INFEKSI

Cedera sel ( cell injury )

fisik eksternalinternal ( endogen ) cedera sel reversibel cell death genetik enzim vital

II. Agent fisik trauma, suhu, ( panas, dingin ) perubahan tekanan atmosfir mendadakradiasisyok listrikIII. Agent kimia dan obatIV. Agent infeksious biologikV. Reaksi imunologikVI. Genetik malformasi kongenitalVII. Imbalans nutrisi

CELL INJURY DAN NEKROSIS

Mekanisme:intrasel A. 1. membran sel homeostatik ion dan osmotik 2. respirasi aerobik fosforilasi oksidasi produksi ATP3. sintesis enzim dan struktur protein 4. genetik B. struktur & elemen biokimia kerusakkan ion&H2O intrasel C. perubahan morfologi sel D. reaksi sel E. oksigen & oksigen free radikal iskhemik F. intrasel Ca & Ca homeostasis G. deplesi ATP piridin nukleus mitikhondria H.permeabilitas membran

Injury iskhemik dan hipoksia

Reversibel:hipoksia respirasi aerobik sel oksidatif fosforilasi

Irreversible Bila iskhemik persisten mitokhondria vakuolisasi hebat inti piknosis dst

1. Disfungsi mitokhondria ( reperfusi / re oksigenisasi ATP > injury sel

Iskhemik

O2 >

phospholipase protease endotelleukositactivation activation O2, H2O2, OH-

phospholipidphospholipid cytoskeleta lipid peroksidasireacylationdegradastion >> damage / synthesis

Chemical injury

Tdd:

*Water soluble kerja langsung bila kombinasi molekul/seluler merkuri khlorid merkuri dengan sulfidril protein permeabilitas membran meningkat & inhibisi ATP dependen transfort pada daerah absorbsi, sekresi konsentrat ( GIT, ginjal )sianid enz mitokhondria

*lipid soluble dikonversi metabolit toksik sel target

Morfologi sel reversibel dan nekrosis Cedera reversibeltdd: cellular swelling fatty change indikator lain dari sel reversibelMorfol: cell swelling hydropic change / vacuol degenera.

Perubahan ultrastruktur sel reversibel:1. membran plasma rusak ( blebbing, blunting, distorsi mikrovilli, intersel ) 2. mitochondrial changes ( swelling, rarefaction, small phospholipid- rich amorphous densities )3. dilatasi RE ( disagregasi ) polisome 4. kerusakkan inti ( disagregasi granuler, fibriler )

Nekrosis terdapat perubahan morfol degradasi enzim progresif 1. enzymatic disgestion cell ( autolisis/heterolisis --. lekosit ) 2. denaturasi protein nekrosis koagulasi kolikwativanekrosis ini jam2, tetapi tidak dapat dideteksi MCI sudden death oklusi a.coronariaperubahan histologi dini pada nekrosis miokard tidak manifes sampai 8-12 jam, akan tetapi hilangnya enz( LDH )dari otot nekrosis dideteksi pada 4-6 jam.

Morfol: sel nekrosis eosinofilik, sitoplasma vakuol, kalsifikasi inti karioreksi, piknosis, kariolisis

Macam nekrosis: 1. koagulativa: pada hipoksia ( MCI ), denaturasi protein 2. likuefaktif autolisis/heterolisis: infeksi bakteri 3. kaseosa termasuk nekrosis koagulatif4. enzymatic fat necrosis ( enz lipase aktif )

* Nekrosis ganggrenosa

Apoptosis dapat fisiologik/patologik

1. Program destruksi sel selama embriogenesis ( implantasi, organogenesis, involusi ) dan metamorfosis2. hormon dependent involustion in adult3. cell deletion in proliferasi epitel git4. cell death pada tumor5. death immune cell ( timus )6. atropi patol.hormone dependent tissues ( atropi prostat kastrasi limfosit pemberian glikokortikoid )7. atropi obstruksi duktus ( pankreas, parotis, ginjal )8. cedera sel virus ( hepatitis-caouncilman bodies )9. stim. Injury nekrosis ( radiasi/antikanker )

Morfol: 1. sel keriput 2. kondensasi kromatin 3. sitoplasma bleb, apoptotic bodies 4. fagositosis

nekrosisapoptosis

Stimulihipoksia, toksinfisiol/patolHistolswellingsingel cellnekr.koagulasikromatin kondensasinekr. organelapoptotic bodiesDNA breakdownrandom, difusinternucleosomal mechanismATP depletiongene activationmembrane injuryendonucleatedfree radical damageTissue reactioninflammationno inflammationphagositosis ofapoptotic bodies

Akumulasi interselulerdapat: 1. bahan normal pada sel ( air, lipid, protein, KH ) 2. bahan abnormal ( eksogen ) 3. pigmen

Dengan proses: *mekanisme inadekuat produksi substansia normal / meningkat ( fatty chage pada hati )*substansi normal / abnormal endogen tidak dapat dimetabolisme / deposit intrasel dalam bentuk amorf / filamen storrage dis.*substansia eksogen abnormal deposit tidak dapat mentransfort ( partikel silika )

Lipid trigliserida, kholesterol ester, fosfolipid

Steatosis ( fatty change )*akumulasi abnormal trigliserida ( hati, jantung, ginjal )*etiol: toksin, malnutrisi protein, DM, obesitas*kholesterol dan kholesterol esteraterosklerosisinflamasi & nekrosis foamy makrofxanthomakholesterolosis*stroma infiltration of fat / fatty ingrowth lipid pada jaringan jantung, pankreas.*protein: tubulus ginjal ( proteinuria Ig pada sel plasma 1 antitripsin sel hepatosit*glikogen: pada gangguan metabolisme, DM, glikogen strorrage dis

*Pigmen normal pada tubuh melanin abnormalEndogen: lipofusin melanin hemosidorin Fe absorbsi meningkat gangguan utilisasi Fe anemia hemolitik transfusi hemosiderin bilirubinEksogen ( sering )antrakosiscoal pneumokoniosistattoo

*Kalsifikasi patologik: distropik nekrosisheterotopik boneaterosklerosispsammoma bodies intrasel patogenesis: pada mitokhondria fase inisiasi ( nukleasion ) propagasi tgtg konsentrasi Ca, PO4 intra/ekstrasel membrana sel vesikel sel + akumulasi kalsium

metastatik terjadi pada hiperkalsemia pada jaringaninterstitial ( ginjal, paru, mukosa gaster ) pada mitokhondria *hialin pada sel rusak/ekstrasel space -intrasel ( akumulasi protein ): reabsorbsi droplet, bdn Russel, Mallory alcoholic hyaline -extrasel

Respon selluler terhadap cedera

-cellular adaptations ( atropi, hipertropi, hiperplasia, metaplasia ) -acute cell injury: reversible cell death: nekrosis apoptosis-subcellular alterations and cell inclusions-intracellular accumulations-pathologic calcification

Adaptasi dan diferensiasi selfisiologik: terhadap stimulasi normal ( hormon / endogen kimia, pembuluh darah banyak, induksi pada laktasi )patologik: survive

Hiperplasia jumlah sel organ / jaringan >> volume >>fisiologik: hiperplasia hormonal hiperplasia kompensasipatologik: >> stimulasi hormonal >>: GF pada sel target neoplasia infeksi virus HPV skin warts Hiperplasia: juga respon sel jaringan penyokong pada penyembuhan luka, proliferasi sel fibroblas dan pembuluh darah

Hipertropiukuran sel >> organ >> kebutuhan fungsi >> stimulus hormonal >>fisiologik: uterus pada kehamilanpatologik: otot lurik jantung

Atropiukuran sel

Metaplasia perubahan sel dewasa ke sel dewasa lainreversibel*kolumner skuamosa: sel saluran nafas ( trakhea, bronkhus ) iritasi kronik, perokok *batu pada duktus eksretorius kel. liur / pankreas epitel kolumner fungsional epitel gepeng berlapis nonfungsional*defisiensi vit A induksi metaplasia epitel respirasi vit A >> penekanan keratinisasi Pada saluran nafas metaplasia merupakan survive tetapi mekanisme proteksi mukous menghilang transformasi Ca*metaplasia skuamous kolumner ( esofagitis Barret )*metaplasia sel mesenkhim sel fibrous osteo/khondrosit ( fokus injury/ unknown )*metaplasia genetik reprogram ( dipengaruhi kimia, vitamin, GF ) retinoic acid ( vit. A ) retinoid mengatur pertumbuhan dan deferensiasi sel pada embriogenesis.

Inflamasi dan repairstimulus endogen exogen cedera sel vaskuler ( jr ikat penyokong ) reaksi kompleks inflamasi

Intervertebrate ( sist vaskuler - )Parasit multiselulerinjury lokalOrganisme satu sel

fagositosis ( hemosit ) netralisasi stimulus hipertropi organel /selevolusi tetapi khas dengan: 1. reaksi pembuluh darah 2. Akumulasi cairan 3. Lekosit jar.extravaskuler repair

Connecting tissue vesslesconnecting tissue matrixcell

Protein: fibrouspmnmast cell kolagenlimfositfibroblaselastinplateletmakrofagGlikoprotein:fibronectinmonositlimfosit laminineosinofil nonfibrillar cellsbasofil entactin temascin *Intravascular cells and connecting tissue matrix and cells involved in the inflammatory response

Inflamasi tddakut: dalam waktu singkat ( beberapa menit, jam, hari ) khas: eksudat proteinplasma ( edema ) emigrasi leukosit neutrofilkronik: lebih lama khas: limfosit makrofag proliferasi pembuluh darah + jar.penyokongCelcus: cardinal signrubortumorVirchow; + functiolaesacalordolor

Inflamasi akut: 1. gangguan kaliber vaskuler blood flow>> 2. perubahan struktur mikrovaskuler plasma protein + lekosit keluar vaskuler3. Emigrasi lekosit dari mikrosirkulasi, akumulasi pada fokus cederaKeluarnya cairan, protein, sel-sel darah dari sist vaskuler Jar. Interstitial/ rongga badan eksudasi

Eksudat: akibat gangguan pemb.darah permeabilitas N pada daerah injury.cairan extravasc. Inflamasiprotein >>sel debris >>BJ >1,020

Transudat: imbalans hidrostatik endotel vask permeabilitas Nprotein + debris

Perubahan vaskuler:1. Perubahan vaskuler flow dan kaliber 2. Permeabilitas vask >> ( vasc leakage )

Perubahan vaskuler, flow dan kaliber:terjadi segera setelah injury dan bkb sesuai dengan derajat injury *vasokonstriksi arteriol setelah beberapa detikvasodilatasi pada arteriol dan vask bed blood flow >> panas + merah ( lamanya tergantung stimulasi )*sirkulasi lambat permeabilitas mikrovask >> ( cairan + protein jar.extravaskuler ) RBC >> ( pd kecil ) viskositas >> dilatasi stasis*migrasi lekosit ( neutrofil ) sepanjang endotel vaskuler jar.intersti.

Bila stimulus ringan stasis terjadi > 15-30 menit severe beberapa menit

Permeabilitas vaskuler >> eksudat ke jar.interstitial inflamasi akuttekanan osmotik intravask> tekanan hidrostatik >> vasodilatasi out flow cairan >> di akumulasi pada jar.interstitial edema tergantung endotel

Pada inflamasi endotel leaky ??1. Endotel kontraksi intersel junction lebar mediator ( histamin, bradikinin, leukotrienes ) segera post expose mediator reversibel ( 15-30 menit ) immediate transient response. khas pada venula diameter 20-60 m2. Cytoskeletal dan junctional reorganization ( endotel retraksi )3. Direct endothelial injury sel endotel nekrosis pd mikrosirk. detachment adesi platelet dan trombosis

4. leukocyte mediated endothelial injurylekosit endotel injury permeabilitas >> adhere aktivasi O2 toxicenzyme proteolitik endotel5. Leakage from regenerating capillariesselama proses penyembuhan endotel proliferasi dan terjadi engiogen.kapiler ini tetap leak sampai sel endotel dif, membentuk intersel junction edema >> ( tanda khas pada healing )

Cellular events: ekstravasasi lekosit dan fagositosisFungsi lekosit

*Out come of acute inflammation

Injury acute inflammaton resolusi abses healing regenerasi scarring chronic inflammation healing

Mediator pada inflamasi

Vasodilatasifeverprostaglandin Il, IL6, TNFnitric oxide prostaglandinIncrease permeability ( vasc )painvasoactive amine (histamin, serotonin) prostaglandinC3a dan C5a bradikininbradikininleukotriene C4, D4,E4platelet activating factor (PAF) Chemotaxis, leukocyte activationtissue damageC5a neuthrophil & macrophage leukotriene B4 lysosomal enzymebacterial product oxygen metabcytokine nitric oxide

Resume inflamasi akut

*dilatasi arteriol capillary bed terbuka blood flow > akumulasi protein extrasel. eksudat protein plasma keluar melalui interendotel junction ( luas ) direct endo injury*Leukosit ( neutrofil ) adhere to endothel transmigrasi migrasi daerah injuryfagositosisChemotaxis lekosit mengeluarkan metabolit toksik protease extrasel tissue damage

Inflamasi kronik: inflamasi durasi lama ( minggu / bulan ) dengan inflamasi akut, destruksi jaringan, dan dengan proses penyembuhan ( bersamaan )Merupakan kelanjutan inflam.akut asimptomatik respons: artritis rheumatoidarteriosklerosistbcpy. paru kronik1. Infeksi persisten ( basil tertentu T.pallidum/fungi ) reaksi granulomatous2. Exposur waktu lama dengan agent toksik ( exo/endogen ) ( silikon, arteriosklerosis )3. Imun ( LE, artritis rheumatoid )

Khas: 1. infiltrasi MN 2. destruksi jar 3. sembuh dengan jar. Ikat penyokong angiogenesis + fibrosis

Akumulasi makrofag monosit keluar dari sirkulasi proliferasi lokal makrofag imobilisasi pd daerah inflamasi

activated macrophage

tissue injuryfibrosis toxic oxigen GF protease fibrogenic cytokine neutrophil ( chemotaxis F ) angiogenesis F coagulation F remodeling collagene AA nitric oxide

Sel lain: limfosit, sel plasma, eosinofil, mast cells

Destruksi jar. persistenkerusakkan sel parenkhim repair dengan fibrosis kerusakkan stromal frame work dan jar. parut

Dimulai pada inflamasi, early 24 jam post injury proliferasi fibroblasdan sel endotel vaskuler ( 3-5 hari ) jar.granulasi.angiogenesis / neovaskularisasi. 1. degradasi proteolitik membr basalis pemb darah yg lamapembentukkan kapiler & migrasi sel2. migrasi endotel stim angiogenesis3. proliferasi endotel4. maturasi endotel organisasi ke kapiler tubePemb darah baru ini, interendot junction leaky protein, RBC ke extrasel extravasc space jar granulasi baru edematous migrasi fibroblas proliferasi

proses repair tdd:pembentukkan pemb darah baru ( angiogenesis )migrasi, proliferasi fibroblasdeposit ECMmaturasi, organisasi jar fibrosis remodeling

Inflamasi granulomatous-infeksi kronik-fokal inflam granulomatous dengan epiteloid di kelilingi lekosit, MN (sel limfosit, sel plasma )-older granul. dikelilingi fibroblas, jar ikat penyokong, giant cells ( Langhans, benda asing ) -2 tipe: gran benda asing immune gran partikel organisme T cell mediates immunity*tbc*brusellosis sarkoidosis sifilis cat scrath dis inf mikotik limfogran ingui beriliosis lepra

*Lymphatic in inflammation

Morphologic pattern in acute and chronic inflammation1. serous cairan dari serum darah sekresi sel mesotel pada perit, pleura, cav perikard ( efusi ) bullae pada kebakar / inf virus.2. fibrinous sesuai der injury severe permeabilitas vask >> fibrin keluar -terjadi bila vasc leak >, stim procoagulant pd interstitium -khas pada body cavities -dapat menghilang dg fibrinolisis & debris makrofag resolusi struktur jar.N3. supurasi/purulen -pus ( neutrofil, sel nekrosis, cairan edem ) -kuman piogenik -abses flegmon

4. ulkus defek lokal / excavasi dif tepi proliferasi fibroblas jar parut akumulasi limfosit, sel plasma, makrofag

lekositosis > 15 000limfositosis inf mononukleus, mump, German meascleeosinofilia alergilekopenia cancervirus tbcriketsia typhoid feverprotozoa

Wound healing-least complcated pada: luka bersih un infected surgical incision primary union/healing by first intension-insisi sel epitel + sel jar penyokong terisi oleh bekuan darah ( fibrin, sel-sel darah ) dehidrasi surface clot lapisan meliputi luka

Mekanisme penyembuhan lukaMerupakan fenomena yang kompleks tdd proses-proses: -induksi pr inflam akut oleh luka -regenerasi sel parenkhim -sel parenkhim, sel jar penyokong migrasi, proliferasi -sintesis protein ECM -remodeling jr penyokong & parenkhim -kolagenisasi