morfologi dan sistem penghantaran obat bukal.docx

7/25/2019 Morfologi dan Sistem Penghantaran Obat Bukal.docx

1/6

I.1 Morfologi dan Sistem Penghantaran Obat Bukal

II.1 Membran Mukosa Mulut dan Bukal

Membran mukosa mempunyai permukaan yang lembab yang terbentang pada

dinding organ saluran pencernaan dan pernapasan, bagian dalam mata, nasal, rongga

mulut, dan organ genital ( Punitha dan irish, !"1"#. $da tiga tipe mukosa mulut yaitu,masticatory, lining, dan mukosa spesial. Mukosa masticatory menutupi gingi%a dan

palatal. Mukosa ini menekan epitelium yang berkeratinin ke &aringan diba'ahnya dengan

bantuan &aringan kolagen penghubung yang dapatmenahan abrasi dan gaya tekan dari

proses menguyah. ining muksa menutupi semua area kecuali permukaan dorsal lidah

dan ditutupi oleh epitelium nonkreatinasi sehingga lebih permeabel. Mukosa ini dapat

berubah elastis dan dapat merenggang untuk membantu berbicara dan menguyah.

Mukosa spesial yang berada di belakang lidah merupakan gabungan masticatory dan

lining mukosa yang terdiri dari sebagian mukosa berkertin dan sebagian mukosa

nonkreatin ()ella'ay, Ponchel dan *uchene, !""+#.Mukosa mulut terdiri dari epitelium yang ditutupi mukus dan terdiri dari stratum

distendum, stratum filamentosum, stratum suprabasale dan stratum basale (Mathio'it,

1---#. pitelium bisa terdiri dari lapisan tunggal (single layer# yang terdapat pada

lambung, usus kecil dan usus besar serta bronkus, ataupun lapisan ganda (multiple layer#

seperti pada esofagus dan %agina. apisan aling atas terdiri dari goblet sel yang

mensekresi mukus ke permukaan epitelium. Permukaan lembab pada &aringan mukosaadalah akibat adanya mukus yang berlendir, kental dan terdiri dari glikoprotein, lipid,

garam inorganik, dan lebih -/0 air ( Punitha dan irish, !"1"#. *i ba'ah epitelium

terdapat basal lamina, lamina propia dan submukosa . pitelium memberikan barier

mekanis yang dapat melindungi &arinngan di ba'ahnya, lamina propia bertindak sebagai

penahan mekanisme dan &uga memba'a pembuluh darah dan sel saraf (Mathio'it,

1---#. ebal lapisan mukus ber%ariasi pada tiap2tiap &aringan mukosa, biasanya antara /"

3 /"" 4m pada saluran cerna dan kurang 1 4m pada rongga mulut ( Punitha dan irish,

!"1"#.

Bukal adalah bagian dari mulut yang membatasi secara anterior dan lateral antara bibir

dan pipi, secara posterior dan medial (tengah# antara gigi dan gusi serta di atas dan di ba'ah dari

mukosa yang terbentang antara mulut, pipi dan gusi. Pembuluh arteri maksilaris mengendarkan

darah ke mukosa bukal dan darah mengalir lebih cepat dan lebih banyak (!,5 ml6min6cm!# dari


2/6

pada daerah sublingual, gingi%al dan palatal, sehingga memfasilitas difusi pasif molekul obat

mele'ati mukosa. ebal dari mukosa bukal antara /"" 3 7"" 4m dan memiliki tekstur yang

kasar, yang cocok untuk sistem penghantaran obat yang bersifat retensif. Pergantian epitelium

bukal antara / 3 8 hari ( Punitha dan irish, !"1"#

I.! Sali%a dan Mukus

Sali%a diproduksi paling banyak 9/" ml setiap harinya dengan 8" 0 dari kelen&ar

submandibular, +" 0 dari kelen&ar parotids, kurang dari / 0 dari kelen&ar sublingual dan

sekitar 8 0 dari kelen&ar sali%a kecil yang terdapat di ba'ah epitelium mukosa mulut.

Sali%a mempunyai p: sekitar 8,/ 3 9,/ yang berfungsi sebagai buffer untuk sistem

bikarbonat dan mengurangi batas buffer fosfat dan buffer protein. ebal lapisan sali%a

kira2kira ","92",1" mm dan musim yang terdapat pada sali%a memungkinkan adanya

pengikatan sistem penghantaran obat dengan mengembangkan polimer mukoadhesif.

Penggabungkan interfasial antara polimer dan mucin yang memberikan ikatan danretensi

sediaan pada tempat penghantaran. )omponen utama dan sekresi mukus adalah musim

yang larut yang bergabung untuk membentuk oligomer musim. Struktur ini mempunyai

bentuk yang %iskoelastis dan berminyak. Musim sali%a punya fungsi perlindungan

termasuk diantaranya pembentukkan barier permeabel epitelium, meminyaki permukaan

&aringan dan perubahan kolonisasi mikroorgenisme mulut ()ella'ay, Ponchel dan

*uchene, !""+#.likoprotein merupakan komponen yang penting pada mukus dan bertanggung

&a'ab atas sifat bentuk berlendir, kohesi dan antiadhesif. ;alaupun tergantung dari

bagian tubuh mana yang mensekresikan mukus, biasanya glikoprotein mempunyai

struktur yang sama. likoprotein biasanya mempunyai tiga cabang yang terhubung

secara dimensional. # merupakan daerah yang mengandung 1"0 sistein.

*aerah ini yang bertanggung &a'ab terhadap terbentuk ikatan sulfida pada oligomer

mucin. Sekuen oligosakarida melekat pada 8+0 inti protein sehingga lebih dari !""

ikatan karbohidrat atau molekul glikoprotein.


3/6

berakhir pada fukosa atau asam sialat (asam >2 asetilneuraminat, p)a ? !,8# sehingga

glikoprotein bermuatan negatif pada Ph fisiologis tubuh (Punita dan irish, !"1"#.Sali%a dan mukus penting untuk membantu absorpsi obat, yaitu dengan alasan

sebagai berikut (Mc. lay dan :ughes, !""9#@

a. Permeasi obat mele'ati membran bermukus ter&adi lebih muda dibandingkandengan membran tanpa mukus

b. Obat yang dihantarkan le'at bukal pada umumnya merupakan sediaan padat

sehingga obat perlu diisolasikan di sali%a terlebih dahulu sebelum di absorpsi

mele'ati mukosa mulut

II.! Mukoadhesif

Sistem Bioadhesif

Bioadhesif dapat diartikan sebagai kondisi dua material, salah satunya adalah &aringan

biologi, saling menempel antara satu sama lainnya untuk beberapa 'aktu yangdisebabkan adanya gaya antar muka. Aika material tersebut berikatan dengan mukosa tau

lapisan mukus, maka fenomena ini dikenal sebagai mukoadhesif (=ar%alho, Bruchi,

%angelista, dan remia, !"1"#. ormulasi bioadhesif menggunakan polimer sebagai

komponen perekat (adhesi%e#. ormulasi ini biasanya dapat larut air dan bila dalam

bentuk keringat dapat menarik air dari permukaan biologi dan perpindahan air ini

menuntun ter&adinya interaksi yang kuat. Polimer ini &uga membentuk bentuk cairan yang

kental ketika terhidrasi oleh air yang meningkatkan 'aktu retensinya pada permukaan

mukosa. Polimer bioadhesif harus mempunyai sifat fisikokimia tertentu seperti

hidrofilisitas, gugus pembentuk ikatan hidrogen, fleksibilitas untuk interpenetrasi dengan

mukus dan &aringan epitelium, dan mempunyai sifat %iskoelastik (Punita dan irish,

!"1"#.

)arakteristik ideal polimer bioadhesif untuk penghantaran bukal diantaranya

(Punita dan irish, !"1"#@a. Polimer dan hasil degradasinya tidak toksik, tidak mengiritasi dan bebas dari

pengotor yang dapat larut

b. Mampu menyebar, terbasahi, mengembang, terlarut dan memiliki sifat

biodegradasi

c. Memiliki sifat biokompatibel dan %iskoelastikd. Memiliki sifatdapat melekat pada mukosa bukal

e. Polimer yang mudah didapat dan harganya tidak terlalu mahal

f. Mempunyai sifat bioadhesif dalam bentuk kering ataupun cair

g. Mempunyai berat molekul yang optimum


4/6

aktor yang dapat mempengaruhi karakteristik sifat bioadhesif antara lain

sebagai berikut (Mitra, $lur dan Aohnston, !""9#@

a. Berat molekul dan konformasi polimer

)ekuatan pelekatan polimer meningkat dengan meningkatnya berat molekul melebihi

1"".""" k*a. Molekul harus mempunyai lengan yang kuat untuk memungkinkan

penetrasi rantai ke lapisan mukus.

b. *ensitas taut2silang polimer)ekuatan mukoadhesif menurun dengan meningkatnya tautan silang karena menurunkan

koefisien difusi polimer serta fleksibilitas dan mobilitas rantai polimer.

c. Muatan dan ionnisasi polimerPolimer anionik lebih efisien daripada polimer kationik dan polimer yang tidak

bermuatan untuk daya lekat dan toksisitas. Selain itu, polimer dengan gugus karboksil

lebih dipilih daripada polimer dengan gugus sulfat.d. )onsentrasi polimer

)onsentrasi polimer yang terlalu tinggi akan mengurangi sifat bioadhesif. Molekul akan

menggulung dan lebih sukar larut sehingga akan mengurangi interpenetrasi rantai

polimer.e. Ph medium

Pengaruh Ph medium adalah dapat mempengaruhi muatan pada permukaan mukus dan

polimer. Aumlah muatan ber%ariasi tergantung Ph yang dapat menyebabkan disosiasi pada

gugus karbohidrat dan asam amino

f. :idrasi Polimer

$kti%itas air yang tinggi akan menyebabkan hidrasi polimer mukoadhesif untuk

membuka lokasi bioadhesif untuk membentuk ikatan sekunder, untuk memperluas gel

sehingga membentuk ukuran inti yang cukup dan untuk dapat menggerakkan rantai

polimer berpenetrasi. *era&at hidrasi yang terlalu besar akan menurunkan kekuatan

adhesif.

III.! Metode Pembuatan im

Sol%ent casting

ilm untuk sediaan oral banyak menggunakan metode sol%ent casting. Metode ini

digunakan untuk bahan yang mudah larut air bentuknya dapat men&adi larutan

%iskos yang &ernih.


5/6

kstruksi peleburan panas

Metode ini biasanya digunakan untuk mempersiapkan granul, tablet pelepasan

lambat, transdermal dan sistem penerimaan obat secara transmukosal. eknik

pembutannya, pembentukkan polimer di dalam film secara pemanasan lebih baik

dari metode sol%ent casting. kstruksi peleburan panas telah dilakukan dalam

farmasi industri se&ak tahun 1-9!. Caman itu, banyak penelitian yang men&elaskan

tentang proses ekstruksi pelebaran panas ini untuk dispersi padat. kstruksi

peleburan pabnas telah digunakan untuk mempersiapkan %ariasi dosis dalam

industri farmasi seperti pembuatan obat lepas terkendali.

kstruksi dispersi padat

*ispersi padat adalah nama lain dari suatu atau lebih bahan aktif yang bersifat

inert di dalam padatan yang menun&ukkan polimer tersebut tidak membentuk

polimer hidrofilik dan bisa menggunakan metode ekstruksi peleburan panas

II$>

+.1. okasi dan ;aktu Penelitian

okasi penelitian adalah di aboratorium eknologi armasi akultas )edokteran Dni%ersitas

an&ungpura Pontianak akan dilaksanakan dari $pril sampai Mei !"1/.

+.!. $lat

spektrofotometri DE217"" (Shimadu,Aepang#, ourrier2ransform infrared speetrometer 75"" S

(Shimadu, Aepang#, %iscometer Brookfield (Brookfield Synchrolectic,DS$#, p: meter (utech

p: /1",Singapura#, neraca anaitik ( $dam $$2 !"1" =, DS$#, micrometer (micrometer *in2

78+611, Inggris#, teFture analyer ($,G!


6/6

o%en (Memmet, Aerman#, membran dialisa (=hesmo%it, =heko#, scanning electron microscope

(Aeol ASM2/+1" E dan Aeol ASM28/1", Inggris#, desikator, thermometer, alat2alat gelas.

+.+ Bahan

)itosan (Surindo Biotech, Indonesia#, anhidrida suksinat (Merck Aerman#, methanol ($&aF

=hemicals, $ustralia#, natrium hidroksida

morfologi dan sistem penghantaran obat bukal.docx

Documents