kelompok 1 - zat aktif dan zat pengisi

7/22/2019 Kelompok 1 - Zat Aktif Dan Zat Pengisi

1/25

ZAT AKTIF DAN ZAT PENGISI

PADA SEDIAAN TABLET


2/25

Noviany Iriany D.

140510060002

Dianita Putri

140510060004

Rizky Rahmah F.

140510060006

Dina Cahyanita

140510060008

Gina Adityalugina

140510060010

Tira Nisa Anggraeni

140510060012

Yunita Hermayanti140510060016

Ardianti Febriana

140510060018

Susan S

140510060020

Hanina Fuadah N.140510060022

Gayuh Riris W.

140510060024

Evi Mariana

140510060026

Pia Devina140510060028

Dwi Trisna N.

140510060030

Arlina Dewi P.

140510060032Syifa Nazmiah

140510060034

Puji Lestari H.

140510060036

Lussy Megawati S

DIE050029Nila Nurmala sari

DIE050004


3/25

Definisi Tablet

Tablet adalah sediaan bentuk padat yangmengandung substansi obat dengan atau

tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode

pembuatannya, dapat diklasifikasikan sebagai

tablet atau tablet kompresi (USP 26, Hal 2406).

Tablet adalah sediaan padat mengandung

bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.

Berdasarkan metode pembuatan dapatdigolongkan sebagai tablet cetak dan tablet

kempa (FI IV, Hal 4).


4/25

Kriteria TabletSuatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut :

1. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhipersyaratan;

2. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil;

3. Keadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguanfisik/mekanik;

4. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhipersyaratan;

5. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhipersyaratan;

6. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan;7. Bebas dari kerusakan fisik;

8. Stabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selamapenyimpanan;

9. Zat aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam

waktu tertentu;


5/25

Keuntungan Sediaan Tablet

1. Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat (merupakanbentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling kompak),

memudahkan pengemasan, penyimpanan, dan pengangkutan;

2. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh (mengandung dosis

zat aktif yang tepat/teliti) dan menawarkan kemampuan terbaik dari

semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran serta variabilitaskandungan yang paling rendah;

3. Dapat mengandung zat aktif dalam jumlah besar dengan volume

yang kecil;

4. Tablet merupakan sediaan yang kering sehingga zat aktif lebih

stabil;5. Tablet sangat cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air;

6. Pelepasan zat aktif dapat diatur (tablet lepas tunda, lepas lambat,

lepas terkendali);

7. Tablet dapat disalut untuk melindungi zat aktif, menutupi rasa danbau yang tidak enak, dan untuk terapi lokal (salut enterik);


6/25

Kerugian Sediaan Tablet

1. Ada orang tertentu yang tidak dapat menelan tablet (dalamkeadaan tidak sadar/pingsan);

2. Formulasi tablet cukup rumit, antara lain :

Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak padat, karena

sifat amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis; Zat aktif yang sulit terbasahi (hidrofob), lambat melarut,

dosisnya cukup besar atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi

melalui saluran cerna, atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit

untuk diformulasi (harus diformulasi sedemikian rupa);

Zat aktif yang rasanya pahit, tidak enak, atau bau yang tidak

disenangi, atau zat aktif yang peka terhadap oksigen, atmosfer, dan

kelembaban udara, memerlukan enkapsulasi sebelum dikempa.

Dalam hal ini sediaan kapsul menjadi lebih baik daripada tablet.


7/25

Macam-macam Tablet1. Tablet Kempa Tujuan Saluran Pencernaan

a. Tablet Konvensional Biasa

Tablet yang dibuat atau dikempa dengan siklus kompresi tunggal yang biasanya

terdiri dari zat aktif sendiri atau kombinasi dengan bahan eksipien seperti:

- Pengisi (memberi bentuk) : laktosa

- Pengikat (memberi adhesivitas/kelekatan saat bertemu saluran pencernaan):

musilago amili, amilum

- Desintegrator (mempermudah hancurnya tablet)

b. Tablet Kempa Multi/Kempa Ganda

Tablet konvensional yang dikompresi lebih dari satu siklus kompresi tunggal

sehingga tablet akhir tersebut terdiri atas 2 atau lebih lapisan. Disebut juga

sebagai tablet berlapis.

Keuntungannya dapat memisahkan zat aktif yang inkompatibel (tidak tersatukan)

c. Tablet Lepas Lambat

Tablet yang pelepasan zat aktifnya dimodifikasi sehingga tablet tersebut

melepaskan dosis awal yang cukup untuk efek terapi yang kemudian disusul

dengan dosis pemeliharaan sehingga jumlah zat aktif atau konsentrasi zat

aktif dalam darah cukup untuk beberapa waktu tertentu (misal tablet lepas

lambat 6 jam, 12 jam, dsb)


8/25

d. Tablet Lepas Tunda (Tablet Salut Enterik)

Adalah tablet yang dikempa yang disalut dengan suatu zat yang tahan terhadap

cairan lambung, reaksi asam, tetapi terlarut dalam usus halus.

e. Tablet Lepas Terkendali

Yang pelepasan zat aktifnya terkendali pada waktu-waktu tertentu.

f. Tablet Salut Gula

Adalah tablet kempa yang disalut dengan beberapa lapis lapisan gula baik

berwarna maupun tidak.

Tujuan: melindungi zat aktif terhadap lingkungan udara (O2, lembab), menutuprasa dan bau tidak enak, menaikkan penampilan tablet.

g. Tablet Salut Film

Tablet kempa yang disalut dengan salut tipis, bewarna atau tidak dari bahan

polimer yang larut dalam air yang hancur cepat di dalam saluran cerna.

Penyalutan tidak perlu berkali-kali.

h. Tablet Effervescent

Tablet kempa yang jika berkontak dengan air menjadi berbuih karena

mengeluarkan CO2..Tablet ini harus dilarutkan dalam air baru diminum.

i. Tablet Kunyah

Tablet kempa yang mengandung zat aktif dan eksipien yang harus dikunyahsebelum ditelan.


9/25

Masalah Pada Beberapa Senyawa

Aktif Papaverin HCl, jika digunakan air dapat larut maka gunakan pelarut yang tidak

melarutkan zat tersebut.

Zat hidrofob seperti Fenilbutazon, Vioform, Parasetamol, Ester Kloramfenikol

dapat dilakukan penambahan Tween 80 0,01% bobot tablet atau saponin 5%

bobot tablet (ditambahkan mucilago amyli sebanyak 0,03%)

Diazepam, jika dibuat granul akan kasar, oleh karena itu dapat dihaluskan

terlebih dahulu.

Untuk vitamin C dan Parasetamol, gunakan pelarut non air, keringkan dengan

dehumidifier.

Fe mempunyai bobot jenis yang tinggi, maka gunakan pengikat PVP dalam

alkohol karena jika digunakan air akan terjadi oksidasi Fe2+ menjadi Fe3+.

Untuk vitamin B12, gerus 1 g + etanol + SL (99 g), keringkan jika minta

dispensasi bahwa tidak ada yang hilang selama proses berarti 100 g sebandingdengan 1 g vitamin B12.

Selain itu, vitamin B12 terikat sangat kuat dengan mucilago amyli sehingga

waktu hancurnya lama. Avicel dengan mucilago amyli membentuk adonan

lengket yang sukar digranulasi. Kadarnya sangat kecil, perlu diajukan uji

keseragaman kandungan.


10/25

Penisilin VK terbaik dibuat dengan cara slugging

Mg(OH)3

+ alukol terbaik digunakan cetak langsung, dapatgranulasi basah menggunakan PVP dalam alkohol, jikamenggunakan mucilago amyli, kapasitas penetralan dapat turun.

Alukol berat jenis tinggi untuk tablet (aliran baik), berat jenisrendah dapat digunakan untuk suspensi, tablet kunyah,voluminous.

Etambutol, tablet cepat basah. Granulasi dengan alkohol ataudisalut atau ditambahkan etambutol sebagai fines.

Alukol + ekstrak Belladona, gunakan SL sebagai pengisi. Karenaekstraknya pahit, jarang untuk obat kunyah. Bila dibuat obatkunyah maka tambahkan asam siklamat dan sakarin untukmengatasi rasa pahit. Alukol dengan antasid lain, OTT terhadapCMC. Perlu dilakukan uji penetralan terhadap bahan baku dan

tablet (minta dispensasi).


11/25

Untuk garam-garam Kalsium, Ca Pantotenat dan lainnya tidak dapat

memakai mucilago amyli sebagai pengikat sebab akan terbentuk massa

seperti lem.

Mg-stearat dan Eksplotab, bila zat aktif bersifat asam, jangan

menggunakan Mg stearat dan Eksplotab, ganti saja Mg-stearat denganasam stearat.

Antibiotika, terutama yang tidak tahan pemanasan, dilakukan dengan

sluggingatau dehumidifier(dengan alkohol + air) disedot pada suhu 30

tetapi hasilnya kurang baik, sebab potensi akan menurun karena kontak

dengan air.

Ekstrak untuk tablet, ekstrak kental dilarutkan dulu dalam etanol 70%, bar

dikeringkan dengan SL. Ekstrak Belladona 1:3 artinya dalam 3 bagian ad

1 bagian. Contohnya jika diinginkan 20 mL ekstrak Belladona maka yang

diambil adalah 60 mL, digerus halus dan dicampurkan dengan pengisi

sedikit demi sedikit.

Untuk zat-zat berkhasiat yang sangat pahit seperti Kloramfenikol harusdisalut (dispensasi). Kloramfenikol palmitat tidak bisa dibuat tablet karena

masih ada sisa asam palmitat yang menyebabkan tablet mudah pecah

karena sukar diikat.

INH dan PAS tidak dapat dibuat kombinasi dalam tablet karena PAS

diabsorbsi di usus tidak boleh terdisolusi di lambung.


12/25

Pengisi

zat inert yang ditambahkan dalam formula

tablet yang ditujukan untuk membuat bobot

tablet sesuai dengan yang diharapkan

Biasanya tablet yang mengandung zat aktif

dengan dosis kecil memerlukan zat pengisi

yang banyak. Jika dosis besar maka pengisisedikit atau tidak sama sekali.

Pengisi


13/25

Syarat zat pengisi

Bersifat inert

Tidak higroskopis

Biokompatibel-laktosa

Memiliki sifat biofamasetika yang baik ( seperti larut airatau hidrofilik )

Memiliki sifat secara teknik yang baik ( sepertikompaktibilitas dan kapasitas kelarutan)

Rasa yang baik

Murah

Apabila persyaratan di atas tidak dipenuhi oleh satu zatpengisi saja, maka dapat digunakan campuran zat pengisi,contohnya karbohidrat dan beberapa garam anorganik.


14/25

Macam-macam pengisi

1. Avicel (mikrokristalin selulosa)

Bentuk 103 memiliki keunggulan dibandingkan dengan 101, 102 karenavolume spesifiknya kecil, aliran lebih baik dan waktu hancur lebihsingkat.

Insoluble, non-reaktif, aliran kurang baik, kapasitas pegang 50%.

Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil (kompresibilitasbaik) dan friabilitas tablet rendah, waktu stabilitas panjang.

Menghasilkan pembasahan yang cepat dan rata sehinggamendistribusikan cairan penggranul ke seluruh massa serbuk;menghasilkan distribusi warna dan obat yang merata.

Bertindak sebagai pembantu mengikat, menghasilkan granul yangkeras dengan sedikit fines.

Bisa bersifat pengikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan.

Macam-macam pengisi


15/25

Penggunaannya membutuhkan lubrikan; penggunaannya dapat

dikombinasi dengan laktosa, manitol, starch, kalsium sulfat.

Membantu mengatasi zat-zat yang jika overwetting (terlalu basah)menjadi seperti clay yang sukar digranulasi dan ketika kering granulnya

menjadi keras dan resisten terhadap disintegrasi. Contoh: kaolin, kalsium

karbonat.

Avicel dalam GB memperbaiki ikatan pada pengempaan, mengurangi

capping dan friabilitas tablet. Avicel membantu obat larut dengan air agar homogen, mencegah migrasi

pewarna larut air dan membantu agar evaporasi cepat dan seragam.

Untuk obat dengan dosis kecil, Avicel digunakan sebagai pengisi dan

pengikat tambahan.

60% avicel PH 101 dan 40% amilum sebagai pasta 10% membuat massalembab mudah digranulasi, membentuk granul yang kuat pada

pengeringan dengan sedikitfine daripada pasta yang hanya terbuat dari

amilum.

Bentuk PH 101: serbuk, PH 102: granul, PH 103: serbuk


16/25

Sebagai disintegran :

Merupakan disintegran yang sangat baikterutama pada konsentrasi 10% atau lebih

tinggi.

Pada GB Avicel tidak bersifat disintegran.

Perhatian: pada konsentrasi tinggi, Avicel

dapat menyebabkan tablet lengket pada

lidah saat akan digunakan.


17/25

2. Kalsium sulfat trihidrat Digunakan sebagai pengisi untuk granulasi dengan

jumlah zat aktif 20-30%.

Sinonim: terra alba, snow white filler.

Insoluble, non-higroskopis.

Semakin tinggi grade-nya semakin putih, pengisi

paling murah, bisa dipakai untuk zat aktif asam,

netral, basa; punya kapasitas abisaorbisai yangtinggi untuk minyak.

Pengikat yang disarankan: PVP, MC, starch paste.


18/25

3 . Kalsium fosfat dibasic

Digunakan sebagai pengisi dan pengikat untuk

kempa langsung dengan memiliki ukuran paling

kecil, tidak mahal, tidak dapat digunakanbersama senyawa asam atau garam asam

Jika digunakan cairan pengikat yang terlalu

banyak maka jadi lengket dan keras, tidak dapat

digranul sehingga solusinya dikombinasi denganstarch/Avicel


19/25

4. Laktosa

zat pengisi tablet yang paling sering digunakan.

Sifatnya mudah larut dalam air, rasa yang enak, tidak

higroskopis, tidak reaktif dan memiliki kompatibilitas

yang baik. Penggunaannya menjadi terbatas padaorang yang alergi terhadap laktosa.

bentuk kristal ataupun amorf.


20/25

(Lachman Tablet)

Inkompatibel dengan: senyawa yang sangat basa, asam askorbat, salisilamid,

pyrilamine maleat, phenilephrine HCl

(Lachman Industri)

Pengisi yang paling umum, ada 2 bentuk: hidrat dan anhidrat

Jarang bereaksi dengan obat (hidrat dan anhidrat)

Keburukan: laktosa dpr berubah warna dengan adanya basa amin dan Mg-stearat

Dikenal 4 macam bentuk: granul kasar (60-80 mesh), granul halus (80-100 mesh),granul spray dried(100-200 mesh), dan laktosa anhidrat

Spray-dried Lactose

(Lachman Industri)

Untuk pengisi kempa langsung, umumnya digabung dengan Avicel. Jika tunggal

digunakan dalam konsentrasi 40-50% sebagai pembawa

Sifat direct compression-nya berkurang jika kadar air < 3%; dapat dicampur dengan

20-25% zat aktif tanpa kehilangan sifat direct compression-nya

Kelemahan: dapat menghitam dengan adanya lembab, amin, atau senyawa lain

yang mengandung furaldehid


21/25

5. Sukrosa

Bisa berfungsi sebagai pengisi/pengikat

Jika digunakan sebagai pengikat tunggal, sukrosa membentuk granul yang keras dan

tablet lebih cenderung terdisolusi daripada terdisintegrasi. Oleh karena itu banyakdikombinasi dengan pengisi insoluble lain

Jika digunakan sebagai pengisi kering, biasanya digranulasi dengan pengikat larut air

atau hidroalkohol. Kekerasan granul tergantung jumlah pengikat yang digunakan.

Campuran air dan alkohol akan menghasilkan granul yang lebih lunak.

Memiliki banyak bentuk, paling sering digunakan bentuk confectioner untuk GB yang

mengandung 3% pati jagung untuk mencegahcaking

Sukrosa digunakan sebagai pemanis dalam tablet kunyah dan digunakan sebagai

pengikat untuk memperbaiki kekerasan tablet

Kelemahan: tablet yang dibuat dengan komposisi sebagian besar sukrosa akan

mengeras pada penyimpanan. Sukrosa bukan gula pereduksi tetapi menjadi coklat

pada penyimpanan dan higroskopis Turunan sukrosa yang dapat digunakan untuk kempa langsung:

a. Sugartab : 90-93% sukrosa, 7-10% invert sugar

b. Di Pac : 97% sukrosa, 3% modified dekstrin

c. Nu Tab : 95% sukrosa, 4% gula invert, 1% corn starch, Mg stearat


22/25

6. Dekstrosa

Penggunannya terbatas pada GB sebagai pengisi dan

pengikat

Digunakan mirip dengan sukrosa, cenderung

menghasilkan tablet yang keras terutama jika

menggunakan dekstrosa anhidrat

Menjadi coklat pada penyimpanan


23/25

7. Manitol

Pengisi yang baik untuk tablet kunyah karena rasanyaenak, sedikit manis, halus, dingin (negatif heat solution)

Non-higroskopis, aliran jelek, membutuhkan lebih banyak

cairan pengikat

Dapat digunakan untuk formulasi vitamin, menghasilkan

granul yang lebih halus dari sukrosa atau dekstrosa

Kadar lembab granul yang dibuat dari sukrosa, dekstrosa,

dan manitol setelah pengeringan semalam pada 140-150

F adalah 0,2%

Hanya sedikit yang terabisaorbisai di saluran cerna, jika

digunakan banyak dapat bersifat laksatif


24/25

8. Emdex dan Celutab

(Lachman Industri)

Dapat bereaksi dengan amin pada suhu dan kelembaban

tinggi

Bebas mengalir dan dapat dikempa langsung,

mengandung 8-10% lembab, kekerasan tablet dapatmeningkat setelah pengempaan

Starch terhidrolisa mengandung 90-92% dekstrosa dan 3-

5% maltosa

Dapat digunakan sebagai pengganti manitol pada talbetkunyah karena manis dan berasa halus.

9. Starch 1500


25/25

kelompok 1 - zat aktif dan zat pengisi

Documents