Khasiat terapi penggantian estrogen (ERT) pada pertumbuhan uterus dan akuisisi massa tulang pada pasien dengan Sindroma TurnerAbstrak. Terapi penggantian estrogen (ERT) yang diperlukan untuk pengembangan rahim dan akuisisi massa tulang pada wanita dengan sindrom Turner (TS) yang menderita insufisiensi ovarium. Namun, rejimen ERT yang memadai belum pernah dapat dipastikan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas ERT bagi perkembangan uterus dan perolehan massa tulang. Seratus pasien TS dari Rumah Sakit Yokohama City University (88 dengan amenore primer (PA) dan 12 pasien dengan siklus menstruasi spontan (MC)) yang terdaftar setelah mendapat persetujuan. profil klinis, panjang uterus (UL) diukur dengan pemeriksaan ultrasonik, dan kepadatan mineral tulang (BMD) dari vertebra lumbalis (L2-4) dinilai dengan DEXA dievaluasi. Pada saat kunjungan pertama, ULS dari pasien dalam kelompok PA secara signifikan lebih pendek dari mereka dalam kelompok MC. Setelah menerima ERT, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam UL antara pasien dengan PA dan MC. Empat puluh tujuh pasien untuk siapa usia inisiasi ERT diselidiki untuk menjelaskan pengaruh pada BMD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa BMD dalam inisiasi akhir (18 tahun atau lebih) kelompok di kunjungan terbaru (0.770 0,107 g / cm2: n = 16) secara signifikan lebih rendah daripada yang di inisiasi dini (di bawah 18 tahun) kelompok (0,858 0,119 g / cm2: n = 21) atau MC Kelompok (0,941 0,118 g / cm2: n = 10). Tidak ada perbedaan yang signifikan yang terlihat antara inisiasi dini dan kelompok MC. ERT efektif dalam meningkatkan UL dan BMD. Namun, inisiasi dini ERT diperlukan untuk meningkatkan BMD.Kata kunci: Turner syndrome, ERT, pertumbuhan uterus, kepadatan mineral tulang, PubertasTURNER SINDROM (TS) terjadi di 0,04% dari bayi perempuan yang lahir. Kondisi ini disebabkan kehilangan struktural atau kelainan kromosom X. Ada berbagai komplikasi yang terkait dengan kondisi ini; seperti perawakan pendek, disfungsi ovarium, disfungsi tiroid, dan intoleransi glukosa.keluhan amenore karena disfungsi ovarium adalah komplikasi umum pada wanita dengan TS, ERT diperlukan untuk induksi pubertas dan akuisisi massa tulang. Meskipun ada beberapa pedoman atau laporan menunjukkan efisiensi ERT dalam menginduksi pubertas atau meningkatkan massa tulang secara individual, sedikit diketahui tentang efek dari ERT pada kedua atribut dalam studi tunggal, pada remaja dengan TS. Untuk mengevaluasi efektivitas ERT baik dalam menginduksi pubertas dan meningkatkan massa tulang pada pasien TS, retrospektif analisis pada pasien TS di departemen kamitelah dilakukan.Bahan dan metodeSubyek terdiri 100 pasien dengan TS diikuti di departemen kami sampai dengan bulan September 2013.Ada 88 pasien dalam amenore primer (PA)kelompok dan 12 dalam siklus menstruasi spontan (MC)kelompok. Profil klinis pasien diperiksa dengan persetujuan informasi tertulis. riwayat medis dan profil klinis pasien diekstraksi dari catatan medis mereka. BMD vertebra lumbalis (L2-4) diukuroleh dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). UL diukur dengan pemeriksaan ultrasonik.ERT diinisiasi atau dilanjutkan pada kelompok PA. Di kasus di mana ia diperkenalkan selama masa remaja, conjugated estrogen (CEE) dimulai di seperdelapan dari dosis dewasa di 12-15 tahun dan secara bertahap meningkat dosis ganda setiap enam bulan sesuai dengan pedoman.Ketika dosis dewasa telah diberikan untuk enam bulan atau perdarahan terobosan diakui,Terapi ini diubah menjadi estrogen dan progesteron siklik terapi. Berkenaan dengan dosis dewasa, bulanan dosis CEE (0,625 mg / hari selama 21 hari) bersama-sama dengan medroxyprogesterone acetate (MPA: 5 mg / hari selama 10 hari) digunakan dalam hampir semua kasus.Tes Kruskal-Wallis dan Mann-Whitney U test digunakan untuk analisis statistik. Sebuah nilai-P kurangdari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.hasilkarakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Ada Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam usia, usia saat kunjungan pertama, jumlah terapi GH masa lalu, atau BMI antara kelompok-kelompok.Pada kelompok MC, tidak ada pasien dengan monosomi yang diamati dan berarti tinggi secara signifikan lebih pendek dari kelompok PA. Usia rerata di inisiasi ERTpada kelompok PA adalah sekitar 21 tahun dan usia rata-rata menarche pada kelompok MC adalah sekitar 13 tahun. Jadi ada sekitar Perbedaan delapan tahun di antara kedua kelompok.Pada saat kunjungan pertama, UL pasien yang telah menerima ERT (47,6 14,3 [mean SD]mm: n = 72) panjang dari pasien yang memiliki tidak menerima ERT (38,0 10,2 mm: n = 16) di PAkelompok. Tapi, tidak ada perbedaan yang signifikan. UL dari kedua kelompok (tersebut) secara signifikan lebih rendah (sebelumnya ERT (-): P = 0,001 sebelumnya ERT (+): P = 0,005) dibandingkan pasien dengan MC (62,0 11,3 mm: n = 12) (Gambar 1A).Setelah menerima ERT, pasien ULS dengan dan tanpa ERT sebelumnya meningkat secara signifikan menjadi 59,7 12,4 mm dan 60,7 6,3 mm, masing-masing (Gambar. 1B). Akibatnya, tidak terdapat perbedaan signifikan di UL antara pasien dengan atau tanpa ERT sebelumnya danpasien dengan MC (Gambar. 1B).BMD pasien dengan ERT sebelumnya pada awal Kunjungan (0.809 0.120 g / cm2: n = 72) secara signifikan lebih tinggi dari pasien tanpa ERT sebelumnya (0,743 0,126 g / cm2: = n 16). Namun BMD yang dari kedua kelompok secara signifikan lebih rendah dari pasien dengan MC (0.970 0,129 g / cm2: n = 12) (Gambar. 2A). Setelah menerima ERT, BMD pasien dengan dan tanpa ERT meningkat menjadi 0,795 0,107 g / cm2 dan 0.832 0,119 g / cm2, masing-masing. Di sisi lain, tidak ada perubahan signifikan dalam BMD dari pasien dengan MC (0,953 0.118g / cm2). Namun,BMD kelompok PA tetap secara signifikan lebih rendah dibandingkan pasien dengan MC (Gambar. 2B).Untuk memperjelas bagaimana usia memulai ERT dipengaruhi akuisisi massa tulang pada sindrom Turner, 47 pasien dirujuk dari Kanagawa Children Medical Center (KCMC) diselidiki karena regimen dari ERT digunakan di institusi yang telah dibakukan. Karakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 2.

Ada 37 pasien dalam kelompok PA dan 10 pasienpada kelompok MC. Kelompok PA dibagi menjadi 2kelompok; kelompok inisiasi akhir (21 pasien) yangERT dimulai pada usia 18 tahun atau lebih tua dankelompok inisiasi dini (16 pasien) yang ERT mulaisebelum 18 tahun. Usia rata-rata memulai ERT adalah16,6 1,2 tahun pada kelompok inisiasi dini dan 19,9 1,6 tahun pada kelompok inisiasi akhir. Usia rata-ratamenarche pada kelompok MC adalah 13 tahun. Disana adatidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi pengobatanantara kelompok inisiasi an dan inisiasi dinikelompok (Tabel 2).Pada saat kunjungan terbaru, tidak ada signifikanperbedaan antara ULS pasien dikelompok inisiasi dini, kelompok inisiasi akhir dankelompok MC (Gambar. 3A).BMD pasien dalam kelompok akhir inisiasi dikunjungan terbaru (0.770 0,107: n = 16) secara signifikanlebih rendah dari pasien dalam kelompok inisiasi dini(0,858 0,119 g / cm2: n = 21) atau kelompok MC (0,941 0,118 g / cm2. N = 10) (Gambar 3B). Tidak ada perbedaan yang signifikandi BMD terlihat antara inisiasi dinikelompok dan kelompok MC.

DiskusiMeskipun beberapa laporan telah disebutkan khasiatdari ERT dalam meningkatkan UL atau BMD [4, 5, 6] beberapastudi telah membahas dampaknya pada kedua uteruspertumbuhan dan pematangan tulang dalam studi tunggal, pada remajadengan TS [7, 8]. Hasil kami menunjukkan bahwaERT efektif dalam meningkatkan baik UL dan BMD diTS pasien dewasa dengan PA.Dalam penelitian ini, peningkatan UL tidak tergantung pada usia dimulai ERT. Perbedaan yang signifikandi UL antara pasien dengan ERT sebelumnya dan merekadengan MC, dan antara pasien tanpa ERT dan orang-orangdengan MC, semua menghilang setelah ERT. Hal ini menunjukkan bahwaPertumbuhan rahim dapat dicapai dengan ERT terlepas dariusia inisiasi. Temuan ini konsisten dengan sebelumnyapenelitian yang menunjukkan bahwa ukuran rahim adalah kurangmeningkat pada remaja [12/09] tetapi dapat ditingkatkanpada orang dewasa [13-15].Di sisi lain, inisiasi dini ERT adalah nec-essary untuk akuisisi massa tulang. Wanita dengan TSmembutuhkan ERT untuk akuisisi massa tulang puncak danpencegahan osteoporosis dan patah tulang [16-18].Dalam penelitian ini, perbedaan yang signifikan dalam BMD antarapasien yang sebelumnya menerima ERT dan orang-orangtanpa ERT menghilang setelah semua telah diobati denganERT. Namun, BMD dalam kelompok PA tidak mencapaitingkat diamati pada kelompok MC sejak perbedaan yang signifikandi BMD masih antara pasien denganPA setelah menerima ERT dan orang-orang dengan MC. Data inimenunjukkan bahwa protokol ERT kami masih kurang memadai untukmeningkatkan kepadatan tulang.Namun, dapat dikatakan bahwa inisiasi diniERT lebih efektif. Kodama et al. sebelumnya menunjukkanbahwa terapi estrogen mungkin akan lebih efektifjika dimulai pada usia 18 [19]. Hasil yang sama yangdiperoleh dari analisis pasien yang dirujuk dariKCMC; pasien dalam kelompok inisiasi dini yangmampu mencapai kepadatan tulang setara dengan yang dikelompok MC di mana ERT dimulai pada usia18. Laporan sebelumnya menunjukkan pentingnyaUsia remaja dalam hal akuisisi massa tulang.Theintz et al. melaporkan bahwa tingkat pertumbuhan tulangtertinggi antara 11 dan 14 tahun [20] sementaraSabatie et al. melaporkan bahwa BMD meningkat secara dramatisberumur antara 10 dan 14 [21]. Teegarden etAl. menunjukkan bahwa perempuan muda mencapai 92% dari merekatotal kandungan mineral tulang tubuh dengan usia 18 tahun[22]. Jika tidak ada tanda-tanda pubertas yang diamatiselama masa remaja, pedoman merekomendasikan awalERT sedini usia 12 tahun [3].Faktor-faktor lain yang harus dipertimbangkan adalah GHterapi, olahraga, makanan dan gizi. Dalam penelitian ini,tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok disejarah pengobatan GH dalam analisis apapun. Sejak TSpasien cenderung memiliki karakteristik yang kurang aktif [23] kamimerekomendasikan latihan untuk TS pasien. Kekurangan vitamin Djuga diamati pada pasien TS [24]. Kita telah melakukannyatidak mengukur 25-hydroxyvitamin D dalam penelitian kami terutamakarena 25-hydroxyvitamin D tidak tercakup oleh medisAsuransi di Jepang.

Tidak ada korelasi langsung yang jelas antara panjang rahimdan BMD meningkat diamati. Ada disosiasi sebuahantara panjang rahim dan setiap peningkatandi BMD karena faktor-faktor lain seperti vitamin D yangterlibat dalam akuisisi massa tulang.Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama,ukuran sampel relatif kecil karena pengaturan dipusat rujukan. Kedua, karena ini adalah retrospektifpenelitian kohort, dosis dan jenis obat yang digunakan untukERT di fasilitas yang asli tidak seragam kecuali dalamyang KCMC dan rumah sakit kami. Ketiga, orang dewasa menyumbanguntuk proporsi besar dari subyek dan saat iniRekomendasi, dimana ERT diperkenalkan padausia yang lebih muda, tidak diselidiki dalam penelitian ini.Namun demikian, hasil penelitian ini adalahdianggap berguna dari sudut pandang klinis.Meskipun telah dilaporkan bahwa BMD perempuandengan TS cenderung dianggap remeh karena merekaperawakan pendek [25, 26], telah ditemukan bahwa mereka memilikimassa tulang yang cukup, mirip dengan yang di kelompok MCdi mana ketinggian secara signifikan lebih rendah. Selain itu, denganmenggunakan BMD kelompok MC sebagai kontrol positif, itumungkin untuk membandingkan BMD kelompok amenore.Kesimpulannya, ERT adalah efektif dalam mendorong keduapertumbuhan rahim dan akuisisi massa tulang. Namun,inisiasi dini ERT akan diperlukan untuk akuisisimassa tulang dalam situasi seperti ini.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membangun memadairejimen ERT untuk pasien TS.Ucapan Terima KasihKami menghargai bantuan Dr. Masanori Adachi danDr. Yumi Asakura di Kanagawa Anak MedisPusat, yang dimaksud pasien TS kepada kami.PenyingkapanTak satu pun dari para penulis mempunyai potensi konflikbunga yang terkait dengan penelitian ini.