TERAPI KONSERVATIF DENGAN METFORMIN DITAMBAH MEGESTROL ASETAT UNTUK HIPERPLASIA ATIPIKAL ENDOMETRIUM

Terapi konservatif untuk pasien EAH terutama mencakup penggunaan progestin seperti medroxyprogesterone acetate (MPA) dan megestrol asetat (MA). Perangkat levonorgestrel intrauterine, bertindak melalui pelepasan levonorgestrel, juga telah terbukti berkhasiat dalam pengobatan hiperplasia endometrium dan awal EC [1-3]. Tanggapan lengkap (CR) tingkat pasien EAH menggunakan progestin oral 70% [1,4-6], dengan waktu respon rata-rata mulai 6-18 bulan [7,8].

tingkat respon yang tinggi dicapai dengan menggunakan dosis tinggi progestin, seperti MPA pada 500 sampai 1.000 mg / hari atau MA pada 80 sampai 400 mg / hari [5].6-18 bulan mencapai complete respon (70%)

indeks massa tubuh rendah <35 kg/m2 ditemukan terkait dengan tingkat resolusi tinggi pada pasien EAH menerima pengobatan progestin

Selanjutnya, laporan kasus menunjukkan bahwa pasien EAH tanpa respon (NR) untuk terapi progestin dapat mencapai versal ulang lengkap ketika metformin ditambahkan [9-11]. Selain itu, metformin, sebagai sensitizer insulin, telah ditemukan untuk mengurangi potensi timbulnya kanker, termasuk hati, pankreas, usus, dan kanker payudara, serta angka kematian kanker, termasuk hati dan kanker payudara, dalam meta-analisis [12].

Selain itu, Campag- noli et al. [10] menyarankan bahwa metformin bertindak sebagai agen pencegahan terhadap kanker endometrium dengan menghambat proliferasi sel kanker, dan hasilnya juga menyarankan bahwa metformin mungkin menjadi agen ampuh untuk mengobati EAH.

Namun, bukti klinis kemanjuran metformin untuk mengobati EAH masih belum jelas. Oleh karena itu, kami melakukan studi percontohan untuk menguji kemanjuran metformin untuk mengobati EAH dengan membandingkan kemanjuran metformin ditambah MA (MET) dengan yang dari MA saja pada pasien EAH.

Semua pasien menerima dilatasi endometrium dan kuretase (D & C) karena gangguan menstruasi atau perdarahan vagina abnormal yang berlangsung dari seminggu untuk beberapa bulan.

Reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PGR)

Pewarnaan imunohistokimia itu secara semikuantitatif mencetak sesuai dengan persentase sel positif: 0, ≤5%; 1+, 6% sampai 25%; 2+, 26% sampai 50%; 3+, 51% sampai 75%; dan 4 +, 76% sampai 100% [16].

Efek samping yang tercatat selama seluruh periode tindak lanjut, termasuk trombosis, asidosis laktat, hati yang abnormal dan fungsi ginjal, dan toksisitas atau keluhan. Selain itu, terapi kambuh berikut, respon pengobatan, dan situasi kesuburan ditindaklanjuti.

4. Pengobatan dan evaluasi

Pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok. Pasien yang menerima 160 mg oral MA harian didirikan sebagai kontrol dan selanjutnya disebut sebagai kelompok MA.

Dalam kelompok studi, setiap pasien menerima dosis yang sama dari MA ditambah 0,5 g metformin lisan tiga kali sehari; Kelompok ini selanjutnya disebut sebagai kelompok MET.

Tanggapan pengobatan dinilai dengan histologis D & C spesimen diperoleh setelah 12 minggu. Respon yang kasifikas menjadi tiga kategori.

CR sebagai pengembalian EAH untuk proliferatif atau sekretori endometrium.

Respon parsial (PR) didefinisikan sebagai regresi EAH hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia.

NR sebagai kegigihan EAH

Setelah konfirmasi ulang dari hati yang normal dan fungsi ginjal,

penggunaan kontrasepsi oral selama 12 minggu direkomendasikan pada pasien dengan CR.

Perlakuan yang sama diulang selama 12 minggu pada pasien dengan PR.

Pasien dengan NR memilih untuk baik mengikuti protokol yang sama selama 12 minggu atau menjalani operasi.

Operasi direkomendasikan untuk pasien PD. Dalam studi ini, 12 minggu ditetapkan sebagai titik akhir; Oleh karena itu, data yang dikumpulkan setelah titik akhir, yang termasuk dalam studi lain, tidak ditampilkan.

efek yang diamati selama 12 minggu terapi. Hanya tiga pasien yang menerima metformin mengalami sedikit mual, yang lega tanpa intervensi dan tidak efect pada administrasi metformin dan terapi berikutnya.

PEMBAHASAN

Dalam penelitian kami, terapi metformin MA mengungguli monoterapi dalam perawatan kesuburan pasien EAH.

Studi kami menunjukkan bahwa setelah 12 minggu terapi, tingkat CR kelompok MET adalah 75%, lebih tinggi dari itu (25%) dari kelompok MA, dan tingkat CR mirip dengan tingkat resolusi (sekitar 70%) dengan dosis yang berbeda dari MPA (500 sampai 1.000 mg / hari atau MA pada 80 sampai 400 mg / hari) dilaporkan dalam kebanyakan studi, tetapi waktu penyelesaian lebih pendek (3 bulan vs 6 sampai 18 bulan) [1,6,7, 17-19]. Ada juga laporan dari tingkat CR tinggi dengan masa tindak lanjut yang panjang dalam pengobatan EAH. Satu studi melaporkan tingkat regresi 85,6% pada pasien EAH, dan median tindak lanjut waktu bervariasi 11-76,5 bulan [6]. Studi lain melaporkan tingkat CR 84,2% setelah 5 tahun tindak lanjut.

Selain itu, dalam sebuah studi oleh Ushijima et al. [5], semua pasien EAH mencapai resolusi dengan dosis harian tetap 600 mg MPA setelah 26 minggu. Ada dua faktor yang mungkin berkontribusi terhadap tingkat CR tinggi dalam studi itu. Salah satu adalah bahwa histeroskopi dipilih untuk evaluasi efisiensi dan penilaian setelah Perlakuan yang lebih baik dari D & C untuk memeriksa dan memilih lesi endometrium untuk diagnosis patologis.faktor lain adalah bahwa dosis tinggi MPA digunakan. Namun, efek merugikan termasuk berat badan, disfungsi hati, dan pembekuan darah yang abnormal diamati dalam studi yang [5].

Mengingat masa pengobatan dan potensi efek samping, penelitian kami menunjukkan hasil yang lebih unggul dari terapi metformin dengan tingkat CR 75% hanya dalam 3 bulan, yang menunjukkan bahwa terapi metformin mungkin menjadi pilihan yang lebih baik daripada MA monoterapi untuk mengobati pasien EAH.

Namun, karena penelitian kami memiliki sejumlah pasien, khasiat terapi harus diperiksa dalam populasi yang lebih besar. Kami juga menemukan bahwa ada atau tidak adanya MS tidak berpengaruh pada efektivitas pengobatan metformin tambahan pada pasien EAH yang bertemu setidaknya satu kriteria MS dalam penelitian kami. Kedua pasien dengan dan mereka yang tidak memiliki MS CR tingkat yang lebih tinggi pada kelompok MET dibandingkan kelompok MA. Karena jumlah pasien dalam penelitian ini terbatas, efects ini perlu lebih verifed dalam studi dengan jumlah yang lebih besar dari pasien. Tidak ada efects samping ireversibel terdeteksi selama seluruh program studi kami, yang selanjutnya menunjukkan bahwa ajuvan Formin bertemu- aman dan ampuh untuk pengobatan pasien EAH.

Sebagai obat antidiabetik oral, metformin biasanya diresepkan untuk pasien diabetes tipe 2. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menunjukkan dengan baik untuk menjadi aman dan menguntungkan pengobatan pasien nondiabetes dengan kanker [10,12], sindrom ovarium polikistik [20], dan penyakit lainnya [21].

Selain peran positif dalam perbaikan respon endometrium untuk progestin in vivo, metformin telah terbukti memiliki beberapa efek. Metformin memiliki efek patologi endometrium yaitu mengatur peningkatan PGR ekspresi [22],

Menurutkan regulasi glyoxalase, modulasi target mamalia dari rapamicin jalur, dan memblokir faktor pertumbuhan epidermal jalur sinyal untuk menghambat proliferasi sel dan meningkatkan terapi progesteron [24].

Secara klinis, metformin dapat meningkatkan MS dan insulin dan kadar testosteron yang lebih rendah [10]. Kami percaya bahwa hal itu juga dapat bekerja dalam pengobatan EAH; Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan.

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan, salah satunya adalah ukuran sampel yang terbatas. Lebih banyak pasien dan masa tindak lanjut lagi diperlukan. Selain itu, data pada hasil kehamilan, efek samping jangka panjang, dan hubungan antara metabolisme insulin dan efects terapi masih belum jelas dan perlu diperiksa dalam populasi yang lebih besar.

Kesimpulannya

MET dapat menjadi pengobatan alternatif yang potensial untuk pasien EAH. Ada atau tidak adanya MS mungkin tidak memiliki efek pada efisiensi terapi metformin tambahan pada pasien EAH dengan gangguan metabolisme.