PENDAHULUAN

Ukuran partikel koloid berkisar antara 10 dan 1000 nm dikenal sebagai nanopartikel. Mereka dibuat dari polimer sintetis / alami dan cocok untuk mengoptimalkan pengiriman obat dan mengurangi toksisitas. Selama bertahun-tahun, muncul sebagai pengganti variabel liposom sebagai pembawa obat. Keberhasilan penerapan nanopartikel untuk pengiriman obat tergantung pada kemampuannya untuk menembus hambatan anatomi beberapa berkelanjutan rilis isinya dan stabilitasnya dalam ukuran nanometer. Untuk mengatasi keterbatasan nanopartikel polimer, lipid telah diajukan sebagai pembawa alternatif, terutama untuk obat-obatan lipofilik. Nanopartikel lipid dikenal sebagai padat lipid nanopartikel (SLNs), yang menarik perhatian luas dari formulator di seluruh dunia. SLNs adalah pembawa koloid yang dikembangkan dalam dekade terakhir sebagai sistem alternatif tradisional pembawa (emulsi, liposom dan nanopartikel polimer). Mereka baru generasi submikron berukuran emulsi lipid mana lipid cair (minyak) telah digantikan oleh lipid yang solid . Sifat SLN seperti ukuran kecil, area permukaan besar, obat pemuatan tinggi dan interaksi pada fase lipid antarmuka, dan menarik bagi mereka potensi untuk meningkatkan kinerja obat-obatan, dan neutraceuticals materials.A lainnya lipid nanopartikel padat (SLN) biasanya bulat dengan diameter rata-rata-antara 10 sampai 1.000 nanometer. Nanopartikel lipid padat memiliki inti matriks lipid padat yang dapat melarutkan molekul lipofilik. Inti lipid distabilkan oleh surfaktan (emulsifier). Itu lipid istilah yang digunakan di sini dalam arti yang lebih luas dan termasuk trigliserida (misalnya tristearin), digliserida (misalnya gliserol bahenate), monogliserida (misalnya monostearat gliserol), asam lemak (Misalnya asam stearat), steroid (misalnya kolesterol), dan malam (misalnya setil palmitat). Semua kelas pengemulsi (sehubungan dengan muatan dan berat molekul) telah digunakan untuk menstabilkan lipid dispersi. Telah ditemukan bahwa kombinasi pengemulsi dapat mencegah partikelaglomerasi lebih efisien [1]. SLNs yang menarik perhatian besar sebagai pembawa obat baru untuk koloid intravena aplikasi. Para SLNs adalah sub-mikron pembawa koloid yang terdiri dari fisiologis lipid, terdispersi dalam air atau dalam larutan surfaktan berair. Mereka terdiri dari inti hidrofobik padat memiliki monolayer lapisan fosfolipid. Inti padat berisi obat didispersikan atau dilarutkan dalam matriks lipid. Mereka memiliki potensi untuk membawa obat lipofilik atau hidrofilik.

Setiap pembawa partikulat saat ini diselidiki (nanopartikel polimer, emulsi lemak, liposom) memiliki keunggulan spesifik dan kekurangan. Operator partikulat koloid menderita kerugian tertentu seperti degradasi lambat yang dapat menyebabkan efek toksik pada retikuloendotelial sel. Produksi

operator koloid dengan penguapan pelarut menghasilkan residu beracun. Polimer biodegradable polylactide dan polylactide / glycolide digunakan dalam produksi operator koloid dapat menyebabkan efek sitotoksik setelah fagositosis. Gamma iradiasi digunakan untuk sterilisasi dapat menyebabkan pembentukan reaksi toksik dapat diterima produk, apalagi skala-up metode yang tidak tersedia. Sebaliknya nanopartikel lipid padat (SLNs) memiliki tepi memiliki spesifik tertentu

keuntungan seperti biaya rendah bahan, kemudahan persiapan dan skala. Mereka memiliki tinggi

redispersibilitasnya dalam jebakan menengah dan tinggi air dari obat hidrofobik dengan

ukuran partikel terkontrol dan pelepasan diperpanjang lipid drug.Physiological terperangkap adalah

digunakan dalam pembuatan nanopartikel lipid padat yang menawarkan biokompatibilitas tinggi

dan biodegradabilitas ke sistem pembawa dengan stabilitas penyimpanan yang baik. Mereka juga telah menunjukkan

spesifik dan lebar spektrum aplikasi potensial yang meliputi dermal dan intravena

administrasi. [3]

KEUNTUNGAN SLN

Keuntungan dari SLNs adalah:

Ukurannya yang kecil dan distribusi ukuran relatif sempit memungkinkan obat Sire spesifik memberikan.

Rilis dikendalikan dan berkelanjutan dari obat aktif dapat dicapai.

Obat dimasukkan dilindungi dari serangan gencar degradasi biokimia.

Dapat diliofilisasi.

Relatif murah dan stabil.

Penggunaan lipid fisiologis,

Menghindari pelarut organik,

Sebuah spektrum aplikasi potensi yang luas,

Peningkatan bioavailabilitas,

Perlindungan molekul obat sensitif dari lingkungan luar (air, cahaya)

Controlled rilis oleh penggabungan buruk obat larut air dalam lipid padat

matrix [4].

Berstrukturnano lipid pembawa (NLC)

NLC diperkenalkan untuk mengatasi kesulitan potensial dengan SLNs. Tujuannya adalah untuk

meningkatkan loading obat dan mencegah pengusiran narkoba. Hal ini dapat divisualisasikan dalam tiga cara.

Pada model pertama, lipid spasial yang berbeda (seperti gliserida) terdiri dari asam lemak yang berbeda

yang dicampur. Penggunaan lipid spasial yang berbeda mengarah ke jarak yang lebih besar antara asam lemak

rantai dari gliserida dan ketidaksempurnaan dalam kristal umum dan dengan demikian memberikan lebih banyak ruang

untuk akomodasi dari molekul tamu. Beban narkoba tertinggi dapat dicapai dengan pencampuran

lipid padat dengan sejumlah kecil lemak cair (minyak). Model ini disebut tipe sempurna

NLC. Obat menunjukkan kelarutan yang lebih tinggi dalam minyak daripada lipid padat dapat larut dalam minyak

dan belum dilindungi dari degradasi oleh lipid padat di sekitarnya. Jenis NLC

disebut beberapa jenis NLC, dan analog dengan emulsi w / o / w karena merupakan minyak insolid

lipid-in-air dispersi.

Sejak pengusiran obat disebabkan oleh kristalisasi berkelanjutan atau transformasi dari lipid padat,

ini dapat dicegah dengan pembentukan tipe ketiga, NLC jenis amorf. Di sini

partikel padat tetapi kristalisasi pada pendinginan dihindari oleh lipid khusus pencampuran seperti

hidroksil octacosanyl, stearat hidroksil dan isopropil miristat. Para NLCs memiliki terutama

diteliti dalam persiapan topikal dan dermatologis dalam pengiriman

clotrimazole, ketoconazole, imidazoles antijamur lain dan palmitat ascorbyl.

Lipid obat konjugasi (LDC)

Masalah utama dari SLNs adalah rendahnya kapasitas untuk memuat obat hidrofilik karena partisi

Efek selama proses produksi. Hanya obat dosis rendah sangat ampuh hidrofilik mungkin

sesuai tergabung dalam matriks lipid padat. Untuk mengatasi keterbatasan ini, sehingga

disebut LDC nanopartikel dengan kapasitas loading obat hingga 33% telah dikembangkan.

Sebuah obat massal-lipid konjugasi larut pertama kali dipersiapkan baik oleh pembentukan garam (misalnya dengan

asam lemak) atau dengan kovalen menghubungkan (misalnya untuk ester atau eter). The LDC yang diperoleh kemudian diolah

dengan larutan surfaktan berair (seperti Remaja) untuk formulasi nanopartikel menggunakan homogenisasi tekanan tinggi (HPH). Matriks tersebut mungkin memiliki aplikasi potensial di otak penargetan obat hidrofilik pada infeksi protozoa yang serius.

PERSIAPAN UNTUK TEKNIK NANOPARTIKEL LEMAK SOLID

Tekanan tinggi homogenisasi (HPH) Teknik

Teknik ini mapan pada umumnya sejak lima puluhan dan masih digunakan oleh industri farmasi. Ia telah muncul sebagai teknik yang paling banyak digunakan untuk persiapan SLNs. Itu membuat penggunaan homogenizer bertekanan tinggi yang dapat diakses dari beberapa produsen. Homogenizers tekanan tinggi mendorong cairan dengan tekanan tinggi (100 - 2000 bar) menyeluruh celah sempit ukuran beberapa mikron. Sebelumnya teknik ini digunakan untuk pembuatan nano-emulsi yang digunakan untuk nutrisi parenteral. Berbeda dengan emulsi untuk nutrisi parenteral yang biasanya distabilkan oleh lecithin, para SLNs dapat distabilkan

oleh surfaktan lain atau polimer dan campuran mereka.

Dua metode produksi dasar untuk SLNs adalah sebagai berikut-

Hot homogenisasi teknik.

Dingin homogenisasi teknik.

Untuk kedua teknik obat didispersikan atau melarutkan lemak di atas titik leleh.

Dalam komponen lipid homogenisasi teknik panas yang pertama mencair dengan pemanasan di atas mereka

titik leleh. Oleh karena itu dapat dianggap sebagai homogenisasi emulsi. Obat

baik didispersikan atau dilarutkan dalam lipid cair. Setelah ini surfaktan berair ditambahkan

pada suhu yang sama. Ini emulsi pra-dari lelehan lipid obat dimuat dan berair

surfaktan fase, diperoleh dengan bantuan perangkat geser tinggi seperti Ultra-Turrax. Tinggi

Tekanan homogenisasi pra-emulsi diambil pada suhu yang lebih tinggi daripada

titik leleh dari lipid. Hasil suhu dinaikkan viskositas rendah dari fase dalam.

Namun, pertimbangan mengenai degradasi obat dan pembawa harus disimpan di

pikiran sementara peningkatan temperatur selama proses tersebut.

Proses ini dilanjutkan sampai ukuran partikel yang diinginkan. Dalam kebanyakan kasus, 3-5 homogenisasi siklus

cukup untuk ukuran partikel yang diperlukan. Namun perlu peningkatan hasil siklus

peningkatan ukuran partikel karena peleburan partikel. Setelah proses homogenisasi, yang

nano-emulsi terbentuk karena sifat cair lipid yang pada pendinginan menimbulkan padat

lipid nanopartikel. Teknik ini memiliki keuntungan, karena cocok untuk sampai skala. Namun

kekhawatiran mungkin tentang homogenisasi panas adalah stabilitas dari molekul obat ke

temperatur tinggi dari lipid meleleh. Jadi untuk menghindari panas-accelerated degradasi obat,

jangka waktu paparan obat harus shortened.Muller et al. 2.005 disiapkan oleh SLNs

homogenisasi Metode panas di mana palmitat setil digunakan sebagai lipid matriks 10,0% b / b.

Konsentrasi polimer (poloxamer, poloxamine) dijaga konstan pada 1,2% b / b. Itu

lipid meleleh pada sekitar 5 ° C diatas titik leleh dibubarkan oleh Ultra-Turrax

T-25 dalam campuran surfaktan panas dipanaskan pada temperatur yang sama. Pra-emulsi

diperoleh dan kemudian dihomogenisasi pada suhu yang sama menggunakan Micron LAB-40 oleh

menerapkan tiga siklus homogenisasi pada 500 bar. Sebuah hot nano-emulsi menghasilkan; pendinginan dipimpin

kristalisasi dari lipid dan pembentukan SLNs. Homogenisasi dingin telah

dikembangkan untuk mengatasi masalah berikut dari teknik homogenisasi hot: (a) obat

distribusi ke fase berair selama homogenisasi, (b) suhu diinduksi obat degradasi, (c) kompleksitas langkah kristalisasi nano-emulsi yang mengarah ke beberapa

modifikasi dan / atau superdingin mencair.

Dalam teknik homogenisasi dingin meleleh lipid obat yang mengandung didinginkan dengan cara cair

nitrogen atau es kering untuk mendapatkan lipid obat dimuat. Pendinginan cepat menyebabkan pembentukan padat

Solusi (distribusi homogen) obat dalam matriks lipid dan kemudian lipid padat tanah

untuk lipid mikropartikel (sekitar 50-100 mm) dan ini mikropartikel lipid

tersebar dalam larutan surfaktan dingin menghasilkan pra-suspensi. Kemudian suspensi ini adalah pre-

dihomogenisasi pada atau di bawah suhu kamar, untuk mendapatkan ukuran partikel yang diperlukan. Karena tinggi

homogenisasi proses geser yang terlibat di sini diasumsikan bahwa ia tidak meninggikan

suhu dispersi, metode ini memberikan perlindungan untuk memanaskan badan obat sensitif.

Metode ini memiliki potensi meminimalkan partisi obat hidrofobik kurang dari

lipid ke fasa air selama homogenisasi. Representasi skematik untuk

produksi nanopartikel lipid padat (SLNs) melalui panas serta dingin homogenisasi

teknik disebutkan pada Gambar 2. [5]

Ultrasonication atau homogenisasi kecepatan tinggi:

SLN juga dikembangkan oleh pengadukan kecepatan tinggi atau sonikasi. Sebuah keuntungan paling besar adalah bahwa,

peralatan yang digunakan di sini adalah sangat umum di laboratorium setiap. Masalah metode ini adalah

lebih luas distribusi ukuran partikel mulai ke kisaran mikrometer. Ini ketidakstabilan fisik timbal

menyukai pertumbuhan partikel pada penyimpanan. Logam potensi kontaminasi akibat ultrasonication adalah

juga masalah besar dalam metode ini. Jadi untuk membuat formulasi yang stabil, penelitian telah

dilakukan oleh kelompok berbagai penelitian bahwa pengadukan kecepatan tinggi dan ultrasonication digunakan

dikombinasikan dan dilakukan pada suhu tinggi.

SLN disiapkan oleh pelarut emulsifikasi / penguapan

Untuk produksi dispersi nanopartikel dengan curah hujan di o / w emulsi yang

bahan lipofilik dilarutkan dalam air bercampur-pelarut organik (sikloheksana) yang

diemulsikan dalam fase berair. Setelah penguapan dispersi nanopartikel pelarut

dibentuk oleh pengendapan lemak dalam media berair. Diameter rata-rata dari

partikel yang diperoleh adalah 25 nm dengan asetat kolesterol sebagai obat model dan lesitin / natrium

glycocholate campuran sebagai emulsifier. Reprodusibilitas hasilnya dikonfirmasi oleh

Siekmann dan Westesen, yang menghasilkan nanopartikel asetat kolesterol berarti ukuran 29

Nm