DEGRADASI FOTOKATALITIK ASETAMINOFEN

Abstrak:Degradasi fotokatalitik dari analgesik umum (asetaminofen) dengan titanium dioksida disinari dengan sinar ultraviolet energi rendah (365 nm) telah dipelajari untuk mengetahui pengaruh beberapa parameter seperti berat katalis, efek fotokimia, dan konsentrasi awal. Hasil menunjukkan bahwa asetaminofen terdegradasi in the order of 4 % oleh efek fotokimia. Kehadiran titanium dioksida dalam jumlah yang optimal meningkatkan laju reaksi dan keseluruhan konversi. Penelitian menunjukkan bahwa kinetika degradasi fotokatalitik asetaminofen dengan laju reaksi orde satu semu yang dapat diwakili oleh model yang mirip dengan persamaan Langmuir - Hinshelwood. Dengan demikian, hasil menegaskan bahwa degradasi asetaminofen berlangsung bahkan ketika produk organik antara lainnya (OIP) sedang terbentuk; beberapa produk organik diidentifikasi dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (HPLC). Produk-produk ini (OIP) tetap dalam larutan untuk sementara waktu sebelum terdegradasi untuk CO2 . Selanjutnya, hasil eksperimen menunjukkan bahwa mineralisasi asetaminofen dapat digambarkan oleh persamaan laju kinetik keseluruhan yang diperoleh dari nilai-nilai eksperimental dari karbon organik total (TOC).

Pendahuluan:Permintaan akan air minum telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Sayangnya, ketersediaan sumber daya air tanah berkualitas semakin langka. Erosi tanah yang disebabkan dari penggunaan irasional lahan tidak memungkinkan mengisi ulang akuifer. Disposisi residu pertanian, industri dan domestik telah mencemari isi air; hal ini telah menyebabkan menipisnya sumber air minum. Kegiatan industri dan pertanian telah menghasilkan sejumlah besar polutan yang mengancam baik air permukaan dan air tanah.Banyak zat polusi sangat beracun dan sulit untuk secara alami terdegradasi. Desinfektan dan pestisida harus memiliki pertimbangan khusus karena residu mereka sangat berbahaya bagi kesehatan manusia dan lingkungan (Moctezuma et al., 2003). Oleh karena itu, penggunaan, pembuangan, dan pengobatan diatur oleh perundang-undangan lingkungan yang berbeda untuk menghindari pencemaran terkait. Saat ini, resep medis mencakup berbagai agen terapi, seperti analgesik, antibiotik, anticonceptives, antidepresan, anti-koagulan (Kolpin et al., 2002). Penggunaan dan pembuangan zat-zat tidak diatur oleh undang-undang lingkungan saat ini, karena dianggap bahwa obat-obatan memiliki tingkat toksisitas rendah. Selanjutnya, air limbah mengandung sejumlah kecil zat ini dan konsentrasinya jarang melebihi 10 mg/L (Ternes, 1998; Daughton, 2004). Untuk itu, dianggap bahwa pabrik pengolahan air limbah dapat dengan mudah menghilangkan bahan aktif dari obat-obatan. Namun, kebanyakan senyawa farmasi berbahaya dan bahkan mematikan bagi bakteri yang mendegradasi bahan organik (Wang et al., 2008). Proses pengolahan air tradisional tidak dapat sepenuhnya menghilangkan residu obat dan metabolitnya. Residu ini harus dihilangkan dengan proses oksidasi untuk menghindari kontaminasi tanah dan air. Beragam studi telah mengungkapkan adanya ibuprofen, asetaminofen, aspirin, dan carbamazepine dalam isi air yang berbeda (Jones et al., 2002; Huber et al., 2003; Loeffler et al., 2005). Meskipun konsentrasi senyawa organik tidak melebihi batas, hasil penelitian menunjukkan bahwa ada aliran kontinu zat ini. Oleh karena itu konsentrasi mereka tidak bisa dikurangi dengan degradasi alam. Proses oksidasi lanjutan (AOPs) termasuk fotokatalisis heterogen telah terbukti menjadi salah satu metode yang paling efektif untuk pengolahan air (He, 2008). Proses ini didasarkan pada generasi radikal hidroksil (·OH) yang mengoksidasi berbagai polutan organik yang dapat hadir dalam air dan air limbah (Han et al., 2004; Qamar et al., 2006). Proses fotokatalitik menggunakan partikel semikonduktor adalah teknik yang muncul untuk pengobatan polutan beracun (Alfano et al., 2000; Fujishima et al., 2000). Titanium dioksida (TiO2) adalah salah satu fototokatalis paling populer dan efisien.

Karena hanya ada beberapa studi mengenai degradasi fotokatalitik senyawa organik farmasi, kami telah berfokus pada degradasi asetaminofen untuk memperoleh informasi penting tentang pengaruh dari beberapa parameter operasi pada proses fotokatalitik.

Bahan dan Metode:Asetaminofen (98%) dibeli dari Aldrich. Titanium dioksida (Degussa P25, 80% anatase dan 20% rutil, luas permukaan spesifik 55 m2/g) disumbangkan oleh Degussa Corporation. Fase gerak untuk HPLC disiapkan dengan campuran asam sitrat dan EDTA dalam larutan air (60%) dan metanol (40%) (Mallinckrodt CA). Kalium biftalat dan natrium bikarbonat (Nakalai Tesque) digunakan sebagai standar untuk analisis karbon organik total (TOC). Semua campuran reaksi disaring melalui 0,22 µm membran GV selulosa asetat (Millipore Corp Bedford, MA) sebelum dianalisis.Percobaan degradasi fotokatalitik dilakukan dalam sistem reaktor seperti yang dijelaskan dalam Moctezuma et al. (2003). Sistem ini diadaptasi dengan reaktor tabung gelas Pyrex (250 mL) diiradiasi dengan empat lampu panjang gelombang UV-Vis (λmax = 365 nm, Cole-Parmer E-09815-55). Untuk setiap set percobaan, 250 mL larutan asetaminofen ditempatkan didalam reaktor kaca dan dicampur dengan 2g/L TiO2. Bubur ini diaduk dengan pengaduk magnetik. Suplai oksigen yang konstan, dengan aliran 100 mL/menit. Sampel diambil pada waktu yang berbeda untuk memantau kemajuan reaksi dengan teknik analisis yang berbeda. Asetaminofen dihitung dengan HPLC dengan Waters Chromatographer, Model 600 E, dilengkapi dengan detektor UV-486. Untuk memisahkan produk organik antara, digunakan kolom Nova-Pack Phenil (60 Å, 4 m, 150x3,9 mm). Solusi fase gerak dialirkan dengan kecepatan 1 mL/menit dan panjang gelombang deteksi ditetapkan sebesar 242 nm. TOC pada setiap sampel diukur dengan Shimadzu carbon analyzer Model 5000 A. Beberapa campuran reaksi dimonitor dengan spektroskopi UV-Vis dalam Shimadzu UV-2401 PC.

Hasil dan Pembahasan:Percobaan pertama dilakukan untuk mempelajari degradasi fotokatalitik asetaminofen dalam larutan air dengan 2 g/L TiO2, sinar UV dan aliran oksigen 100 mL/menit. Perubahan komposisi dalam campuran reaksi dipantau oleh HPLC dan TOC, seperti ditunjukkan pada Gambar. 1. Hasil percobaan HPLC menunjukkan asetaminofen cepat teroksidasi menjadi senyawa organik lainnya. Hasil TOC menunjukkan bahwa spesies organik antara tetap dalam larutan selama beberapa menit dan akhirnya termineralisasi menjadi CO2 dan H2O. Perbandngan antara kurva HPLC dan TOC menunjukkan bahwa produk antara organik terdegradasi dengan kecepatan lebih lambat dari asetaminofen.Untuk mengevaluasi pembentukan dan degradasi senyawa antara yang terbentuk selama proses fotokatalitik degradasi sampel reaksi dianalisis dengan spektroskopi UV-Vis seperti ditunjukkan pada Gambar. 2. Asetaminofen memiliki pita serapan maksimum 242 nm yang cocok dengan ikatan C = C cincin aromatik. Pita ini merupakan transisi dari keadaan dasar menjadi yang lebih aktif, dengan distribusi elektron yang sama tetapi dengan sedikit perbedaan dalam energi getaran. Setelah waktu tertentu iradiasi diamati bahwa pita penyerapan maksimum menurun sebagai akibat dari degradasi kimia dari cincin aromatik molekul asetaminofen.Degradasi fotokatalitik senyawa organik dapat mengikuti jalur yang berbeda tergantung pada kondisi reaksi (Leyva et al., 2008), di mana serangkaian produk organik dihasilkan dan dikonsumsi. Bermaksud untuk mengelusidasi sebagian besar produk antara yang dihasilkan dari degradasi asetaminofen, serangkaian percobaan pada berbagai konsentrasi asetaminofen dilakukan dengan menggunakan HPLC untuk analisis.Degradasi fotokatalitik asetaminofen dipantau oleh HPLC bersama dengan detektor yang tepat untuk menilai pembentukan dan akhirnya degradasi beberapa organic antara seperti ditunjukkan pada Gambar. 3. Hidrokuinon (HQ) dan benzokuinon (BQ) terdeteksi dalam campuran reaksi. Senyawa organik ini terdeteksi selama oksidasi fotokimia dan elektrokimia asetaminofen (Andreozzi et al., 2003;

Brillas et al., 2005). Kedua senyawa organik sepenuhnya diidentifikasi dan diukur oleh co-injeksi teknik standar selama analisis HPLC. Dalam penelitian ini, konsentrasi maksimum produk organik antara terdeteksi pada menit ke-90 reaksi selama degradasi fotokatalitik asetaminofen, kehadiran awal senyawa ini diperkirakan karena mereka terdiri struktur dasar asetaminofen. Senyawa antara utama HQ dan BQ bisa didegradasi oleh radikal hidroksil untuk membentuk produk hidroksilasi. Berdasarkan hasil percobaan, dapat disimpulkan bahwa HQ dihasilkan oleh serangan dari ·OH menggantikan asetamida sebagaimana HQ dioksidasi menjadi asam oksamat melalui hidroksilasi (Yang et al., 2009).Larutan asetaminofen 40 mg/L, baik ada dan tidak adanya TiO2, diiradiasi dengan empat lampu UV 15 W. Peran degradasi fotokatalitik dan efek murni fotokimia pada dekomposisi asetaminofen dipelajari. Gambar 4 menunjukkan bahwa proses degradasi fotokimia dipercepat bila menggunakan katalis dengan konversi 97% dari konsentrasi awal pada 300 menit; kontrol percobaan menunjukkan bahwa degradasi asetaminofen adalah kurang dari 10% tanpa adanya katalis. Dalam kedua kasus, oksigen tetap konstan dengan aliran 100 mL/menit untuk seluruh reaksi.Pengaruh berat katalis pada degradasi fotokatalitik asetaminofen dipelajari. Berbagai bobot TiO2-mulai 0,5-3 g/L digunakan. Gambar. 5 menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi TiO2 tercermin dalam tingkat konversi untuk batas 2 g/L. Jumlah yang tepat dari katalis sangat penting dalam reaksi fotokatalitik (Dalrymple dkk., 2007). Jika sejumlah kecil TiO2 digunakan untuk percobaan fotokatalitik, tidak akan ada generasi ·OH radikal cukup pada sisi aktif untuk mendegradasi dan mineralisasi polutan organik. Di sisi lain, jika jumlah TiO2 lebih besar dari yang dibutuhkan, kelebihan partikel padat tidak memungkinkan cahaya untuk penetrasi larutan dan mengaktifkan permukaan katalis, sehingga mengurangi generasi sisi aktif dan laju reaksi.Degradasi fotokatalitik asetaminofen dipelajari dalam berbagai konsentrasi dari 20-200 mg/L. Gambar. 6 menunjukkan profil konsentrasi asetaminofen yang diperoleh HPLC. Hasil ini mengungkapkan bahwa degradasi fotokatalitik asetaminofen mengikuti laju reaksi orde satu semu yang rendah berkaitan dengan konsentrasi asetaminofen. Ketika konsentrasi asetaminofen kecil, degradasi lebih cepat dan total konversi berlangsung dalam waktu yang sedikit. Sebaliknya, saat konsentrasi yang tinggi, degradasi membutuhkan lebih banyak waktu dan kinetika reaksi menyesuaikan dengan persamaan laju reaksi orde nol. Persamaan Langmuir-Hinshelwood telah banyak digunakan untuk permodelan degradasi fotokatalitik (Kabra et al., 2004; Moctezuma et al., 2006; Dalrymple dkk, 2007; Leyva et al., 2008.). Persamaan laju reaksi umum direpresentasikan sebagai berikut:

Dimana:-r0 = tingkat oksidasi reaktanC = konsentrasi reaktan (mg/L)K1 = laju reaksi (min-1)K2 = koefisien adsorpsi reaktan ke partikel TiO2 (mg/L)-1

∑ KiCi = waktu penyerapan untuk semua produk antara organicJika kita andaikan t=0, C=C0 dan waktu untuk produk organic antara ∑ KiCi = 0, maka persamaan tereduksi menjadi:

Persamaan ini digunakan untuk merepresentasikan perilaku kinetik dari degradasi fotokatalitik asetaminofen. Optimalisasi nilai-nilai konstanta kinetika K1 = 0.093 min-1 dan K2 = 0,065 (mg/L)-1, diperoleh dengan metode non-linear regresi kuadrat terkecil, menggunakan algoritma Levenberg-Marquardt.Gambar. 7 menunjukkan prediksi perilaku persamaan Langmuir-Hinshelwood dengan data eksperimental dan nilai-nilai hitung K1 dan K2. Hal ini mengungkapkan bahwa ketika konsentrasi asetaminofen meningkat menjadi 100 mg/L, nilai laju reaksi berkurang. Perilaku ini diprediksi ketika ada konsentrasi tinggi senyawa organik sebagai sistem reaksi tidak menghasilkan cukup ·OH radikal untuk mineralisasi senyawa organik sepenuhnya. Untuk meningkatkan efisiensi degradasi, Lopez dkk. (2003) dan Coleman et al. (2007) telah merekomendasikan untuk menggunakan berbagai perlakuan oksidasi lanjutan menggabungkan penggunaan O3, H2O2, UV dan TiO2 untuk mendukung pembentukan ·OH radikalOksidasi senyawa organik adalah reaksi kompleks; dalam banyak kasus, senyawa organik melalui rute yang rumit, yang mengarah pada pembentukan senyawa antara yang berbeda sebelum direduksi menjadi CO2. Hasil analisis TOC yang ditunjukkan pada Gambar 8, dan menunjukkan bahwa reaksi mineralisasi sangat lambat. Keterangan ini menegaskan bahwa asetaminofen ditransformasikan ke produk antara organik lain sebelum mineralisasi menjadi CO2. Perilaku mineralisasi asetaminofen dapat diprediksi dengan metode matematika dikemukakan oleh Zhang dan Chuang (1999).Tingkat konstanta K1 = 0,05375 min-1 dan K2 = 0,1824 menit-1 diperoleh dengan menggunakan data eksperimen Gambar 8 dan menerapkan kuadrat terkecil regresi non-linear yang menggunakan algoritma Levenberg-Marquardt. Hasil prediksi model ditunjukkan pada Gambar. 9. Reaksi oksidasi keseluruhan dapat diwakili oleh persamaan berikut:

Dimana AP = konsentrasi asetaminofen, OIP = produk antara organik, K1 dan K2 = adalah konstanta kinetik. Hal ini diasumsikan bahwa reaksi dimana terjadi oksidasi senyawa organik memiliki dua tahap.Oksidasi sempurna

Oksidasi parsial/sebagian

Kemudian, persamaan menggambarkan laju reaksi dari senyawa organik dalam fase cair dalam reaktor batch dapat dinyatakan sebagai berikut:

Untuk OIP, dapat diperoleh:

Hasilnya digabungkan mengasumsikan [AP] + [OIP] = [COT], [AP]0 = [COT]0

Kesimpulan:Degradasi fotokatalitik larutan asetaminofen dengan TiO2 katalis disinar dengan sinar UV dipelajari. Hasil menunjukkan asetaminofen tidak termineralisasi oleh sinar UV dengan tidak adanya katalis. Namun demikian, asetaminofen dapat perlahan-lahan terdegradasi oleh fotolisis langsung dengan adanya oksigen terlarut dan katalis. Keberadaan TiO2 meningkatkan laju reaksi dan keseluruhan konversi. Jumlah optimum katalis adalah 2 g/L. Beberapa reaksi antara seperti hidrokuinon dan benzokuinon terdeteksi dalam campuran reaksi dan analisis HPLC. Proses degradasi mengikuti perilaku degradasi orde satu semu, yang diwakili oleh persamaan Langmuir-Hinshelwood dan proses mineralisasi bisa dicontohkan dengan metode Zhang dan Chuang (1999).

JURNAL BARU

Abstrak : Atorvastatin adalah obat Antilipemic milik kelas statin , yang obat referensi Pfizer Lipitor ® . Hal ini digunakan untuk mengurangi kadar lipoprotein kaya kolesterol dan mengurangi risiko penyakit arteri koroner . Hal ini dikenal bahwa kalsium atorvastatin ( ATV ) , C66H68CaF2N4O10 • 3H2O , menyajikan polimorfisme . Obat tersebut biasanya dicari oleh industri farmasi yang memproduksi obat generik , karena fakta bahwa obat memiliki nilai harga tinggi, itu dikonsumsi secara global , dan paten berakhir pada akhir 2010 . Banyak pertanyaan mengenai lingkup farmasi obat ini menunjukkan pentingnya tentang studi stabilitas dan identifikasi produk degradasi obat dan formulasi farmasi . ATV telah ditemukan menurun dalam asam dan kondisi dasar , termasuk orde degradasi kinetik dalam kondisi asam , dibandingkan dengan tatanan degradasi kinetik nol dalam kondisi dasar, yang cenderung kurang stabil bila dipelajari dalam media asam . Ketetapan laju ( k ) untuk degradasi dalam medium asam adalah 1,88 × 10-2 s - 1

(urutan pertama ) , sedangkan untuk media dasar k = 2,35 × 10-4 mol L - 1 s – 1 ( orde nol ) , menunjukkan stabilitas yang lebih rendah dari obat dalam media asam .

Pengantar

Lipitor ® , nama merek komersial atorvastatin , adalah obat paling laris di Dunia 2002-2009 , menghasilkan pendapatan kotor sekitar 9,3 miliar dolar . Perlindungan paten diberikan oleh pipa diperpanjang oleh putusan pengadilan sampai 28 Desember 2010 [ 1 ] . Atorvastatin calcium ( ATV ) digunakan untuk mengurangi kadar lipoprotein kaya kolesterol dan mengurangi risiko penyakit arteri koroner . Hal ini disebabkan tindakan penghambatan obat ini pada hydroxymethylglutaryl - CoA reduktase ( HMG-CoA ) enzim , yang penting dalam biosintesis kolesterol [ 2 ] . ATV ( I, Gambar 1 ) menyajikan rumus molekul , C66H68CaF2N4O10 • 3H2O dan berat molekul 1,209.4 g / mol . ATV adalah bubuk kristal putih dengan koefisien partisi [ log P ( oktanol / air) ] dari 6.36 dan konstanta disosiasi ( pKa ) dari 4,46 , menyajikan perpaduan antara 159,2 ° C dan 160,7 ° C.

Obat ini tidak larut dalam larutan air dengan pH ≤ 4,0; sangat sedikit larut dalam air , buffer fosfat ( pH 7,4 ) dan asetonitril , sedikit larut dalam etanol , dan sangat larut dalam metanol [3,4 ] . Hal ini juga dikenal bahwa obat menyajikan polimorfisme [ 5,6 ] .

Abstract: Atorvastatin is an antilipemic drw hosereference drug is Pfizer’s Lipito

Gambar 1 ATV ( I)

Dalam pengembangan formulasi farmasi di samping polimorfisme mengidentifikasi , penting untuk menentukan stabilitas intrinsik obat untuk memprediksi kemungkinan reaksi dan produk degradasi [ 7,8] . Stabilitas intrinsik substansi harus dievaluasi dalam hal suhu , kelembaban , oksidasi , paparan sinar UV , dan hidrolisis pada pH yang berbeda [ 7,8] . Tes photostability dapat dievaluasi di bawah kondisi yang direkomendasikan oleh ICH Q1B [ 9 ] , dengan menundukkan substansi terhadap radiasi ultraviolet . Beberapa jalur degradasi dapat menjadi kompleks , namun tidak semua produk dekomposisi terbentuk dalam kondisi intrinsik , namun lebih drastis , stabilitas dapat diamati dalam obat ketika mengalami kondisi resmi dari studi stabilitas [ 7,10-12 ]

Studi stabilitas dan kinetika degradasi adalah bagian integral dari kontrol kualitas obat atau produk obat pada skala industri . Degradasi kinetika juga digunakan untuk mengevaluasi stabilitas dalam kondisi tertentu serta untuk membandingkan kondisi stres . Oleh karena itu , stabilitas intrinsik dan studi kinetik merupakan elemen mendasar dalam mencari produk degradasi kemungkinan obat , namun produk ini tidak sering muncul di bawah kondisi penyimpanan obat secara normal .

Hasil dan Pembahasan

2.1 . Validasi Metode Analisis dan Penelitian Degradasi Produk

Metode HPLC / UV - DAD divalidasi untuk atorvastatin , yang meliputi: faktor kapasitas ( k ' ) 1,34 ; simetri puncak ( As) dari 1,2 , sebuah pelat teoritis / kolom ( N ) dari 11.554 , pengulangan dan presisi menengah ( RSD kurang dari 2 % ) ; akurasi intra - hari dan antar - hari dengan pemulihan persentase 94,19 % dan 94,44 % . Koefisien korelasi linear ( r ) terbukti lebih besar dari 0.99 ketika dalam kisaran 14-26 mg / mL . Sebuah batas deteksi 0,45 mg / mL dan batas kuantifikasi 1,36 mg / mL yang diterapkan . Studi Selektivitas , dilakukan setelah kondisi stres obat , dan ketahanan terbukti tepat. Setelah diserahkan ke kondisi stres , sampel dianalisis dengan HPLC .

Gambar 2 menunjukkan kromatogram obat dan sampel mengalami stres bila terkena panas kering , paparan sinar UV , oksidasi , dan hidrolisis netral . Gambar 3 menunjukkan kromatogram obat dan sampel mengalami stres dalam asam dan hidrolisis dasar.Gambar 2 . Atorvastatin kromatogram sebelum ( bawah ) dan setelah kondisi stres : hidrolisis netral, oksidasi , paparan sinar UV , dan paparan suhu ( panas kering ) . Molekul 2013 , 18 1450

Gambar 3. Atorvastatin kromatogram sebelum ( bawah ) dan setelah kondisi stres : hidrolisis asam , dan hidrolisis dasar.

ATV ini menghasilkan waktu retensi ( tR ) dari 3,517 dan terdegradasi di bawah asam dan dasar kondisi . Hal ini juga dapat diamati bahwa puncak tR ( waktu retensi ) dari 3,0 menit , sebagai salam dalam sampel mengalami oksidasi , merupakan puncak dari hidrogen peroksida . Sampel disampaikan ke media asam menunjukkan degradasi parsial dengan pembentukan dua produk

degradasi , dengan tR = 4,440 dan tR = 4,853 , seperti terlihat pada Gambar 4 .

Gambar 4 . Atorvastatin kromatogram sebelum ( bawah ) dan setelah kondisi streshidrolisis asam .

Menggunakan UV / DAD detektor memungkinkan untuk melacak spektrum UV mengenai puncak obat ( tR = 3,517 ) , degradasi produk 1 ( DP1 , tR = 4,440 ) , dan produk degradasi 2 ( DP2 , tR = 4,853 ) , seperti terlihat pada Gambar 5 . Resolusi kromatografi ( Rs ) antara puncak adalah dari 5,89 untuk ATV dan DP1 , dan 2,39 untuk DP1 dan DP2 .

Gambar 5. Spectra diperoleh dari detektor UV / DAD : ( a) obat ( tR = 3,517 ) , ( b ) produk degradasi 1 ( tR = 4,440 ) , ( c ) produk degradasi 2 ( tR = 4,853 ) .

Grafik menggambarkan bahwa perilaku spektrum UV dari produk degradasi mirip dengan spektrum obat dengan λmax sama, menunjukkan bahwa struktur kromofor tetap sama dalam produk degradasi . Dalam sampel mengalami hidrolisis dasar, degradasi diamati oleh

pengurangan daerah puncak obat .

2.2 . Para Kinetika Degradasi bawah Asam dan Ketentuan Dasar

Dalam kedua asam dan kondisi dasar , dimana degradasi obat terjadi , kinetika degradasi dipasang model matematika dari nol , pertama, dan kedua perintah . Setelah diserahkan ke kondisi stres dalam media asam , penurunan konsentrasi obat ( tR = 3,843 menit) , sesuai dengan waktu paparan stres , juga bisa diamati . Selain itu, sebagai akibat peningkatan dalam konsentrasi produk degradasi , DP1 ( tR = 5,335 menit) dan DP2 ( tR = 6,009 menit ) , dapat diamati ( Gambar 6 dan Tabel 1 ) .

Gambar 6 . Kromatogram untuk degradasi atorvastatin dalam medium asam .

Mengingat hasil pada Tabel 1 , adalah mungkin untuk mendapatkan kinetika degradasi obatdalam kondisi asam untuk model dari nol , pertama, dan kedua perintah ( Tabel 2 ) .

Tabel 2 . Parameter kinetika degradasi dalam medium asam .

parameter Pesanan

Dalam media asam , urutan pertama mewakili kinetika paling cocok , yang disajikan linierkoefisien korelasi ( r ) yang mendekati 1.0000 . Menurut model ini , konstanta laju ( k ) untuk obat adalah 1,88 × 10-2 s - 1 .

ATV juga mengalami hidrolisis dasar, dan degradasi dapat dilihat pada grafik ( Gambar 7 ) .

Gambar 7. Kromatogram untuk degradasi atorvastatin dalam medium dasar.

Menurut hasil , itu bisa diamati bahwa obat ini mengalami degradasi hidrolitik ketika di media dasar . Namun, meskipun penurunan, itu tidak mungkin untuk mengidentifikasi produk degradasi. Mengingat data kromatogram , dapat diamati bahwa obat terdegradasi sebagai puncak berkurang , seperti dapat dilihat pada Tabel 3 .

Tabel 3 . Hubungan antara waktu retensi , area, dan konsentrasi atorvastatin setelahpengajuan stres dalam media dasar .

Dengan hasil pada Tabel 3 , adalah mungkin untuk mendapatkan kinetika degradasi obat di bawah dasar kondisi nol , pertama dan kedua model pesanan, seperti yang terlihat pada Tabel 4 .

Tabel 4 . Parameter kinetika degradasi dalam medium dasar.

Dalam media dasar , urutan nol mewakili kinetika paling cocok , menghadirkan linierkoefisien korelasi ( r ) yang mendekati 1.0000 . Ketetapan laju ( k ) untuk obat adalah 2,35 × 10-4 mol L - 1 s - 1 .

3 . eksperimentalPenelitian dilakukan dalam tiga langkah .

3.1 . Pembangunan, Optimization, dan Validasi Metode Analisis

Mengingat adanya monografi farmakope , suatu metode analisis dikembangkan , dioptimalkan ,dan divalidasi dalam upaya untuk mencari produk degradasi dengan cara cair kinerja tinggikromatografi ( HPLC ) , bersama-sama dengan UV / DAD detektor .

Penelitian menggunakan kromatografi HPLC / UV - DAD ( Waters Peralatan e2695 ) dilakukanmenurut monografi lovastatin [ 10,12 ] , dan kondisi kromatografi yang digunakan adalah : C18Kolom ( ODS , 250 × 4 mm , 5 m, Sunfire ) fase gerak : asetonitril / asam fosfat 0,1 % v / v( 65:35 ) , 1,5 mL / menit; Volume injeksi 10 mL , deteksi UV λ = 238 nm pada 303 K , dan sampel disiapkan pada konsentrasi 40 mg / mL dalam metanol . Metode ini divalidasi untuk parameter presisi , akurasi , linieritas , batas deteksi , batas kuantitasi , spesifisitas , dan ketahanan [ 13 ] . Selain itu, parameter kesesuaian sistem dihitung sesuai dengan Amerika Serikat Farmakope untuk kromatogram , seperti faktor kapasitas ( k ' ) , simetri puncak (As) , yang Teoritis pelat / kolom ( N ) dan resolusi ( Rs ) antara puncak ditemukan [ 10 ] .

3.2 . Cari Produk Degradasi setelah Paparan Stres Kondisi

Kondisi stres ( stabilitas intrinsik ) atorvastatin secara sistematis diselidiki setelah4 jam paparan di bawah kondisi yang berbeda : ( i ) panas kering pada 378 K , ( ii ) refluks di atas bak mandi uap di dalam air , ( iii ) di NaOH 1 M , ( iv ) dalam HCl 1 M , ( v ) dalam larutan H2O2 3 % , dan ( vi ) sinar UV ( 254 nm ) . HPLC / UV - DAD Metode yang digunakan dalam penelitian ini dikembangkan , dioptimalkan , dan divalidasi menurut monografi lovastatin dijelaskan di Am erika Serikat Pharmacopeia [ 10 ] .

3.3 . Evaluasi Kinetika Degradasi bawah Asam dan Ketentuan Dasar

Obat menunjukkan penurunan dalam asam dan kondisi dasar. Untuk alasan ini , studi inidiusulkan untuk mengevaluasi kinetika bawah kondisi ini. Empat puluh mg obat ditimbang dan ditempatkan di setiap labu dengan NaOH 0,1 M ( 30 ml ) dan HCl 0,1 M ( 30 mL ) . Selanjutnya, metanol ( 70 ml) ditambahkan ke setiap labu . Termos ditempatkan di kamar mandi di sebuahsuhu 353 K. Sampel dikumpulkan setelah 30 , 60 , 90 , dan 120 menit dan diencerkan dengan metanol hingga konsentrasi akhir dari 40 mg / mL .

Sampel disampaikan kepada stres dianalisis dengan HPLC . Studi kinetika dilakukan denganasam dan kondisi dasar , sesuai dengan penyesuaian model dilaporkan dalam literatur [ 14 ] . mengingat hasil analisis , urutan reaksi degradasi didirikan sesuai dengan modelnol , pertama, dan kedua perintah , dihitung dengan menggunakan koefisien korelasi linear ( r ) .

4 . kesimpulanATV disajikan waktu retensi ( tR ) dari 3,517 , ketika sampel mengalami stres dalam asam dankondisi dasar . Sampel exposedto media asam menunjukkan degradasi parsial denganpembentukan dua produk degradasi , sedangkan pada sampel mengalami hidrolisis dasar,degradasi dapat diamati oleh penurunan luas puncak obat .

Untuk kinetika degradasi asam dan media dasar, itu bisa mengamati bahwa , dalam medium asam , paling cocok diperoleh untuk kinetika orde pertama, sedangkan untuk media dasar , paling cocok berhubungan dengan kinetika orde nol . Mengingat hasil kinetik , laju konstan ( k ) terbukti lebih tinggi dalam medium asam , 1,88 × 10-2 s - 1 ( urutan pertama ) , dibandingkan dengan media dasar , k = 2,35 × 10-4 mol L - 1 s - 1 ( orde nol ) , menunjukkan stabilitas yang lebih rendah dari obat dalam media asam .