LIDOKAIN

LIDOKAINDisusun Oleh : KELOMPOK 4Anggota:RISDA PAUJIAHRIZQAHSAUDA RIZHA ASTRIANISUCI LESTARISURYATIYULIANITA PRATIWI INDAH LESTARI

PENDAHULUANREAKSI KIMIAPROSEDUR SINTESISANALISIS PRODUKDAFTAR PUSTAKAPENDAHULUANObat bius lokal/anastesi lokal atau yang sering disebut pemati rasa adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila digunakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar yang cukup.

Anastetika lokal atau zat-zat penghalang rasa setempat adalah obat yang pada penggunaan lokal merintangi secara reversible penerusan impuls-impuls saraf ke SSP dan dengan demikian menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri, gatal-gatal, rasa panas atau dingin.Obat bius lokal mencegah pembentukan dan konduksi impuls saraf. Tempat kerjanya terutama di selaput lender. Di samping itu anastesi lokal mengganggu fungsi semua organ dimana terjadi konduksi/transmisi dari beberapa impuls. Artinya anestesi lokal mempunyai efek yang penting terhadap SSP, ganglion otonom, cabang-cabang neuromuskular dan semua jaringan otot.Sejak tahun 1892 dikembangkan pembuatan anastetika lokal secara sintesis dan yang pertama adalah prokain dan benzokain pada tahun 1905, yang disusul oleh banyak derivat lain seperti tetrakain, butakain dan cinchokain. Kemudian muncul anastetika modern seperti lidokain (1947), mepivakain (1957), prilokain (1963), dan bupivakain (1967).

LIDOKAINLidokain (Xylocaine/Lignocaine) adalah obat anestesi lokal kuat yang digunakan secara luas dengan pemberian topikal dan suntikan. Lidokain disintesa sebagai anestesi lokal amida oleh Lofgren pada tahun 1943. Ia menimbulkan hambatan hantaran yang lebih cepat, lebih kuat, lebih lama dan lebih ekstensif daripada yang ditimbulkan oleh prokain. Tidak seperti prokain, lidokain lebih efektif digunakan secara topikal dan merupakan obat anti disritmik jantung dengan efektifitas yang tinggi. Untuk alasan ini, lidokain merupakan standar pembanding semua obat anestesi lokal yang lain.Tiap mL mengandung: 2 (Dietilamino) N (2,6 dimetil fenil) asetamida hidroklorida.

Nama KimiaLidokain memiliki:Nama kimia: 2-(diethylamino)-2,6-acetoxylidide monohydrochloride monohydrate.Nama IUPAC: 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamideNama lain: lignokain.

STRUKTUR KIMIA

Formula penyusunC14H22N2O

KhasiatLidokain ialah obat anestesi lokal yang banyak digunakan dalam bidang kedokteran oleh karena mempunyai awitan kerja yang lebih cepat dan bekerja lebih stabil dibandingkan dengan obat-obat anestesi lokal lainnya. Obat ini mempunyai kemampuan untuk menghambat konduksi di sepanjang serabut saraf secara reversibel, baik serabut saraf sensorik, motorik, maupun otonom. Kerja obat tersebut dapat dipakai secara klinis untuk menyekat rasa sakit atau impuls vasokonstriktor menuju daerah tubuh tertentu.REAKSI KIMIAStrategi untuk proses sintetis:Lidokain akan disiapkan melalui sintesis linear tiga langkah mulai dari 2,6-dimethylnitrobenzene. Pengurangan 2,6-dimethylnitrobenzene 1 dengan tiga ekivalen stannous klorida (SnCl2) menghasilkan amonium garam 2. Hal ini sangat penting bahwa campuran reaksi asam kuat selama reaksi ini karena pengurangan nitrobenzena menggunakan reagen mengurangi berbeda dan kondisi dapat membeli berbagai kelompok fungsional: nitroso, hidroksilamin (debu seng, pH 4), azoxy (natrium arsenit), azo (seng, basa lemah), atau Hydrazo (seng, sangat dasar). Dalam pengaturan industri, sering besi atau timah dengan klorida Asam digunakan sebagai pengganti stannous klorida karena zat besi dan timah yang lebih murah, namun pengurangan memakan waktu lebih lebih lama. Di bagian pemeriksaan reaksi, amonium garam 2 direaksikan dengan kalium berair solusi hidroksida, membebaskan bebas 2,6-dimetilanilin 3 dalam reaksi asam-basa.

Reaksi dari 3 dengan bifunctional -kloroasetil klorida menyebabkan -kloro-2,6-dimethylacetanilide 4. Sebuah kelebihan sedikit asam klorida digunakan untuk memastikan konversi lengkap amina ke amida. Pembentukan amida adalah hasil dari reaktivitas secara signifikan lebih tinggi (~ 106 kali) dari asil klorida atas alkil klorida. Penambahan larutan natrium asetat menghindari pembentukan HCl yang akan protonate bereaksi 3 menyebabkan ia untuk bersama-endapan dengan produk yang diinginkan 4.

Pada langkah terakhir, dietilamina melakukan substitusi nukleofilik (SN2) pada alkil klorida yang tersisa. Diethylamine berfungsi baik sebagai nukleofil untuk membentuk lidokain 5, dan pemulung asam, yang menyebabkan pembentukan NH2Et2 + Cl- dalam reaksi ini. Karena dietilamina bukan nukleofil yang sangat kuat, digunakan dalam kelebihan di sini untuk meningkatkan hasil dan mempercepat reaksi. Amina bereaksi kemudian dihapus oleh ekstraksi dengan air. Ekstraksi air lidokain dengan asam memisahkan bereaksi chloroanilide 4 dan lidokain tersebut. Setelah penambahan basa kuat seperti berair kalium hidroksida, Lidokain mentah diperoleh.

Keselamatan (Safety):

Asam asetat glasial, asam klorida pekat dan 8 M KOH sangat korosif. 2,6-dimethylnitrobenzene dan 2,6-dimetilanilin karsinogen yang sangat beracun dan dicurigai. Kloroasetil klorida adalah lachrymator dan seharusnya hanya ditangani di bawah tenda. Bereaksi hebat dengan air. Diethylamine adalah cairan korosif dan mudah terbakar. Dietil eter sangat mudah terbakar dan karenanya harusdijauhkan dari permukaan yang panas dan api terbuka. Jauhkan semua botol ditutup jika tidak diperlukan! Hindari kontak apapun dari setiap senyawa ini dengan kulit dan mata dan menghirup uap. Siram daerah yang terkena dampak dengan air dan bilas dengan larutan natrium bikarbonat encer. Pakai sarung tangan dan bekerja di tenda (laboraturium dengan lemari asam).PROSEDUR SINTESISI. Sintesis 2,6-dimetilanilin (3)

Larutkan 15 g SnCl2.2H2O di dalam 27 mL HCl pekat larutan 3 mL 2,6-dimethylnitrobenzene di 34 mL asam asetat glasial.

Aduk, biarkan 15 menit kemudian masukkan kedalam penangas esKumpulkan endapan yang dibentuk oleh filtrasi vakum.

Tempatkan endapan basah yg diperoleh dalam gelas dan tambahkan 20 ml air.

netralisir campuran asam dengan hati-hati dg menambahkan 8 M kalium hidroksida berair dengan pengadukan terus menerus sampai dasar lakmus.

Tempatkan campuran dalam es bath.

Setelah pendinginan sampai suhu kamar, ekstrak campuran tiga kali dengan dietil eter.

Gabungkan lapisan organik dan cuci dua kali dengan air dan sekali dengan air garam.

Keringkan lapisan organik anhidrat kalium karbonat.

Tuang jauh dari agen pengeringan dan menguapkan dietil eter dari kering, preweighed labu menggunakan rotary evaporator.

Residu berminyak akan menjadi produk mentah 3. Mendapatkan dan merekam informasi berikut:1.) deskripsi produk mentah (warna, keadaan fisik, dll)2.) Berat mentah / persen yield

II. Sintesis -kloro-2,6-dimethylacetanilide (4)Larutkan 3 di 17 ml asam asetat glasial. Tambah 1,1 setara (berdasarkan mol 3) dari -kloroasetilklorida untuk solusi ini.Panaskan solusi untuk 40-50C selama sepuluh menit untuk menyelesaikan reaksi.Atas pendinginan, tambahkan larutan ~ 3.3 g natrium asetat trihidrat dalam 67 mL air dan kemudian menempatkan dihasilkan campuran dalam penangas es.Kumpulkan endapan dengan filtrasi vakum. Bilas filter cake dengan berlebihan jumlah air untuk menghilangkan asam asetat. Adalah penting bahwa produk benar-benar bebas dari asam asetat setelah langkah ini.PH bilasan air individu dapat diperiksa dengan kertas lakmus untuk menentukan apakah produk tersebut bebas asam. Memungkinkan untuk produk untuk udara kering pada kaca arloji sampai pertemuan berikutnya.Ada kemungkinan tidak akan mendapatkan endapan seperti dijelaskan di atas. Jika hal ini terjadi, dapat mencoba "penyemaian" menggunakan sampel kecil dari produk otentik dari teman sekelas.Jika ini tidak berhasil, memeriksa TLC untuk memastikan bahwa Anda telah membentuk produk dan menyusun pemeriksaan ekstraktif yang akan memisahkan anilin bereaksi 3 dari produk yang diinginkan 4. (Pastikan Anda memahami bagaimana melakukan ini bahkan jika Anda mendapatkan endapan di tempat pertama). Setelah pemeriksaan berair dan penghapusan berikut pelarut, Anda harus mendapatkan yang solid. Jika tidak, periksa TLC, dengan menggunakan sampel produk otentik dari sebagai standar. Jika produk muncul relatif murni, Anda dapat melanjutkan meskipun bahan ini tidak solid.Mendapatkan dan merekam informasi berikut:1.) deskripsi produk mentah (warna, keadaan fisik, dll)2.) Berat mentah / persen yield3.) mp (jika padat) Chem 302L / Su074.) analisis TLC5.) IR (memeriksa keberadaan amida gugus fungsional)III. Sintesis lidokain; - (N, N-diethylamino) -2,6-dimethylacetanilide (5)Dalam labu alas bulat, larutkan -kloro-2,6-dimethylacetanilide 4 di 17 mL toluene.Sebelum terus, tempat beberapa (4 sampai 5) pelat TLC di muka dengan solusi ini 4. Memberikan tiga jalur dan spot 4 pada "SM" dan "CO-SPOT" jalur. Anda akan menggunakan pelat ini untuk memantau perkembangan reaksi ini.Tambahkan tiga ekivalen dietilamina ke labu alas bulat, dan refluks campuran penuh semangat sampai reaksi selesai.Jumlah waktu yang dibutuhkan untuk reaksi lengkap tergantung padabanyak faktor tapi kemungkinan akan berlangsung dari lebih dari beberapa menit sampai beberapa jam.Jika reaksi tidak lengkap bila periode lab Anda berakhir, Anda dapat stopper reaksi dan refluks untuk waktu tambahan pada periode berikutnya. Biasanya bentuk endapan putih selama refluks.Setelah pendinginan, mentransfer campuran reaksi ke corong pemisah dan ekstrak campuran tiga kali dengan air.Selanjutnya, ekstrak lapisan organik dengan dua bagian dari 3 M asam klorida.Dinginkan air asam gabungan ekstrak dalam penangas es dan kemudian menambahkan 8 M berair kalium hidroksida perlahan sampai campuran kuat dasar lagi.Pembentukan tipis, gelap lapisan berminyak berwarna kuning di atas atau padatan putih diamati pada saat ini.Tempatkan campuran dalam penangas es. Setelah campuran didinginkan, cobalah untuk memulai kristalisasi final produk jika tidak ada yang solid telah membentuk pada saat ini.Kumpulkan endapan yang diperoleh dengan penyaringan menggunakan corong Buchner. Cuci dengan dua kali dengan air dan kemudian tekan sekering mungkin.Mendapatkan dan merekam informasi berikut:1. Deskripsi produk mentah (warna, keadaan fisik, dll)2. Berat mentah / persen yield3. Analisis TLCMengkristal produk mentah dari heksana.

Terlepas dari keadaan fisik akhir produk Anda(Padat atau minyak), mendapatkan dan merekam berikut:1. deskripsi produk murni (warna, keadaan fisik, dll)2. murni berat produk / hasil persen3. keseluruhan (tiga langkah) persen hasil (dari mulai bahan 1)4. analisis TLC5. titik leleh (jika padat)6. IR7. 1H dan 13C NMR spektrum lidokain akan diberikan kepada Anda.Serahkan sampel produk akhir Anda.ANALISA PROSUK (PROSEDUR IDENTIFIKASI)Berikut adalah analisis produk menurut Farmakope Indonesia edisi ketiga:Lidocainum / Lidocaina / LidokainBM 234,34Lidokaina mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% lidokain, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.Pemerian: serbuk hablur, putih atau semu kuning, bau khas mantap di udara.Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut dalam etanol (95%) dan dalam kloroform, mudah larut dalam eter dan dalam benzene, larut dalam minyak.Identifikasi:A. Spektrum serapan inframerah disperse zat dalam kalium bromida menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama seperti pada lidokain PK.B. Lebih kurang 100 mg bahan larutkan dalam 1 ml etanol (95%), tambahlan 10 tetes larutan kobalt (II) klorida, kocok selama lebih kurang 2 menit; terjadi warna hijau cerah, dan endapan halus.Jarak lebur: Antara 66 dan 69Halida pada 10 ml larutan asam yang diperoleh pada uji batas sulfat, tambahkan 1 ml larutan perak nitrat pekat; tidak terjadi kekeruhan.Sulfat lebih kurang 200 mg larutkan dalam campuran 2 ml asam nitrat encer dan 20 ml air, saring jika perlu. Pada separo filtrat tambahkan 1 ml larutan barium klorida; tidak terjadi kekeruhan dibandingkan terhadap separo filtrat yang lain.Logam berat larutkan 200 mg ke dalam campuran 2 ml asam klorida encer dan 25 ml air. Jenuhkan larutan dengan hidrogensulfida; tidak terjadi warna ataupun endapan.Susut pengeringan: tidak lebih dari 0,5%; pengeringan dilakukan dalam hampa udara di atas silikagel selama 24 jam.Sisa pemijaran: tidak lebih dari 0,1%.Penetapan kadar: timbang seksama 500 mg, larutkan dalam 40,0 ml asam sulfat 0,1 N, titrasi dengan natrium hidroklorida 0,1 N menggunakan indicator 2 tetes campuran 3 bagian larutan hijau bromkresol dan 1 bagian larutan metil merah.1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan 23,43 mg C14H22N2O (lidokain).Penyimpanan: dalam wadah tertutup baik.Khasiat dan penggunaan: anastetikum lokal.DAFTAR PUSTAKAMardjono, Mahar. (1995). Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta : Gaya BaruMardjono, Mahar. (2007). Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta : Gaya Baruwww.scirbd.com/anestesi-lokal (diakses pada maret 2015)www.gudangmateri.com/2010/03/farmakologi (diakses pada maret 2015)DepKes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. Jakarta: Menteri KesehatanDepKes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi Keempat. Jakarta: Menteri Kesehatanhttp://en.wikipedia.org/wiki/Lidocaine (diakses pada tanggal 27 maret 2015)

TERIMA KASIH