jurding dr anti
DESCRIPTION
jurnal readingTRANSCRIPT
Gambar 3. Risiko relatif Kanker Payudara pada 238 perempuan postmenopause berdasarkan konsentrasi serum estradiol. Kelompok wanita dibagi menjadi tiga sesuai dengan konsentrasi estradiol; nilai rata-rata konsentrasi ditunjukkan dalam tanda kurung. Ada hubungan kecenderungan yang signifikan antara konsentrasi serum estradiol dan risiko relatif kanker payudara (P <0,01). Untuk mengkonversikan nilai estradiol menjadi picomoles per liter, kalikan dengan 3,671. Data berasal dari Thomas et al.
Densitas Payudara
Penampilan radiologis payudara bervariasi tergantung pada jumlah relatif lemak, jaringan ikat,
dan jaringan epitel. Jaringan payudara terdiri dari keseluruhan jaringan lemak yang meliputi
jaringan dengan kepadatan difus atau nodular (Gambar. 4). Variasi dalam kepadatan jaringan
payudara pada mamografi disebut sebagai pola parenkim payudara. Kepadatan parenkim telah
terbukti secara histologis berbanding terbalik dengan kandungan lemak dan langsung berkorelasi
dengan jaringan fibrous dan epitel jaringan. Kepadatan payudara menurun dengan bertambahnya
usia, menopause, jumlah kelahiran, dan penurunan berat badan, hal ini menunjukkan bahwa
perubahan pada jaringan mempengaruhi kepadatan payudara yaitu di bawah kontrol hormonal.
Selain itu, wanita dengan densitas payudara pada pemeriksaan mamografi terlihat memiliki
konsentrasi serum esterogen lebih tinggi dibandingkan wanita dengan densitas payudara yang
rendah dan terapi estrogen-pengganti meningkakan kepadatan payudara pada postmenopause.
Densitas payudara dikaitkan dengan risiko kanker payudara. Sebuah penelitian dengan
menggunakan catatan medis pada 45.000 perempuan yang dilakukan pemeriksaan mamografi
dalam Canadian National Breast Cancer Screening Study, yaitu sebuah studi kasus-kontrol yang
melibatkan 345 wanita dengan diagnosis kasus kanker payudara dan 354 kontrol. Risiko relatif
kejadian kanker payudara untuk perempuan kategori beresiko terjadi pada wanita dengan
densitas payudara tinggi, dibandingkan dengan mereka dalam kategori rendah, yaitu 6,0 (95
persen interval kepercayaan, 2,8-12,9). Dalam beberapa penelitian wanita dengan riwayat
keluarga kanker payudara, terjadi peningkatan densitas payudara pada mamografi lebih banyak
terjadi dari perkiraan, diperkirakan diturunkan secara genetik, setidaknya sebagian, namun
asosiasi ini belum dikonfirmasi oleh penelitian lainnya.
Pengobatan dengan tamoxifen dikaitkan dengan pengurangan densitas payudara baik pada
wanita premenopause dan wanita menopause, yaitu dengan diet rendah lemak, tinggi karbohidrat
dan menggunakan gonadotropin-releasing hormon, yang menghambat sekresi estrogen dari
ovarium. Namun, pengurangan densitas payudara menggunakan terapi tersebut belum terbukti
berkorelasi dengan penurunan risiko kanker payudara. Apabila terbukti memiliki korelasi,
densitas payudara pada mamografi dapat digunakan untuk mengevaluasi antiestrogenik dan
kemopreventif terapi lainnya.
Densitas tulang
Tulang mengandung reseptor estrogen dan sensitive untuk estrogen. Densitas mineral tulang
menurun dan risiko fraktur osteoporosis meningkat setelah menopause. Densitas mineral tulang
berkorelasi dengan menarche dini, menopause terlambat, dan paritas tinggi, Sedangkan amenore
berkepanjangan pada wanita premenopause, menopause dini alami, dan ooforektomi terkait
dengan peningkatan bone loss.
Estrogen menghambat resorpsi tulang dan juga meningkatkan produksi hormon lain yang
berpengaruh pada kepadatan tulang, termasuk 1,25-dihydroxyvitamin D, hormon pertumbuhan,
dan insulin-like growth factor 1.
Ada hubungan langsung antara konsentrasi estrogen serum yang diukur pada satu kurun waktu
dan risiko kejadian kanker payudara, seperti disebutkan di atas, tetapi ada tidak ada data tentang
hubungan antara risiko kanker payudara dan konsentrasi serum estrogen dari waktu ke waktu.
Oleh karena estrogen merupakan faktor penentu penting dari densitas mineral tulang,
diperkirakan berfungsi sebagai penanda kumulatif paparan estrogen. Oleh karena itu, dalam
kondisi kekurangan esterogen, seperti menopause dini,indeks massa tubuh rendah setelah
menopause, dan osteoporosis, harus diberikan perlindungan setidaknya parsial terhadap kanker
payudara. Memang, dalam dua studi pascamenopause wanita dengan kepadatan mineral tulang
yang rendah dan sejarah fraktur osteoporosis memiliki risiko yang relatif rendah terhadap
kanker payudara. Sebaliknya, wanita pascamenopause dengan kepadatan mineral tulang yang
lebih tinggi memiliki risiko kanker payudara lebih tinggi, yaitu 2,0-2,5 kali. Pada Framingham
Study, kejadian kanker payudara adalah 3,5 kali lebih tinggi untuk wanita dengan kepadatan
tulang di kuartil tertinggi bagi mereka dengan kepadatan tulang dalam kuartil terendah (Gbr. 5).
Kedua penelitian tersebut menunjukkan bahwa kepadatan tulang yang tinggi adalah penanda
untuk paparan estrogen pascamenopause (dan mungkin juga paparan kumulatif) dan secara
langsung berkaitan dengan risiko kanker payudara .
Wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena
kanker payudara. Pada tingkat tertentu kepadatan tulang dibandingkan dengan perempuan yang
tidak memiliki riwayat keluarga. Jika kepadatan mineral tulang merupakan suatu penanda
biologis pajanan kumulatif terhadap estrogen, maka interaksi antara riwayat keluarga dan
mineral tulang density menunjukkan bahwa paparan mirip dengan estrogen di tingkat jaringan
dikaitkan dengan risiko yang berbeda, tergantung pada ada atau tidak adanya riwayat keluarga
kanker payudara. Dengan kata lain, pada perempuan subkelompok tertentu, mereka yang
memiliki riwayat keluarga yang positif, mungkin sangat sensitif terhadap paparan estrogen,
sebagaimana tercermin pengukuran densitas mineral tulang. Sebuah mekanisme yang mungkin
untuk efek ini mungkin melalui estrogen dan gen BRCA1. Tipe Wild BRCA1 dapat menekan
transkripsi estrogen-dependent jalur yang berkaitan dengan proliferasi epitel sel di payudara, dan
mutasi BRCA1 dapat mengakibatkan hilangnya kemampuan ini, memberikan kontribusi untuk
tumorigenesis. Selain itu, BRCA1 transkripsi dapat diinduksi melalui aktivitas mitogenik
estradiol dalam sel yang mengekspresikan receptors estrogen.
Ada kemungkinan bahwa hubungan antara mineral tulang kepadatan dan kanker payudara
melibatkan hormon lainnya selain estrogen. Misalnya, konsentrasi insulin serum secara langsung
berhubungan dengan kepadatan mineral tulang dan mungkin juga terkait dengan risiko kanker
payudara, mungkin melalui interaksi insulin dengan reseptor faktor insulin-like growth 1. Faktor
pertumbuhan seperti insulin merangsang pembelahan sel di tulang dan potent mitogens dalam
jaringan payudara kanker in vitro. Hubungan antara massa tulang dan kanker payudara juga
dapat melibatkan androgen endogen, yang merupakan penentu dari bone mass dan yang juga
telah dikaitkan dengan risiko kanker payudara.
KESIMPULAN
Faktor genetik dan lingkungan mempengaruhi homeostasis esterogen dan jaringan-spesifik
exposure untuk estrogen dan metabolitnya. Pengaruh relatif fluktuasi konsentrasi serum estrogen
terkait dengan siklus menstruasi pada wanita premenopause dan konsentrasi lebih stabil pada
perempuan pascamenopause pada paparan esterogen kumulatif seumur hidup adalah hal yang
tidak pasti. Secara bersama-sama, data tubuh mendukung hipotesis bahwa estrogen dan
metabolitnya terkait dengan baik inisiasi dan promosi kanker payudara tetapi asosiasi ini
merupakan hal yang kompleks.
Bukti lebih lanjut dari hubungan antara estrogen dan risiko kanker payudara berasal dari hasil uji
klinis baru-baru ini mengenai reseptor estrogen selektif modulator. Efek anti estrogenic
tamoxifen mengakibatkan pengurangan risiko kanker payudara kanker pada premenopause yang
sehat dan pada perempuan pascamenopause dengan peningkatan risiko untuk penyakit, dan
raloxifene mengurangi risiko kanker payudara pada wanita pascamenopause dengan
osteoporosis.
Meskipun hubungan antara paparan estrogen dan risiko kanker payudara telah diidentifikasi di
kelompok perempuan yang spesifik, kita tidak dapat memprediksi secara akurat risiko dalam
setiap individu. penanda klinis paparan estrogen, seperti konsentrasi serum estrogen, kepadatan
payudara pada mamografi, dan tulang kepadatan mineral, mungkin terbukti menjadi alat yang
berguna untuk menilai risiko seorang wanita dari kanker payudara. Resiko penentuan komposit
berdasarkan ini serta faktor risiko lainnya, seperti keluarga dan sejarah reproduksi, tidak hanya
untuk penilaian yang lebih akurat risiko pada wanita individu tetapi juga untuk pemahaman yang
lebih baik peran estrogen dalam pathogenesis kanker payudara.