Metastasis OtakAbstrak Latar Belakang: Metastasis otak merupakan salah satu komplikasi neurologis yang paling sering dari kanker sistemik, yang meningkat pada frekuensi dari waktu ke waktu sebagai akibat dari kemajuan dalam prosedur neuroimaging dan peningkatan kelangsungan hidup keseluruhan. Tujuan: Tujuannya yaitu berdasarkan pedoman bukti dan mengidentifikasi kontroversi tentang pengelolaan pasien dengan metastasis otak. Metode: koleksi data ilmiah yang diperoleh oleh konsultan perpustakaan Cochrane, database bibliografi, kertas ikhtisar dan pedoman sebelumnya dari masyarakat Ilmiah dan Organisasi. Apalagi pandangan anggota Task Force beberapa isu penting

diselidiki dengan memakai suatu kuesioner email.

Diagnosis jaringan dengan stereotactic atau pembedahan terbuka harus diperoleh saat tumor primer tidak diketahui atau CT / MRI tidak menunjukkan aspek khas metastasis otak. Deksametason adalah kortikosteroid pilihan bagi pasien dengan gejala / tanda-tanda timbul edema otak. Antikonvulsan tidak boleh diresepkan untuk profilaktik. Heparin berat molekul rendah diindikasikan untuk tromboemboli vena. Operasi harus dipertimbangkan pada pasien dengan sampai tiga metastase otak pada lokasi yang mudah diakses, ukuran besar dan efek massa yang cukup besar. Bedah adalah tindakan efektif dalam memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan metastasis otak tunggal ketika penyakit sistemik terkendali atau tidak ada dan performance status tinggi. Stereotactic radiosurgery harus dipertimbangkan pada pasien dengan metastasis dari 3-3,5 cm diameter maksimum dan / atau berlokasi di daerah kritis dan / atau dengan komorbiditas yang menghalangi operasi. Peran

adjuvant radioterapi seluruh otak/ whole brain radiotherapy (WBRT) setelah operasi atau radiosurgery masih harus diklarifikasi. Dalam hal tidak adanya / terkendalinya kanker sistemik dikendalikan dan nilai Karnofsky 70 atau lebih, salah satu bisa1

menahan WBRT awal jika dekat tindak lanjut dengan Magnetic Resonance Imaging (MRI) dilakukan atau mengirimkan WBRT awal dengan fraksi 1,8-2 Gy ke dosis total 40-55 Gy untuk menghindari neurotoksisitas terlambat. WBRT sendiri adalah pengobatan pilihan untuk pasien dengan tunggal atau beberapa metastasis otak yang tidak setuju untuk operasi atau radiosurgery. Kemoterapi mungkin pengobatan

inisial untuk pasien dengan metastase dari tumor otak yang kemosensitif, sedangkan radiasi terapi, dengan atau tanpa kemoterapi, masih merupakan pengobatan pilihan untuk pasien yang membutuhkan suatu paliatif pada terjadinya tanda neurologis.

Tujuan Tujuan utama adalah untuk pedoman berbasis bukti mengenai pengelolaan pasien dengan metastasis otak. Tujuan sekunder telah mengidentifikasi daerah-

daerah di mana masih ada kontroversi dan uji klinis diperlukan.

Latar belakang Metastasis otak merupakan penyebab penting dari morbiditas dan mortalitas bagi pasien kanker. Metastasis otak lebih umum dari tumor otak primer. Insiden metastase otak telah meningkat dari waktu ke waktu sebagai konsekuensi dari peningkatan kelangsungan hidup keseluruhan untuk berbagai jenis kanker dan peningkatan deteksi dengan MRI. Metastasis otak dapat terjadi pada 20-40% pasien dengan kanker, yang bergejala selama hidup di 60-75%. Pada orang dewasa tumor utama yang paling mungkin untuk metastase ke otak berada, dalam urutan menurun: paru-paru (minimal 50%), payudara (15-25%), kulit (melanoma) (5-20%), kolonrektum dan ginjal, tetapi secara umum semua tumor ganas dapat metastasis ke otak. Tempat utama yang tidak dikenal dalam nilai hingga 15% dari pasien. Metastasis otak lebih sering didiagnosis pada pasien dengan keganasan yang dikenal (presentasi metachronous). Kurang sering (sampai 30%) metastase otak didiagnosis baik pada saat diagnosis tumor primer (presentasi sinkron) atau sebelum penemuan tumor primer (presentasi dewasa sebelum waktunya). Status performa tinggi, metastase otak soliter, tidak adanya metastasis sistemik, tumor primer dikontrol dan usia muda2

( 2 Gy) (Angel De et al., 1989).

Seluruh otak radioterapi saja Median hidup setelah WBRT saja 3-6 bulan. Jadwal fraksionasi diferensial, mulai dari 20 Gy dalam 1 minggu sampai 50 Gy dalam 4 minggu, menghasilkan hasil yang sebanding (Borgelt et al., 1980; Hoskin dan Brada, 2001) (Bukti kelas II). Mual muntah, sakit kepala, demam dan sementara memburuknya gejala neurologis pada tahap awal terapi dapat diamati.

Perlakuan beberapa metastasis otak. Median hidup setelah WBRT saja 2-6 bulan, dengan paliatif baik gejala termasuk sakit kepala, defisit motor, negara confusional dan palsies saraf kranial. Perawatan dengan hipofraksi umumnya digunakan, paling sering 30 Gy dalam pecahan sepuluh atau 20 Gy dalam lima fraksi. Pada pasien dengan faktor-faktor9

prognosis buruk perawatan suportif hanya sering diresepkan. Radiosurgery adalah sebuah alternatif untuk WBRT pada pasien dengan sampai tiga metastasis otak. WBRT dengan meningkatkan radiosurgery meningkatkan kemandirian fungsional tetapi tidak hidup pada pasien dengan dua atau tiga lesi (Andrews et al., 2004) (Bukti kelas I). Diantara radiosensitizers baru digunakan bersama dengan WBRT standar, motexafin-godilinium dan RSR 13 telah menunjukkan manfaat dalam

memperpanjang waktu untuk neurologis / perkembangan neurokognitif pada pasien dengan metastase otak dari paru-paru dan pada mereka dari RPA kanker payudara Kelas II masing-masing (Mehta et al. , 2003; Shaw et al,., 2003; Suh et al., 2006) (Bukti kelas III). Ketika jumlah metastase otak terbatas (sampai tiga), lesi dapat diakses dan pasien relatif muda, dalam kondisi neurologis yang baik dan dengan penyakit sistemik terkendali, reseksi bedah menghasilkan hasil lengkap yang sebanding dengan yang diperoleh pada lesi tunggal (Pollock et al 2003.,) (Bukti kelas III).

Peran kemoterapi Kemosensitif merupakan faktor penting bagi respon metastase otak untuk agen chemotheurapeutic (Soffieti et al 2005.,): Metastase otak sering sebagai responsif sebagai tumor primer dan metastase ekstrakranial; tingkat respons yang lebih tinggi diamati ketika baru didiagnosa, kemoterapi-naif pasien diperlakukan; respon terhadap kemoterapi metastasis tumor otak dari sebagian besar chemosensitive (karsinoma sel kecil paru-paru, tumor sel benih, limfoma) adalah urutan yang sama yang diamati setelah radioterapi dan kemoterapi dapat meningkatkan tingkat respon dan / atau bebas perkembangan kelangsungan hidup , tetapi tidak kelangsungan hidup keseluruhan (Robinet et al., 2001; Antonadou et al., 2002; Verger et al., 2005) (Bukti kelas I).

Pengobatan Cepat Pengobatan cepat dari metastase otak, yang masih terbatas pada pengaturan penelitian, menyertakan baik pendekatan sistemik maupun lokal.10

Suatu modalitas yang inovatif iradiasi lokal pasca operasi adalah radiasi Gliasite Therapy System, yang terdiri dari balon tiup ditempatkan di rongga reseksi pada saat debulking tumor dan diisi dengan larutan acqueous dari yodium-125. Dosis disampaikan hingga 60 Gy pada 1 cm dan perangkat explanted setelah 3-6 hari pengobatan. Fase II multisenter studi tentang otak metastase tunggal telah selesai di negara-negara bersatu, dan analisis preeliminary menunjukkan bahwa prosedur yang relatif aman dan kekambuhan lokal dapat dikurangi secara signifikan (Rogers et al., 2004) kemoterapi Lokal> memanfaatkan BCNU- diresapi polimer biodegradable ditempatkan di rongga reseksi, baru-baru ini memasuki uji klinis di amerika serikat. Novel sitotoksik obat, seperti temozolomide, fotemustine, capecitabine, dll, sedang diselidiki, sendiri atau dalam kombinasi, dalam metastase tumor otak dari jenis yang berbeda (Soffieti et al., 2005). Di antara agen ditargetkan molekul,

hasilnya menggembirakan awal di otak metastase dari kanker paru-sel kecil non telah dilaporkan dengan gefinitib (ZD 1839), faktor pertumbuhan epidermal reseptor oral (EGFR) inhibitor tirosin kinase (Ceresoli et al., 2004) Novel molekuler agen, vangiogenesis penargetan dan / atau proliferasi dan / atau invasi dan / atau apoptosis akan tersedia untuk uji klinis dalam waktu dekat.

11