Toleransimerupakan pengurangan respon pada obat karena penggunaan berulang. Mekanisme ini dipengaruhi oleh peningkatan biotransformasi dan adaptasi reseptor. Proses ini dapat dikarakteristikan sebagaireceptor downregulation (pengurangan jumlah atau afinitas reseptor) ataureseptor upregulation (peningkatan jumlah atau afinitas reseptor). Ini biasa terjadi pada obat-obatan seperti psikoaktif, kardiovaskular maupun obat-obatan yang disalahgunakan (mis. Kokain). Perkembangan yang cepat dari toleransi ini disebut tachyphylaxis.

Malseed RT, Goldstein FJ, Balkon N. Pharmacology, Drug Therapy and Nursing Considerations : Basic Sites and Mechanisms of Drug Action: Pharmacodynamics. 4th ed. New York: JB Lippincott Company; 1995.

Tension-type headaache (TTH) sering diasosiasikan dengan kelainan psychological stress psikopatologi, terutama ansietas dan depresi. Depresi yaitu suatu keadaan yang dicirikan oleh suasana hati tidak menyenangkan yang meresap disertai kehilangan seluruh minat dan ketidak mampuan merasakan kesenangan. Pada penderita depresi, stress, dangangguan kecemasan (ansietas) di jumpain adanya deficit kadar serotonin, dan nor-adrenalin di otaknya. Serotonin dan nor-adrenalin adalah neurotransmitter yang berperan dalam proses nyeri maupun depresi, yang mengurus mood. Adanya defisit kadar serotonin, sehingga terjadi vasokontriksi pada pembuluh darah dan membawanya ke ambang nyeri kepala (pain threshold).1TTH dapat disebabkan karena stress, alkohol, dan hormonal yang akan menstimulasi simpatis nervous system sehingga terjadi peningkatan nor-epinefrine yang di sebarkan ke spindles muscle dan menyebabkan vasokontriksi . Nor-epinefrine juga di sebarkan ke pembuluh darah sehingga terstimulus cervical simpatis ganglia dan merasa nyeri disekitar leher (Wesley, 2001).21. Mumenthaler, M., and Mattle, H., 2004. Headache. In: Lange Medical Books/McGraw-Hill. Neurology. USA. 803- 8042. Shankland, E.W., 2001. Migraine and Tension-type Headache Reduction Through Pericranial Muscular Suppression: A Preliminary Report, In: The Journal of Craniomandibular Practice. Chroma. 269- 276