Gen penyebabNon sindromRP yang kelainan genetik diwariskan sebagai sifat Mendel di kebanyakan kasus. Kecuali untuk mutasi pada beberapa gen yang dapat menyebabkan kedua bentuk dominan dan resesif autosomal dari RP (NRL, RP1 dan, sangat, RHO), sebagian besar gen terlibat dalam penyakit terkait dengan hanya satu bentuk warisan. Ada juga beberapa kasus RP langka karena mitokondria mutasi DNA chondrial [2 1] dan untuk digenik diallelic warisan yang melibatkan RDS dan ROM1 gen [22]. Unipa-isodisomy sewa dan penetrasi yang tidak lengkap juga telah telah dijelaskan (Ulasan di [23]).

Pada tahun 1990, gen pertama yang terlibat dalam RP, Rhodopsin, telah diidentifikasi [24]. Encode batang pigmen visual. Sejak kemudian, telah ditetapkan bahwa mutasi di banyak gen dapat menyebabkan RP [25]. Sampai saat ini, 45 gen yang dikenal / lokus telah diidentifikasi dalam RP non sindrom, termasuk 15 untuk dominant- autosomal (14 kloning, satu dipetakan), 24 untuk recessive- autosomal (18 kloning, enam dipetakan), lima untuk X- warisan linked- (dua kloning, tiga dipetakan), dan satu, ROM1, yang telah ditemukan bermutasi hanya dalam digenism dengan RDS. Diperkirakan bahwa gen cloning mencapai sekitar 50% dari RP dominan, 40% dari resesif RP dan sekitar 80% dari X-linked RP, menunjukkan bahwa banyak gen tetap diidentifikasi [26]. Produk gen melokalisasi di batang (kadang-kadang di batang dan kerucut), terlibat dalam berbagai jalur metabolisme. Mereka termasuk protein dari batang transduksi visual (rho-dopsin, dan subunit dari phosphodiesterase batang, dan subunit dari cGMP batang gated channel, arrestin, guanylate adenilat 1B protein mengaktifkan), sitoskeleton proteins (peripherin / RDS, ROM1, fascin 2), protein presume cakap terlibat dalam perdagangan (RPGR, RP1, RP2, prominin-seperti 1), dalam diferensiasi fotoreseptor (NRL, NR2E3,CRX), di mRNA splicing (PRPC8, HPRP3, PRPF31, PAP1),dalam komposisi matriks ekstraselular (USH2A),dan di lipid (ABCA4, CERKL), nukleotida (IMPDH1) ataulainnya (TULP1, CRB1, MITS2, CA4, SEMA4A) metabolismejalur. Selain itu, RP juga disebabkan oleh mutasi dari

Halaman 6

Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1: 40http://www.OJRD.com/content/1/1/40Halaman 6 dari 12(halaman nomor bukan untuk tujuan kutipan)gen diekspresikan dalam jaringan fotoreseptor mendukung,yaitu. epitel pigmen retina (RPE), yang dikodekanprotein yang terlibat dalam metabolisme retinol (yangretinol isomerase RPE65, transporter retinoid 11-cisCRALBP, lesitin retinol asil transferase LRAT, RGR)atau dalam fagositosis dari segmen di luar fotoreseptorKASIH (cMERTK).Kekhususan dari fotoreseptorHeterogenitas genetik RP sulit untuk mengkorelasikandengan fenotip cukup homogen penyakit.Fotoreseptor, dan khususnya batang, mungkin memerlukansangat diatur lingkungan untuk berfungsi dengan baik dansetiap perubahan lingkungan ini dapat membuat sel-sel inirentan terhadap apoptosis, menyebabkan hilangnya batang dan kerucut. Batangmemiliki segmen luar sangat memanjang yang berisi beberaparatusan cakram membran yang transduksi visual yangterjadi. Cakram mengandung jumlah besar transduksi visual yangprotein, terutama rhodopsin (4 107molekul perbatang) dan sitoskeleton protein. Cakram dari puncak darisegmen luar batang yang phagocytosed setiap hari oleh retina yangepitel pigmen (RPE), dan fenomena ini adalah com-pensated oleh dorongan harian sintesis disk di dasarsegmen luar. Hal ini memerlukan suatu kegiatan intensmRNA dan sintesis protein, serta pro pentingTein perdagangan dari segmen dalam batang, melaluimenghubungkan silia, untuk segmen luar batang. Ini selulerKegiatan menghasilkan konsumsi energi yang penting,membutuhkan kandungan tinggi mitokondria dan oksigen, danmekanisme untuk melindungi sel terhadap stres oksidatif.Jalur umum mungkin untuk sel fotoreseptor kematianKehilangan segmen luar batang dapat disebabkan oleh mutasiyang mengarah ke destabilisasi nya (mutasi di sitoskeletonatau perdagangan protein). Ini jauh akan mempersingkatlapisan fotoreseptor dan mengekspos sel fotoreseptortubuh ke tingkat tekanan tinggi oksigen, maka oksigen tox-ik. Mutasi yang menyebabkan penurunan kemampuan untukmenanggapi permintaan yang tinggi dari energi atau mRNA / protein sindromtesis mungkin agak mengguncang segmen luar. Lainmekanisme yang mungkin terlibat adalah toksisitas kalsium ataukelelahan metabolik dengan membuka permanenchannel cGMP-gated, karena transduksi visual yang rusakprotein, atau, sebaliknya, karena kalsium rendah ketika visual yangtransduksi secara permanen diaktifkan [27]. Akhirnya, altera-tions dalam fungsi RPE kritis, seperti disc fagositosisatau metabolisme retinol, juga dapat deregulasi bal- baikAnce metabolisme fotoreseptor.Proses penelitianIdentifikasi gen penyebab merupakan langkah pentingterhadap pemahaman RP patofisiologi. Denganpenggunaan database genetik, dapat diasumsikan cukupbahwa sebagian gen yang bertanggung jawab untuk autosomal dominan danX-linked RP akan diketahui dalam beberapa tahun ke depan. Initidak akan sesederhana di autosomal resesif RPdan beberapa kasus sporadis, sebagai bentuk ini tampaknya asso-diasosiasikan dengan keragaman genetik yang ekstrem. Untuk setiap gen, kitamaka perlu untuk mengeksplorasi apa yang menyebabkan penurunan visualkinerja di satu sisi, dan bagaimana bermutasi atauprotein absen menyebabkan hilangnya fotoreseptor, padasisi lain. Ini berarti pengembangan mod- hewanels dan percobaan jangka panjang berdasarkan sel dan molec-teknik biologi ular. Dari pengetahuan ini,uji coba terapi sedang dilakukan.