1

METABOLISME PURIN

Purin terdiri dari Adenin, guanin, hipoxantin, xantin. Di metabolisme

menjadi asam urat. Purin adalah protein yang termasuk golongan nukleo protein.

Purin berasal atau didapat dari makanan dan berasal dari penghancuran sel-sel

tubuh yang sudah tua.

Pembuatan atau sintesis purin juga bisa dilakukan oleh tubuh sendiri dari bahan-

bahan seperti:

- CO,

- Glutamin

- Glisin

- Asam aspartat

- Asam folat

KATABOLISME PURIN

Adenosin → Inosin → Hiposantin → Santin → Asam Urat.

Guanosin → Guanin → Santin → Asam Urat.

Santin oksidase adalah enzim yang merubah santin → asam urat,.enzim

tersebut banyak terdapat di: hati, ginjal, usus halus.

Penyakit Gout (pirai) ditandai oleh tingginya asam urat dalam tubuh,

sehingga terjadi penimbunan dibawah kulit berbentuk tophi

Biosintesis Purin

Hasil penelitian dengan menggunakan radioisotop, ternyata setiap komponen

yang dijumpai dalam kerangka inti purin berasal dari bermacam-macam sumber

diantara lain :

1. Atom C (6) inti purin berasal dari atom karbon molekul CO2 udara

pernafasan.

2. Atom N (1) inti purin bersal dari atom nitrogen gugus amino (-NH2) molekul

aspartat.

2

3. Atom C (2) dan atom C (8) inti purin adalah produk reaksi transformilasi

yang berasal dari senyawa donor gugus formil yang mengakibatkn koenzim

FH4 (tetra hidro folat).

4. Atom N (3) dan atom N (9) berasal dari nitrogen gugus amida molekul

glutamin.

5. Atom C (4) atom C (5) dan atom N (7) merupakan molekul glisin.

Tahapan biosintesis Purin

1. Sintesis purin diawali oleh reaksi pembentukan molekul PRPP (5-phospho

ribosil pyro phosphate) yang berasal dari ribosa-5P yang mengkaitkan ATP

dan ion Mg²+ sebagai aktivator.

2. Selanjutnya pembentukan senyawa 5-Phosphoribosilamin dari hasil reaksi

PRPP dengan glutamin. Reaksi ini menghasilkan pula asam amino glutamat

+ Ppi.

3. Berikutnya pembentukan senyawa GAR (glycin amid ribosil-5P) dari hasil

reaksi ribosilamin-5P dengan glisin yang mengaktipkan ATP dan Mg²+

sebagai aktivator dan yang dikatalisis oleh enzim GAR syn-thetase.

4. Kemudian GAR melakukan reaksi formilasi yang dikatalisis oleh enzim

transformilase dengan koenzim FH4 (tetrahidrofolat) dan senyawa donor

gugus formil, membentuk senyawa formil glisin amid ribosil-5P nya. Atom

karbon gugus formil tersebut menempati posisi atom C-8 inti purin.

5. Kemudian senyawa formil glisin amid ribosil 5P melakukn reaksi aminasi

(pada atom karbon ke-4 nya) dengan senyawa donor amino (berupa

glutamin) dan terbentuknya senyawa formil- glisinamidin- ribosil-5P.atom N

gugus amino yang baru menempati posisi N-3 inti purin.

6. Selanjutnya terjadi reaksi penutupan rantai dan terbentuknya senyawa amino-

imidazole- ribosil-5P, selanjutnya senyawa-senyawa amino- imidazole-

ribosil-5P melakukan fiksasi CO2 dengan biotin sebagai koenzim dan atom

karbon yang difiksasi tersebut menempati atom C (6) inti purin. Dilanjutkan

3

reaksinya dengan aspartat membentuk senyawa 5-amino- 4- imidazole- N-

suksinil karboksamid ribosil-5P.

7. Senyawa 5-amino- 4- amidazole- karboksamid- ribosil- 5P, melakukan reaksi

formilasi yang dikatalisis oleh enzim transformilase dengan koenzim FH4

(tetrahidrofolat) dan senyawa donor gugus formil, maka terbentukny

senyawa 5- formamido- 4- imidazole karboksamide- ribosil-5P.

8. Akhirnya terjadilah reaksi penutupan cincin yang ke-2 kalinya terbentuklah

derivat purin yang pertama berupa IMP (inosin monophosphate= inosinic

acid) yaitu derivat hiposantin atau 6- oksipurin. Sedangkan AMP dan GMP

diturunkan dari IMP.

Kelainan metabolime purin

Asam urat adalah produk akhir katabolisme purin pada manusia, guanin yang

berasal dari guanosin dan hiposantin. Yang berasal dari andenosin melalui

pembentukan santin keduanya dikonversi menjadi asam urat, reaksinya berturut-

turut dikatalisis oleh enzim guanase dan santin oksidase.

Diduga metabolit purin diangkut ke hati, lalu mengalami oksidasi menjadi asam

urat. Kelebihan asam urat dibuang melalui ginjal dan usus.

Asam urat adalah asam lemah yang pada pH normal akan terionisasi di dalam

darah dan jaringan, menjadi ion urat. Dengan berbagai kation yang ada, ion urat

akan membentuk garam.

Sembilan puluh delapan persen asam urat extraselluler (di luar sel) akan

membentuk garam Mono Sodium Urat (MSU). Pada arthritis gout terjadi

pembentukan kristal MSU-Monohidrat (MSUM).

Beberapa faktor yang berperan pada pembentukan kristal MSUM, antara lain:

Konsentrasi MSU di tempat terjadinya kristal

Temperatur lokal

Ada tidaknya zat yang mempertahankan kelarutan asam urat di dalam cairan

sendi (seperti proteolikan)

Berkurangnya jumlah air dalam cairan sendi

4

Kelarutan garam urat dan asam urat amat penting dalam pembentukan kristal.

Garam urat lebih mudah larut di:

Plasma

Cairan sendi

Urin

Kelarutan asam urat di urin akan meningkat bila pH lebih dari 4. Secara

umum darah manusia mampu menampung asam urat sampai tingkatan tertentu.

Tetapi bila kadar asam urat plasma melebihi daya larutnya, misal >7 mg/dl, maka

plasma darah menjadi amat jenuh. Keadaan ini disebut hiperurisemia. Pada

keadaan hiperurisemia ini, darah tidak mampu lagi menampung asam urat

sehingga terjadi pengendapan kristal urat di berbagai organ seperti sendi dan

ginjal. Untuk mempertahankan konsentrasi asam urat darah dalam batas-batas

normal, asam urat tersebut harus dikeluarkan dari tubuh. Untuk itu asam urat ini

melalui aliran darah dan dikeluarkan melalui ginjal.

Masalah klinik metabolisme purin

Gout adalah suatu penyakit dimana terjadi penumpukan asam urat dalam

tubuh secara berlebihan, baik akibat produksi yang meningkat, pembuangan

melalui ginjal yang menurun atau peningkatan asupan makanan kaya purin

Gout terjadi ketika cairan tubuh sangat jenuh akan asam urat. Karena

kadar nya yang tinggi.

Gout ditandai dengan :

Serangan berulang dari athritis yang akut, kadang disertai pembentukan

kristal natrium urat yang besar dinamakan tophus deformitas (kerusakan)

sendi secara kronis, dan cedera pada ginjal.

Sindrom Lesch-nyhan adalah suatu hiperurisemia over produksi yang sering

disertai litiasis asam urat serta sindrom self-mutilation terjadi karena tidak

berfungsinya enzim hipoxantin-guanin fosforibosil transferase yang

merupakan enzim pada penyelamatan pada reaksi purin.

5

Penyakit von gierke adalah defisiensi glukosa fosfatase yang terjadi karena

sekunder akibat peningkatan atau pembentukan prekursor PRPP, ribosa 5-

fosfat, disamping it asidosis laktat yang menyertai akan menikan ambang

ginjal untuk urat sehingga terjadi peningkatan total kadar urat dalam tubuh.

TUGAS MATA KULIAH BIOKIMIA

METABOLISME PURIN

Oleh :

RINDA KURNIAWATI

NIM : 1311308230804

PROGRAM STUDI S1 KEPERAWATAN

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN MUHAMMADIYAH

SAMARINDA

2013