METABOLISME ASAM AMINOOLEH :DR. WIDODO S., MKesLABORATORIUM BIOKIMIAFAKULTAS KEDOKTERAN UNIBRAW

PENCERNAANABSORPSIPROTEIN ( MAKANAN ) ASAM AMINODARAHJARINGAN-JARINGAN ( HATI & LUAR HATI )ASAM AMINOSINTESIS PROTEINDIUBAH JADI ASAM KETOS.A.S. atau UREA

PROTEIN DIET PRODUK KHUSUSBODYASAM AMINOPROTEINSINTESIS AS. AMINODEAMINASINH3UREAGLUKOSA & / LEMAKENERGICO2 + H2OSENYAWA AMFIBOLIKTRANS-AMINA-SIBUFFERPIRIMIDINRANGKA ATOM C

ASAM AMINO DIDALAM DARAH BERASAL DARI :HATI MENGATUR KOSENTRASI ASAM AMINO DALAM DARAHSENYAWA AMFIBOLIK : MERUPAKAN SENYAWA ANTARA DALAM METABOLISME YANG DAPAT BERASAL DAN ATAU MEMASUKI BEBERAPA JALUR METABOLISME ( KH,LEMAK dan PROTEIN )ASETIL-KoA - PIRUVATASETO ASETIL-KoA - OKSALO ASETATSUKSINIL-KoA - FUMARAT - KETO GLUTARAT ABSORPSI AS.AMINO DARI DIET PROTEINPENGURAIAN / KATABOLISME PROTEIN JARINGAN3. SINTESIS ASAM AMINO DALAM SEL

AS.AMINO GLIKOGENIKAS.AMINO KETOGENIKAS.AMINO GLIKO GE NIK & KETOGENIKALANIN ARGININASPARTAT GLISINHISTIDIN SERINTREONIN VALINHIDROKSI PROLINLEUSINFENILALANINISOLEUSINLISINTIROSINTRIPTOFAN

AS. AMINO ESENSIEL AS. AMINO NON ESENSIEL ARGININ HISTIDIN ISOLEUSIN LEUSIN LISIN METIONIN FENILALANIN TREONIN TRIPTOFAN VALIN ALANIN ASPARAGIN ASPARTAT SISTEIN GLUTAMAT GLUTAMIN GLISIN HIDROKSI PROLIN HIDROKSI LISIN PROLIN SERIN TIROSIN

KATABOLISME ASAM AMINOEKSKRESI -NITROGEN- DARI ASAM AMINO, DAPAT BERUPA :. AMONIA AMONOTELIK ( IKAN ). ASAM URAT URIKOTELIK ( BURUNG ). UREA / UREUM UREOTELIK ( BINATANG DARAT; MANUSIA )KATABOLISME ASAM AMINO DIAWALI DENGAN PELEPASAN GUGUS AMINO : == . TRANSAMINASI . DEAMINASI OKSIDATIF

TRANSAMINASI : PEMINDAHAN GUGUS AMINO dari suatu ASAM AMINO KE ASAM KETO, SEHINGGA TERBENTUK ASAM AMINO BARU dan ASAM KETO BARU NH3+ R1 CH- C O- O ASAM AMINO O R1 - CH C O- O ASAM KETO O R2 C C O- OASAM KETO NH3 R2 C C O- O ASAM AMINO TRANSAMINASE+ Pridoksal fosfatENZIM TRANSAMINASE ( AMINO TRANSFERASE ) MEMERLUKAN VITAMIN PIRIDOKSAL FOSFAT. SEMUA ASAM AMINO MENGALAMI TRANSAMINASI, KECUALI LISIN, TREONIN, PROLIN dan HIDROKSI PROLIN.

ALANIN-PIRUVAT TRANSAMINASE ( ALANIN TRANSAMINASE ) dan GLUTAMAT--KETOGLUTARATTRANSAMINASE ( GLUTAMAT TRANSAMINA-SE ) :PIRUVAT AS. - AMINOL ALANIN AS. -KETOALANIN TRANSAMINASE KG AS. - AMINO L - GLU AS. -KG ALANIN DAPAT MENGALAMI TRANSAMINASI MENJADI GLUTAMATDEAMINASI OKSIDATIF : PELEPASAN GUGUS AMINO dari suatu AS. AMINO SECARA OKSIDASI. NADP+ NADPH + H+GLUTAMAT -KETO GLUTARAT + NH3 GLUTAMAT DEHIDROGENASEAMONIA ( NH4+ ) YANG TERJADI DITERUSKAN UNTUK PEMBENTUKAN UREA GLUTAMAT TRANSAMINASE

ENZIM GLUTAMAT DEHIDROGENASE MERUPAKAN ENZIM KUNCIDALAM METABOLISME ASAM AMINO.ASAM -AMINO ASAM -KETO- KETO GLUTARAT L - GLUTAMAT TRANSAMINASINH3 CO2 UREADEAMINASI - OKSIDATIFSIKLUS UREA

AMMONIA / NH3 DARAH BERASAL DARI USUS, HATI, OTOT, GINJAL dan JARINGAN LAINNYA.KARENA SIFATNYA YANG TOKSIK, MAKA YANG DIANGKUT SEBAGAI NH3 BEBAS AMAT KECIL JUMLAHNYA; SEBAGIAN BESAR BERUPA ASAM AMINODARI USUS berupa ASAM AMINO GLUTAMAT, GLUTAMIN DAN SITRULIN.DARI OTAK DIKAITKAN DENGAN - KETO GLUTARAT ( yang berasal dari SAS di jaringhan otak ) GLUTAMAT atau GLUTAMIN.DARI GINJAL, NH3 DIRUBAH MENJADI GLUTAMIN dan NH4ClYANG DARI OTOT NH3 DIKAITKAN DENGAN PIRUVAT MEMBENTUK ASAM AMINO ALANIN. DALAM BENTUK INI NH3 DIANGKUT KE HEPAR UNTUK DI-DETOKSIKASI MENJADI UREA melalui SIKLUS UREA.

BIOSINTESIS UREA = SIKLUS UREA( HANS KREBS & KURT HENSELEIT )HASIL METABOLISME NITROGEN PADA MANUSIA, YANG BERUPA UREA DIEKSKRESIKAN MELALUI URINE.UREA : -. DISINTESIS DI HEPAR ( HATI ) -. SEBAGIAN REAKSINYA TERJADI DI SITOSOL DAN SEBAGIAN DI MITOKONDRIA. -. DIBENTUK DARI AMMONIA, CO2 DAN ASPARTAT -. DIPERLUKAN 3 MOL. ATP, SETIAP MOL. UREA YANG TERBENTUK

REAKSI SIKLUS UREA :PEMBENTUKAN KARBAMOIL FOSFAT ( CARMOIL PHOSPHATE = CAP ). REAKSI KONDENSASI ANTARA CO2 , AMONIA dan ATP; OLEH ENZIM KARBAMOIL FOSFAT SINTASE. DIBANTU DENGAN N-ASETIL GLUTAMAT TERDAPAT 2 MACAM ENZIM KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE /SINTASE : a. KARBAMOIL FOSFAT SINTASE I, YANG SEBAGAI ENZIM MITO- KONDRIA HEPATIK UNTUK SINTESA UREA b. KARBAMOIL FOSFAT II, SEBAGAI ENZIM SITOSOL UNTUK SINTESIS PIRIMIDIN. . REAKSI INI MEMERLUKAN 2 MOL. ATP 2. PEMBENTUKAN SITRULIN. . KARBAMOIL FOSFAT BEREAKSI DENGAN ORNITIN MEMBENTUK SITRULIN, DIKATALISIR OLEH ENZIM ORNITIN TRANSKARBAMOILASE YANG ADA DI MITOKOKNDRIA HATI, DAN MELEPASKAN GUGUS FOS FAT DARI KARBAMOIL FOSFAT.

3. PEMBENTUKAN ASAM ARGININOSUKSINAT . -. SITRULIN BEREAKSI DENGAN ASAM ASPARTAT MEMBENTUK ARGINI- NO SUKSINAT, DIKATALISIR OLEH ENZIM ARGININO SUKSINAT SINTE- TASE, YANG TERJADI DI SITOPLASMA.-. REAKSI INI MEMERLUKAN ATP SEBAGAI SUMBER ENERSI, YANG ME LEPASKAN 2 GUGUS FOSFAT DAN BERUBAH MENJADI AMP. -. ASPARTAT BERTINDAK SEBAGAI DONOR NITROGEN UNTUK UREA. 4. PENGURAIAN ARGININO SUKSINAT MENJADI ARGININ dan FUMARAT. REAKSI INI DIBANTU OLEH ENZIM ARGININO SUKSINASENITROGEN DARI ASPARTAT DIPERTAHANKAN DALAM PRODUK ARGININ. FUMARAT DENGAN PENAMBAHAN H2O DAPAT MENGALAMI OKSIDASI OLEH FUMARAT DEHIDROGENASE menjadi L-MALAT. KEMUDIAN L-MALAT DI OKSIDASI OLEH ENZIM MALAT DEHIDROGENASE DEPENDENT NAD+ MENJADI OKSALOASETAT. TRANSAMINASI OKSALOASETAT OLEH GLUTAMAT MEMBENTUK KEM-BALI ASPARTAT.

5. PEMBENTUKAN UREA .REAKSI HIDROLITIK TERHADAP ARGININ OLEH ENZIM ARGINASE AKAN MEMBENTUK UREA dan ORNITIN KEMBALI.ORNITIN KEMUDIAN MASUK KEMBALI KEDALAM MITOKONDRIA UNTUK MENERUSKAN REAKSI SIKLUS UREA LAGI. CO2 + NH3KARBAMOIL FOSFAT ( CAP ) 2 ATP 2 ADPCAP. SINTE-TASE1ORNITINPi SITRULINORNITIN TRANS-KARBAMOILASE ASPARTAT UREA ARGININOSUKSINAT ARGININFUMARAT ATP AMP + Pi ARGININO SUKSINAT SINTETASEARGININO SUKSINASE2345SIKLUS UREAARGINASE

UREA dari HEPAR UREUM darah GINJAL URINED A R A HKELAINAN METABOLIK DARI SIKLUS UREA :PENYEBAB :DEFEK / DEFISIENSI ENZIM UNTUK SIKLUS UREAAKIBATNYA : KERACUNAN AMONIA ( NH3 ) MACAMNYA : 1. HIPERAMONIA TIPE I 2. HIPERAMONIA TIPE II 3. SITRULINEMIA4. ARGININO SUKSINAT ASIDURIA5. HIPERARGINEMIAHIPERAMONIA COMA AMONIKUMCOMA HEPATIKUM GANGGUAN PADA FUNGSI HEPARCOMA UREMIKUM GANGGUAN PADA FUNGSI GINJAL

KATABOLISME RANGKA ATOM C ( KARBON )** REAKSI AWAL KATABOLISME ASAM AMINO adalah PELEPASAN NITROGEN -AMINO. ** SETELAH ASAM AMINO MELEPASKAN NITROGEN - AMINO RANGKA ATOM C SENYAWA AMFIBOLIK-. ASETIL-KoA -. SUKSINIL- KoA-. ASETO ASETIL-KoA -. PIRUVAT-. OKSALOASETAT -. FUMARAT-. - KETO GLUTARAT

ISOSITRAT - KETO GLUTARATMALATSUKSINIL-KoASUKSINATFUMARATSITRATOKSALO ASETATSASGLUTAMATARGININ HISTIDIN GLUTAMIN PROLINASETIL-KoAISOLEUSIN LEUSIN TRIPTOFANALANIN SISTEIN GLISIN SERIN TREONIN AS. PIRUVATASETO ASETIL-KoATIROSIN LEUSIN LISIN TRIPTOFAN FENILALANINASPARTAT ASPARAGINISOLEUSIN METIONIN VALINTIROSIN FENILALANIN

ASPARAGIN & ASPARTAT MEMBENTUK OKSALO ASETAT :ASPARAGIN ASPARTAT OKSALO ASETATH2O NH4+ASPARAGINASEPYR ALATRANSAMINASE GLUTAMIN, GLUTAMAT, PROLIN, ARGININ dan HISTIDIN MEMBENTUK ALPHA KETO GLUTARAT ( -KG ) :* GLUTAMAMIN GLUTAMAT -KGH2O NH4+PYR ALAGLUTAMINASETRANSAMINASE* PROLIN TIDAK MENGALAMI TRANSAMINASI, TETAPI AKAN TER OKSIDASI MENJADI DEHIDROPROLIN , YANG DENGAN PENAMBAHAN AIR AKAN MENJADI GLUTAMAT--SEMIALDEHID GLUTAMAT -KG.DEFEK METABOLISME pada PROLIN : 1. HIPER PROLINEMIA tipe I DEFEK PADA ENZIM PROLIN DEHIDRO-GENASE. 2. HIPER PROLINEMIA tipe II DEFEK PADA ENZIM GLUTAMAT SEMI ALDEHID DEHIDROGENASE. ARGININ MENGALAMI KATABOLISME HIDROLITIK OLEH ARGINASE MENJADI ORNITIN, YANG KEMUDIAN MENGALAMI TRANSAMINASI MENJADI -KG.

DEFEK METABOLIK PADA ARGININ : 1. HIPER ARGININEMIA 2. ATROFI GIRAT pada RETINA 3. SEINDROMA HIPER ORNITINEMIA-HIPERAMONEMIA.PROLIN ARGININ HIDROKSI PROLIN ORNITINL- GLUTAMAT--SEMI ALDEHIDL- GLUTAMAT- KETO GLUTARATNAD+NADH + H+PROLIN DEHIDROGENASE ARGINASE H2OUREAH2O GLU - KGTRANSAMINASE NAD NADH + H+-DEHIDROGENASE PYR ALATRANSAMINASEDEFEK METAB0LIK dari PROLIN :HIPER PROLINEMIA tipe IHIPER PROLINEMIA TIPE IIDEFEK METABOLIK dari ARGININ :HIPER ARGINEMIAATROFI GIRAT pada RETINASINDROMA HIPER ORNITINEMIA123

* HISTIDIN MEMBENTUK -KETOGLUTARAT : HISTIDIN UROKANAT 4-IMIDAZOL-5-PROPIONAT NH3 H2OHISTIDASEUROKANASEN-FORMIMINOGLUTAMAT (FIGLU)L- GLUTAMAT-KGH2O- HIDROLASEN-FORMIMINOH4FOLAT H4-FOLATGLUTAMAT FOR-MIMINO TRANSFERASE ALA PYRTRANSAMINASEDEFEK METABOLIK dari HISTIDIN :1. HISTIDINEMIA : - gangguan pada enzim histidase - terjadi kenaikan kadar histidin dalam darah dan urine2. ASIDURIA UROKANAT : - gangguan pada enzim urokanase

6 ASAM AMINO membentuk PIRUVAT :L- TREONINGLISIN L-SERIN L-SISTIN L- ALANIN PIRUVAT L- SISTEINASETIL-KoA Katabolisme GLISIN :* GLISIN melalui SERIN MEMBENTUK PIRUVAT * GLISIN diuraikan menjadi CO2, NH4 dan -Metilen tetra hidro folat NH3+ H4-Folat N5N10-CH3- H4-Folat CH2 O- C + NAD+ CO2 + NH4+ + NADH + H+ O GLISIN JALUR KATABOLISME UTAMA dari GLISINGLISIN SINTASE

DEFEK METABOLIK dari KATAB. GLISIN : A. GLISINURIA : - akibat defek reabsorpsi dari tubulus ginjal - ekskresi glisin ( 0,6 1 gr ) batu ginjal B. HIPEROKSALURIA Primer : - ekskresi oksalat , tidak berhub. dengan intake oksalat - urolitiasis kalsium oksalat bilateral yg progresif, nefrokal- sinosis, infeksi pada tr.UG dan hipertensi GAGAL GIN JAL MATI ALANIN membentuk PIRUVAT melalui TRANSAMINASI. -KG GLU ALANIN PIRUVATTRANSAMINASE KATABOLISME SERIN melalui GLISIN : SERIN DIURAIKAN MENJADI GLISIN dan N5,N10-TETRA HIDROFOLAT. SISTIN dirubah menjadi SISTEIN, yang dikatlisir oleh SISTIN REDUKTASE. KATABOLISME SISTIN BERGABUNG DENGAN SISTEIN.

SISTEIN DIRUBAH MENJADI PIRUVAT melalui 2 jalur : 1. Oksidasi langsung. ----------- sistein sulfinat 2. Transaminasi. ------------- 3-Merkaptopiruvat L- SISTEIN L- SISTEIN

L- SISTEIN SULFINAT 3-MERKAPTOPIRUVAT

SULFINILPIRUVAT

PIRUVAT 3-MERKAPTOLAKTATSISTEIN [O] DIOKSIGENASEAS. -KETO

AS. -AMINOTRANS-AMINASEDESULFINASE SO32- AS. -KETO

AS. -AMINOTRANSAMINASE 2H H2SNADH + H+NAD+LAKTAT DEHIDROGENASESULFUR TRANSFERASEDEFEK METABOLIK :SITINURIA ( SISTIN-LISINURIA ) : EKSKRESI SISTIN MEL. URINE MENINGKAT BANYAK. JUGA DISERTAI EKSKRESI LISIN, ARGININ & ORNITIN BISA TERJADI BATU SISTIN DI GINJAL.b. SISTINOSIS ( SISTIN STORAGE DISEASE ).

DUA BELAS ( 12 ) ASAM AMINO MEMBENTUK ASETIL-KoA :ALANINSISTEIN SISTIN SERIN PIRUVAT ASETIL-KoAHIDROKSIPROLINTREONINPHENILALANINTIROSINTRIPTOPANLISINLEUSIN

BIOSINTESIS ASAM AMINOAAS. AMINO ESENSIEL : ARGININ HISTIDIN ISOLEUSIN LEUSIN LISIN METIONIN FENILALANIN TREONIN TRIPTOFAN VALIN

AS. AMINO NON ESENSIEL : ALANIN ASPARAGIN ASPARTAT SISTEIN GLUTAMAT GLUTAMIN GLISIN HIDROKSI PROLIN HIDROKSI LISIN PROLIN SERIN TIROSIN AS.AMINO ESENSIEL YANG TIDAK DAPAT DISINTESIS TUBUHAS.AMINO NON ESENSIEL YANG DAPAT DISINTESIS TUBUHAS.AMINO NON ESENSIEL UMUMNYA DISINTESIS DARI SENYAWA AMFIBOLIK, KECUALI SISTEIN, TIROSIN & HIDROKSI LISIN DISINTESIS DARI NUTRISI ESENSIEL.

GLUTAMAT :DIBENTUK DARI REAKSI AMINASI TERHADAP -KG (-KETO GLUTARAT ).REAKSI INI MERUPAKAN REAKSI KUNCI DARI SINTESA ASAM AMINO LAINNYA.-O O O -O NH3+ O O O O O -KetoGlutarat L-GlutamatNADPH + H+ NADP+ NH4+ H2OGLUTAMIN :DISINTESIS dari GLUTAMAT oleh enz.Glutamin sintetaseGlutamat dehidrogenase-O NH3+ O NH2 NH3+ O O O O OL- Glutamat L- GlutaminNH4+Mg-ATP Mg-ADP + PiGlutamin sintetase

ALANIN & ASPARTAT :TRANSAMINASI TERHADAP PIRUVAT ALANIN TRANSAMINASI TERHADAP OKSALOASETAT ASPARTAT O O- NH3+ O-

O O PIRUVAT ALANIN=== GLUTAMAT atau -KETOGLUTARAT atau ASPARTAT OKSALOASETATTRANSAMINASEASPARAGIN :DIBENTUK dari ASPARTAT oleh Enz. ASPARAGIN SINTETASE L- ASPARTAT L- ASPARAGIN

GlnGlnMg-ATP Mg-AMP + PiASPARAGIN SINTETASE

SERIN :SERIN DIBENTUK dari intermediat 3-FOSFOGLISERAT. NAD NADH + H+3-FOSOFOGLISERAT FOSFOHIDROKSIPIRUVAT- AA - KG H2O Pi FOSFOSERIN SERIN GLISIN :DIBENTUK :- dari REAKSI TRANSAMINASI dari GLIOKSILAT - dari KOLIN - dari SERIN PROLIN :PROLIN DIBENTUK dari GLUTAMAT NADH+H+ NAD+ GLUTAMAT GLUTAMAT--SEMIALDEHID NAD+ NADH + H+ H2O PROLIN PIROLIDIN-5-KARBOKSILAT

SISTEIN : DIBENTUK dari METIONIN ( AS.AMINO ESENSIEL ) dan SERIN ( AS.AMINO NON ESENSIEL ) METIONIN ADENOSILMETIONIN ADENOSILHOMOSISTEIN HOMOSISTEN SERIN H2O SISTATIONIN SISTEIN + HOMOSERINTIROSIN : DIBENTUK dari FENILALANIN ( AS.AMINO ESENSIEL ) oleh enzim fenilalanin hidroksilase . NADP+ NADPH + H +

TETRAHIDRO BIOPTERIN DIHIDROBIOPTERIN O2 H2O FENILALANIN TIROSIN

HIDROKSI PROLIN : dibentuk dari -KETO GLUTARAT + PROLINHIDROKSI LISIN : dibentuk dari LISIN BIOSINTESIS ASAM AMINO ESENSIEL : DIBENTUK DARI : -. GLUTAMAT -. ASPARTAT -. SENYAWA AMFIBOLIK N- ASETIL GLUTAMAT N-ASETIL GLUTAMAT -SEMI ALDEHIDN- ASETIL GLUTAMAT- -GLUTAMIL FOSFATN- ASETIL ORNITIN

ARGININ

GLUTAMATASPARTAT- ASPARTIL FOSFATASPARTAT SEMI ALDEHID

LISIN HOMO SERIN

METIONIN TREONIN ISOLEUSIN

PERUBAHAN ASAM AMINO MENJADI PRODUK KHUSUSGLISIN :KONJUGAT GLISIN : -. AS. GLIOKSILAT ASAM EMPEDU -. ASAM HIPURAT. ( BENZOAT + GLISIN HIPURAT )KREATIN : ARG + GLI KREATININ KREATIN HEME : Suksinil-KoA + Gli porfirin hemeFeHemoglobinGlobinALANIN :Bersama dengan Glisin merupakan fraksi utama Nitrogen amino dalam darah. SERIN : Dipakai untuk membentuk : -. Spingosin -. Purin dan Pirimidin

METIONIN : S-ADENOSIL METIONIN :SUMBER UTAMA GUGUSA METILUNTUK SINTESIS SPERMIN & SPERMIDIN pertumbuhan sel.HISTIDIN :PEMBENTUKAN HISTAMINHistidin HistaminAsam amino aromatik- dekarboksilaseARGININ :-. SINTESIS KREATIN FOSFAT-. SINTESIS UREA, SPERMIN dan SPERMIDIN. TRIPTOFAN :UNTUK SINTESIS SEROTONIN TRP 5-HIDROKSI TRIPTOFAN

5-HIDROKSI TRIPTAMIN ( SEROTONIN )HIDROKSILASE SEROTONIN VASOKONSTRIKTOR & RELAKSASI OTOT POLOS KATABOLISME SEROTONIN OLEH enzim MONO AMIN OKSIDASE ( MAO ) 5-HIDROKSI INDOL ASETAT. SENYAWA INDOL TRP TRIPTAMIN INDOL-3-ASETAT

TIROSIN : SINTESIS EPINEFRIN & NOREPINEFRINTIROSIN D O P A DOPAMIN

NOREPINEFRIN EPINEFRINTIR. HIDROK -LASEDOPA DEKAR-BOKSILASEDOPAMIN- -OKSIDASEFENILETANOLAMINN-METIL TRANSFE RASE SINTESIS MELANIN / MELANOSIT ( pigmen kulit )MELANIN + PROTEIN MELANOPROTEINALBINISME HIPO MELANOSIT, AKIBAT DEFEK BAWAAN PADA MELANOSIT DALAM MATA & KULIT PREKURSOR UNTUK HORMON TIROID ( TRIIODOTIRONIN dan TIROKSIN )GLISIN, ARGININ & METIONIN ( S-ADENOSIL METIONIN ) MEMBENTUK KREATIN : KREATIN & FOSFOKREATIN TERDPAT DALAM OTTO, OTAK & DARAH. KREATININ ( KREATIN ANHIDRIDA ) TERBENTUK DARI KREATIN FOSFAT. KREATININ DIEKSKRESI MELALUI URINE 24 JAM DALAM KEADAAN KONSTAN, DAN KREATIN TERDAPAT DLM JUMLAH SANGAT KECIL DI URINE.

L- ARGININGUANIDO ASETAT (GLIKOSIAMIN)GLISIN ORNITINARG-GLI TRANSAMIDINASEGINJALS-ADENOSIL-METIONINS-ADENOSIL HOMO SISTEINATP

ADPKREATIN FOSFATHATIKREATININNON ENZIMATIKPi + H2O OTOTPEMBENTUKAN -AMINOBUTIRAT ( GABA ) :GABA dibentuk dari REAKSI DEKARBOKSILASI GLUTAMAT GABA TERDAPAT DALAM JARINGAN OTAK, YANG BERFUNGSI SEBAGAI NEUROTRANSMITER PENGHAMBAT; TERDAPAT JUGA DALAM GINJAL DAN PANKREAS.