PERCOBAAN V

FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

(INJEKSI AMINOPHYLLIN 2,4 %)

A. Tujuan

Mengenal dan memahami maksud dan syarat sediaan injeksi, menghitung

tonisitas suatu larutan injeksi Aminophyllin dan melakukan uji kualitas/ evaluasi terhadap

sediaan injeksi.

B. Dasar Teori

Bentuk suatu obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat itu

sendiri dengan memperhitungkan sifat fisika kimia dan juga mempertimbangkan

terapeutik tertentu ( Ansel, 1989).

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspense atau serbuk yang

harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan secara parenteral,

disuntikkan dengan cara menembus atau merobek jaringan ke dalam atau melalui kulit

atau selaput lendir ( Lukas, 2006).

Larutan injeksi sebisa mungkin isotonis agar tidak terasa sakit. Isotonis artinya

tekanan osmosis sediaan sama dengan tekanan osmosis yang ada dalam darah/cairan

tubuh dimana tekanannya sama dengan tekanan osmosis larutan NaCl yaitu 0,9 %.

Isotonis perlu diperhatikan pada penyuntikkan :

1. Subkutan karena dapat menimbulkan rasa sakit atau nekrosis (sel-sel rusak)

2. Intralumbal dapat menimbulkan rangsang pada selaput otak

3. Infus, dapat menimbulkan hemolisa (pecahnya sel darah merah)

(Anief 2005).

Aminofilin merupakan campuran stabil dari teofilin dan etilendiamin, dimana

etilendiamin memberikan kelarutan yang tinggi dalam air. Aminofilin merpakan basa

lemah dengan pKa 5,0 dan mudah larut dalam air jika nilai pH turun menjadi dibawah 8.

Injeksi aminofilin mempunyai pH 8,6-9,0 (Anonim 2007).

C. Alat dan Bahan

1. Alat :

a. Autoklav

b. Glassware

c. Timbangan

d. Kertas saring

e. ampul

2. Bahan :

a. Theophyllin

b. Etilendiamin

c. NaCl

d. WFI bebas CO2

e. Aqua p.i

Formula

R/ Theophyllin 2,4

Etilendiamin 0,5

Aqua p.i ad 100 Ml

m.f.solutio

D. Cara Kerja

Dihitung tonisitas formula. Jika masih hipotonis, dihitung banyaknya NaCl yang

dibutuhkan untuk menjadi isotonis

Dilarutkan Theophyllin dengan sebagian aqua

Dilarutkan etilendiamin dalam sisa aqua

Ditambahkan tetes demi tetes larutan etilendiamin

Dicek larutan pH (9,2-9,6)

Dimasukkan larutan jernih ke dalam ampul sebanyak 5,0 mL dan disegel serta

disterilisasi di autoklav (121oC selama 20 menit)

Dikeluarkan ampul dan diberi etiket

Dievaluasi sediaan (pH, kebocoran, adanya partikel)

E. DATA DAN ANALISIS DATA

Penimbangan

Theophyllin (g) Etilendiamin (g)

Wadah kosong 0,26 14,21

Wadah + isi 2,68 14,72

Wadah + sisa 0.27 15,22

Jumlah zat 2,41 0,5

Perhitungan Tonisitas Larutan :

Nilai NaCl equivalen untuk:

Theofilin E = 0,1

Etilendiamin E= 0,46

Theofilin = 2,4% x 110 mL x 0,1 = 0,264 g/110mL

Etilendiamin = 0,5% x 110 mL x0,46 = 0,253 g/110mL

Jumlah = 0,517 g/110mL

NaCl isotonis = 0,9% yang setara dengan 0,99 g/110mL sehingga didapatkan informasi

bahwa larutan yang didapat hipotonis, sehingga perlu ditambahkan NaCl sebanyak :

(0,99 - 0,517)g/110mL = 0,473 g/110mL

Uji pH Uji Adanya Partikel Uji Kebocoran

Sebelum autoklav 9 Tidak ada Tidak bocor

Sesudah autoklav 9 Tidak ada Tidak bocor

F. PEMBAHASAN

Tujuan percobaan kali ini adalah untuk memahami cara pembuatan injeksi aminofilin

dan cara menguji kualitas dari sediaan steril yang dibuat. Dibuat injeksi aminofilin 2,4%

dimana di dalam sediaan mengandung zat aktif aminofilin yang tibuat dari teofilin sebanyak

2,4 gram/100 ml. Injeksi aminofilin berfungsi sebagai bronkodilator dalam pengobatan asma,

empisema, kegagalan jantung kongesif dan relaksan otot polos.

Dalam pembuatan sediaan injeksi aminofilin, harus diperhatikan parameter-

parameter: sediaan harus steril; bebas partikel; bebas pirogen dan mikroorganisme; stabil;

isotonis dan isohidris; mengandung pelarut yang netral secara fisiologis dan jernih. Dibuat

isotonis untuk mencegah terjadinya lisis sel akibat hipotonis atau sel tubuh menjadi

mengkerut karena hipertonis. Bebas pirogen dan mikroorganisme (steril) untuk mencegah

aktifnya sistem imun yang akhirnya menyebabkan alergi.

Pembuatan injeksi aminofilin dibuat dari teofilin yang dilarutkan dalam akuades

bebas CO2 dengan bantuan etilendiamin untuk melarutkan. Teofilin memiliki sifat sukar larut

dalam air dan bersifat endotermis. Etilendiamin bersifat volatil. Teofilin dan etilendiamin

akan bereaksi sebagai berikut:

HN

NN

CH3

O

N

H3C

O

theophyllin

2 . H2O

+H2N

NH2

ethylene diamine

HN

NN

CH3

O

N

H3C

O

aminophyllin

H2N

NH2

2

+ H2O

Percobaan dimulai dengan menghitung tonisitas formula, dimana diharapkan

didapat sediaan yang isotonis. Berdasar perhitungan, formula yang dibuat belum isotonis

dengan angka nilai yang belum setara dengan 9% NaCl atau 0,9/100 ml, sehingga perlu

ditambahkan NaCl sebanyak 0,473 gram. Injeksi aminofilin yang dibuat bersifat tidak

stabil, dimana dengan adanya asam akan memecah aminofilin menjadi teofilin dan

etilendiamin. Teofilin yang terpecah akan membentuk kristal yang tak larut dan

berbahaya karena dapat menyumbat aliran darah. Maka dari itu digunakan akuades bebas

CO2 untuk melarutkan teofilin. Adanya kandungan CO2 pada akuades akan dapat

membentuk asam dengan reaksi sebagai berikut:

CO2 + H2O H2CO3

H2CO3 H+ + HCO3-

HCO3- H+ + CO3

2-

Akuades bebas CO2 sudah disediakan namun dalam pembuatannya dibuat dengan

mendidihkan akuades. Setelah mendidih kemudian ditutup dengan rapat/kapas untuk

menyerap kandungan CO2 di udara. Teofilin harus dilarutkan dengan akuades yang

mendidih agar dapat larut sempurna karena sifatnya yang endotermis dan sukar larut.

Etilendiamin digunakan untuk membantu kelarutan teofilin dengan membuat

suasana basa pada pH sekitar 9,2 - 9,6. Etilendiamin seharusnya ditimbang menggunakan

botol timbang karena sifatnya yang volatil. Kemudian dilarutkan dengan akuades hangat.

Kemudian dicampurkan secara cepat ke dalam teofilin sambil terus diaduk agar dapat

larut dengan sempurna. Kemudian larutan dimasukkan ke dalam labu takar dan di ad

sampai 100 ml.

Langkah selanjutnya adalah memasukkan larutan ke dalam ampul kaca. Setiap

ampul berisi larutan sebanyak 10 ml. Ampul ditutup dengan cara dilas sehingga menjadi

tertutup rapat lalu disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 121(C selama 20 menit.

Kemudian setelah dingin dilakukan uji kualitas sediaan, yaitu uji pH, uji kebocoran dan

uji partikel asing.

Uji pH dilakukan untuk melihat apakah ada perubahan pH dari sebelum dan

sesudah sterilisasi dengan autoklav. Dari uji tersebut didapat tidak ada perubahan pH. pH

larutan sekitar 9. Pada uji kebocoran, ampul direndam dalam larutan metilen blue. Jika

terdapat kebocoran, maka akan terlihat ada warna biru di dalam ampul. Dari uji tersebut

tidak didapat adanya kebocoran sediaan. Pada uji partikel asing, sediaan diamati dibawah

lampu dengan latar hitam untuk melihat adanya partikel berwarna terang dan latar putih

untuk melihat adanya partikel berwarna gelap. Dari uji ini tidak didapat adanya partikel

asing dalam sediaan.

G. KESIMPULAN

1. Praktikan memahami cara pembuatan sediaan steril injeksi aminofilin.

2. Sediaan dinilai sudah baik dilihat dari hasil uji-uji yang dilakukan meliputi uji pH,

kebocoran dan partikel asing.

H. DAFTAR PUSTAKA

Anief,M.,2005, Farmasetika, UGM Press, Yogyakarta, hal.193.

Anonim,2007, http://www.pharmainfotech.co.nz/manual/formulation/aminophyllin.html

diakses tanggal 10 Mei 2013.

Ansel,H.,1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV, Universitas Indonesia,

Jakarta, hal.411-414.