KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea

canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI

PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR

JANTAN

Oleh:

RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN

201210330311063

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea

canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI

PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR

JANTAN

Oleh:

RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN

201210330311063

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea

canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI

PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR

JANTAN

Oleh:

RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN

201210330311063

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

26 Januari 2016

Pembimbing I

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK

Pembimbing II

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Reny Faristin Putri Arifin

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 26 Januari 2016

Tim Penguji

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK ,Ketua

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA ,Anggota

dr. Ruby Riana Asparini, Sp. BP ,Anggota

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum, Wr. Wb.

Syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kepada Allah SWT atas

rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir

yang judul “Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta(Coffea canephora

var. Robusta)Terhadap Perubahan Histopatologi Pankreas Pada Tikus

Putih(Ratus Novergicus) Strain Wistar Jantan” sebagai persyaratan untuk

menyelesaikan studi Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

Peneliti menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini terselesaikan karena

adanya bantuan dari berbagai pihak,oleh karena itulah pda kesempatan kali ini

peneliti ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang tak terhingga dan

penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:

1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya sehingga dapat

menyelesaikan tugas akhir ini.

2. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK, selaku dosen pembimbing I

yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan

membimbing serta mengarahkan saya dalam menyelesaikan tugas akhir

ini.

3. dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp. PA, selaku dosen pembimbing II yang

penuh kesabaran berkenan meluangkan waktu untuk

membimbing,mengarahkan dan memberi masukan dalam

menyelesaikan tugas akhir ini.

4. D. Ruby Riana Asparini, Sp. BP, selaku dosen penguji yang telah

membantu dan memberi masukan yang sangat membantu dalam

penyelesaian tugas akhir ini.

5. H. Arifin Purwanto, SH dan Hj. Dra. Erna Prasetyawati, yang telah

bekerja keras untuk memberikan semua yang terbaik, dan selalu

memberikan doa serta semangat sehingga bisa menyelesaikan tugas

akhir ini.

6. H. Jatim Hidayat, Devy Rachmatin Putri Arifin, Gembong Anggito,

terima kasih atas do’a, dalam membantu kelancaran tugas akhir ini.

7. Wildan Firmansyah, S. Ked, yang telah berkontribusi dalam berbagai

berbagai hal yang tidak dapat disebutkan semuanya dalam proses

pengerjaan tugas akhir ini.

8. Ari Arbitya, Mirratunisa, Annisa Setyautami, Nur Sofiana, Riko

Simatupang, yang membantu dalam setiap sesi pengerjaan tugas akhir

dan membantu memperbaiki segala kekurangan dalam proses

pengerjaan tugas akhir ini.

9. Debby Rosye Ardiana, Mitha Rinjani Putri, Meta Shofia, Saidah

Rahmat, Ika Oktavia, Lukman Baihaqi, Rayyan, Fadhil, Alfaries, Avisa

Wahyu , yang saling bekerja sama dengan penulis dalam menyelesaikan

seluruh proses penelitian di laboratorium biomedik FK UMM.

10. Audia Starinda, Evi Dian Puspitalise, Sherly Nurwiyanti A, Suci

Rahmawati, Fitri Dwi, Ratna Wijayanti, Putri Deri, Radityo Haryo

Yudhan, Ari Dira Sonta, Barkah Riduwan M, Dzikrulloh Abdi, Ardea

Safira, Mohammad Jauhansyah Bachtiar, S. Khansa Zatalini, Akbar

Kusuma, Aditya Utomo, Adit, Adi Candra, yang telah membantu

selama proses pengerjaan skripsi ini.

11. Piki Endrasusila, Mbak Eva, Mas Mamek, Mbak Nurul, Mas Anas,

yang telah membangkitkan semangat dan selalu mengajak liburan.

12. Mbak Fat, Pak Joko, Mas Nyono, dan Mas Miftah, laboran FK UMM

yang telah membantu dan membimbing melakukan penelitian ini

dengan hasil yang maksimal dengan penuh kesabaran.

13. Kak El, Kak Dedek, Devi Kumala Agustin, Asma Afifah teman kos lain

yang selalu menghibur dan memberikan semangat bagi penulis dalam

mengerjakan tugas akhir ini.

14. Serta semua kontributor dan teman-teman lain yang tidak bisa penulis

sebutkan semuanya disini.

Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa masih banyak kekurangan pada

penyusunan tugas akhir ini. Sehingga peneliti sangat mengharapkan masukan

dari berbagai pihak. Semoga tugas akhir ini dapat memberikan manfaat bagi

penulis dan pembaca, menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan

ilmu pengetahuan serta bermanfaat bagi semua pihak. Amin.

Wassalamu’alaikum, Wr. Wb

Malang,26 Februari 2016

(Penulis)

ii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

DAFTAR ISI ............................................................................................................ ii

DAFTAR TABEL ................................................................................................... vi

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. vii

DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................viii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... ix

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 3

1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................. 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 3

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4

1.4.1 Manfaat Klinis ............................................................................. 4

1.4.2 Manfaat Akademik ...................................................................... 4

1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat ............................................................ 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pankreas ................................................................................................ 5

2.1.1 Anatomi, Histologi, Fisiologi ...................................................... 5

2.1.2 Aktifitas Hormon ....................................................................... 10

2.1.2.1 Eksokrin ........................................................................ 10

iii

2.1.2.2 Endokrin ....................................................................... 10

2.2 Pankreatitis Kronik .............................................................................. 12

2.2.1 Morfologi Pankreatitis Kronik ................................................... 14

2.3 Kopi Robusta ....................................................................................... 17

2.3.1 Morfologi Kopi Robusta ............................................................ 18

2.3.2 Taksonomi ................................................................................. 20

2.3.3 Kandungan Senyawa Kopi Robusta .......................................... 20

2.4 Akrilamida .......................................................................................... 22

2.4.1 Sifat Fisiokimia .......................................................................... 23

2.4.2 Farmakokinetik .......................................................................... 23

2.4.3 Toksikologi ................................................................................ 24

2.4.4 Pembentukan Akrilamida ......................................................... 25

2.5 Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var.

Robusta) Terhadap Pankreatitis .......................................................... 26

BAB 3 KERANGKA KONSEP

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 28

3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................ 30

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian ......................................................................... 31

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 31

4.3 Populasi dan Sampel

4.3.1 Populasi ...................................................................................... 31

4.3.2 Sampel ....................................................................................... 31

4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ............................................................. 31

iv

4.3.4 Teknik Sampling......................................................................... 32

4.3.5 Karakteristik Teknik Penelitian .................................................. 32

4.3.6 Variabel Penelitian ..................................................................... 33

4.3.6.1 Variabel Bebas .............................................................. 33

4.3.6.2 Variabel Terikat ............................................................ 33

4.3.7 Definisi Operasional ................................................................... 33

4.4 Dasar Penentuan Dosis ....................................................................... 34

4.5 Bahan Dan Instrumen Penelitian ........................................................ 35

4.5.1 Bahan Penelitian .......................................................................... 35

4.5.2 Instrumen Penelitian ................................................................... 36

4.6 Prosedur Penelitian .............................................................................. 37

4.6.1 Proses Adaptasi ........................................................................... 37

4.6.2 Pembagian Kelompok Tikus ....................................................... 37

4.6.3 Pembuatan Sediaan Kopi Robusta .............................................. 38

4.6.4 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .......................... 38

4.6.5 Pembuatan Sediaan Histologi...................................................... 39

4.7 Alur Penelitian ...................................................................................... 40

4.8 Teknik Pengumpulan Data ................................................................... 41

4.9 Analisis Data ........................................................................................ 41

4.10 Jadwal Penelitian ................................................................................ 42

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................... 43

5.2 Analisis Data ....................................................................................... 45

v

BAB 6 PEMBAHASAN

6.1 Pembahasan ........................................................................................ 50

BAB 7 PENUTUP

7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 55

7.2 Saran ................................................................................................... 55

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 56

LAMPIRAN ........................................................................................................... 59

vii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1Anatomi pankreas dan duodenum ................................................................ 5

2.2 Pulau langerhans ........................................................................................ 6

2.3Sistem endokrin dan eksokrin pankreas ....................................................... 7

2.4Anatomi, fisiologi pulau langerhans di pankreas.......................................... 8

2.5Perbandingan mediator pankreatitis akut dan kronis ................................... 16

2.6Pankreatitits kronik .................................................................................... 17

2.7Biji Kopi Robusta (Coffea canephora var. robusta) ....................................... 19

2.8 Struktur Buah Kopi ....................................................................................... 19

2.9Kopi Robusta (Coffea canephora var. robusta) yang sudah di roasting ............ 21

2.10Struktur kimia akrilamida ............................................................................. 23

2.11Pembentukan akrilamida melalui Reaksi Maillard ........................................... 26

3.1 KerangkaKonsep ........................................................................................ 28

4.1 SkemaPenelitian ......................................................................................... 40

5.1 Histopatologi Pankreas ............................................................................... 43

5.2Grafik Diameter Duktus Pankreas .............................................................. 44

vi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Kandungan Biji Kopi Robusta ....................................................................... 20

4.1 Konversi Dosis antar Spesies ..................................................................... 34

5.1 Uji Normalitas ............................................................................................ 45

5.2 Uji Homogenitas ........................................................................................ 46

5.3 Uji Analisis Statistik ANOVA ................................................................... 46

5.4 Uji Analisis Statistik Tukey ....................................................................... 47

5.5 Uji Analisis Statistik Pearson Korelasi dan Regresi .................................. 48

viii

DAFTAR SINGKATAN

A : Alfa

ANOVA : Analisis of Variance

API : Aktivator protein 1

B : Beta

C3H5NO : Etilen Karboksi Amida

CO2 : Karbon Dioksida

D : Delta

ECM : Extracellular Matrix

IgG4 : Imunoglobulin G4

IL : Inter Leucine

NF-kB : Nuclear Factor Kappa B

PDGF : Platelet-Derived Growth Factor

PP : Polipeptida Pankreas

P450 : Protein 450

ROS : Reaktive Oxigen Species

TGF-β : Transforming Growth Factor - Beta

°C : Derajat Celcius

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Determinasi Tanaman Kopi Robusta .............................................................. 59

2. Keterangan Kelayakan Etik ............................................................................. 60

3. Pembacaan Patologi Anatomi .......................................................................... 61

4. Keterangan Telah Menyelesaikan Penelitian ................................................... 62

5. Gambar Tikus Penelitian .................................................................................. 63

6. Gambar Histopatologi Pankreas ....................................................................... 64

7. Hasil Uji SPSS ................................................................................................. 69

56

DAFTAR PUSTAKA

Alexander J, 2006. Risk Assessment Techniques for Acrylamide, In: Skog K, dan

Alexander J (eds). Acrylamide and Other Hazardous Compounds in

Heat-Treated Foods, Cambridge: CRC Press, pp. 279.

Alexander Y, Yakov Y, Jing YW et al, 2013. Antioxidant and Antiradical Activity

of Coffee. Journal of Antioxidants, Vol. 2, pp. 230-242.

Bhara M, 2009. Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral 30 Hari

Terhadap Gambaran Hitologi Hepar Tikus Wistar, pp. 29-36.

Cahyono B, 2011. Sukses Berkebun Kopi, Jakarta : Penerbit Mina, pp. 1-12.

Ciptaningsih E, 2012. Uji Aktivitas Antioksidan dan Karakteristik Fitokimia pada

Kopi Luwak Arabika dan Pengaruhnya terhadap Tekanan Darah Tikus

Normal dan Tikus Hipertensi, pp. 5-14.

Corwin EJ, 2009. Buku Saku Patofisiologi, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran

EGC, pp.23-28.

Cunningham, D, 2007. Role of erlotinib in the management of pancreatic cancer.

Ther. Clin. Risk Manag, 2, 435–445.

Eroschenko VP, 2012. Atlas Histologi di Fiore dengan Korelasi Fungsional,

Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 286-291.

Ganong, 2010. Fisiologi Pankreas, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 715-717

Gayton and Hall, 2012. Fisiologi Pankreas, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran.

Edisi 11. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 829-858.

Gouvȇa, Duarte, Santos et al, 2005. Effect Of Processing and Roasting On The

Antioxidant Activity of Coffee Brews, Journal of Antioxidant Activity of

Coffee Brews, Vol. 25(2), pp. 387-393.

Guessous, Idris, Menno Pruijm, Belen Ponte et al, 2015. Associations of

Ambulatory Blood Pressure With Urinary Caffeine and Caffeine

Metabolite Excretion, Hypertention, 65:691-696

Harahap Y, 2006. Pembuatan Akrilamida Dalam Makanan dan Analisisnya,

Makalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III No. 3, pp. 107-116.

Hermanto S dan Adawiyah R, 2010. Analisis Kadar Akrilamida Dalam Sediaan

Roti Kering Secara KCKT, Vol. 2 No. 1, pp. 354-361.

57

Hruban RH Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007: Tumors of

the pancreas. Atlas of tumor pathology. Fourth Series, Fascicle 6 ed.

Washington, DC, American Registry of Pathology and Armed Forces

Institude of Pathology.

Kirchheimer, S. ,Smith, M.W., 2004. Coffee: The New Health Food? Available

from:

http://www.howstuffworks.com/framed.htm?parent=caffeine.htm&url=

http: //men.webmd.com/features/coffee-new-health-food [Accessed 29

januari 2016

Kreicbergs V, Dimins F, Mikelsone V et al, 2011. Biologically Active Compounds

In Roasted Coffee, FOODBALT, Latvia University of Agriculture,

Department of Chemistry.

Kumar, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2010. Pathologic Basis

of Disease, The Pancreas, Hal: 896-900.

Muljana W, 2010. Mengenal Tanaman Kopi, Bercocok Tanam Kopi, Semarang :

Penerbit Aneka Ilmu, pp. 7-12.

Murtafiah A, 2012. Daya Hambat Ekstrak Biji Kopi Robusta (coffea robusta)

Terhadap Streptococcus mutans

Oertel, 2007 JE: The pancreas. Nonneoplastic alterations. Am J Surg Pathol

13:50.

Olin BR. Drug facts and comparison, 2001. St. Louis: Facts and Comparison;698-

707.

Pelealu K, Pantoh J, & Suryanto E, 2011. Pengaruh Pemanasan Terhadap

Aktivitas Antioksidan Dalam Pembuatan Gula Aren, pp. 60-65,

Rahardjo P, 2014. Mengenal Kopi, Kopi, Surabaya : Penerbit Penebar Surabaya,

pp. 7-14.

Rahmi A, 2013. A Review On Instant White Coffee and Instant Decaffeinated

Coffee Processing, Vol. 20 No. 3, pp. 121.

Sander MA, 2014. Atlas Berwarna Patolgi Anatomi, Jilid 1, Edisi 2, Cetakan 4.

Jakarta: PT Raja Grafindo Persada, pp. 8-57.

Sawitri E, Riwanto I, Tjahjono dkk, 2012. Ekstrak Phyllanthus niruri Linn,

Pertumbuhan Tumor dan Proliferasi Sel Kanker Kolorektal: Studi

Eksperimental pada Tikus Sprague-Dawley yang Diinduksi 1,2 DMH,

Vol. 46 No. 1, pp. 25-30.

58

Spicak J, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007: Pancreas

divisum does not modify the natural course of chronic pancreatitis. J

Gastroenterol 42:135.

Supranto J, 2007. Teknik Sampling untuk Survey dan Eksperimen, Jakarta:

Penerbit Rineka Cipta.

Tanseri L, 2010. Pengaruh Suhu Terhadap Kadar Akrilamida Dalam Kentang

Goreng Simulasi Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Balik,

pp. 20-22.

Treiber M, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2008. Genetics of

pancreatitis: a guide for clinicians. Curr Gastroenterol Rep 10:122.

Vonlaufen A, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007. Molecular

mechanisms of pancreatitis. Rev Endocr Merab Disord 9:213.

WHO, 2014. Radikal bebas mengakibatkan stres oksidatif (diunduh pada 20

September 2014).

Wilmana, P.F., dan Gan, S.G., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik

AntiInflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam:

Gan, S.G., Editor. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Gaya Baru,

230- 240.