KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK DAUN KENIKIR (Cosmos caudatus H.B.K)

TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL β PANKREAS

YANG DIINDUKSI ALOKSAN PADA TIKUS PUTIH

OLEH :

INAS KHOIRUNNISA

201310330311153

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

i

PENGARUH EKSTRAK DAUN KENIKIR (Cosmos caudatus H.B.K)

TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL β PANKREAS YANG

DIINDUKSI ALOKSAN PADA TIKUS PUTIH

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Inas Khoirunnisa

201310330311153

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2017

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 2 Februari 2017

Pembimbing I

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA

Pembimbing II

dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang

dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Inas Khoirunnisa

NIM : 201310330311153

Malang, 31 Januari 2017

Penulis

iv

SLEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Inas Khoirunnisa ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 31 Januari 2017

Tim Penguji

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA , Ketua

dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes ,Anggota

dr. Rubayat Indradi, MOH , Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha

Penyayang dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan

baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad

shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa

membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “PENGARUH EKSTRAK DAUN

KENIKIR (Cosmos caudatus H.B.K) TERHADAP GAMBARAN

HISTOPATOLOGI SEL β PANKREAS YANG DIINDUKSI ALOKSAN PADA

TIKUS PUTIH”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh

karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi

semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Malang, 31 Januari 2017

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia, kesehatan, dan

lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di

Fakultas Kedokteran UMM.

dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran UMM atas kesediaan waktu, kesabaran dalam membimbing,

dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi masa depan para

mahasiswa FK UMM.

dr. Rahayu, Sp.S, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan

ilmunya kepada kami.

dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III, yang

penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA, selaku pembimbing 1, atas

kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

dr. Thontowi Djauhari N.S, M. Kes, selaku pembimbing 2, atas

kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan

baik.

vii

dr. Rubayat Indradi, MOH, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala

nasihat, masukan, dan arahan yang sangat bermanfaat dalam proses

penyelesaian tugas akhir ini dan kesediaan waktu beliau, sehingga tugas

akhir ini dapat diselesaikan dengan baik.

Kedua orang tua saya, yang tidak pernah lelah mendoakan, berikhtiar

dalam tirakatnya untuk saya, memberikan dukungan moril dan materiil, dan

senantiasa hadir dalam setiap detik perjuangan hidup saya.

Adinda saya, Husna Nabilah dan seluruh keluarga yang senantiasa

memberikan dukungan tak terputus kepada saya.

Sahabat-sahabat tercinta, Nungki Samahah, Muhammad Firman

Setiawan, Monica Rosellini, Amirah Muhammad Abdullah, Galih Bayu

Prakoso, Armiesha Chika, Nadya Citra, Prajnamita, Mohammad Ivan,

Caprisia Tiaravicka, Siti Adrianti dan Azmiyah Febri yang telah sangat

banyak membantu proses penyelesaian tugas akhir ini hingga tidak dapat

dijelaskan satu per satu.

Seluruh staf TU dan laboran, Pak Yono, Bu Endah, Mba Citra, Mba

Nuke, Mas Miftah, Mas Nyono dan Pak Joko yang bersedia membantu

setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.

Sejawat FK UMM angkatan 2013, Gluteus Maximus, bantuan dan

kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang

barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah

SWT.

Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,

terima kasih atas bantuan dan dukungannya.

viii

ABSTRAK

Khoirunnisa, Inas. 2017. Pengaruh Ekstrak Daun Kenikir (Cosmos caudatus

H.B.K) Terhadap Gambaran Histopatologi Sel β Pankreas Yang

Diinduksi Aloksan Pada Tikus Putih. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (I) Dian Yuliartha L.

(*) (II) Thontowi Djauhari N.S. (**)

Latar Belakang : Diabetes Melitus merupakan penyakit gangguan metabolik

menahun akibat pankreas tidak dapat memproduksi insulin yang cukup di dalam

tubuh. Aloksan merupakan salah satu zat diabetogenik yang dapat menyebabkan

kondisi diabetes pada tikus putih jantan (Rattus novergicus strain wistar). Daun

kenikir (Cosmos caudatus H.B.K) mengandung quercetin yang merupakan

kelompok senyawa dari flavonoid dan berfungsi sebagai antioksidan.

Tujuan : Membuktikan bahwa terdapat pengaruh pemberian ekstrak daun kenikir

(Cosmos caudatus H.B.K) terhadap gambaran histopatologi sel beta pankreas

pada tikus putih jantan (Rattus novergicus strain wistar) yang diinduksi aloksan.

Metode Penelitian : True experimental dengan post test only control group

design. Sampel dibagi dalam 5 kelompok, kelompok negatif hanya diberi pakan

standar, kelompok positif diberikan aloksan, kelompok 1, 2, dan 3 diberikan

aloksan dan ekstrak daun kenikir 62,5, 125 dan 250 (mg/kgBB/hari).

Hasil Penelitian dan Pembahasan : Dari hasil uji one way anova didapatkan

pengaruh yang bermakna (p<0,05). Hasil uji post hoc tukey didapatkan perbedaan

yang bermakna (p<0,05) pada tiap kelompok perlakuan, yang berarti terdapat

pengaruh ekstrak daun kenikir terhadap gambaran histopatologi sel beta pankreas

yaitu peningkatan persentase jumlah sel beta pankreas pada tikus.

Kesimpulan : Ekstrak daun kenikir berpengaruh terhadap gambaran histopatologi

sel beta pankreas yang diinduksi aloksan pada tikus putih.

Kata kunci : Diabetes melitus, Aloksan, Ekstrak daun kenikir (Cosmos caudatus

H.B.K), Quercetin

*) Staf Pengajar Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran UMM, Spesialis Patologi

Anatomi **) Staf Pengajar Anatomi Fakultas Kedokteran UMM, Magister Kesehatan

ix

ABSTRACT

Khoirunnisa, Inas. 2017. Effect of Kenikir (Cosmos caudatus H.B.K) Leaves

Extract Histopathology Overview Against Pancreatic β Cells Induced by

Alloxan In Rats. Final Assignment, Medical Faculty of Muhammadiyah

Malang University, Advisors : (I) Dian Yuliartha L. (*) (II) Thontowi

Djauhari N.S. (**)

Background : Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder caused by either

the pancreas’ inability to produce enough insulin for the body. Alloxan is one of

the diabetogenic substances that produce hydroxyl radicals that are highly reactive

and able to cause the condition of diabetes in rats (Rattus novergicus Wistar

strain). The extract of kenikir leaves (Cosmos caudatus H.B.K) contains

quercetin, which is one of the flavonoid compounds and can serve as antioxidants.

Objective : To prove the significant effect of extract of kenikir leaves (Cosmos

caudatus H.B.K) for the histopathological picture of the alloxan-induced

pancreatic beta cells in rats (Rattus novergicus Wistar strain).

Methods : True experimental with post test only control group design. The

samples were divided into 5 groups, negative groups were fed in standard

manners, the positive group were given alloxan, while groups 1, 2, and 3 are given

alloxan and extract of kenikir leaves 62.5, 125 and 250 (mg/kg/day).

Result : The one way ANOVA test found a significant effect (p <0.05). Some

significant differences (p <0.05) were found in the result of the tukey post hoc test

in each treatment group. This means that there is a significant effect from the

extract of kenikir leaves against the hispathological picture of the pancreatic beta

cells, i.e. increase of the precentage in the number of pancreatic beta cells in rats.

Conclusion : The extract of kenikir leaves affect the histopathologic picture of

alloxan-induced pancreatic beta cells significantly in rats.

Keyword : Diabetes mellitus, Alloxan, Extract of kenikir leaves (Cosmos

caudatus H.B.K), Quercetin

*) Lecturer of Pathological Anatomy of Medical Faculty of Muhammadiyah

Malang University, Anatomic Pathologist

**) Lecturer of Anatomy of Medical Faculty of Muhammadiyah Malang

University, Masters of health

x

DAFTAR ISI

LEMBAR JUDUL ................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

PERNYATAAN ORISINALITAS ...................................................................... iii

LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ......................................................................................... v

UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................... vi

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ....................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvi

BAB 1 PENDAHULUAN.................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Anatomi dan Fisiologi Pankreas .................................................... 6

2.2 Insulin .......................................................................................... 7

2.2.1 Fisiologi Pengaturan Sekresi Insulin ................................. 7

2.3 Tinjauan Umum DM ...................................................................... 9

2.3.1 Diagnosis .......................................................................... 9

2.3.2 Klasifikasi ....................................................................... 10

2.3.3 Patofisiologi Diabetes Mellitus ........................................ 12

2.3.4 Komplikasi ...................................................................... 17

2.3.5 Penatalaksanaan ............................................................... 18

xi

2.4 Tinjauan Umum Daun Kenikir (Cosmos caudatus H.B.K) .......... 19

2.4.1 Klasifikasi Daun Kenikir ................................................. 19

2.4.2 Morfologi Daun Kenikir .................................................. 20

2.4.3 Kandungan Daun Kenikir ................................................ 21

2.4.3.1 Quercetin ............................................................ 21

2.4.3.2 Pengaruh Quercetin sebagai Antioksidan ............. 22

2.4.3.3 Pengaruh Quercetin terhadap Kerusakan Sel β

Pankreas .................................................................................... 23

2.5 Aloksan ...................................................................................... 23

2.5.1 Definisi dan Sifat Kimia .................................................. 23

2.5.2 Mekanisme Kerja Aloksan .............................................. 24

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ......................................... 27

3.1 Kerangka Konsep .......................................................................... 27

3.2 Hipotesis ....................................................................................... 29

BAB 4 METODE PENELITIAN ..................................................................... 30

4.1 Jenis Penelitian ............................................................................... 30

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................................... 30

4.3 Populasi dan Sampel ....................................................................... 30

4.3.1 Populasi .......................................................................... 30

4.3.2 Sampel ............................................................................ 30

4.3.3 Replikasi ......................................................................... 30

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ........................................... 32

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ....................................... 32

4.3.6 Variabel Penelitian .......................................................... 32

4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................... 32

4.3.6.2 Variabel Terikat .................................................. 33

4.3.6.3 Variabel Kontrol .................................................. 33

4.3.7 Definisi Operasional ........................................................ 33

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................... 34

4.4.1 Alat ................................................................................. 34

4.4.2 Bahan .............................................................................. 35

4.5 Prosedur Penelitian...................................................................... 37

xii

4.6 Alur Penelitian ............................................................................ 44

4.7 Analisis Data ............................................................................... 45

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................. 47

5.1 Hasil Penelitian .............................................................................. 47

5.2 Analisis Data .................................................................................. 49

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................. 55

6.1 Pembahasan .................................................................................... 55

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 60

7.1 Kesimpulan .................................................................................... 60

7.2 Saran .............................................................................................. 60

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 61

LAMPIRAN ...................................................................................................... 64

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

1.1 Klasifikasi Diabetes Menurut American Diabetes Association..........11

5.1 Rerata Persentase Jumlah Sel Beta Pankreas......................................48

5.2 Uji Normalitas.....................................................................................50

5.3 Uji Homogenitas.................................................................................50

5.4 Uji Analisis Statistik ANOVA.............................................................51

5.5 Uji Analisis Statistik Tukey................................................................51

5.6 Uji Analisis Statistik Korelasi Pearson..............................................52

5.7 Uji Analisis Statistik Regresi Linier..................................................52

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Pankreas & Histologi Pulau Langerhans............ 6

Gambar 2.2 Mekanisme Insulin Dalam Menyimpan Glukosa Darah

ke Dalam Sel..........................................................................................

7

Gambar 2.3 Langkah Diagnostik DM dan Gangguan Toleransi

Glukosa..................................................................................................

10

Gambar 2.4 Cosmos caudatus H.B.K.................................................... 20

Gambar 2.5 Struktur Quercetin............................................................. 22

Gambar 5.1 Hasil Penelitian Yang Diperoleh Gambaran

Histopatologi Sel Beta Pankreas Tikus Putih Jantan (Rattus

novergicus strain wistar).......................................................................

Gambar 5.2 Grafik Gambaran Histopatologi Sel Beta Pankreas.......... 47

Gambar 5.3 Grafik Hasil Uji Regresi Linier.........................................

53

46

xv

DAFTAR SINGKATAN

ACTH : Adrenocorticotropic Hormon

AMP : Adenosina Monofosfat

ATP : Adenosina Trifosfat

CAMP : Cyclic Adenosine Monophosphate

DM : Diabetes Melitus

DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

GAD : Glutamic Acid Decarboxylase

GIP : Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide

GLP-1 : Glucagon Like Peptide-1

GLUT : Glucose Trasnsporter

HLA : Human Leukocyte Antigen

HLA DR3 : Human Leukocyte Antigen DR3

HLA DR4 : Human Leukocyte Antigen DR4

hPL : Human Placental Lactogen

IAA : Insulin Autoantibodi

ICCA : Islet Cell Cytoplasmic Antibodies

ICSA : Islet Cel Ssurface Antibodies

IDDM : Insulin Dependent Diabetes Mellitus

M1, M2 : Muscarinic 1, Muscarinic 2

NIDDM : Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus

ROS : Reactive Oxygen Species

TNF : Tumor Necrosis Factor

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Data penelitian............................................................ 64

Lampiran 2 Hasil gambaran histopatologi sel beta pankreas......... 65

Lampiran 3 Lembar hasil analisis data........................................... 66

Lampiran 4 Dokumentasi penelitian.............................................. 71

Lampiran 5 Determinasi tanaman daun kenikir............................. 75

Lampiran 6 Lembar surat keterangan kelayakan etik.................... 76

Lampiran 7 Lembar surat keterangan penelitian............................ 77

Lampiran 8 Surat keterangan pembacaan PA ................................

Lampiran 9 Kartu konsultasi tugas akhir....................................

78

79

61

DAFTAR PUSTAKA

Aguirre, L, Arias, N, Macarulla, MT, Gracia, A & Portillo MP, 2011, Beneficial Effects of

Quercetin on Obesity and Diabetes, The Open Nutraceuticals Journal, Vol 4,

pp. 192.

American Diabetes Association, 2013, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus,

Diabetes Care, 36, pp. 71-72.

Bunawan, H, Baharum, NS, Bunawan, SN, Amin, NM & Noor, NM, 2014, Cosmos

caudatus. (L.) H.B.KKunth: A Traditional Medicinal Herb, Global Journal of

Pharmacology 8, Vol 3, dilihat 25 Februari 2016, <

http://www.idosi.org/gjp/8(3)14/17.pdf>.

Campbell, Jonathan E & Drucker, Daniel J, 2013, Pharmacology, Physiology, and

Mechanisms of Incretin Hormone Action, Cell Metabolism Review, viewed

15 Desember 2016,

<http://www.glucagon.com/pdfs/CampbellCellMetabolism2013.pdf>.

Cancer Chemoprevention Research Center UGM, 2010, Daun Kenikir (Cosmos caudatus.

(L.) H.B.K Kunth), CCRC Farmasi UGM, viewed 2 Januari 2016,

<http://ccrc.farmasi.ugm.ac.id/en/?page_id=101>.

Cheng, SH, Ismail, A, Anthony, J, Chuan Ng, O, Abdul Hamid, A & Barakatun-Nisa, MY,

2015, Eight Weeks of Cosmos caudatus. (L.) H.B.K (Ulam Raja)

Supplementation Improves Glycemic Status in Patients with Type 2 Diabetes:

A Randomized Controlled Trial, Evidence Based Complementary and

Alternative Medicine, Vol 2015, viewed 2 Januari 2016,

<http://www.hindawi.com/journals/ecam/2015/405615/#B10> .

Chotiah, S, DK Trisharyanti, I & Munawaroh, R, 2015, Ekstrak Etanol Daun Kenikir

(Cosmos caudatus. (L.) H.B.K. (L.) H.B.K) Sebagai Antibakteri Terhadap

Streptococcus mutans dan Staphylococcus epidermidis, Naskah Publikasi

UMS, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.

David dan Arkeman, H, 2008, Evaluation Of The Oral Toxicity Of Formaldehyde In Rats,

Universa Medicina, Vol 27, pp 107.

Deng, S, Vatamaniuk, M, Huang, X, Doliba, N, Lian, M, Frank, A, et al, 2004, Structural

and Functional Abnormalities In The Islets Isolated From Type 2 Diabetic

Subjects, Diabetes, Vol 53, viewed 28 Maret 2016,

<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14988246>.

Dolensek, J, Rupnik, MS & Stozer, A, 2015, Structural Similarities and Differences

Between The Human and The Mouse Pancreas, Islets, Vol 7, viewed 28

Maret 2016, <

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/19382014.2015.1024405>.

62

F Yuriska, Anindhita dan Komala Rahardja, P. Setia, 2009, Efek Aloksan Terhadap Kadar

Glukosa Darah Tikus Wistar, Sked, Universitas Diponegoro Semarang,

dilihat 25 Februari 2016, Eprints Undip, < http://eprints.undip.ac.id/7527/1/adhita_yuriska_f.pdf>.

Guyton, A.C. & Hall, J.E., 2012, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, ed. 11, Penerbit Buku

Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 873 & 1018.

Kaaja, R dan Ronnemaa, T, 2009, Gestational Diabetes: Pathogenesis and Consequences

to Mother and Offspring, National Center for Biotechnology

Information, U.S. National Library of Medicine, Vol 5, viewed 25 Februari

2016, <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2664679/>.

Lenzen S., 2008, The Mechanisms of Alloxan and Streptozotocin Induced Diabetes,

Diabetologia, vol. 51, viewed 29 Mei 2015, pp. 216-226.

Madiyono, B, Moeslichan Mz, S, Sastroasmoro, S, Budiman I & Purwanto, H, 2014,

Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, Edisi 5, Sagung Seto, Jakarta,

halaman 352-386.

Nagappa, A.N., Thakurdesai, P.A., Venkat Rao, N., Singh, J., 2003, Antidiabetic Activity

of Terminalia catappa Linn Fruits, Journal of Ethnopharmacology 88, 45-

50.

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2014, Causes of

Diabetes, NIDDK, viewed 28 Maret 2016,

<http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-

topics/Diabetes/causes-diabetes/Pages/index.aspx>.

Ndraha, S, 2014, Diabetes Melitus Tipe 2 dan Tatalaksana Terkini, Medicinus Departemen

Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Krida Wacana, Vol. 27,

hal. 9-16.

Nugrahani, S.S., 2012, Analisis Perbandingan Efektifitas Ekstrak Akar, Batang dan Daun

Herba Meniran (Phyllanthus ninuri) Dalam Menurunkan Kadar Glukosa

Darah Mencit, [Tesis]. Universitas Negeri Semarang, Semarang.

Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI, 2014, Situasi dan Analisa Diabetes,

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Sastroasmoro, S dan Ismael, S, 2014, Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, ed. 5,

Sagung Seto, Jakarta.

Suarsana, IN, Priosoeryanto, BP, Bintang, M & Wresdiyanti, T, 2010, Profil Glukosa

Darah dan Ultrastruktur Sel Beta Pankreas Tikus yang Diinduksi Senyawa

Aloksan, Jurnal Ilmu Ternak dan Veteriner, Vol 15, dilihat 25 Februari 2016,

<http://oaji.net/articles/2015/1610-1424418676.pdf>.

63

Silbernagl, S and Lang, F, 2014, Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi, EGC, Jakarta, pp.

286.

The New Zealand Institute of Health and Fitness. 2007, The Diabetes Epidemic : What is

Diabetes and why is it a problem?, NZIHF, viewed 29 Mei 2016,

<http://www.nzihf.co.nz/media-resources-1/articles/the-diabetes-epidemic-

what-is-diabetes-and-why-is-it-a-problem>.

University of Michigan Medical School. 2012, The Endocrine Pancreas, Openstax CNX,

viewed 29 Mei 2015,

<http://cnx.org/contents/93048ca2ed024cf8a3108a8474fc1b21@3/The_End

ocrine_Pancreas>.

Waji, RA dan Sugrani, A, 2009, Flavonoid (Quercetin), Msi, Universitas Hasanuddin,

Makassar.

Yosri, M, 2006, Ulam Raja, Wikimedia Commons, viewed 2 januari 2016,

<https://commons.wikimedia.org/wiki/File:YosriUlamRaja1.jpg