SEVERE HYPOGLYCEMIA AND RISKS OF

VASCULAR EVENTS AND

DEATHLeni Yuliani

2009730138

Dr. Kusdiantomo, Sp.PD

LATAR BELAKANG Pada pasien dengan diabetes yang diobati

dengan insulin atau insulin sekretagogues, hipoglikemia berat sering terjadi bila kontrol glukosa diintensifkan.

Studi observasi menunjukkan bahwa hipoglikemia dan penurunan tingkat hemoglobin terglikasi berhubungan dengan peningkatan risiko kematian pada pasien dengan diabetes atau hiperglikemia yang telah dirawat di rumah sakit untuk infark miokard.

Penelitian ini hubungan antara hipoglikemia berat dan risiko gangguan komplikasi vascular dan kematian di antara 11.140 pasien dengan diabetes tipe 2 yang berpartisipasi dalam Aksi di Penyakit Diabetes dan Vascular

METODE Memeriksa hubungan antara

hipoglikemia berat dan risiko peristiwa makrovaskular atau mikrovaskuler dan kematian di antara 11.140 pasien dengan diabetes tipe 2,menggunakan model Cox proportional hazard dengan penyesuaian untuk kovariat diukur pada awal dan setelah pengacakan.

ADVANCE : Dilakukan percobaan faktorial dengan dua Perbandingan acak:

1. penilaian double blind dari kemanjuran perindopril-indapamide dalam menurunkan tekanan darah, dibandingkan dengan plasebo, dan

2. penilaian open label efek intensif penurunan glukosa dengan menggunakan gliklazid dengan standar pedoman glukosa berbasis resiko gangguan vaskular dan kematian di antara pasien dengan diabetes tipe 2.

STUDI POPULASI Sebanyak 11.140 pasien yang berumur 55

tahun Di 20 negara antara Juni 2001 dan Maret

2003 menerima diagnosis diabetes tipe 2 setelah

usia 30 tahun telah mempunyai riwayat gangguan

makrovaskuler atau mikrovaskuler atau setidaknya mempunyai faktor risiko gangguan kardiovaskular.

Berat badan, tinggi badan, tekanan darah, dan tingkat terglikasi hemoglobin dan serum kreatinin diukur pada awal, pada 4 bulan, dan setiap 6 bulan setelahnya.

DEFINISI HIPOGLIKEMIA Tingkat glukosa darah kurang dari 2,8

mmol per liter (50 mg per desiliter) atau kehadiran gejala dan tanda-tanda khas hipoglikemia

CLINICAL OUTCOMEHasil klinis utama adalah gangguan macrovascular (kematian

dari penyebab kardiovaskular, infark miokard, atau stroke) dan

gangguan mikrovaskuler (nefropati baru atau memburuk atau retinopathy).

klinis sekunder adalah kematian dari setiap penyebab dan kematian dari gangguan kardiovaskular.

HASIL 231 dari 11.140 pasien yang dikaji

(2,1%) melaporkan terjadinya 299 kasus hipoglikemik berat :

a. 150 pasien dalam Kelompok intervensi intensif (2,7%) dilaporkan 195 peristiwa, dan

b. 81 pasien dalam kelompok intervensi-standar (1,5%) melaporkan 104 kejadian.

Seiring waktu, tingkat hipoglikemia berat meningkat dalam kelompok menjalani kontrol glukosa intensif (P <0.001 untuk kecenderungan) tetapi tetap relative stabil pada kelompok yang mendapat perawatan standar (P = 0,38 untuk kecenderungan)

FAKTOR RISIKO UNTUK HIPOGLIKEMIA BERAT Usia yang lebih tua. Diabetes lama. Tingkat kreatinin yang lebih tinggi. Indeks massa tubuh yang rendah. Fungsi kognitif yang lebih rendah. Penggunaan dua atau lebih obat

penurun glukosa oral. Riwayat merokok atau penyakit

mikrovaskuler, dan Kontrol glukosa yang intensif.

HUBUNGAN HIPOGLIKEMIA PARAH DENGAN GANGGUAN VASCULAR DAN KEMATIAN

Selama masa follow up, 2.125 pasien mengalami gangguan macrovascular atau mikrovaskuler, 87 di antaranya dilaporkan hipoglikemia berat dan 1031 pasien meninggal, 45 di antaranya telah melaporkan hipoglikemia berat. Di antara pasien yang melaporkan hipoglikemia berat, 16,8% (35 dari 208) mengalami gangguan macrovascular lanjutan, 11,5% (24 dari 209) mengalami gangguan mikrovaskuler lanjutan, dan 19,5% (45 dari 231) mati.

HUBUNGAN HIPOGLIKEMIA RINGAN DENGAN GANGGUAN VASCULAR DAN KEMATIAN

Risiko hasil makrovaskuler utama dan kematian berkurang antara pasien melaporkan hipoglikemia kecil dibandingkan dengan mereka yang tidak melaporkan hipoglikemia ringan. Namun, ada peningkatan risiko kejadian mikrovaskuler utama (rasio odds disesuaikan, 1,25, 95% CI, 1,11-1,42, P <0,001, rasio odds yang disesuaikan, 1,29, 95% CI, 1,13-1,48, P <0,001)

HUBUNGAN HIPOGLIKEMIA BERAT DENGAN GANGGUAN NON-VASCULAR

Selama tindak lanjut, gangguan sistem pernafasan, sistem pencernaan, dan kulit dikembangkan di beberapa peserta studi, seperti halnya kanker.

Risiko disesuaikan kondisi ini nonvascular meningkat di antara pasien yang melaporkan hipoglikemia berat dibandingkan dengan mereka yang tidak. Setelah penyesuaian, hubungan tetap bermakna untuk semua hasil kecuali kanker (P <0,05 untuk semua perbandingan)

KESIMPULAN

Penelitian ini menunjukkan bahwa hipoglikemia berat sangat terkait dengan peningkatan risiko berbagai hasil klinis yang merugikan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang lama, termasuk terjadinya gangguan vaskular dan kematian.

Walaupun temuan ini tidak bisa mengecualikan kemungkinan bahwa hipoglikemia berat memiliki hubungan sebab akibat langsung dengan hasil ini, tetapi terdapat pendapat bahwa itu adalah kemungkinan sebagai penanda kerentanan terhadap berbagai hasil klinis yang merugikan. Kehadiran hipoglikemia berat harus menimbulkan kecurigaan klinis terhadap kerentanan pasien terhadap hasil yang merugikan dan tindakan cepat untuk mengatasi kemungkinan berat tersebut.