web viewyang menyebabkan hepatitis virus akut,dan jika respon ... alteration of signal transduction...

9th Block Alimentary Sysytem| 4th Chapter | Editor : Nana

PATHOLOGY OF HEPAR

Bismillahirrohmanirrohim....

Assalamu’alaikum wr.wb...temen-temen smua sebelumnya saya minta maaf mungkin sangat banyak sekali kekurangan di editan saya kali ini...dan mungkin juga agak nggak jelas...jujur saya sendiri juga bingung ternyata rekaman yang ada tidak ada suaranya sama sekali, akhirnya saya hanya mengandalkan catatan kuliah yang Cuma se upil...

Hayyyyah...kita mulai dengan bagan ya kawan (tlg LO d tata yg rapih ya gambarnya). Apa maksud dari bagan itu??? Jadi, hepar itu bisa mengalami inflamasi atau yang sering disebut dengan hepatitis karena ada agen pencetusnya (pengrusak) seperti :

virus hepatitis A,B,C,D yang menyebabkan hepatitis virus akut,dan jika respon imun memadai maka nanti bisa sembuh kalo nggak memadai maka hepatitisnya menjadi kronis dan selanjutnya apa yang terjadi???silahkan lihat bagan.

obat-obatan. ya seperti penyalahgunaan obat, penggunaan anti TB, estrogen, kemoterapi, yang bisa menginduksi terjadinya hepatitis

Alkohol, obesitas, diabetes mellitus yang nanti akan memacu perlemakan hati (steatosis), jika infiltrasi lemak tidak dicegah maka akan menyebabkan steatohepatitis. Steatohepatitis

ini ada 2 yaitu ASH (Alkoholik SteatoHepatitis) dan NASH (Non-Alkoholik SteatoHepatitis)

Dari agen pencetus diatas pertama dapat memacu nekroinflamasi yang ditandai dengan peningkatan SGOT dan SGPT dan jika proses inflamsi dibiarkan berlangsung maka akan menyebabkan fibrosis dan sirosis pada hati yang akhirnya nanti menjadi sirosis hepatis, nah jika sudah nyampe sirosis hati maka prognosisnya buruk. Makanya kalo nyampe proses nekroinflamasi kita perlu menghentikan proses ini, agar bisa terjadi normalisasi fungsi hati dan pada proses fibrosis juga perlu diberi anti fibrosis agar tidak menjadi sirosis . Kalo dulu Sirosis bisa menyebabkan kematian sekarang pun juga masih bisa, hanya saja sekarang ini obat-obatan kan udah maju, dokter udah banyak, sehingga banyak pasien sirosis hati yang masih dapat bertahan dan mempunyai resiko terancam kanker hati. Kalo seperti ini maka perlu dicegah terjadinya kanker dan perbaikan kualitas hidup. Jika udah terlanjur terkena kanker hati,gimana??? kalo dah kanker nggak bisa diapa-apain lagi kita hanya bisa menghambat perkembangan kanker dan memperbaiki kualitas hidup.

Rabu, 5 Januari 2011Prof. Harijadi PATHOLOGY of

HEPAR

13


PATHOLOGY OF HEPAR

NEKROSIS HATI/HEPATOSIT

Yah, silakan diperhatikan gambar diatas dan di baca tulisan disampingnya....saya akan mencoba menjelaskan sedikit saja.

Nekrosis sel hati merupakan manifestasi yang sering dijumpai pada berbagai penyakit hati. Jika berat, nekrosis ini menyebabkan gagal hati akut atau kronis. Namun, pada banyak penyakit, nekrosis merupakan keadaan subklinis dan terlihat hanya melelui peningkatan kadar enzim hati dalam serum atau melalui perubahan histopatologis pada biopsi hati. Jenis-jenis nekrosis hati :

a. Nekrosis fokal

Nekrosis sel hati fokal merupakan nekrosis yang terjadi secara acak pada satu sel atau sekelompok kecil sel pada seluruh daerah lobulus-lobulus hati. Jadi, tidak seluruh lobulus terkena. Nekrosis ini dikenali pada biopsi melalui (1) badan asidofilik (councilman) yang merupakan sel hati nekrotik dengan inti piknotik atau lisis dan sitoplasma terkoagulasi berwarna merah muda (2) daerah lisis sel hati yang dikelilingi oleh kumpulan sel kupfer dan sel radang. Nekrosis fokal sering dijumpai pada hepatitis virus paling banyak pada nekrosis fokal apoptosis, kerusakan akibat bahan toksik dan infeksi bakteremia.

b. Nekrosis Zona

Nekrosis zona sel hati adalah nekrosis sel hati yang terjadi pada regio-regio yang identik di semua lobulus hati. Penyebabnya berbeda-beda sesuai zona yang terkena. Nekrosis sentrizona yang mengenai sel-sel disekeliling vena hepatika sentral, terjadi pada hepatitis virus, keracunan karbon tetraklorida dan kloroform, serta keadaan anoksia (tidak ada oksigen) seperti gagal jantung dan syok. Nekrosis midzona jarang terjadi dan timbul pada demam kuning. Nekrosis zona perifer yang mengenai sel hati disekeliling traktus porta terjadi pada eklampsia(kejang karena hipertensi) dan keracunan fosfor. Diatas itu ada kata piece meal necrosis yaitu suatu nekrosis hati dimana lobulus-lobulus hati dipisahkan oleh kelompok-kelompok kecil sel inflamasi. Bridging hepatic necrosis, bridging itu sendiri adalah suatu struktur yang menghubungkan dua titik yang berjauhan. Nah kalo bridging necrosis adalah suatu nekrosis yang menjembatani daerah porta dg v. sentralis

c. Nekrosis submasif dan masif

Nekrosis submasif merupakan nekrosis sel hati yang meluas melewati batas lobulus. Sedangkan nekrosis masif itu ditandai dengan adanya pengecilan hati mendadak karena memang terjadi nekrosis yang luas di hati, tampak lunak, kuning dan membubur, dengan kapsul yang berkerut( terkadang disebut dengan atrofi kuning akut). Nekrosis hati masif sering disebabkan oleh virus hepatitis biasanya B dan C. Kadar enzim serum sangat meningkat.

Focal : - individual - apoptoticàh v - coagulative Zonal : -centrizonal - midzonal -periferàpiece meal necrosis -bridging hepatic necrosisMassive: - submassive - panacinar - panlobular

14


PATHOLOGY OF HEPAR

HEPATITIS

Kelainan radang difus disertai nekrosis pada seluruh jaringan hati

Cedera hati akibat infeksi virus hepatotrofik sangat beragam dari bentuk sangat ringan hingga fulminan

Biopsi hati 1,5 cmà1/100.000 jar.hatià diagnosa harus ditegakkan dg melihat gbr klinik dan serologis

Umumnya status klinik &serologik berkorelasi, ttp tidak selalu dg gbr hasil biopsià misalnya klinik & serologis

HEPATITIS VIRUS

A,B,C,D,E,F,G,H, CMV, EBV

B and C MAY progress to chronic (virus hepatitis B dan C bisa menyebabkan perubahan dari akut ke kronis)

D co-infection with B, (hepatitis D co-infeksi dengan hepatitis B, virus hepatitis D tidak dapat menginfeksi tanpa adanya hepatitis B, jadi orang yang terinfeksi hep D pasti juga terinfeksi hep B)

histopathological routine staining microscopic appearance in acute hepatitis, there are no many differences.(pemeriksaan histopatologi secara mikroskopik pada hepatitis akut, tidak ditemukan adanya perbedaan diantara semua jenis hepatitis)

Hepatitis C : characteristicà abundant mononuclear infiltration to lymphoid follicle and fatty change of hepatocyte(steatosis). (Hepatitis C mempunyai karakteristik yaitu infiltrasi dari mononuklear yang berlebihan pada folikel limfa dan terdapat perlemakan pada hepatosit (steatosis))

Hepatitis Bà Ground glass hepatocytes (hepatosit yang terinfeksi hepatitis B dapat diidentifikasikan dalam bahan biopsi oleh adanya hepatosit bersitoplasma “ground glass”. Seperti apa sih bentuknya???ini gambarnya

2 HAL YG MEMEGANG PERAN UTAMA:

- FAKTOR PEJAMU

- FAKTOR AGEN VIRUS

• Variabel kedua faktor:

1. karakteristik agen virus

2. kapasitas regenerasi pejamu

3. karakteristik respon imun

4. umur, dan

5. besarnya kerusakan jaringan hati

HEPATITIS B DAN C

Sebagian kasus berkembang menjadi menahun timbul jejas hati sekunder

Virus hep.B à tidak hepatotoksik langsung,à jejas dirangsang diperantarai respon imunà sebukan limfoplasmasitikàjejas hati sekunder

15


PATHOLOGY OF HEPAR

Virus hep.Cà KOMBINASI HEPATOTOKSIK & jejas yg diperantarai respon imun pd epitel duktus biliferus

Jadi nya virus yang sering menginfeksi itu hep A, B dan C. Namun hepatitis A itu tidak berlanjut menjadi hepatitis kronis beda dengan hep.B dan hep.C yang memang berbahaya karena bisa menyebabkan hepatitis kronis hingga ke sirosis. Nah penularannya yang hepatitis A melalui fecal oral, hepatitis B dan C melalui darah bisa juga karena peyalahgunaan obat misalnya mengguanakan jarum bergantian.

HEPATITIS VIRUS AKUT

Merupakan reaksi inflamasi, dan paling sering terjadi di saluran portal

Gbr pd berbagai tipe virus serupa & sulit dibedakan satu sama lain pd pulasan rutin

Yg penting diukur :

1. derajat kerusakan hepatoselular

2. kapasitas regenerasi sel hati

3. karakteristik respon radang dan stroma

Gambaran khas:

• Kelainan pan lobular dg lobular disarray

• Kelainan parenkim : cedera hepatosit ditandai pembengkakan (Degenerasi balon) dg jisim2( g tau ni p maksudnya, dari slide tak ikutin aja) asidofilik (penanda adanya mikroorganisme, tumbuh pada keadaan asam bila diwarnai dg zat warna asam akan mudah terwarnai), diatas juga dah ada tentang asidofilik

• Apoptosis dan nekrosis dari hepatosit

• Sebukan sel radang pd traktus portalis, juga meluas ke lobulus, dg predominansi sel mononukleus(sel T dan B), dg sel Kupfer prominen dg sitoplasma mengandung pigmen lipofuscin dan besi: dimana terdapat warna kuning sampai coklat, granuler, fe negatif ditemukan dalam hati yang mengalami perubahan regresif,lambat.

• Lobulus menjadi kacau :hilangnya arsitektur normal

• Perubahan regeneratif : proliferasi hepatosit.

• Reaksi inflamasi yaitu infiltrasi mononuklear, sel kupfer yang mengalami hiperplasia, fagositosis apoptosis bodies dan sel debris.

• HBV tidak secara langsung bersifat cytopatik, kerusakan hati dikarenakan oleh virus yang dipengaruhi respon imun terhadap virus tersebut→ yang bertujuan untuk Immunoelemination HBV-INFECTED hepatosit

Immune responses adequateà complete recovery (respon imun yang adekuat→ penyembuhan hepatitis secara sempurna)

Immune response inadequate à chronic states (respon imun inadekuat→hepatitis sampai ke tahap kronis)

Immune responses tolerance à carrier (respon imun toleran→ bersifat karier artinya orang yang terkena hepatitis virus tidak menunjukkan keadaan patologis namun dia bisa menularkan virus hepatitis)

16


PATHOLOGY OF HEPAR

Gambar ini itu ya tentang hepatitis akut, kayak yang tadi dijelasin. Seperti apoptosis, agregasi makrofag, perlemakan hati pada infeksi hepatitis C. Silahhkan diamati dan dicermati gambar ini.mudah2an jelas gambarnya...

Hepatitis virus Fulminan

Massive necrosis with liver failure and significant risk of death ( nekrosis masif dengan gagal hati dan mempunyai resiko kematian yg tinggi)

Incidence rare, less than 1% ( jarang terjadi, kurang dari 1%) kira-kira yang 1% ini dikarenakan kasus hep. B dan hep. C dan lebih jarang terjadi pada hep.A. penderita ko-infeksi hep.B dengan virus delta mempunyai insidensi yang lebih besar dibanding dengan hep. B saja.

Panlobular / pan acinar necrosis with hemorrhage area of the liver.(Panlobular/pan acinar yang mengalami nekrosis dengan disertai pendarahan pada liver)

HEPATITIS KRONIK

1968 : CAH & CPH , dulu pada th 1968 dikenal dengan CAH (chronic active hepatitis) dan CPH (chronic presisten hepatitis)

1977 : CAH & CPH and CLH(chronic lobular hepatitis)

1994 : absolet à new consencus based on (th 1994, konsesus baru berdasarkan pada,

1. etiology

2. grading(luasnya inflamasi seberapa??)

3. staging (fibrosisnya nyampe mana??)

Respon imun yang inadekuatà hilangnya respon CTL (cytotoxic limfosit) yang adekuat à infeksi yang presisten àmemperpanjang kerusakan hepatosit.

Chronic active hepatitisàbentuk yang parah/berat

- piece meal necrosis hingga hepatic bridging necrosis ( tadi udah dibahas diatas)

- mononuclear infiltration (infiltrasi mononuklear), traktus porta melebar akibat sebukan limfosit dan sel plasma serta fibrosis

- regenerative change

- fibrosis from mild to severe (fibrosis membuat keadaan ringan menjadi parah)

- many years may progress to liver cirrhosis

Hepatitis kronis aktif disebabkan oleh virus hepatitis B, C, delta. Secara klinis hepatitis kronis aktif ditandai oleh penyakit kronis yang disertai dengan peningkatan nyata enzim hati.

Chronic persistent hepatitis àmild form, CPH adalah penyakit sembuh spontan jinak yang dapat berlangsung beberapa tahun, tetapi tidak berkembang menjadi sirosis.

- mild mononuclear infiltration in portal area

- cobbles stones appearences of hepatocytes

17


PATHOLOGY OF HEPAR

- no progression to liver cirrhosis

Tahap inisiasi→hepatitis kronis, tahap promotion→sirosis, tahap progression→HCC

Keterangan dari gamabr diatas:

1.Express HBxAg mostly in cytoplasm and membrane(spikes)

2.Dalam respon imun (IR) yang memadai maka akan mengeliminasi virus hepatitis sehingga hasil perbaikannya bagus

3.virus menyebar diseluruh hati, and terbentuk kronik karier

4.(Target sitokin sitotoksik dan membersihkan sel yang terinfeksi virus. Proses ini diikuti oleh regegnerasi dan infeksi sel2 baru, dan siklus ini berulang kali selama perjalanan penyakit hepatitis kronis.)Cytotoxic cytokines target and remove some of virus-infected cells. This process is followed by regeneration and infection of new cells, and the cycles repeat many times many times during the course of chronic liver disease

5. Alteration of signal transduction pathway by HBxAgànegative growth-regulatory pathway, resistant to cytokine triggered apoptosisàproliferation and accumulation of mutations in the place of controlled regeneration and appropriate DNA repair.(Perubahan jalur transduksi oleh HBxAg→jalur pengaturan pertumbuhan negatif, sehingga resisten terhadap sitokin yang memicu apoptosis→profilerasi dan akumulasi dari mutasi di tempat pengatur regenerasi dan perbaikan DNA)

6. prone to develop into HCC (cenderung berkembang menjadi carcinoma hepatoseluler)

SIROSIS HATI

Keadaan patologis yang ditandai dengan nekrosis sel hati, progresif lambat dalam waktu lama yang akhirnya menyebabkan gagal hati kronis dan kematian

Diffuse and irreversible process (tersebar dan proses yang irreversibel)

Characterised by fibrosis and nodular regeneration

Classiffied morphologically and aetiologically

Causes include HBV, HCV, ALCOHOL and hemochromatosis

Complication are liver failure, portal hypertension and liver carcinoma

Nggak usah di artiinnya ini aku tambah2in...jdi intinya itu sirosis adalah Keadaan patologis yang ditandai dengan nekrosis sel hati, progresif lambat dalam waktu lama yang akhirnya menyebabkan gagal hati kronis, hipertensi portal, carcinoma hati dan kematian; fibrosis yang mengenai vena

18


PATHOLOGY OF HEPAR

sentralis dan daerah portal;nodul regeneratif, akibat hiperplasia sel hati yang bertahan hidup;distorsi pada arsitektur lobular hati normal, mengenai seluruh hati secara difus dan bersifat irreversible. Sirosis hati di klasifikasikan secara morfologi dan aetiologi. Adapun penyebab dari sirosis hati ini adalah HBV, HCV, alkohol dan hemochromatosis (adanya besi didalam hati). Oh ya, virus hepatitis C adalah virus yang berbahaya dibanding HBV, kalo hepatitis B bisa dicegah dengan menggunakan vaksin tapi kalo hepatitis C ini belum diketahui gimana cara mencegahnya??? Komponen dari virus

KLASIFIKASI SIROSIS HEPATIS

Morphological:

-micronodularà nodules up to 3 mm

-macronodularànodules greater than 3mm

-mixed à macro and micro equal

Etiological:

- viral hepatitis (B AND C)

- ALCOHOL

- hemochromatosis : adanya besi didalam hati

- autoimmune liver disease ( lupoid hepatitis and primarybiliary cirrhosis)

- recurrent biliary obstruction (e.g. gallstones)

- Wilson’s disease

Pathophysiological basis of clinical features of chronic liver disease

Edema : reduced albumin synthesis resulting in hypoalbuminaemia

Edem timbul akibat hipoalbuminemia, hal ini disebabkan oleh kerusakan sel hati sehingga sel hati sudah tidak mampu lagi dalam mensintesis albumin, alhasil tekanan onkotik menurun sehingga edema

Ascites:hypoalbuminaemia secondary hyperaldosteronisme,portal hypertension

Asites merupakan suatu keadaan penimbunan cairan secara abnormal di cavum peritoneum. Hal tsb terjadi karena hypoalbuminemia dan hyperaldesteronisme. Asites dimulai dari volume cairan plasma yang menurun akibat hipertensi porta dan hipoalbuminemia. Hipertensi porta akan meningkatkan tekanan hidrostatis venosa, sedangkan hipoalbuminemia akan menyebabkan transudasi, sehingga volume cairan intravaskuler menurun. Akibat cairan intravaskuler menurun, ginjal akan bereaksi dengan melakukan reabsorpsi air dan garam melalui mekanisme neurohormonal (peningkatan aktifitas hormon aldosteron)

Haematemesis: ruptured oesophageal varices due to portal hypertension

Haematemesis atau bisa disebut dengan muntah darah, ini biasa terjadi pada penderita sirosis hati akibat adanya hipertensi portal sehingga menyebabkan varises eosophagus yang nantinya akan rupture(pecah)

Spider nevi : hyperoestrogenism

Adalah gambaran pembuluh darah seperti kaki laba-laba, belum diketahui pasti bagaimana mekanismenya namun ada pendapat yang dikaitkan dengan peningkatan estrogen

Gynaecomastia: hyperoestrogenism

19


PATHOLOGY OF HEPAR

Adalah perkembangan kelenjar susu pada laki-laki yang berlebihan bahkan sampai tingkat yang fungsional,. Secara histologi berupa proliferasi benign jaringan gld. Mamae laki-laki, kemungkinan peningkatan androstenedio. Selain itu rambut dada dan aksila laki-laki mulai menghilang. Sehingga laki2 mengalami perubahan ke arah feminisme.

Purpura& bleeding: reduced clotting factor synthesis ( purpura dan perdarahan terjadi karena berkurangnya sintesa factor koagulasi, sebab faktor koagulasi disentesis oleh parenkim hati.

Coma : failure to eliminate toxic gut bacterial metabolit (false neurotransmitters)→kegagalan eliminasi bahan-bahan toxic dari saluran cerna, yah seperti yang kita tahu salah satu fungsi hati adalah untuk detoksifikasi

Infection : reduced Kupffer cell number and function→infeksi mudah terjadi karena berkurangnya sel kuppfer maka berkurang juga fungsinya sebagai agen pertahanan di hepar.gbr

HCC

Major risk factor : HBV AND HCV, RR HBV carrier developing HCC 200:1, one of the highest RR for a human cancer

Others: - aflatoxin

- alcohol

- oral contraceptive use

Age adjusted incidence rates, geographic variation: high incidence in East Asia and Central Africa, low incidence in USA and EUROPE(20-40 to 2-8/100.000)

Carcinoma hepatoseluler(HCC) adalah tumor ganas hati primer yang berasal dari hepatosit. Resiko relatif untuk terjadinya HCC pada HBV lebih tinggi daripada yang tidak terinfeksi, perbandingannya 200:1. Merupakan salah satu resiko tertinggi untuk cancer. Penyebab lainnya adalah pengguanaan aflatoxin, alcohol, oral contraceptive.

Different clinical characteristics of HCC-related HBV and HCV

AGE: HBV related HCC 10years younger than HCV-related HCC (usia : hubungan HBV dengan HCC pada 10 th lebih muda daripada HCV hubungan denga HCC)

SEX: HBV related HCC M/F: 7-9/1,HCV related HCC M/F: 3-4/1 (jenis kelamin : hubungan HBV dg HCC L/P :7-9/1, hubungan HCV dengan HCC L/P 3-4/1)

Background liver disease: 20-30% HBV-related HCC are not associated with :liver cirrhosis, most of HCV-related HCC is associated with cirrhosis. (latar belakang penyakit hati :20-30% hubungan HBV dengan HCC tidak ada kaitannya dengan sirosis hati, kebanyakan hubungan HCV dg HCC ada kaitannya dengan sirosis)

Inflammation:ALT levels in serum HCV-related HCC >> HBV-related HCC (peradangan : kadar ALT dalam serum menunjukkan hubungan HCV dengan HCC >> hubungan HBV dengan HCC)

Tumor characteristics: early stage no differences, late stage HBV-related HCC significantly larger, HCV-related HCCà characteristically multicentric (karakteristik tumor : pada tahap awal tidak ada perbedaan, namun pada tahap akhir hubungan HBV dg HCC secara signifikan lebih besar sedangkan hubungan HCV HCC dengan karakteristik multisentrik.

HBV-related HCC

HBV is an oncogenic virus

20


PATHOLOGY OF HEPAR

Frequent integration of HBV to HCC chromosomes, and viral intregration is to be a random event

Transacting elements in HBV genomeà HB X antigen and pre S2/S proteinà have importance influence on cellular function

HBV merupakan virus onkogenik yaitu virus yang dapat menyebabkan pembentukan tumor.karsinogenesitas HBV terhadap hati terjadi melalui proses inflamasi kronik, peningkatan proliferasi hepatosit, integrasi HBV DNA kedalam DNA pejamu, dan aktivitas non-spesifik HBV berinteraksi dengan gen di hati.

HCC-CHRONIC LIVER DISEASE

HCC usually develop as late complication of chronic liver disease

The pathogenesis of CAH is mediated by immune responses against virus infected cells

Chronic infection is often characterized by high levels of virus replication, suggesting that immune responses would be directed against virus gene products in cells that support virus replication

Hepatocellular destruction and regeneration may also provide the basis for accumulation of genetic mutation, which contribute to multistep hepatocarcinogenesis.

Virus antigen & Immunological recognition are important element that contribute to the pathogenesis of HCC

HCC berkembang sebagai komplikasi laten dari penyakit hati kronik. Patogenesis nya dimediasi oleh respon imun melawan virus yang menginfeksi sel. Infeksi kronik sering ditandai oleh tingginya tingkat replikasi virus , kemungkinannya adalah respon imun akan langsung menyerang produk gen virus di dalam sel yang mendukung replikasi virus. Kerusakan hepatoseluler dan regenerasi mungkin juga menyediakan tempat untuk akumulasi mutasi genetik, yang berkonstribusi pada tahapan-tahapan hepatocarcinogenesis. Antigen virus dan pengenalan(recognisi) imun merupakan bagian penting yang berkonstribusi pada patogenesis HCC.

Proposed characteristics that allow for the outgrowth of HB x Ag- positive cells

Stimulasi langsung dari sel pertumbuhan oleh HbxAg Inaktivasi pengatur pertumbuhan negativ seperti P35 oleh HbxAg, mungkin maksud dari

pengatur pertumbuhan negatif itu adalah yang mengatur untuk kematian sel. Meningkatkan resistensi sel positif HbxAg untuk apoptosis yang dimediasi oleh keluarnya

sitotoksik sitokin selama CAH Inaktivasi yang nyata terlihat pada satu atau lebih jalur perbaikan DNA oleh HbxAg, yang

mana akan memicu akumulasi mutasi tambahan di dalam DNA sel selama regenerasi.

HCV-related HCC

HCV is an RNA virus

Lack of reverse transcriptase enzyme

Presumably through liver cirrhosis

- persistent necrosis/inflammation

- regeneration

During these processes spontaneous mutation and gene instability could lead to the clonal expansion of abnormal cells

21


PATHOLOGY OF HEPAR

Hepatitis C merupakan RNA virus, sedikit mengandung enzim reverse transcriptase. Infeksi kronik HCV dapat berujung HCC setelah berlangsung puluhan tahun dan umumnya didahului oleh terjadinya sirosis. Ini menunjukkan peranan penting dari proses inflamasi hati kronik diikuti oleh regenerasi dan sirosis pada hepatokarsinogenesis oleh HCV. Selama proses mutasi spontan dan ketidakstabilan gen dapay menuju penyebaran sel abnormal.

GALL BLADDER (Kandung Empedu)

kebaca kan??? Kelainan kongenital dari vesica biliaris, malformasi dari sistem bilier adalah:

Atresia biliaris, yang mana ada kegagalan perkembangan “pohon biliary” dan secara normal beranastomosis dengan struktur intrahepatic, kalo disumber lain mengatakan bahwa atresia biliaris adl kegagalan perkembangan lumen pada korda epitel yang akhirnya menjadi duktus biliaris, kegagalan ini dapat menyeluruh atau sebagian. Ini adalah penyebab tersering dari ikterus obstruktif neonatus. Adapun penyebab dari atresia biliaris belum dapat diketahui pasti namun diduga karena adanya infeksi intrauterin. Kista koledokus : terkadang dikaitkan dengan congenital hepatic fibrosis. Walaupun ini jarang terjadi namun merupakan penyebab tersering ikterus obstruktif pada anak-anak yang lebih tua. Kista koledokus disebabkan oleh dilatasi duktus koledokus fokal yang sering kali masif. Dinding kista tebal serta fibrotik dan rongga kista berisi empedu. Wanita lebih sering mengalami hal ini, gambaran klinis adalah nyeri, ikterus, dan massa kistik di kuadran kanan atas.

cholelitihiasis (batu empedu).

Faktor resiko pada perempuan, obesitas, dan Diabetes mellitus. Ini ada singkatannya female, fourty/fifty,fatty, fetal.

Batu empedu terdiri dari kolesterol murni, pigmen empedu atau campuran dari keduanya.

Komplikasinya adalah cholesistitis, ikterus obstruktif, carcinoma dari galbladder.

22


PATHOLOGY OF HEPAR

diatas adalah faktor resiko dan sepertinya cara pembentukan batu empedu. Silahkan dibaca..

ini gambar batu yang ada di vesica biliaris....

efek pathologi dari batu empedu:

obstruktivus jaundice, dimana jika ada obstruksi pada saluran empedu akan meningkatkan bilirubin direct sehingga menyebabkan ikterus.

Dan efek yang lain yaitu pada mucosa kantung empedu mucocele, cholesystitis, carcinoma, pankreatitis, cholangitis cholestasis abses.

Cholesterosis adalah suatu kejadian yang menunjukkan bintik-bintik kuning karena adanya penumpukan makrofag yang seperti busa (laden macrofag) dan berisi kolesterol di dalam lamina propria dari mukosa kantung empedu. Karena adanya mukosa yang ber

23


PATHOLOGY OF HEPAR

bintik- bintik kuning maka disebut ‘strawberry gallbladder’.

Kolestitis kronik :

Selalu berkaitan dengan adanya batu empedu. Secara patologis kandung empedu berkontraksi dan dindingnya menebal oleh fibrosis, dengan sebukam limfosit, sel plasma dan makrofag dan ditemukan

adanya sinus-sinus Aschoff-Rokitansky, maaf temen2 yang ini aku belum tau ini apa???

Kolestitis Akut :

Biasanya berkaitan dengan batu empedu, jarang terjadi bila tidak terdapat batu empedu. Pada 80% kasus, batu

ditemukan menyumbat duktus sistikus sehingga cairan empedu terbendung di dalam kandung empedu. Kandung empedu yang rusak menjadi rentan terhadap infeksi. Secara patologis tampak kongesti kandung empedu, penebalan dinding karena edem, ulserasi mukosa, dan eksudasi fibrinosa. Terdapat neutrofil dalam jumlah banyak. Komplikasinya terjadi empyema dimana kandung empedu terisi dengan pus dan bisa terjadi ruptur/

perforasi yang dapat menyebabkan pembentukan abses lokal hingga peritonitis menyeluruh.

Gambar diatasm itu adalah proses terbentuknya batu empedu,,monggo di amati lan di pelajari.

Obstuksi biliaris adalah peristiwa yang sering terjadi dan kemungkinan ini dikarenakan adanya: batu empedu, carcinoma dari duktus biliaris, krsinoma pada caput pankreas, striktur peradangan pada duktus biliaris, atau setelah bedah saluran empedu.

Penyakit ductus biliaris intrahepatik.

Gambaran klinisnya sih sama kayak obstruksi biliaris. Nah penyakit duktus biliaris intrahepatik ini seperti atresia biliaris, sirosis biliary primer, cholangitis sclerosis, reaksi obat kolestatis.

24


PATHOLOGY OF HEPAR

PANKREAS

Baiklah sekarang ke pankreas......apa sih penyakit yang di pankreas itu???

Kelainan kongenital, kalo mendengar kata kongenital berarti terkait pada bayi, anak-anak...nah kelainan kongenital pada pankreas ini adalah:

Pancreas anular, mengelilingi atau kadang menyumbat pankreas maksudnya gini, anular pancrea tuh karena kesalahan perkembangan pankreas, jadi karena adanya malformasi kaput pankreas sehingga jaringan pankreas mengelilingi bagian kedua

duodenum bagaikan kerah baju (pankreas anular), hal ini dapat mengakibatkan konstriksi dan obstruksi duodenum.

Pancreas divisum, ini dikarenakan adanya kegagalan fusi dua duktus pankreas menjadi satu duktus

pankreas utama. Jadi pada saat awal pertumbuhan embrio itu terbentuk dua duktus di pankreas yaitu duktus ventral dan dorsal. kedua duktus ventral dan dorsal akan berfusi menjadi satu duktus pankreas utama yang nanti akan bergabung dengan saluran empedu yang akan mengalir ke duodenum melalui papilla.

Jaringan pankreas ektopik,ini ditemukan di dalam lambung, duodenum, jejenum atau dalam divertikulum meckel. Jaringan pankreas ektopik merupakan massa yang berkembang yang dibentuk oleh jaringan asinus, duktus, dan otot pankreas yang tidak teratur, dan tidak seharusnya ada pada lokasi tersebut. Jadi, bisa menggunakan istilah “koristoma”.

Kista, nah biasanya itu fibrosis kistik yang merupakan penyakit kongenital yang sering terjadi, diwariskan secara resesif autosomal. Penyakit ini ditandai dengan kelainan sekresi yang kental pada kelenjar eksokrin seluruh tubuh.

Pankreatitis akut

Etiologinya silahkan dibaca diatas, pankreatitis akut adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh keluarnya enzim pencernaan pankreas yang teraktivasi dari sistem duktus ke dalam parenkim. Adapun patogenesisnya gini, enzim pankreas seperti tripsin dan kimotripsin mengaktifkan fosfolipase dan elastase, demikian juga kinin, komplemen, kaskade koagulasi, dan plasmin sehingga menyebabkan radana akut, trombosis, dan perdarahan. Elastase berperan menimbulkan cedera vaskuler. Fosfolipase bekerja pada membran sel dan menyebabkan cedera sel. Lipase pankreas yang bekerja pada jaringan lemak sekitar menyebabkan nekrosis lemak enzimatik. Selain bekerja lokal, enzim pankreas juga masuk peredaran darah. Amilase yang beredar dalam darah memang tidak merusak sel, namun fosfolipase diperkirakan berperan pada sindrom gawat napas orang dewasa dengan mempengaruhi fungsi normal surfaktan paru. Nekrosis dan robekan vaskuler menyebabkan perdarahan, nekrosis lemak tampak sebagai bercak putih seperti kapur yang dapat terkalsifikasi, biasanya di dalam dan di sekitar pankreas, omentum, dan mesenterium.

Gb.KARSINOMA

25


PATHOLOGY OF HEPAR

Pankreatitis Kronis

Adalah penyakit kronis yang ditandai oleh kerusakan progresif parenkim dengan radang kronis, fibrosis, stenosis, dan dilatasi sistem duktus, serta akhirnya gangguan fungsi pankreas. Penyebab paling banyak adalah alkoholisme namun juga ada karena batu empedu.. pankreatitis akut ditandai dengan pengerutan pankreas karena fibrosis dan atrofi struktur asinar. Perubahan ini biasanya mengenai kelenjar secara difus. Duktus-duktus pankreatikus memperlihatkan daerah stenosis multiple dengan dilatasi ireguler di bagian distal stenosis. Duktus ini terisi oleh sekret mengental yang dapat mengalami kalsifikasi membentuk batu.

KARSINOMA PANKREAS

Oke kita lanjut ke karsinoma pankreas monggo di liat gambar diatas itu. Karsinoma pankreas ini diketahui melibatkan pankreas eksokrin. Karsinoma pankreas timbul terutama setelah berusia 50 tahun, insidensi pada pria sedikit lebih tinggi pada wanita. Resiko pada wanita penderia diabetes 6 kali lebih tinggi, tetapi tidak demikin pada pria diabetes. Etiologi belum diketahui.

Karsinoma pankreas terjadi diseluruh bagian pankreas 70% di caput, 20% di corpus, dan 10% di kaudal. 99% berasal dari duktus(karsinoma duktus) dan sisanya dari asinus(karsinoma sel asinus). Karsinoma pankreas secara makroskopik tampak sebagai suatu massa infiltratif keras yang mengobstruksi duktus pankreatikus, yang sering kali menyebabkan pankreatitis kronis di kelenjar sebelah distsal. Karsinoma kaput pankreas cenderung megobstruksi duktus koledokus pada awal perjalanan penyakit dan ditemuakan ketika tumor masih kecil ( hukum courvoisier : ikterus obstruktif dengan adanya dilatasi kandung empedu biasanya merupakan indikator adanya karsinoma caput pankreas). Tumor di corpus dan caudal cenderung muncul pada akhir perjalanan penyakit dan menjadi sangat besar. Karsinoma pankreas sering merangsang timbulnya fibrosis nyata sehingga mengubah lekukan duodenum, yang tampak sebagai “angka 3 terbalik” khas pada sinar-X dengan barium. Secara mikroskopis, lebih dari 90% kasus adalah adenokarsinoma berdiferensiasi baik yang terkait dengan fibrosis nyata. Prognosisnya buruk : rata-rata ketahanan hidup adalah 6 bulan setelah di diagnosis dan ketahanan hidup selama 5 tahun kurang dari 5 %.

Alhamdulillah akhirnya selesai juga editan saya.........huhuhuhu,,,,meski sempat bingung karena rekaman g’ bunyi tapi akhirnya selesai juga editan saya ini,horeeee...makasih bwt mbok ning atas bantuan translatenya, makasih juga buat mb’ pit atas pinjaman bukunya, maaf banyak banget kekurangannya...hikshikshiks...detik-detik menjelang MCQ ayo semangat kawan...

Wassalamu’alaikum wr.wb...

26

web viewyang menyebabkan hepatitis virus akut,dan jika respon ... alteration of signal transduction...

Documents