Pada tahun 1994, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker diklasifikasikan H. pylori sebagai

karsinogen , atau agen penyebab kanker, pada manusia, meskipun hasil yang bertentangan pada

saat itu. Sejak itu, telah semakin diterima bahwa kolonisasi perut dengan H. pylori merupakan

penyebab penting dari kanker lambung dan gastric MALT lymphoma. Infeksi H. pylori juga

berhubungan dengan penurunan risiko adenokarsinoma esophagus.

Kanker lambung

Kanker lambung, atau kanker perut, pernah dianggap satu kesatuan. Sekarang, para ilmuwan

membagi kanker ini menjadi dua kelas utama: kanker lambung kardia dan kanker lambung non-

kardia.

Menurut NCI Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program , diperkirakan

21,600 orang di Amerika Serikat akan didiagnosis dengan kanker lambung dan 10.990 orang

akan meninggal karena kanker ini selama tahun 2013 kanker lambung adalah penyebab paling

umum kedua kematian terkait kanker di dunia, menewaskan sekitar 738.000 orang pada tahun

2008. Kanker lambung kurang umum di Amerika Serikat dan negara-negara Barat lainnya

dibandingkan negara di Asia dan Amerika Selatan.

Secara keseluruhan kanker lambung kejadiannya menurun. Namun, penurunan ini terutama

dalam tingkat non-kardia kanker lambung. Kanker kardia lambung, yang dulunya sangat jarang,

telah meningkat dalam insiden dalam beberapa dekade terakhir

Infeksi H. pylori adalah penyebab diidentifikasi utama kanker lambung. Faktor risiko lain untuk

kanker lambung termasuk kronis gastritis, usia yang lebih tua, kelamin laki-laki, diet tinggi

garam, merokok, atau konsumsi yang tinggi makanan diawetkan dan rendah dalam buah-buahan

dan sayuran, merokok tembakau, anemia pernisiosa, riwayat operasi perut untuk kondisi

jinak dan riwayat keluarga kanker perut.

H. pylori memiliki asosiasi yang berbeda dengan dua kelas utama kanker lambung. Sedangkan

orang yang terinfeksi H. pylori memiliki peningkatan risiko kanker lambung non-kardia, risiko

kanker kardia lambung tidak meningkat dan bahkan mungkin akan menurun.

Infeksi  H. pylori menyebabkan non-kardia kanker lambung.

Penelitian epidemiologi  telah menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi dengan H. pylori

memiliki peningkatan risiko adenokarsinoma lambung. Peningkatan risiko tampaknya dibatasi

untuk non-kardia kanker lambung. Sebagai contoh, 2001 analisis gabungan dari 12 studi kasus-

kontrol dari H. pylori dan kanker lambung memperkirakan bahwa risiko non-kardia kanker

lambung hampir enam kali lebih tinggi untuk orang yang terinfeksi H. pylori daripada untuk

orang-orang yang tidak terinfeksi.

Bukti tambahan untuk hubungan antara H. Infeksi pylori dan risiko non-kardia kanker lambung

berasal dari studi kohort seperti Alpha-tokoferol , Beta-Carotene (ATBC) Studi pencegahan

kanker di Finlandia membandingkan subyek yang menderita non-kardia kanker lambung dengan

subyek kontrol bebas kanker, para peneliti menemukan bahwa individu terinfeksi H. pylori

memiliki risiko hampir delapan kali lipat lebih tinggi untuk non-kardia kanker lambung.

Bukti bahwa H. Infeksi pylori dapat mengurangi risiko beberapa jenis kanker

Beberapa penelitian telah mendeteksi hubungan terbalik antara H. Infeksi pylori dan kanker

kardia lambung, meskipun bukti tersebut tidak sepenuhnya konsisten. Kemungkinan hubungan

terbalik antara bakteri dan kanker kardia lambung didukung oleh penurunan yang sesuai

pada  tingkat infeksi H. Pylori di negara-negara barat selama abad masa lalu. Kebersihan

ditingkatkan dan antibiotik digunakan luas dan tingkat peningkatan kanker kardia lambung di

daerah ini sama.

Epidemiologi yang sama menunjukkan bukti bahwa H. Infeksi pylori mungkin berhubungan

dengan rendahnya risiko adenokarsinoma esofagus. Sebagai contoh, besar studi kasus-kontrol di

Swedia menunjukkan bahwa risiko adenocarcinoma esofagus di  individu terinfeksi

H. pylori adalah satu-sepertiga dari orang yang tidak terinfeksi. Sebuah meta-analisis dari 13

studi, termasuk studi Swedia, menemukan penurunan 45 persen dalam risiko adenocarcinoma

esofagus dengan H. Infeksi pylori. 

H. Infeksi pylori mengurangi risiko beberapa jenis kanker, tetapi meningkatkan risiko kanker

lainnya

Meskipun tidak diketahui secara pasti bagaimana H. Infeksi pylori meningkatkan risiko non-

kardia kanker lambung, beberapa peneliti berspekulasi bahwa kehadiran jangka panjang dari

respon peradangan  sel pada lapisan perut predisposisi menjadi kanker. Ide ini didukung oleh

temuan bahwa peningkatan ekspresi tunggal sitokin ( interleukin-1-beta ) di dalam perut tikus

transgenik menyebabkan peradangan lambung sporadis dan kanker. Pergantian sel meningkat

akibat kerusakan sel yang sedang berlangsung dapat meningkatkan kemungkinan bahwa sel-sel

akan mengembangkan mutasi yang berbahaya.

Salah satu hipotesis yang dapat menjelaskan risiko penurunan kanker kardia lambung dan

adenokarsinoma esofagus di individu terinfeksi  H. Pylori berkaitan dengan penurunan keasaman

lambung yang sering terlihat setelah puluhan tahun H. pylori kolonisasi. Penurunan ini akan

mengurangi asam refluks ke kerongkongan, faktor risiko utama untuk adenokarsinoma yang

mempengaruhi perut bagian atas dan kerongkongan.

CagA-positif H. pylori dan bagaimana hal itu mempengaruhi risiko kanker lambung dan

kerongkongan

Beberapa bakteri H.  pylori menggunakan seperti jarum untuk menyuntikkan racun yang

diproduksi oleh gen yang disebut cytotoxin gen -associated A (CagA) ke persimpangan di mana

sel-sel bertemu lapisan lambung. Racun ini (dikenal sebagai CagA) mengubah struktur sel

lambung dan memungkinkan bakteri untuk melekat lebih mudah. Eksposur jangka panjang untuk

toksin menyebabkan peradangan kronis. Namun, tidak semua strain H. pylori membawa

gen CagA; mereka diklasifikasikan sebagai CagA-positif.

Bukti epidemiologi  menunjukkan bahwa infeksi dengan strain CagA-positif terutama terkait

dengan peningkatan risiko non-kardia kanker lambung dan mengurangi risiko kanker kardia

lambung dan adenokarsinoma esofagus. Sebagai contoh, meta-analisis dari 16 studi kasus-

kontrol yang dilakukan di seluruh dunia menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi dengan

CagA-positif H. pylori memiliki dua kali risiko non-kardia kanker lambung dibandingkan orang

yang terinfeksi dengan CagA -negatif H. pylori . Sebaliknya, studi kasus-kontrol yang dilakukan

di Swedia menemukan bahwa orang yang terinfeksi CagA-positif H. pylori memiliki risiko

statistik berkurang secara signifikan dari adenokarsinoma esofagus. Demikian pula, studi lain

kasus-kontrol yang dilakukan di Amerika Serikat menemukan bahwa infeksi dengan CagA-

positif H. pylori dikaitkan dengan penurunan risiko adenokarsinoma esofagus dan kanker

lambung kardia, tetapi infeksi CagA strain negatif tidak terkait dengan risiko.

Penelitian terbaru telah menyarankan mekanisme potensial dimana CagA dapat berkontribusi

terhadap lambung karsinogenesis . Dalam tiga studi, infeksi CagA-positif H. pylori dikaitkan

dengan inaktivasi penekan tumor protein, termasuk p53.

CagA-positif H. pylori mempengaruhi risiko kanker lambung dan kerongkongan

Beberapa H. bakteri pylori menggunakan embel-embel seperti jarum untuk menyuntikkan racun

yang diproduksi oleh gen yang disebut cytotoxin gen -associated A (CagA) ke persimpangan di

mana sel-sel bertemu lapisan lambung. Racun ini (dikenal sebagai CagA) mengubah struktur sel

lambung dan memungkinkan bakteri untuk melekat pada mereka lebih mudah.Eksposur jangka

panjang untuk toksin menyebabkan peradangan kronis. Namun, tidak semua

strain H. pylori membawa gen CagA; mereka yang melakukan diklasifikasikan sebagai CagA-

positif.

Epidemiologi bukti menunjukkan bahwa infeksi dengan strain CagA-positif terutama terkait

dengan peningkatan risiko non-kardia kanker lambung dan mengurangi risiko kanker kardia

lambung dan adenokarsinoma esofagus. Sebagai contoh, meta-analisis dari 16 studi kasus-

kontrol yang dilakukan di seluruh dunia menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi

denganCagA-positif H. pylori memiliki dua kali risiko non-kardia kanker lambung dibandingkan

orang yang terinfeksi dengan CagA -negatif H. pylori . Sebaliknya, studi kasus-kontrol yang

dilakukan di Swedia menemukan bahwa orang yang terinfeksi CagA-positif H. pylori memiliki

risiko statistik berkurang secara signifikan dari adenokarsinoma esofagus. Demikian pula, lain

studi kasus-kontrol yang dilakukan di Amerika Serikat menemukan bahwa infeksi denganCagA-

positif H. pylori dikaitkan dengan penurunan risiko adenokarsinoma esofagus dan kanker

lambung kardia gabungan, tetapi infeksi CagA strain -negatif tidak terkait dengan risiko.

Penelitian terbaru telah menyarankan mekanisme potensial dimana CagA dapat berkontribusi

terhadap lambung karsinogenesis . Dalam tiga studi, infeksi CagA-positif H. pylori dikaitkan

dengan inaktivasi penekan tumor protein, termasuk p53.

Mukosa lambung terkait jaringan limfoid (MALT) limfoma, dan bukti bahwa hal itu dapat

disebabkan oleh H. Infeksi pylori

Gastric limfoma MALT adalah tipe yang jarang dari limfoma non-Hodgkin yang ditandai oleh

perbanyakan limfosit B, sejenis sel kekebalan tubuh, pada lapisan lambung. Kanker ini mewakili

sekitar 12 persen dari ekstranodal (di luar kelenjar getah bening) limfoma non-Hodgkin yang

terjadi antara pria dan sekitar 18 persen dari limfoma non-Hodgkin ekstranodal antara

perempuan. Selama periode 1999-2003, kejadian tahunan limfoma MALT lambung di Amerika

Serikat adalah sekitar satu kasus untuk setiap 100.000 orang dalam populasi.

Biasanya, lapisan lambung tidak memiliki jaringan limfoid ( sistem kekebalan tubuh ), tetapi

pengembangan jaringan ini sering dirangsang dalam menanggapi kolonisasi lapisan

oleh H.pylori . Hanya dalam kasus yang jarang jaringan ini menimbulkan limfoma MALT.

Namun, hampir semua pasien dengan limfoma MALT lambung menunjukkan tanda-

tanda H.Infeksi pylori, dan risiko mengembangkan tumor ini lebih dari enam kali lebih tinggi

pada orang yang terinfeksi dibandingkan orang yang tidak terinfeksi.

Pengobatan untuk membasmi H. Infeksi pylori mengurangi tingkat kanker lambung

Jangka panjang tindak lanjut data dari uji klinis acak yang dilakukan di Shandong, Cina-daerah

di mana tingkat kanker lambung yang sangat tinggi menemukan bahwa pengobatan jangka

pendek dengan antibiotik untuk membasmi H. pylori mengurangi kejadian kanker lambung.

Selama periode hampir 15 tahun setelah pengobatan, kejadian kanker lambung berkurang hampir

40 persen. 

Patofisiologi

Terdapat tiga kelainan yang dapat ditemukan sebagai akibat infeksi H.pylori. Pertama, infeksi

akut H.pylori pada lambung dapat menyebabkan hipoklorhidria akibat adanya proses inflamasi

yang menyebabkan disfungsi sel parietal. Dalam beberapa bulan, keadaan hipoklorhidria ini

dapat sembuh dan pH lambung kembali normal, sedangkan pada infeksi kronis, H.pylori akan

terus merangsang produksi asam lambung. Mekanisme terjadinya keadaan tersebut belum

diketahui secara pasti. Ada hipotesis yang menyatakan bahwa inflamasi merangsang peningkatan

produksi gastrin. Urease juga merupakan faktor penting untuk timbulnya infeksi kronis. Kelainan

kedua yang ditemukan adalah inflamasi lambung. Infeksi H.pylori dapat menginduksi respon

humoral sistemik dan mukosa, namun antibodi yang terbentuk tidak dapat mengeradikasi kuman.

Hal ini diduga disebabkan adanya mukus lambung yang melindungi H.pylori, sehingga tidak

dapat ditembus oleh antibodi spesifik. Kolonisasi H.pylori di lambung biasanya disertai proses

inflamasi sehingga dapat ditemukan sel neutrofil, sel T, sel plasma, dan makrofag secara

bersamaan dengan berbagai derajat degenerasi dan kerusakan sel epitel. Ulserasi merupakan

kemungkinan kelainan ketiga yang tergantung dari virulensi strain H.pylori. Masing-masing

strain H.pylori mempunyai tingkat virulensi yang berbeda. Tingkat virulensi dipengaruhi oleh

dua protein yang merupakan produk gen, yaitu vacuolating cytotoxin A (VacA) dan cytotoxic-

associated gene A (CagA). VacA diproduksi oleh semua strain H.pylori dan lebih banyak

dijumpai pada pasien dengan ulkus lambung. CagA dihasilkan oleh lebih kurang 60% strain

H.pylori. Gastritis atrofi, ulkus duodenum, dan karsinoma lambung lebih banyak dijumpai pada

pasien yang terinfeksi oleh H.pylori yang memproduksi CagA.