perbandingan kadar heat shock …eprints.uns.ac.id/14851/1/327162211201301462.pdfsaya sampaikan...

i

PERBANDINGAN KADAR HEAT SHOCK PROTEIN 70

KETUBAN PECAH DINI DAN NORMAL PADA KEHAMILAN

ATERM

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan untuk Mencapai

Derajat Magister Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama : Ilmu Biomedik

Oleh:

Muhammad Robyanoor Ahyadi Radam

NIM: S.500109030

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2013

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii


commit to user

iii


commit to user

iv


commit to user

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.,

Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan YME yang telah

melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan

tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta

untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program

Studi Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul

“Perbandingan Kadar Heat Shock Protein 70 Ketuban Pecah Dini dan

Normal Pada Kehamilan Aterm”.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya

saya sampaikan kepada Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I

yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan,

bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.


juga saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG sebagai

pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan

dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.


juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai

koordinator tesis yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang

seluas-luasnya dalam proses penyelesaian tesis ini.


juga saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu

dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya

mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-

tingginya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas

Maret Surakarta.

v v


commit to user

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus MS, sebagai Direktur Program

Pascasarjana Universitas Sebelas maret.

3. Dr. Hari Wuyoso, dr. SpF, MM, sebagai Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin


7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin


8. Affi Angelina, dr., Sp.OG., MKes ., sebagai SPS SMF Obgin Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr.

Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr.

Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam Sunaryo, dr., Sp.OG,

Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr. Sri

Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr.

KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana

Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K).,

Wuryatno, dr., Sp.OG., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG (K).,

Teguh Prakosa, dr., Sp.OG (K)., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi

Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric

Edwin, dr., Sp.OG.

10. Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, MSc, PhD yang selalu berkenan untuk

memberikan konsultasi serta diskusi metodologi penelitian dan analisis

statistik.

11. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

vi


commit to user

12. Ayahanda H. M Muslim HR dan ibunda Hj .Muflihah, yang telah

membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan

penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran

selesainya tesis ini.

13. Ayahanda mertua almarhum H. Boedihardjo dan ibunda mertua

almarhumah Hj. Soewarti, yang telah banyak membantu kelancaran

selesainya tesis ini.

14. Istri saya tercinta, Indah Budi Susilowati yang telah banyak berkorban

selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan

memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.

15. Anak saya tersayang, Fina Alya Mukhbita yang dapat menerima dan

memahami kesibukan saya dan juga menjadi semangat saya untuk

menyelesaikan tugas tesis ini,

16. Semua ibu-ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian

tesis saya ini, yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi

kemajuan ilmu pengetahuan.

17. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah

banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,

dan semoga Tuhan YME melimpahkan rahmat dan karuniaNYA kepada kita

semua.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Muhammad Robyanoor Ahyadi Radam

vii


commit to user

DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL .............................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................ ii

HALAMAN PERNYATAAN ................................................................ iv

KATA PENGANTAR ............................................................................ v

DAFTAR ISI ........................................................................................... viii

DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xi

DAFTAR TABEL ................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xiii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xv

ABSTRAK .............................................................................................. xvi

ABSTRACT .............................................................................................. xvii

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ................................................................ 1

B. Rumusan Masalah ........................................................... 2

C. Tujuan Penelitian ............................................................. 2

D. Manfaat Penelitian ........................................................... 3

E. Keaslian Penelitian .......................................................... 3

viii


commit to user

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Protein, Heat Shock Protein dan Chaperone................... 4

1. Protein ......................................................................... 4

2. Heat Shock Protein dan Chaperone ............................... 4

3. Heat Shock Protein 70 ................................................... 5

B. Ketuban Pecah Dini (KPD) ............................................... 8

1. Definisi KPD ............................................................... 9

2. Etiologi KPD ............................................................... 9

3. Patogenesis KPD.......................................................... 10

4. Stress dan Kerusakan Protein ..................................... 14

5. Hsp70 pada kehamilan dan persalinan ....................... 16

C. Kerangka Konsep ............................................................ 19

D. Penjelasan Kerangka Konsep ............................................ 20

E. Hipotesis .......................................................................... 21

BAB III METODE PENELITIAN

A. Tempat dan Waktu Penelitian ........................................... 22

B. Jenis dan rancangan penelitian .......................................... 22

C. Sampel Penelitian ............................................................. 22

D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .................... 24

1. Variabel Penelitian ........................................................ 24

2. Definisi Operasional ..................................................... 24

E. Teknik Pengumpulan Data ................................................ 26

1. Alat dan Bahan .............................................................. 26

ix


commit to user

2. Alur Penelitian .............................................................. 27

3. Cara kerja ...................................................................... 27

F. Desain Analisis Statistik ................................................... 29

BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN

A. Data Penelitian ................................................................ 30

B. Karakteristik Data Hasil Penelitian ................................. 30

C. Indeks Massa Tubuh (IMT) ............................................. 31

D. Lingkar Lengan Atas Kiri (LILA kiri) ............................ 32

E. Kadar Hsp70 pada KPD Hamil Aterm dan kehamilan normal 33

F. Nilai kekuatan diagnostik dari kadar Hsp70 pada KPD

dibandingkan dengan kehamilan normal ......................... 33

BAB V PEMBAHASAN .................................................................... 35

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN .............................................. 39

A. Kesimpulan ...................................................................... 39

B. Saran ................................................................................ 39

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 40

LAMPIRAN ............................................................................................ 43

x


commit to user

DAFTAR GAMBAR

Hal

Gambar 1. Skema pengambilan selaput ketuban penelitian Mc Laren 12

Gambar 2. (A) Daerah mid-zone selaput ketuban.

(B) Daerah serviks selaput ketuban ................................... 13

Gambar 3. Kerangka Konsep .............................................................. 19

Gambar 4. Alur penelitian ................................................................... 27

Gambar 5. Kurva Receiver Operating Characteristic (ROC)............. 34

xi


commit to user

DAFTAR TABEL

Hal

Tabel 1. Karakteristik data ibu pada kedua kelompok penelitian ... 30

Tabel 2. Distribusi rerata IMT pada kelompok KPD dan kelompok

kehamilan normal .............................................................. 31

Tabel 3. Distribusi rerata LILA pada kelompok KPD dan kelompok

kehamilan normal ............................................................. 32

Tabel 4. Distribusi rerata kadar Hsp70 pada serum kelompok KPD dan

kelompok kehamilan normal ............................................. 33

xii


commit to user

DAFTAR SINGKATAN

ACTH : Adrenocorticotropin Hormon

ADCC : Antibody- Dependent Cell – Mediated Cytotoxicity

ADP : Adenosine Di Phosphat

ANS : Autonomic-nervous-system

APC : Antigen presenting cells

ATP : Adenosine Tri Phosphat

cAMP : cyclic Adenosine Monophosphat

COX 2 : Cyclooxigenase 2

CRF : Corticotropin Releasing Factor

CTL : Connective tissue layer

DC : Dendritic Cell

DNA : Deoxyribonucleic Acid

DTH : Delayed Type Hypersensitivity

HPA : Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

Hsp70 : Heat Shock Protein 70

IFNɤ : Interferon gamma

IgG : Immunoglobulin G

IL : Interleukin

IMT : Indeks Massa Tubuh

KPD : Ketuban Pecah Dini

LILA : Lingkar Lengan Kiri Atas

LPS : Lipopolisaccharide

MLCK : Myosin Light-Chain Kinase

MMP : Matrix MetalloProteinase

mRNA : Massanger ribonucleiacid

NK : Natural Killer

Pi : Phosphatadil inositol

PPROM : Preterm Premature Rupture of the Membranes

xiii


commit to user

RAGE : Receptor for Advanced Glycation End product

RNA : Ribonucleiacid

Sel Th : Sel T helper

TIMP : Tissue Inhibitor Matrix MetalloProteinase

TLR : Toll-like receptor

TNFα : Tumor Necrosis Factor Alpha

ZAM : Zone Altered Morphology

xiv


commit to user

DAFTAR LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1. Biodata............................................................................... 43

Lampiran 2. Surat Pernyataan Persetujuan Keikutsertaaan Dalam

Penelitian ........................................................................... 44

Lampiran 3. Surat Keterangan Pemeriksaan Hsp70 .............................. 45

Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan Hsp70 ................................................. 46

Lampiran 5. Tabulasi Data Kelompok Ketuban Pecah Dini Hamil Aterm 48

Lampiran 6. Tabulasi Data Kelompok Kehamilan Normal.................. 50

Lampiran 7. Hasil Uji t .......................................................................... 52

Lampiran 8. ROC Curve ........................................................................ 57

Lampiran 9. Rancangan Anggaran Penelitian ....................................... 60

Lampiran 10. Ethical Clearance ............................................................... 61

xv


commit to user

ABSTRAK

Muhammad Robyanoor Ahyadi Radam. NIM: S500109030. 2013. Perbandingan

Kadar Heat Shock Protein 70 Ketuban Pecah Dini dan Normal pada Kehamilan

Aterm. TESIS. Pembimbing I: Dr. Soetrisno, dr., SpOG(K), II: Dr. Supriyadi Hari

Respati, dr., SpOG. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama

Ilmu Biomedik, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Latar Belakang: Ketuban pecah dini (KPD) merupakan masalah penting dalam

obstetri berkaitan dengan stres maternal dan infeksi korioamnitis, sehingga

meningkatkan morbiditas dan mortalitas perinatal maupun maternal.

Tujuan penelitian: Membuktikan apakah kadar Heat Shock Protein 70 (Hsp70)

lebih rendah pada ketuban pecah dini dibandingkan normal ibu hamil aterm

sehingga dapat menjelaskan kejadian ketuban pecah dini kehamilan aterm secara

biomolekuler (Hsp70).

Metode penelitian: Penelitian observasional analitik dan desain penelitian potong

lintang. Jumlah subyek penelitian adalah 60 orang, terbagi ke dalam 2 kelompok

dan setiap kelompok 30 orang. Variabel independen: kadar Hsp70, Variabel

dependen: KPD Hamil Aterm. Analisa statistik dengan uji t.

Hasil: Berdasarkan karakteristik ibu pada kedua kelompok penelitian, Rerata

kadar Hsp70 pada serum ibu hamil dengan KPD lebih rendah (0,36) dibandingkan

dengan kelompok hamil normal (3,94) dan perbedaan tersebut secara statistik

bermakna (p < 0,001). Nilai kekuatan diagnostik dari kadar Hsp70 pada KPD

dibandingkan dengan kehamilan normal dilakukan analisa dengan menggunakan

kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) pada SPSS 17.0 for Windows

sebesar sebesar 0,833 atau 83,3%, sehingga dapat disimpulkan nilai diagnostik

kadar Hsp70 pada KPD adalah baik (>50%).

Kesimpulan: Rerata kadar Hsp70 pada ketuban pecah dini didapatkan lebih

rendah dari pada hamil aterm normal dan perbedaan ini bermakna secara statistik.

Kata kunci: Heat Shock Protein 70, KPD, Stres Maternal

xvi


commit to user

ABSTRACT

Muhammad Robyanoor Ahyadi Radam. NIM: S500109030. 2013. Comparison

Heat Shock Protein 70 Concentration Premature Rupture Of Membrane And

Normal On Aterm Pregnancy. THESIS, Supervisor I: Dr. Soetrisno, dr. SpOG(K),

II: Dr. Supriyadi Hari Respati, dr. SpOG. Program Study of Family Medicine

Magister – Biomedic Science, Post Graduate Program, University of Sebelas

Maret, Surakarta.

Background: Premature rupture of membranes (PROM) an important problem in

obstetric complication related to maternal stress and chorioamnitis infection, that

can increase the incidence of perinatal morbidity and mortality as well as

maternal.

Objective: To Prove whether the levels of Heat Shock Protein 70 (Hsp70) was

lower in premature rupture of membranes compared to normal pregnant women at

term in order to explain occurrence of pregnancy premature rupture of membranes

at term in biomolecular (Hsp70).

Methods: This was an observational research and the study design was a cross-

sectional study. The number of all samples was 60 women, divided into 2 groups

and each group contained 30 women. Independent variable: Heat Shock Protein

70 level, Dependent variable: Premature Rupture Of Membrane. Data was

analyzed by t test.

Result: Based on maternal characteristic on both groups, The mean levels of

Hsp70 in serum of pregnant women with PROM lower (0.36) compared to normal

pregnant group (3.94) and this difference was statistically significant (p<0.001).

Diagnostic value of the power levels of Hsp70 in the PROM compared with

normal pregnancies analysis using Receiver Operating Characteristic curve (ROC)

in SPSS 17.0 for Windows for by 0,833 or 83.3%, it can be concluded that the

diagnostic value of the PROM Hsp70 levels were good (> 50%).

Conclusion: The mean levels of Hsp70 in premature rupture of membranes

obtained lower levels than in normal full-term pregnancy and this difference was

statistically significant.

Key word: Heat Shock Protein 70, PROM, Maternal Stress

xvii


commit to user

perbandingan kadar heat shock …eprints.uns.ac.id/14851/1/327162211201301462.pdfsaya sampaikan...

Documents