i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN MENGKUDU (Morinda

citrifolia l) TERHADAP LUAS LUKA LASERASI PADA TIKUS PUTIH

(Rattus novergicus) JANTAN

Oleh :

DIANNOKA IHZA GANUNG

201410330311093

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

HASIL PENELITAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN MENGKUDU (Morinda

citrifoia L) TERHADAP LUAS LUKA LASERASI PADA TIKUS PUTIH

(Rattus novergicus) JANTAN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi

salah satu Persyaratan dalam menyelesaikan

program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh :

Diannoka Ihza Ganung

201410330311093

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

iii

iv

v

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip

maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Diannoka Ihza Ganung

NIM : 201410330311093

Malang, 19 Februari 2018

\

Penulis

vi

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha

Penyayang dan atas karunia-Nya telah memberikan rahmat, karunia kesehatan,

kesabaran dan lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad

shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa

membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun

Mengkudu (Morinda citrifolia l) Terhadap Luas Luka Laserasi pada Tikus Putih

(Rattus novergicus) Jantan”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi

persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh

karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi

semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Malang, 19 Februari 2018

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

2. dr. Mochammad Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran UMM.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran UMM

5. dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-RE selaku pembimbing I atas ketelitian,

dukungan, saran dan bantuan maupun kesabaran dan waktu yang telah

diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.

6. dr. Thontowi Djauhari N.S, M.Kes selaku Pembimbing II atas bimbingan,

dukungan, saran, bantuan maupun waktu yang telah diberikan dalam

penyusunan karya tulis akhir ini.

6. dr. Mochamad Bahrudin, Sp.S selaku penguji atas bimbingan,

dukungan,saran dan waktu yang telah diberikan dalam penyusunan karya

tulis akhir ini.

7. Staff TU dan Laboran Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah membantu dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

8. Ayah saya Mubaidi, dan Ibu saya Siti Anisah serta adik saya tercinta

Yonanda Fahma Hardian, serta kakek, nenek dan paman saya yang selalu

memberikan kasih sayang, do‘a, dukungan, semangat, kepercayaan dan

segalanya demi keberhasilan penulis.

viii

9. Sahabat grup belajar dan bermain Aliens (Anang Bayu, Hasan Assegaf, Giga

Ardiansyah, Jundi Abyan, Fitra Ananta, Bagus Setya,) yang selalu memberi

dukungannya.

10. Semua pihak yang terlibat dalam proses pembuatan tugas akhir ini, yang

penulis tidak bisa sebutkan satu per satu

ix

ABSTRAK

Ganung, Diannoka Ihza 2018. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Mengkudu

(Morinda citrifolia l) Terhadap Luas Luka Laserasi Pada Tikus Putih

(Rattus novergicus) Jantan. Tugas Akhir. Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (1) dr. Ruby Riana Asparini,

Sp.BP-RE (2) dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes.

Latar Belakang : Luka laserasi akan menimbulkan masalah jika penanganannya

kurang baik sehingga rentan terkena infeksi. Daun mengkudu memiliki kandungan

seperti saponin, tannin, alkaloid, triterpenoid dan flavonoid yang memiliki

kemampuan berturut turut pembentukan kolagen, angiotensinogen, antibakteri,

astringen dan antiinflamasi.

Tujuan : Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak daun mengkudu

(Morinda citrifolia l) terhadap penurunan luas luka laserasi pada tikus putih jantan.

Metode : True Experimental, dengan rancangan Post Test only Control Group

Design. Sampel tikus putih jantan dibagi menjadi 4 kelompok, 1 kelompok kontrol

positif, 2 : kelompok perlakuan ditetesi ekstrak daun mengkudu konsentrasi 5%, 3

: kelompok perlakuan ditetesi ekstrak daun mengkudu konsentrasi 10%, 4 :

kelompok perlakuan ditetesi ekstrak daun mengkudu konsentrasi 20%. Analisa data

menggunakan Kruskall Wallis, Uji Mann-Whitney berulang.

Hasil Penelitian dan Diskusi : Dari hasil uji Kruskall Wallis didapatkan perbedaan

yang bermakna secara keseluruhan (sig = 0,000 < p0,05) antara kelompok kontrol

dan perlakuan. Hasil uji Mann-Whitney berulang dengan perbandingan masing

masing kelompok perlakuan ke kelompok kontrol positif didapatkan hasil yang

bermakna (sig = 0,004 dan 0,002 < p0,05).

Kesimpulan : Ekstrak daun mengkudu (Morinda citrifolia l) berpengaruh terhadap

penurunan luas luka laserasi tikus putih (Rattus novergicus) jantan,

Kata Kunci : Ekstrak daun mengkudu, Luka Laserasi, Penurunan luas luka

x

ABSTRACT

Ganung, Diannoka Ihza 2018. Influence Giving Mengkudu Leaf Extract (Morinda

citrifolia l) Against Laseration Wound Area on Male White Rat (Rattus

novergicus). Thesis. Faculty of Medicine University of Muhammadiyah

Malang. Counselor : (1) dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-RE (2) dr.

Thontowi Djauhari, NS., M.Kes.

Background : A laceration wound cause problems if the handling is not good

enough and susceptible to infection. Mengkudu leaf contain saponins, tannins,

alkaloids, triterpenoids and flavonoids that have successive capabilities of collagen

formation, angiotensinogen, antibacterial, astringent and anti-inflammatory.

Objective : To determine the effect of giving mengkudu leaf extract (Morinda

citrifolia l) to decrease laceration wound area in male white rat.

Method : True Experimental, with Post Test only Control Group Design. The

sample of male white rat was divided into 4 groups, 1 group of positive control, 2:

treatment group was dripped mengkudu extract leaf concentration 5%, 3: treatment

group was dripped mengkudu leaf extract concentration 10%, 4: treatment group

was dripped mengkudu leaf extract concentration 20%. Analyzed data using

Kruskall Wallis, Mann-Whitney test repeatedly.

Result of Research and Discussion : From Kruskall Wallis test result there was a

significant difference (sig = 0,000

xi

DAFTAR ISI

Halaman

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

1.1. Latar Belakang ................................................................................................ 1

1.2. Rumusan Masalah ........................................................................................... 2

1.3. Tujuan Penelitian ............................................................................................ 3

1.3.1. Tujuan Umum ................................................................................. 3

1.3.2. Tujuan Khusus ................................................................................ 3

1.4. Manfaat Penelitian ......................................................................................... 3

1.4.1. Manfaat bagi masyarakat ................................................................ 3

1.4.2. Manfaat bagi klinis ......................................................................... 3

1.4.3. Manfaat akademik ........................................................................... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................... 4

2.1. Tinjauan Umum tentang Daun Mengkudu ...................................................... 4

2.2. Taksonomi dan Morfologi .............................................................................. 5

2.3. Kandungan yang terdapat di Daun Mengkudu ................................................ 7

2.3.1 Saponin ............................................................................................ 7

2.3.2 Tanin ............................................................................................... 7

2.3.3 Alkaloid ........................................................................................... 8

2.3.4 Flavonoid ......................................................................................... 9

2.3.5 Triterpenoid ................................................................................... 10

2.4. Efek Ekstrak Daun Mengkudu pada Luka Laserasi ...................................... 11

2.5. Tinjauan umum tentang kulit ........................................................................ 12

2.5.1 Anatomi Kulit ................................................................................ 12

2.6. Tinjauan umum tentang luka ......................................................................... 14

2.6.1. Luka ............................................................................................. 14

2.6.2. Penyembuhan Luka ....................................................................... 15

2.3.3. Fase Penyembuhan Luka ............................................................. 15

2.3.3.1. Inflamasi dan Hemostasis .......................................................... 15

2.3.3.2. Proliferasi ................................................................................... 20

2.3.3.3 Maturasi dan Remodeling ................................................. 22

2.3.3.4. Epitelialisasi ..................................................................... 24

2.3.4. Peran Growth Factor dalam Penyembuhan Normal ..................... 25

2.3.5. Kontraksi Luka ............................................................................. 26

xii

2.3.6. Gangguan Penyembuhan Luka ..................................................... 27

BAB 3 KERANGKA KONSEP ....................................................................................... 29

3.1. Kerangka Konsep ......................................................................................... 29

3.2. Hipotesis Penelitian ....................................................................................... 31

BAB 4 METODE PENELITIAN ..................................................................................... 32

4.1. Jenis Penelitian .............................................................................................. 32

4.3. Populasi dan Sampel ..................................................................................... 32

4.3.1. Populasi ......................................................................................... 32

4.3.2. Sampel .......................................................................................... 32

4.3.3. Besar Sampel ................................................................................ 32

4.3.4. Teknik Pengambilan Sampel ........................................................ 35

4.3.5. Karakteristik sampel ..................................................................... 35

1. Kriteria inklusi ......................................................................... 35

2. Kriteria eksklusi ........................................................................ 35

3. Kriteria Drop Out ..................................................................... 35

4.4. Variabel dan Definisi Operasional ............................................................... 35

4.4.1. Variabel ........................................................................................ 35

4.4.2. Definisi operasional ..................................................................... 36

4.5. Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................. 38

4.5.1 Pemeliharaan Tikus ........................................................................ 38

4.5.2 Pembuatan sediaan ekstrak daun mengkudu .................................. 38

4.5.3 Alat dan Bahan Pembuatan Luka ................................................... 38

4.5.4 Alat Pengkuran Luka ..................................................................... 39

4.6. Prosedur Penelitian.................................................................................... 39

4.6.1 Proses Adaptasi ............................................................................. 39

4.6.2 Pembuatan Sediaan Ekstrak Daun Mengkudu ............................... 39

4.6.2.1. Pembuatan Simplisia Daun Mengkudu ............................ 39

4.6.2.2 Pembuatan Ekstrak Daun Mengkudu .............................. 39

4.6.3 Anastesi dan Prosedur Perlukaan ................................................... 40

4.6.4 Perlakuan Luka dan Pemberian Ekstrak Daun Mengkudu ............ 41

4.6.5 Pengukuran Luka ........................................................................... 42

4.6 Analisa Data ................................................................................................... 43

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA………………………………..44

5.1. Uji Normalitas……...……………………………...…………… ………….45

5.2 Uji Saphiro Wilk………….………………………………………...……….46

xiii

5.3 Uji Mann-Whitney………………………………...……………………...…46

BAB 6 PEMBAHASAN………………………………..………………………….……48

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN…………………………….................................54

7.1.Kesimpulan……………………………………………….............................54

7.2 Saran…………………………………............................................................54

DAFTAR PUSTAKA…….……………...………………………………………….…...55

LAMPIRAN………………………………………...........................................................58

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel 5.1 Rata-rata Luas Luka Laserasi……………………………………

Tabel 5.2 Uji Normalitas Saphiro-Wilk…………………………………..

Tabel 5.3 Uji Kruskall-Wallis……………………………………………

Tabel 5.4 Uji Mann-Whitney berulang…………………………………

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Daun Mengkudu……………………………………………………..........8

3.1 Kerangka Konsep………………………………………………………...32

4.1 Kerangka Operasional ……………………………………………………44

5.1 Penyembuhan Luka……………………………………………………...

xvi

DAFTAR SINGKATAN

COX – 2 : Cyclooxygenase 2

CD34 : Cluster of differentiation 34

EGF : Epidermal Growth Factor

FGF : Fibroblast Growth Factor

ICAM : Intercelluler Adhesion Molecules

IFN – a : Interferon

IGF : Insulin-like Growth Factor

IL – 1 : Interleukin-1

IL – 10 : Interleukin-10

IL – 6 : Interleukin-6

iNOS : Inducible Nitric Oxide Synthase

MMP : Metaloproteinase matriks

NO : Nitric oxide

PAF : Platelet Activating Factor

PDGF : Platelet-Derived Growth Factor

PGE2 : Prostaglandin E2

PMN : Polymorphonuclear

TGF – β : Transforming growth factor beta

TNF – α : Tumor necrosis factor - α

VEGF : Vascular endhotelial growth factor

xvi

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, A., 2010. Mengkudu (Morinda citrifolia L). Dalam: Tanaman Obat

Indonesia. Jakarta: Salemba Medika, pp. 75-77.

Agra, I. K. et al., 2013. Evaluation of Wound Healing and Antimicrobial Properties

of Aqueous Extract from Bowdichia virgilioides Stem Barks in Mice. An

Acad Bras Cienc, Volume 85(3), pp. 945-954.

Badan POM RI, 2005. Standarisasi Ekstrak Tumbuhan Obat Indonesia, Salah Satu

Tahapan Penting Dalam Pengembangan Obat Indonesia. Volume 6, pp. 1-

12.

Brunicardi, F. C. et al., 2006. Wound Healing. Dalam: Schwart'z Manual of

Surgery. New York: Medical Publishing Division, pp. 165-182.

Cushni, T. P. T., Cushnie, B. & Lamb, A. J., 2014. Alkaloids: An overview of their

Antibacterial, Antibiotic-Enhancing and Antivirulence Aktivities.

International Journal of Antimicrobial Agents, pp. 1-10.

Dash, K. G. & Murthy, P. N., 2011. Studies on Wound Healing Activity of

Heliotropium indicum linn. Leaves on Rats. ISRN Pharmacology, pp. 1-8.

Diegelmann , R. F. & Evans, M. C., 2004. Wound healing: An Overview of Acute,

Fibrotic and Delayed Healing. Frontiers in Bioscience, pp. 283-289.

Eroschenko, V. P., 2010. Sel dan Sitoplasma. Dalam: Atlas Histologi diFiore.

Jakarta: EGC, pp. 9-24.

Famela, 2014. Pengaruh Gel Ekstrak Etanol Daun Mengkudu terhadap

penyembuhan Luka Mukosa Palatum Tikus Galur Wistar. Bionatura

Jurnal Ilmu Ilmu Hayati dan Fisik, pp. 159-162.

Gross, H., 2004. Wound Management in the Emergency Department. pp. 136-149.

Hartmut, G., 2004. Wound Management, dalam (Student Manual, Separtment of

Emergency Medicine).

Hasanoglu, A. et al., 2001. Efficacy of Micronized Flavonoid Fraction in Healing

of Clean and Infected Wounds. International Journal of Angiology, pp. 41-

44.

Hernani, 2011. Pengembangan Biofarmaka Sebagai Obat Herbal Untuk Kesehatan.

Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Pascapanen Pertanian, Volume

7, pp. 19-29.

xvii

Hernowo, B. S., Maskoen, A. M. & Sabirin, I. P., 2013. Peran Ekstrak Etanol

Topikal Daun Mengkudu (Morinda citrifolia L.) pada Penyembuhan

Luka Ditinjau dari Imunoekspresi CD34 dan Kolagen pada Tikus Galur

Wistar. Volume 45, pp. 226-233.

Iwu, M. M., Duncan, A. R. & Okunji, C. O., 1999. New Antimicrobials of Plant

Origin. Perspectives on New Crops and New Uses, pp. 457-462.

Junquera, L. C. & Carneiro, J., 2007. Kulit. Dalam: Histologi Dasar Teks dan Atlas.

Jakarta: EGC, pp. 355-366.

Kanzaki, T., Morisaki, N., Shiina, R. & Saito, Y., 1998. Role of Transforming

Growth Factor-b Pathway in the Mechanism of Wound Healing by

Saponin from Ginseng radix rubra. British Journal of Pharmacology, pp.

255-262.

Li, K. et al., 2011. Tannin Extracts from immature Fruits of Terminalia chebula

Fructus Retz. Promote Cutaneous Wound Healing in Rats. BMC

Complementary and Alternative Medicine, Volume 11, pp. 1472-6882.

Maatalah, M. B. et al., 2012. Antimicrobial Activity of the Alkaloids and Saponin

Extracts of Anabasis articulata. E3 Journal of Biotechnology and

Pharmaceutical Research, Volume 3(3), pp. 54-57.

Morison, M. J., 2004. Penyembuhan Luka. Dalam: Manajemen Luka. Jakarta:

EGC, pp. 230-241.

Nayak, B. S. et al., 2013. Investigation of Punica granatum (Lathyraceae) Fruit

Skin Extract for its Wound Healing Activity in Rats. pp. 1-17.

Nayak, B. S., Sandiford, S. & Maxwell, A., 2009. Evaluation of the Wound-Healing

Activity of Ethanolic Extract of Morinda citrifolia L. Leaf. eCAM, Volume

6, pp. 351-356.

Nayak, B. S. et al., 2007. Wound-healing activity of Morinda citrifolia fruit juice

on diabetes-induced rats. Volume 16, pp. 83-86.

Palu, A. K., Su, C., West, B. & Jensen, C. J., 2010. Wound Healing Effects of Noni

(Morinda citrifolia L.) Leaves: A Mechanism Involving its PDGF/A2A

Receptor Ligand Binding. Phytother Res, Volume 24, p. 1437–1441.

Sabirin, I. P. & Yuslianti, E. R., 2016. Benefits of Ethanol Based Noni Leaf

(Morinda citrifolia L.) Extract on Oral Mucosal Wound Healing by

Examination of Fibroblast Cells. Journal of Dentistry Indonesia, Volume

23, pp. 59-63.

xviii

Sabiston, D. C., 2007. Wound Healing : Biologic and Clinical Features. Dalam:

Textbook of Surgery The Biological Basis of Modern Surgical Practice.

Philadelphia: W B Shaunders, pp. 272-299.

Saraphanchotiwitthaya, A. & Sripalakit, P., 2015. Anti-inflammatory Effect of

Morinda citrifolia leaf Extract on Macrophage RAW 264.7 Cells.

ScienceAsia, Volume 41, pp. 5-11.

Senja, R. Y., Hidayati, N. R. & Setyaningsih, I., 2017. Uji Efektivitas Salep

Ekstrak Daun Mengkudu (Morinda citrofilo L) terhadap Luka Sayat pada

Kelinci Jantan (Oryctolagus cuniculus). pp. 100-107.

Sjabana, D. & Bahalawan, R. R., 2002. Mengenal Tanaman Obat Mengkudu.

Dalam: Mengkudu. Jakarta: Salemba Medika, pp. 4-5.

Sjamsuhidajat , R. & Jong, W. D., 2010. Penyembuhan Luka. Dalam: Buku Ajar

Ilmu Bedah. Jakarta: EGC, pp. 150-156.

Waha, M. G., 2008. Sehat Dengan Mengkudu. pp. 1-14.

Widiyati, E., 2006. Penentuan Adanya Senyawa Triterpenoid Dan Uji Aktivitas

Biologis Pada Beberapa Spesies Tanaman Obat Tradisional Masyarakat

Pedesaan Bengkulu. Jurnal Gradien, Volume 2, pp. 116-122.

Zhao, M. et al., 2007. Immunomodulatory and Anticancer Activities of Flavonoids

Extracted from litchi (Litchi chinensis Sonn.) pericarp. Elsevier, Volume

7, pp. 162-166.