metastasis karsinogenesis

8/10/2019 Metastasis Karsinogenesis

http://slidepdf.com/reader/full/metastasis-karsinogenesis 1/7

KARSINOGENESIS

Kanker atau yang disebut juga karsinoma, merupakan suatu penyakit

yang disebabkan oleh terganggunya kontrol regulasi pertumbuhan sel-sel normal, sel

tumbuh tidak normal dan mengalami perubahan trans!ormasi", sehingga bentuk,

si!at dan kinetiknya berubah, pertumbuhannya pun menjadi autunom, liar, tidak

terkendali dan terlepas dari koordinasi pertumbuhan normal dan bersi!at ganas# $al

tersebut disebabkan karena rusaknya mekanisme pengaturan dasar perilaku sel,

khususnya mekanisme pertumbuhan dan di!erensiasi sel yang diatur oleh gen .

Secara garis besar kanker dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kanker jinak

dan kanker ganas. Kanker jinak (benigna) memiliki kecenderungan untuk tumbuh lambat

daripada kanker ganas (maligna), dan tidak menyebar ke organ lain di dalam tubuh.

Sedangkan kanker ganas memiliki pertumbuhan sel yang sangat cepat, dapat menginvasi

serta menghancurkan jaringan di sekitarnya dan pada fase tertentu akan menyebar ke organ-

organ lain di dalam tubuh.

Ada tiga tipe gen yang bertanggung ja%ab atas proses karsinogenesis, yaitu

& gen-gen yang jahat (oncogenes), gen-gen yang baik (tumor suppressor genes), dan gen-

gen yang berfungsi memperbaiki gen lain yang rusak (mismatch-repair genes).

Adapun si!at-si!at sel kanker antara lain adalah &

. Sel kanker tidak mengenal program kematian sel yang dikenal dengan nama

apoptosis!

". Sel kanker tidak mengenal komunikasi ekstra seluler atau asosial!



#. Sel kanker mampu menyerang jaringan lain (invasif ), merusak jaringan tersebut dan

tumbuh di atasnya!

$. %ntuk mencukupi kebutuhan pangannya sendiri, sel kanker mampu membentuk

pembuluh darah baru (noeangiogenesis)!

&. Sel kanker memiliki kemampuan yang hebat dalam memperbanyak diri

( proliferasi)!

'. entuk dan stuktur sel bermacam-macam ( polymorph)!

. *umbuh autonom. *umbuh terus tanpa batas (immortal ) dan liar!

+. apat bergerak sendiri (amoeboid )!

. *idak mengenal koordinasi dan batas-batas keajaran!

/. *idak menjalankan fungsinya yang normal.

' yaitu inisiasi dan promosi. 0ada tahap promosi kanker diikuti oleh proliferasi,

neoangiogenesis, dan metastasis.

*ahap inisiasi ialah tahap dimana agen karsinogenik (1at yang dapat

menimbulkan kanker) mulai bekerja mengubah susunan 2A fungsional ( gen) menjadi

berbeda dengan semestinya atau terjadi mutasi. Sedangkan tahap promosi ialah tahap

ketika mutasi 2A telah terjadi dan sel berubah sifat perlahan-lahan menjadi ganas dan

asosial. Sel yang mengantungi gen yang termutasi parah tersebut mulai membelah diri

(proliferasi) dan membentuk grup tertentu (klonal ) di lokasi tertentu di dalam tubuh. 0ada

tahap ini akan diikuti proliferasi yang kemudian satu atau lebih sel bisa memisahkan diri

untuk berpindah ke tempat lain (metastasis).

%ntuk memenuhi kebutuhan sel kanker tersebut, dibentuklah pembuluh darah

baru (neoangiogenesis) yang sebenarnya tidak diperlukan oleh jaringan sehat.



0ada kasus kanker, jumlah sel berapoptosis menjadi sangat rendah, sedangkan proliferasi

selnya melonjak sangat tinggi. Apoptosis ialah proses kematian sel yang terprogram atau

proses perusakan yang terkontrol terhadap diri sel itu sendiri. Apoptosis memiliki peran

yang sangat penting dalam perlindungan melaan perkembangan tumor (tumorigenesis).

engan tidak adanya kemampuan koreksi 2A, sel menganggap dirinya layak untuk

bereplikasi, sehingga poliferasi akan terjadi tak terkendali dan sel kanker akhirnya berhasil

membentuk klonal (kelompok), kemudian ada sel yang melepaskan diri dari induknya

untuk bermetastasis ke jaringan lain.

(etastasis

3etastasis adalah penyebaran sel kanker dari tempat asalnya semula ke jaringan

lain dimana sel tersebut tumbuh sebagai tumor sekunder. Kejadian tersebut merupakan

salah satu tanda utama tumor ganas, sebab tumor jinak tidak melakukan metastasis.

3etastasis melibatkan interaksi yang sangat kompleks dan rumit yang bukan saja

ditentukan oleh sel tumor sendiri, namun juga oleh matriks ekstraseluler, membran basalis,

dan reseptor pada endhotel serta sel imun tubuh.

Kemampuan metastasis ini disebabkan karena kemampuan sel kanker untuk

melakukan invasi dan mobilisasi ke dalam jaringan sekitarnya dan seterusnya ke pembuluh

darah atau pembuluh limfe. 0roses terjadinya metastasis terutama disebabkan oleh

perubahan sifat sel ganas. Sifat sel ganas itu antara lain perubahan biokimia permukaan sel,

pertambahan motilitas, kemampuan mengeluarkan 1at litik, dapat membentuk pembuluh

darah baru (angiogenesis), berkurangnya adhesi sel tumor satu dengan lainnya dan

hilangnya daya pertumbuhan bersama antara sesama sel tumor dan sel normal.



3etastasis dapat dibedakan menjadi empat, yaitu 4

)# (etastasis lim!atogen

3etastasis melalui limfatik terjadi dini pada karsinoma dan melanoma, tetapi

tidak la1im terjadi pada sebagian besar sarkoma yang cenderung menyebar terutama

melalui pembuluh darah. Sel ganas dibaa melalui limfatik ke kelenjar limfe regional.

*# (etastasis hematogen

3asuknya sel kanker ke dalam aliran darah diyakini terjadi selama perjalanan

klinis dini neoplasma ganas. 3etastasis dapat terjadi hanya jika jumlah kanker sel yang

bertahan hidup dalam jaringan cukup untuk menetap dan berproliferasi pada lokasi kedua.

0roduksi faktor angiogenesis tumor oleh sel kanker merangsang pertumbuhan kapiler baru

di sekitar sel tumor dan mendorong vaskularisasi pada metastasis yang sedang tumbuh.

5okasi metastasis tersering adalah jaringan kapiler pertama yang dimasuki aliran darah dari

lokasi primer.

6ontohnya metastasis tulang sering terjadi pada kanker prostat, tiroid, paru, payudara, dan

ginjal. 3etastasis adrenal sering terjadi pada kanker paru.

+# (etastasis di dalam rongga tubuh penyemaian"

3asuknya sel ganas ke dalam rongga tubuh (contoh4 pleura, peritoneum, atau

perikardium) atau ruang subarakhnoid mungkin disertai oleh penyebaran sel ke organ

apapun di dalam rongga ini (metastasis transelomik )! misalnya kantung rektovesikal dan

ovarium merupakan lokasi umum metastasis peritoneum pada kanker lambung.



# ormansi metastasis

Sel kanker yang tersebar ke tempat yang jauh dapat tetap dorman di tempat

tersebut, setidaknya dapat tumbuh lambat dan tidak terdeteksi, kadang-kadang selama

bertahun-tahun.

0roses penyebaran (metastasis) berjalan secara bertahap. Sel kanker menginvasi

dan masuk ke dalam pembuluh darah dan akan 4

. *erhenti pada suatu tempat dan menempel pada endotel (dinding) pembuluh darah!

". Sel kanker merusak membran basal dan matriks pembuluh darah dengan

mengeluarkan en1im yang dapat mengakibatkan lisisnya membrane basal!

#. Sel kanker migrasi ke jaringan ekstravaskuler!

$. Sel kanker merangsang pertumbuhan pembuluh darah baru.

Sel-sel tumor harus menghancurkan matriks ekstraseluler dengan mengeluarkan

en1im proteolitik dan merangsang sel fibroblast dan sel-sel makrofag untuk memproduksi

en1im protease, yaitu serine, cystein, dan metalloprotease. Salah satu metalloprotease

adalah kollagenase tipe 78 yang mampu memotong membran basalis pembuluh darah dan

sel epitel.

*erbentuknya sel kanker dan kemampuannya untuk bermetastasis adalah suatu

proses yang sangat kompeks yang melibatkan banyak gen di dalamnya. Oncogene yang

berperan dalam proses metastasis adalah Ras-superfamily dari small GTP-binding proteins.

9as-superfamily terdiri dari diantaranya 9as, 9ho, Arf:Sar dan 9ab:9an- subfamilies.



Semua aspek dari sel berjalan, invasi, termasuk di dalamnya polarisasi sel,

remodeling cytoskeletal dan penerimaan sinyal-sinyal keganasan dari luar sel dikendalikan

oleh Rho-GTPases.

9ho-;*0ases subfamily terdiri dari monomerik ;*0-binding proteins dengan

berat molekul rendah, yang pada sel fibroblas normal juga sangat dibutuhkan untuk sel

bermigrasi, akan tetapi over ekspresi dari protein-protein ini akan merangsang sel-sel epitel

untuk bermigrasi pula.

Ada tiga kelas 9ho family, yaitu 9hoA, 9ac , dan 66$", yang merupakan

sentral dogma dari sel berjalan. 9ho sendiri memiliki tiga isoforms di dalam genom

manusia 4 9hoA, 9ho dan 9ho6, tapi ketiganya memiliki fungsi yang berbeda dalam

keganasan. 9hoA dan 9ho6 merupakan aktor utama dalam proliferasi dan transformasi sel

menjadi ganas, sementara itu 9ho merupakan tumor suppressor gene yang akan menjadi

penyeimbang.

KESI(./0AN

Kanker atau yang disebut juga karsinoma, merupakan suatu penyakit yang

disebabkan oleh terganggunya kontrol regulasi pertumbuhan sel-sel normal, sel tumbuh

tidak normal dan mengalami perubahan (transformasi), sehingga bentuk, sifat dan

kinetiknya berubah, pertumbuhannya pun menjadi autunom, liar, tidak terkendali dan

terlepas dari koordinasi pertumbuhan normal dan bersifat ganas. <al tersebut disebabkan

karena rusaknya mekanisme pengaturan dasar perilaku sel, khususnya mekanisme

pertumbuhan dan diferensiasi sel yang diatur oleh gen.Secara garis besar kanker dibagi



menjadi dua kelompok, yaitu kanker jinak dan kanker ganas.Karsinogenesis pada dasarnya

dibagi menjadi dua tahap utama, yaitu inisiasi dan promosi. 0ada tahap promosi kanker

diikuti oleh proliferasi, neoangiogenesis, dan metastasis.3etastasis adalah penyebaran sel

kanker dari tempat asalnya semula ke jaringan lain dimana sel tersebut tumbuh sebagai

tumor sekunder. 3etastasis dapat dibagi menjadi empat, yaitu metastasis limfatogen,

metastasis hematogen, metastasis di dalam rongga tubuh, dan dormansi metastasis. 0roses

terjadinya metastasis terutama disebabkan oleh perubahan sifat sel ganas. Sifat sel ganas itu

antara lain perubahan biokimia permukaan sel, pertambahan motilitas, kemampuan

mengeluarkan 1at litik, dapat membentuk pembuluh darah baru (angiogenesis),

berkurangnya adhesi sel tumor satu dengan lainnya dan hilangnya daya pertumbuhan

bersama antara sesama sel tumor dan sel normal.

A12AR ./S2AKA

2igam, A.,0ignatelli, 3."//$.Adhesion and *he 6ancer =igsa. BMJ , #/4#-$.

Kresno, S.. "//#. lmu !asar Onkologi. =akarta 4 0*. >uparada 3akuda 0erkasa.

Sukardja, 7.;.. "///. Onkologi "linik . ?disi ". =akarta 4 Airlangga %niversity 0ress.

3urray, 9.K."//#. iokimia <arper. ?disi "&. =akarta 4 ?;6.

<art, 7.,Saini, A."//&.iology of *umour 3etastasis. #$JM , ##4$&#-$&.

Khon, ?.6."//$.7nvasion and 3etastasis. Medlineplus, "&4$"-$.

*aylor, 6.9."//#. Patologi %natomi.=akarta 4 ?;6.

metastasis karsinogenesis

Documents