MENGHILANGKAN HIDUNG TERSUMBAT PADA ANAK DENGAN

ALERGI RHINITIS MUSIMAN DAN MENAHUN: STUDI EFIKASI DAN

KEAMANAN DARI MOMETASONE FUROATE NASAL SPRAY

Eli O Meltzer1*, Carlos E Baena-Cagnani2, Davis Gates3 dan Ariel Teper3

Abstrak

Latar Belakang: Dalam survei anak-anak dengan alergi rhinitis (AR = allergic

rhinitis), hidung tersumbat telah diidentifikasi sebagai yang paling sering dialami dan

gejala yang paling mengganggu. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh

Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS) pada hidung tersumbat pada anak-anak

dengan AR.

Metode: Dua multisenter, double-blind, studi plasebo-terkontrol acak dilakukan pada

anak dengan MFNS 100 μ g atau plasebo, 1 semprot per lubang hidung QD selama 4

minggu (Studi 1: usia 6 -11 tahun dengan AR musiman [SAR = Seasonal AR] ≥1

tahun; Studi 2: usia 3- 11 tahun dengan AR menahun [PAR = Perennial AR] ≥ 1

tahun). Rata-rata Least square (LS) yang diperoleh dari model ANCOVA dengan

pengaruh pusat pengobatan dan studi, dengan skor dasar sebagai kovariat. Kami

melakukan post hoc evaluasi perubahan dari baseline AM / PM PRIOR (rata-rata

reflektif skor AM dan PM) hidung tersumbat (0 = tidak ada sampai 3 = berat).

Hasil: Studi 1: MFNS (n = 134) mengurangi hidung tersumbat secara signifikan lebih

dari plasebo (n = 135) pada hari 2 (P = 0,004) dan 23/29 hari (P ≤ 0,037). Perubahan

dari baseline adalah - 0,53 dan -0,28 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari

1- 15 dan - 0,64 dan - 0,38 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1-29.

Studi 2: MFNS (n = 185) mengurangi hidup tersumbat secara signifikan lebih dari

plasebo (n = 189) pada hari 3 (P = 0,015) dan 22/29 hari (P ≤ 0,047). Perubahan dari

baseline adalah -0. 56 dan - 0,36 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1 -

15 dan -0,64 dan - 0,45 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1 -29. MFNS

dilakukan dengan baik, tanpa efek samping yang tidak biasa atau tidak diharapkan.

Kesimpulan: MFNS efektif melegakan hidung tersumbat dan ditoleransi dengan baik

pada anak-anak dengan SAR atau PAR.

Kata kunci: Mometasone Furoate Nasal Spray, Placebo, Pediatric, Hidung

tersumbat, alergi rinitis, Efikasi/Kemanjuran, Keselamatan, uji klinis terkendali

Latar belakang

Alergic Rhinitis (AR) ditandai dengan berbagai gejala, termasuk hidung

tersumbat, gatal hidung, bersin, dan rhinorrhea. Survey besar di AS dari 8.119 rumah

tangga yang termasuk 1.068 anak-anak dengan AR menunjukkan tingkat prevalensi

13% dari AR [1], menunjukkan bahwa jutaan anak-anak di Amerika Serikat

menderita dengan kondisi ini; prevalensi di seluruh dunia telah dilaporkan sebesar

12% pada anak usia 6-7 dan 22% pada anak usia 13-14 [2]. Hidung tersumbat telah

diidentifikasi sebagai yang paling sering mengalami gejala alergi hidung sebesar 52%

dari orang tua pasien anak dengan AR; orang tua dari anak-anak dengan AR juga

mengidentifikasi hidung tersumbat sebagai gejala yang paling mengganggu. Anak-

anak dengan AR cenderung untuk komorbiditas seperti otitis media, sinusitis, dan

asma [1]; komplikasi potensial yang terkait dengan hidung tersumbat- pada anak-

anak terkait AR mungkin meilputi gangguan tidur, gangguan kognitif/emosi/perilaku,

dan kurangnya perhatian / gangguan hiperaktivitas [3,4]. Hidung tersumbat terkait

AR juga dapat menyebabkan bernapas melalui mulut, dengan risiko akibat kelainan

ortodontik [5].

Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS), ampuh, topikal aktif intranasal

kortikosteroid, telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik dan efektif untuk

mengurangi dan mengendalikan gejala yang berhubungan dengan AR musiman dan

menahun (SAR dan PAR); disetujui untuk digunakan pada anak usia ≥2 tahun [6-8].

Secara khusus, MFNS menunjukkan efektif, mengurangi gejala hidung tersumbat

pada dua uji coba pasien dewasa dengan SAR [9], dan, berdasarkan uji coba ini dan

studi anak sebelumnya, menerima indikasi FDA untuk pengobatan gejala ini pada

pasien usia ≥2 tahun dengan SAR [8]. Analisis ini dirancang untuk mengevaluasi

efektivitas MFNS dalam pengobatan hidung tersumbat pada pasien anak dengan SAR

atau PAR.

Metode

Dua multicenter, double-blind, studi plasebo-terkontrol mengevaluasi skor

gejala hidung, termasuk hidung tersumbat, dilakukan pada anak-anak secara acak

untuk MFNS 100 µg atau plasebo, 1 semprot per lubang hidung, sekali sehari selama

4 minggu. Studi 1 (C95-161) adalah fase 2, acak, kelompok paralel, studi double-

blind, plasebo aktif dan terkontrol pada anak usia 6-11 tahun dengan riwayat ≥1 tahun

SAR, dengan periode perawatan 4 minggu. Penelitian ini dilakukan di 20 pusat di

Amerika Serikat. Studi 2 (I96-090) adalah fase 3, acak, kelompok paralel, plasebo-

terkontrol, double-blind, studi multi-nasional pada anak usia 3-11 tahun dengan PAR,

dengan masa efikasi dan keamanan 4 minggu diikuti dengan periode aman membuka

label (open label) 6 bulan (periode open-label ini tidak termasuk dalam analisis ini,

karena plasebo tidak terkontrol dan tidak dapat digunakan untuk menarik kesimpulan

tentang bantuan gejala). Penelitian ini dilakukan di 24 pusat kesehatan di Argentina,

Kanada, Chili, Kolombia, Finlandia, Guatemala, Meksiko, Swedia, Uruguay, dan

Venezuela. Kriteria kelayakan untuk masing-masing studi ditunjukkan pada Tabel 1.

Dalam kedua studi, pasien blinding dan peneliti merawat menggunakan plasebo dan

pengobatan aktif identik dalam penampilan, menggunakan jadwal pengacakan yang

disimpan oleh sponsor.

Tabel 1 Kriteria Kelayakan

Studi 1 (SAR) Studi 2 (PAR)

Kriteria Inklusi Kriteria eksklusi Kriteria Inklusi Kriteria eksklusi

Berusia 6 -11

tahun, dari kedua

jenis kelamin dan

ras apapun

Asma yang

membutuhkan

penggunaan obat

hidup kronis atau

kortikosteroid

sistemik

Berusia 3 -11 tahun (8-

11 tahun di Chili dan

Swedia), dari kedua

jenis kelamin dan ras,

dengan riwayat ≥1 tahun

PAR membutuhkan

over-the-counter atau

resep pengobatan dalam

studi tahun sebelumnya

Asma yang

membutuhkan

penggunaan obat hirup

kronis atau

kortikosteroid sistemik

Riwayat SAR ≥1

tahun yang

sebelumnya

memerlukan

pengobatan

Riwayat saat ini atau

sering, sinusitis

klinis signifikan atau

kronis postnasal

purulent drip

Respon alergi untuk ≥1

alergen klinis signifikan

menahun (tungau debu

rumah, jamur dalam

ruangan, atau bulu

binatang di lingkungan

subjek)

didokumentasikan

dengan uji tusuk kulit

positif (diameter wheal

≥3 mm lebih besar dari

kontrol diluent) atau tes

kulit intradermal

( diameter wheal ≥7 mm

Riwayat atau infeksi

sinus klinis signifikan

saat ini, kronis

postnasal purulent drip,

rhinitis medicamentosa,

alergi terhadap ≥2 kelas

obat, alergi terhadap

kortikosteroid, atau

katarak subkapsular

posterior

lebih besar dari kontrol

diluent)

Respon tes kulit

positif terhadap

pohon yang

sesuai dan / atau

rumput musiman

alergen dalam

tahun lalu

Rhinitis

medicamentosa

Skor hdung tersumbat

≥2 (menunjukkan gejala

intensitas minimal

moderat), TNSS ≥5 pada

screening dan kunjungan

awal

Kelainan struktural

hidung, termasuk polip

hidung besar atau

ditandai deviasi septum,

yang secara signifikan

mengganggu aliran

udara di hidung

Secara klinis

gejala pada

screening dan

dasar; hidung

tersumbat

setidaknya

moderat (skor ≥2)

dengan total skor

gejala hidung ≥6

Saluran pernapasan

atas atau infeksi

sinus yang

membutuhkn terapi

antibiotik dalam 2

minggu sebelumnya,

atau infeksi saluran

pernapasan karena

virus dalam waktu 7

hari sebelum

skrining

Penyidik meniilai skor

PAR keseluruhan ≥2

pada awal, dan

setidaknya moderat

rhinorrhea dan / atau

hidung tersumbat

didokumentasikan dalam

buku harian pengobatan

subjek ≥4 dari 7 hari

sebelum baseline

Pengobatan dengan

inhalasi kortikosteroid

untuk asma selama ≥2

bulan dalam 12 bulan

sebelum pendaftaran

atau dalam 1 bulan

sebelum pendaftaran

atau 2 program steroid

sistemik, atau

perlakukan berlangsung

≥14 hari, dalam 12

bulan sebelum

pendaftaran

Menerima

imunoterapi (terapi

desensitisasi),

kecuali pada jadwal

Bebas dari penyakit

klinis yang signifikan,

selain AR, yang dapat

mengganggu evaluasi

pemeliharaan yang

stabil selama

minimal 1 bulan

sebelum skrining

studi

AR, alergic rhinitis; PAR, perennilan alergic rhinitis = Alergi rinitis menahun; SAR,

seasonal alergic rhinitis = Alergi rhinitis musiman; TNSS, Total Nasal Syptom Score

= total skor gejala hidung.

Kedua uji coba dilakukan sesuai dengan praktek klinis yang baik dan

Deklarasi Helsinki; dewan review kelembagaan menyetujui protokol penelitian dan

pernyataan informed consent sebelum inisiasi di semua pusat, dan semua pasien atau

perawatnya disediakan informed consent tertulis. Dalam studi 1, pasien usia

bertingkat secara acak dalam rasio 1: 1: 1: 1: 1 terhadap pengobatan dengan MFNS

25, 100, atau 200 µg sekali sehari; beklometason dipropionat 84 µg dua kali sehari;

atau peralatan plasebo, menurut jadwal pengacakan yang dihasilkan komputer. Hanya

data dari MFNS 100 µg dan kelompok plasebo disajikan dalam analisis ini, 100 µg

adalah dosis yang sekarang disetujui MFNS pada anak-anak. Dalam studi 2, pasien

usia bertingkat secara acak dalam rasio 1: 1 untuk pengobatan dengan MFNS 100 µg

sekali sehari atau peralatan plasebo, menurut jadwal pengacakan yang dihasilkan

komputer. Desain studi ditunjukkan pada Gambar 1.

Gambar 1 Desain Study. BDP, Beklometasone Dipropionate; MFNS, Mometason

Furoat Nasal Spray; PAR, perennial alergic rhinitis; SAR, seasonal alergic rhinitis.

Garis abu-abu menunjukkan lengan studi atau fase tidak termasuk dalam analisis hasil

hidung tersumbat ini.

Sampai sini

Studi 1 direncanakan memiliki ukuran sampel dari 500 subyek yang sah, atau

100 subyek yang valid per kelompok perlakuan. Hal ini diperkirakan memiliki daya

90% untuk mendeteksi perbedaan antara pengobatan dari 1,0 poin dalam variabel

efikasi primer menggunakan uji 2 sisi pada tingkat alpha 5% dengan standar deviasi

dikumpulkan 2,27 unit. Studi 2 direncanakan memiliki ukuran sampel dari 150

subyek per kelompok perlakuan, yang diperkirakan memiliki kekuatan 90% untuk

mendeteksi perbedaan antara perlakuan dari 0,85 pada variabel efikasi primer

menggunakan uji 2 sisi pada tingkat alpha dari 5 % dengan standar deviasi

dikumpulkan 2,27 unit.

Dalam kedua uji coba, pasien dan orang tua atau wali dinilai gejala termasuk

kemacetan pada skala 0 = tidak ada gejala sampai 3 = gejala parah pada buku harian

dua kali sehari, yang menunjukkan statusnya gejala mereka selama 12 jam terakhir;

dokter menilai gejala pada setiap kunjungan berdasarkan status pasien selama 24 jam

sebelumnya, sampai dengan dan termasuk waktu pengamatan saat ini. Dalam studi 1,

variabel efikasi primer adalah perubahan dari baseline total skor gejala hidung dokter

dievaluasi (TNSS, jumlah rhinorrhea, hidung tersumbat, gatal hidung, dan bersin) di

hari ke-8; Studi di 2, variabel efikasi primer adalah perubahan dari awal dokter

dievaluasi TNSS di hari 15. Untuk analisis ini post hoc, least square (LS) berarti

perubahan dari skor kemacetan awal diperoleh dari model ANCOVA dengan efek

pusat perawatan dan studi , dengan skor dasar sebagai kovariat. Perangkat lunak yang

digunakan untuk analisis statistik adalah SAS versi 9.2 (SAS Institute, Inc, Cary,

NC). Perubahan dari baseline dalam kemacetan disajikan sesuai dengan rata-rata AM

dan PM entri buku harian pasien dalam studi masing-masing, selama hari 1-15 dan 1-

29 dan untuk setiap hari.

Keamanan dinilai dengan efek samping (AE) monitoring. Selain itu, dalam

studi 1, efek pada hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dinilai dengan cara pengujian

cosyntropin di empat pusat studi yang ditunjuk. Pagi plasma basal tingkat kortisol

ditentukan, diikuti dengan injeksi 0,25 µg cosyntropin; setelah 30 menit, sampel

plasma lain diambil di mana subjek memiliki peningkatan kadar kortisol minimal 7

µg / 100 ml, dengan nilai absolut> 18 µg / 100 ml. Kadar kortisol plasma dianalisis

dengan 2-way ANOVA yang diekstraksi untuk sumber variasi akibat pengobatan,

pusat, dan pengobatan-by-pusat interaksi; Analisis ini termasuk perbedaan antara

kelompok perlakuan sebelum dan sesudah cosyntropin administrasi, bersama dengan

perbedaan antara tingkat pra dan pasca-administrasi dan perubahan dari skrining

dalam perbedaan antara tingkat pra dan pasca-administrasi.

Hasil

Dalam studi 1, 135 dan 136 anak-anak dengan SAR secara acak MFNS 100

µg dan plasebo, masing-masing; Studi di 2, 190 dan 191 anak-anak dengan PARwere

secara acak ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan plasebo. Karakteristik dasar

ditunjukkan pada Tabel 2. Data Khasiat tersedia untuk 134 dan 135 pasien dengan

SAR ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing, dari studi 1; Data

efikasi yang tersedia untuk 185 dan 189 pasien ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan

plasebo, masing-masing, dari studi 2. Rata-rata skor dasar hidung tersumbat adalah>

2 pada semua kelompok perlakuan, menunjukkan bahwa anak-anak yang diteliti

memiliki moderat obstruksi parah.

Tabel 2 Karakteristik awal

Studi 1 (SAR) Studi 1 (SAR)

MFNS 100 µg (n

= 135) Placebo (n = 136)

MFNS 100 µg (n

= 190) Placebo (n = 191)

Umur (tahun)

Berarti (95% CI)

Seks (%)

Laki-laki

Ras (%)

Putih

Kulit putih

Riwayat asma,

n (%)

Skor Kemacetan,

8,7 (8,5, 9,0)

84 (62)

111 (82)

24 (18)

46 (34)

2.20 (2.10, 2.31)

95 (70)

135 (100)

8.8 (8.6, 9.1)

84 (62)

113 (83)

23 (17)

62 (46)

2.11 (2.00, 2.22)

 

90 (66)

136 (100)

7.6 (7.3, 8.0)

123 (65)

86 (45)

104 (55)

62 (33)

2.02 (1.94, 2.10)

190 (100)

52 (27)

7.4 (7.1, 7.8)

109 (57)

89 (47)

102 (53)

62 (33)

2,07 (1,99, 2,15)

191 (100)

42 (22)

LS rata (95% CI) a

PAR, n (%)

SAR, n (%)

Skala 0 = tidak ada kemacetan sampai 3 = kemacetan parah.

CI =, confidence interval; LS =, kuadrat; MFNS, mometason semprot hidung furoat;

PAR, Peren rhinitis alergi kolonial; SAR, rhinitis alergi musiman.

Kemanjuran

Dalam kedua studi, MFNS dikaitkan dengan lega signifikan lebih besar dari

kemacetan vs plasebo selama paruh pertama penelitian dan selama masa pengobatan

secara keseluruhan. Perubahan dari awal selama hari 1-15 dan 1-29 dalam kedua studi

ditunjukkan pada Gambar 2. Dalam studi SAR, kemacetan berkurang 0,53 poin

(23,7%) dan 0,28 poin (7,8%) selama 1-15 hari untuk MFNS dan plasebo, masing-

masing (P <.001) untuk perbedaan pengobatan 0,25 poin (95% confidence interval

[CI], 0,12-0,38); selama hari 1- 29, pengurangan adalah 0,64 poin (29,4%) untuk

MFNS vs 0,38 poin (12,1%) untuk plasebo (P <.001), untuk perbedaan pengobatan

0,26 poin (95% CI, 0,12-0,40). Dalam studi PAR, kemacetan berkurang 0,56 poin

(22,7%) dan 0,36 poin (16,6%) lebih hari 1-15 untuk MFNS dan plasebo (P <.001),

untuk perbedaan perlakuan

0,20 poin (95% CI, 0,09-0,31); selama hari 1-29, pengurangan adalah 0,64 (28,2%)

untuk MFNS vs 0,45 (21,7%) untuk plasebo (P <.001), untuk perbedaan pengobatan

0,19 poin (95% CI, 0,07-0,30). Dalam kedua studi, besarnya efek pengobatan terlihat

antara hari 1-15 dan 1-29 hari adalah sebanding, menunjukkan kurangnya toleransi

selama masa pengobatan.

Gambar 2 Perubahan dari skor kemacetan dasar selama hari 1-15 dan 1-29. * P <.05

vs plasebo. MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi; SAR,

rhinitis alergi musiman.

Dalam studi 1, MFNS 100 µg dikaitkan dengan penurunan signifikan lebih

besar dari kemacetan vs plasebo pada anak dengan SAR, pertama kali diamati pada

hari 2 (P = 0,004) dan 23 dari total 29 hari (P≤.037). Perubahan harian dari skor

kemacetan awal di Studi 1 ditunjukkan pada Gambar 3. Harian persentase penurunan

dari awal berkisar antara 1,9% pada hari 1-41,7% pada hari 26 untuk MFNS dan dari

peningkatan 1,0% pada hari 1-21,2% pada hari 23 untuk plasebo. Efek pengobatan

harian berkisar 0,03-0,41 poin.

Gambar 3 perubahan harian dari baseline dalam skor AM / PM kemacetan, Studi 1

(SAR). Pengobatan perbedaan P <.05 pada semua hari kecuali hari 1, 10, 15, 18, 22,

dan 23. MFNS, mometason semprot hidung furoat; SAR, rhinitis alergi musiman.

Dalam studi 2, MFNS 100 µg juga dikaitkan dengan penurunan kemacetan

secara signifikan lebih besar vs plasebo pada anak dengan PAR, dengan signifikansi

pertama kali terlihat pada hari ke 3 (P = 0,015) dan 22 dari total 29 hari (P≤.047) .

Perubahan harian dari skor kemacetan awal di Studi 2 ditunjukkan pada Gambar 4.

Harian persentase perubahan dari baseline berkisar dari peningkatan 2,8% pada hari 1

pengurangan dari 40,3% pada hari 29 untuk MFNS dan pengurangan dari 0,2% pada

hari 1 - untuk 32,0% pada hari ke 28 untuk plasebo. Perlakuan perbedaan berkisar

0,09-0,25 poin.

Seperti dilaporkan di tempat lain, kedua percobaan bertemu titik akhir utama

mereka (perubahan dari baseline dokter dievaluasi TNSS di hari ke 8 di Studi 1 dan

pada hari 15 di Studi 2) [6,7].

Gambar 4 perubahan harian dari baseline dalam skor AM / PM kemacetan, Studi 2

(PAR). Pengobatan perbedaan P <.05 pada semua hari kecuali hari 1, 2, 7, 17, 18, 20,

dan 29. MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi.

Keselamatan

Efek samping (AE) adalah serupa antara kelompok perlakuan dalam kedua

studi; Studi di 1, pengobatan muncul AE dilaporkan di 67% dan 62% dari pasien

yang menerima MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing, dan di Studi 2,

pengobatan muncul AE dilaporkan di 57% dan 58% dari pasien yang menerima

plasebo dan MFNS . Sebagian AE yang ringan atau sedang dalam tingkat keparahan,

dan sebagian AE dianggap oleh penyidik tidak terkait dengan pengobatan. Tabel 3

menunjukkan semua AE, semua AE terkait pengobatan, dan AE terkait pengobatan

yang parah.

Dalam penilaian HPA axis efek yang dilakukan di Studi 1, berarti tingkat

kortisol plasma sebelum dan sesudah stimulasi cosyntropin adalah serupa antara

MFNS dan kelompok plasebo setelah 4 minggu pengobatan (prestimulation, 10.15

[SD, 3,90] dan 10,13 [SD, 3.14] ug / 100 mL; poststimulation, 26,47 [SD, 3,71] dan

25,95 [SD, 3,67] µg / 100 ml untuk MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing).

Plasma rentang tingkat kortisol tidak menunjukkan efek outlier.

Tabel 3 Efek samping

Subyek

melaporkan AE,

n (%)

Studi 1 (SAR) Studi 2 (PAR)

MFNS 100 µg

(N = 135)

Placebo

(N = 136)

MFNS 100 µg

(N = 190)

Placebo

(N = 1 91)

AE dilaporkan

oleh ≥5% dari

pasien

Setiap, 91 (67)

Demam, 9 (7)

Sakit kepala, 30

(22)

Muntah, 7 (5)

Asma, 8 (6)

Batuk, 7 (5)

Epistaksis, 12

(9)

Setiap, 93 (67)

Demam, 11 (8)

Sakit kepala, 26

(19)

Asma, 12 (9)

Batuk, 11 (8)

Epistaksis, 10

(7)

Faringitis, 15

Setiap, 108 (57)

Batuk, 27 (14)

Sakit kepala, 24

(13)

Demam, 16 (8)

Faringitis, 14 (7)

Epistaksis, 12

(6)

Setiap, 110 (58)

Batuk, 33 (17)

Sakit kepala, 25

(13)

Demam, 15 (8)

Faringitis, 14 (7)

Epistaksis, 17

(9)

Faringitis, 9 (7) (11)

Bersin, 7 (5)

Infeksi virus, 14

(7)

AE pengobatan

terkait, n (%)

Setiap, 27 (20)

Nyeri dada, 1 (1)

Kelelahan, 1 (1)

Sakit kepala, 4

(3)

Diare, 1 (1)

Dispepsia, 1 (1)

Mual, 1 (1)

Muntah, 1 (1)

Asma

diperburuk, 2 (1)

Bronkitis, 1 (1)

Batuk, 2 (1)

Dyspnea, 1 (1)

Epistaksis, 8 (6)

Iritasi hidung, 3

(2)

Faringitis, 1 (1)

Rhinitis, 1 (1)

Bersin, 4 (3)

Setiap, 31 (23)

Edema, 1 (1)

Sakit kepala, 8

(6)

Mual, 1 (1)

Insomnia, 1 (1)

Mengantuk, 1

(1)

Batuk, 1 (1)

Epistaksis, 9 (7)

Pembakaran

hidung, 2 (1)

Faringitis, 3 (2)

Rhinitis, 2 (1)

Bersin, 6 (4)

Infeksi saluran

pernapasan atas,

1 (1)

Setiap, 28 (15)

Eritema, 1 (1)

Demam, 1 (1)

Sakit kepala, 6

(3)

Malaise, 1 (1)

Dispepsia, 1 (1)

Mual, 1 (1)

Muntah, 2 (1)

Sakit telinga, 1

(1)

Leukorrhea, 1

(1)

Otitis media, 1

(1)

Batuk, 3 (2)

Epistaksis, 7 (4)

Pembakaran

hidung, 1 (1)

Iritasi hidung, 1

(1)

Faringitis, 2 (1)

Rhinorrhea, 1 (1)

Bersin, 5 (3)

Setiap, 31 (16)

Kelelahan, 1 (1)

Demam, 2 (1)

Sakit kepala, 5

(3)

Menangis,

normal, 1 (1)

Pusing, 1 (1)

Hipokinesia, 1

(1)

Diare, 1 (1)

Dispepsia, 2 (1)

Mual, 1 (1)

Muntah, 1 (1)

Appetite

meningkat, 1 (1)

Infeksi bakteri, 1

(1)

Batuk, 5 (3)

Epistaksis, 9 (5)

Hidung

tersumbat, 1

(1)

Iritasi hidung, 1

Eksim, 1 (1)

Ruam, 2 (1)

Urtikaria, 1 (1)

(1)

Faringitis, 1 (1)

Rhinitis, 1 (1)

Rhinorrhea, 1 (1)

Bersin, 7 (4)

Dermatitis, 1 (1)

Ruam, 1 (1)

Urtikaria, 1 (1)

Konjungtivitis, 1

(1)

Parah AE terkait

pengobatan, n

(%)

1 (1) (sakit

kepala

4 (3) (epistaksis,

rhinitis, bersin,

konjungtivitis)

1 (1) (dispepsia) 1 (1) (hidung

tersumbat)

AE, efek samping; MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi;

SAR, rhinitis alergi musiman.

Diskusi

Dalam analisis ini, MFNS 100 µg sekali sehari terbukti efektif dalam

pengobatan hidung tersumbat pada anak-anak, baik yang disebabkan oleh musiman

atau tahunan AR. Efek pengobatan adalah sebanding antara studi pasien dengan SAR

dan studi pasien dengan PAR. Meskipun studi ini terutama dirancang untuk

mengevaluasi total skor gejala hidung dan tidak skor kemacetan khususnya, antara

pengobatan selisih skor kemacetan selama hari 1-15 adalah -0,25 dalam studi SAR

dan -0,20 dalam studi PAR; ini sebanding dengan ukuran efek dari -0,23 selama hari

1-15 dalam hasil dikumpulkan studi dewasa yang dirancang untuk mengevaluasi

pengaruh MFNS untuk hidung tersumbat terkait dengan SAR [9]. Hasil studi dewasa

pengaruh MFNS pada hidung tersumbat di SAR menyebabkan nya menjadi yang

pertama, dan sejauh ini satu-satunya, intranasal kortikosteroid (INS) untuk menerima

persetujuan FDA untuk pengobatan gejala ini pada pasien dengan SAR [8] .

Daripada berfokus pada kemacetan, kebanyakan evaluasi sebelumnya MFNS

pada populasi pediatrik telah menggunakan total skor gejala hidung sebagai variabel

efikasi primer. Namun, satu studi jauh lebih kecil (N = 20) mengevaluasi efek dari

MFNS pada hidung tersumbat pada anak-anak dan remaja dengan PAR yang diukur

dengan skor gejala dan pengukuran tujuan rhinometry akustik [10]. Berarti skor

sumbatan hidung berkurang 50% setelah 21 hari pengobatan dengan MFNS 100 µg

setiap hari, dan rhinometry akustik menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam

volume hidung setelah perawatan. Penelitian kecil ini dibatasi oleh kurangnya kontrol

plasebo; analisis ini menemukan bahwa penurunan dari kemacetan dasar terlihat

dengan mometason lebih unggul dengan yang terlihat dengan kendaraan plasebo.

Kurangnya efek buruk pada sumbu HPA, dan profil keamanan secara

keseluruhan positif, terlihat dengan MFNS dalam studi khasiat tersebut sesuai dengan

temuan calon evaluasi keselamatan MFNS pada populasi pediatrik [11,12].

Administrasi MFNS 100 µg selama 1 tahun ditemukan tidak berpengaruh pada

pertumbuhan atau HPA fungsi sumbu per cosyntropin pengujian stimulasi dalam

studi 98 anak-anak dengan PAR [11]. Penilaian efek jangka pendek juga tidak

menemukan efek MFNS pada kadar kortisol plasma pada anak usia 6-12 tahun,

bahkan dengan dosis 200 µg setiap hari selama 7 hari [12]. Dalam kedua studi ini,

tingkat AE adalah serupa antara MFNS dan plasebo, seperti juga terlihat dalam 2

studi meneliti sini [11,12]. Bersama dengan khasiat yang terlihat selama pengobatan,

profil keamanan MFNS 100 µg menunjukkan kesesuaian untuk terapi jangka panjang

pada pasien anak dengan AR.

Analisis ini menunjukkan bahwa kemacetan awal adalah serupa antara Studi 1

dan 2. Belajar Jadi, penduduk tidak sesuai dengan pola yang diamati dalam penelitian

lain menunjukkan PAR akan lebih erat kaitannya dengan hidung tersumbat dari SAR

[13,14]. Namun, ada tumpang tindih antara jenis rhinitis; keseluruhan, kira-kira 3/5

dari pasien dalam penelitian SAR juga memiliki PAR, dan 1/4 dari pasien dalam studi

PAR juga memiliki SAR. Penelitian lain telah menemukan tumpang tindih serupa

antara jenis dalam populasi dipelajari [15]. Penulis Rhinitis alergi dan Dampaknya

pada Asma (ARIA) pedoman mengidentifikasi musiman / klasifikasi menahun

berdasarkan alergen memicu tidak memadai dan, lebih tepatnya, mengklasifikasikan

AR sebagai "intermittent" (sekarang <4 hari seminggu atau <4 minggu) atau "gigih"

(sekarang> 4 hari seminggu dan> 4 minggu), meskipun mereka mencatat dalam

update pedoman terbaru mereka bahwa penelitian kecil sejauh ini digunakan

klasifikasi ini [16,17]. Terlepas dari kenyataan bahwa MFNS secara konsisten efektif

dalam analisis ini terlepas dari apakah AR adalah menahun atau musiman, tidak dapat

ditentukan apakah mengelompokkan subjek sesuai dengan standar ARIA, atau

mengingat pasien yang hanya memiliki SAR atau PAR dan bukan yang lain juga ,

akan memiliki efek pada khasiat yang diamati.

Dampak dan beban AR pada anak-anak (dan pengasuh mereka) telah

didokumentasikan dengan baik. Dalam sebuah survei terhadap anak-anak dan remaja

menggunakan Health Questionnaire Anak (CHQ-PF50), responden dengan AR

melaporkan hasil signifikan lebih buruk tidak hanya di kesehatan umum dan fungsi

fisik tetapi juga dalam kompromi dalam status emosional, kesehatan mental, harga

diri, dan sejumlah daerah lain [18]. Relatif sedikit penelitian telah diarahkan secara

khusus pada gejala hidung tersumbat dan dampaknya dan pengobatan pada populasi

pediatrik dengan AR. Namun, hidung tersumbat dikenal lazim dan mengganggu pada

populasi ini; dalam survei termasuk 500 anak didiagnosis dengan AR, hidung

tersumbat diidentifikasi sebagai yang paling sering mengalami hidung alergi gejala

dan dikatakan terjadi baik setiap hari (25%) atau sebagian besar hari (27%) setiap

minggu selama bulan terburuk mereka untuk gejala alergi [1]. Orang tua dari anak-

anak dengan AR juga paling sering (27%) yang diidentifikasi kemacetan sebagai

yang paling mengganggu-beberapa gejala [1]. Sebuah survei dari 2.355 orang

termasuk 460 orang yang pengasuh utama anak-anak yang menderita AR; ini, 63%

diidentifikasi kemacetan sebagai gejala anak-anak mereka yang paling ingin

mencegah dan gejala yang paling mungkin menyebabkan memicu kunjungan ke

dokter (69%) [19].

Seperti yang dewasa, anak-anak dengan kemacetan AR dan hidung dapat

menderita gangguan tidur, dengan masalah yang terkait berasal dari kurangnya

kualitas tidur. Sebuah survei termasuk 6349 anak usia 5-14 tahun menemukan bahwa

gejala AR dialami pada tahun lalu dengan 63,2% dari pendengkur kebiasaan vs

33,9% dari nonsnorers (P <.001) [20]. Pendengkur kebiasaan, pada gilirannya,

ditemukan termasuk proporsi yang lebih besar dari subyek dengan marah yang buruk,

hiper-aktivitas, dan miskin kinerja sekolah nonsnorers vs. Anak-anak dengan hidung

tersumbat-AR terkait dapat menderita gangguan tidur, termasuk bukan hanya

mendengkur tetapi juga gelisah tidur dan kesulitan bangun, dengan terkait kantuk di

siang hari dan lekas marah [3]. Pengobatan yang efektif kemacetan, termasuk terapi

INS, dapat memberikan kualitas tidur yang lebih baik dan menghasilkan kualitas

hidup yang lebih baik di siang hari. Sebuah studi kecil (N = 14) anak usia 4-9 tahun,

yang semuanya memiliki PAR dengan eksaserbasi musiman dan masalah tidur seperti

mendengkur, menjadi sulit untuk bangun, atau mengantuk siang hari, subyek diobati

dengan 64 ug intranasal budesonide per lubang hidung QD selama kurang lebih 6

minggu. Setelah pengobatan, subjek menunjukkan kualitas tidur secara signifikan

meningkatkan, yang diukur dengan perubahan apneahypopnea indeks (7,6-0,9, P =

0,004) dan indeks gangguan pernapasan (8,4-1,2; P = 0,005). Perbaikan ini juga

tercermin dalam kualitas-of-hidup skor yang berkaitan dengan gangguan tidur dan

konsekuensinya [3]. Sumber data dari analisis ini tidak termasuk evaluasi kualitas

hidup atau kualitas tidur; dengan demikian, pembatasan ini post hoc temuan

mengenai efek dari MFNS pada hidung tersumbat adalah bahwa mereka tidak dapat

dinilai untuk relevansi dengan kualitas hidup atau tidur.

Tantangan mengobati kemacetan di populasi anak ini dipersulit oleh

kenyataan bahwa anak-anak mungkin tidak mampu mengartikulasikan gejala mereka

ke pengasuh atau dokter, berpotensi menyebabkan diagnosis tidak terjawab dan

undertreatment. Selanjutnya, kemacetan terkait dengan AR menyajikan beberapa

beban yang unik dalam populasi anak. Anak-anak dengan hidung tersumbat

cenderung bernapas melalui mulut [21]. Sebuah studi dari 370 anak usia 3-9 tahun,

204 di antaranya adalah mulut-bernapas kronis, menemukan bahwa 81,4% memiliki

rhinitis alergi; anak-anak yang bernapas melalui mulut memiliki 78,4 kali

kemungkinan menderita hidung tersumbat setiap hari [21]. Mulut kronis pernapasan

pada anak-anak menjadi perhatian, karena memiliki potensi untuk mempengaruhi

perkembangan kraniofasial [22,23]. Kemungkinan komplikasi seperti, bersama

dengan fakta bahwa AR anak telah dikaitkan dengan asma, hipertrofi adenoidal,

attention deficit hyperactivity, otitis media dengan efusi, dan 10 kali lipat peningkatan

risiko penyakit sinus [1,24-27], menggarisbawahi konsekuensi negatif dari AR.

Sekali lagi, data sumber analisis ini tidak memasukkan evaluasi ini komorbiditas

potensial atau komplikasi dan tidak dapat digunakan untuk menilai manajemen terapi

yang tepat dari mereka. Penelitian tambahan diperlukan tentang dampak hidung

tersumbat pada anak-anak, pentingnya pengobatan yang tepat, dan hubungan pilihan

pengobatan komplikasi kemacetan.

Kesimpulan

Dalam analisis ini post hoc, MFNS 100 µg / hari menunjukkan kemanjuran

signifikan vs hidung tersumbat pada pasien anak dengan kedua SAR dan PAR, seperti

yang terlihat dalam nilai harian dan selama pengobatan, pada awal hari 2 di Studi 1

hari 3 Studi di 2. MFNS ditahan dengan baik di kedua SAR dan PAR studi. Hasil ini

menunjukkan bahwa MFNS mungkin menjadi pilihan pengobatan yang aman dan

efektif untuk anak-anak dengan kemacetan yang disebabkan oleh musiman dan

menahun AR.

Singkatan

AE: Acara Merugikan; AR: rhinitis alergi; ARIA: Rhinitis alergi dan Dampaknya

pada Asma; HPA: hipotalamus-hipofisis-adrenal; INS: kortikosteroid intranasal; LS:

kotak Least; MFNS: Mometason furoat semprot hidung; PAR: Perennial rhinitis

alergi; SAR: Seasonal rhinitis alergi; TNSS: Total skor gejala hidung.

Bersaing kepentingan

EM melaporkan dukungan hibah / penelitian dari Alcon, Aµgen, Apotex,

AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, HRA, MedImmune, Merck,

Novartis, Proctor & Gamble, Sunovion, dan Teva; konsultan / partisipasi dewan

penasehat untuk Alcon, Alexza, AstraZeneca, Bausch & Lomb, Boehringer

Ingelheim, Dey, Forest, ISTA, Johnson & Johnson, Kalypsys, Meda, Merck, Mylan,

ONO, OptiNose, Proctor & Gamble, Rigel, sanofi-aventis , Stallergenes, Sunovion,

dan Teva; dan partisipasi speaker untuk Alcon, ISTA, Merck, Mylan, Sunovion, dan

Teva. CBC melaporkan konsultasi, partisipasi speaker biro, dan pengembangan

presentasi pendidikan untuk Fundación LIBRA. DG adalah karyawan, dan AT adalah

mantan karyawan, Merck Sharp & Dohme Corp, anak perusahaan Merck & Co, Inc,

Whitehouse Station, NJ.

Penulis Kontribusi

EM terdaftar dan merawat pasien di Studi 1, kontribusi pembuatan data, dan

memberikan kontribusi interpretasi data dan pengembangan naskah. CBC terdaftar

dan merawat pasien di Studi 2, kontribusi pembuatan data, dan memberikan

kontribusi interpretasi data dan pengembangan naskah. DG melakukan analisis

statistik. AT berpartisipasi dalam konsepsi dan desain dari rencana pengembangan

klinis untuk mometason furoat semprot hidung, dan membantu untuk menyusun

naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Pengakuan

Studi ini didanai oleh Merck Sharp & Dohme Corp, Whitehouse Station, NJ USA.

Menulis medis dan bantuan editorial diberikan oleh Rob Coover, MPH, dari Adelphi

Kesehatan Komunikasi, New York, NY. Bantuan ini didanai oleh Merck Sharp &

Dohme Corp, anak perusahaan Merck & Co, Inc, Whitehouse Station, NJ.

Rincian Penulis

1 Alergi & Asma Medical Group & Research Center, San Diego, California, Amerika

Serikat.

2 CIMER (Pusat Penelitian Kedokteran Respirasi), Fakultas Kedokteran, Universitas

Katolik, Cordoba, Argentina.

3Merck Sharp & Dohme Corp, Whitehouse Station, NJ, USA.