gdlhub-gdl-s2-2014-suryanaari-36796-8.-bab-2-a

8/17/2019 gdlhub-gdl-s2-2014-suryanaari-36796-8.-bab-2-a

1/45

12

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hipertensi

2.1.1 Pengertian Hipertensi

Hipertensi atau sering disebut dengan tekanan darah tinggi termasuk salah

satu penyakit pembuluh darah (vascular disease). Definisi hipertensi menurut

Ganong (2010), Guyton (2014), WHO (2013) and JNC VIII adalah suatu keadaan

dimana terjadi peningkatan tekanan darah didalam arteri diatas 140/90 mmHg

pada orang dewasa dengan sedikitnya tiga kali pengukuran secara berurutan.

Pembuluh darah merupakan saluran tertutup yang mengalirkan darah dari

jantung ke jaringan dan kembali lagi ke jantung melalui paru-paru. Semua

pembuluh darah dilapisi oleh sel endotel yang mensekresikan berbagai zat yang

dapat mempengaruhi diameter pembuluh darah, perbaikan luka pada pembuluh

darah dan pembentukan pembuluh darah baru. Struktur pembuluh darah meliputi

jaringan ikat di lapisan luar (tunika adventisia), jaringan elastik diantara lapisan

luar dan media (lamina elastika eksterna), otot polos di lapisan tengah (tunika

media), jaringan elastik diantara lapisan intima dan media (lamina elastika

interna) dan lapisan dalam (tunika intima). Otot-otot tersebut diinervasi oleh

serabut saraf noradrenergik yang berfungsi sebagai vasokonstriktor dan persarafan

kolinergik sebagai vasodilator. Pembuluh darah dapat teregang oleh karena ejeksi

jantung saat sistol dan jaringan elastik akan mengembalikan pembuluh darah

kebentuk semula saat diastol (Ganong, 2010).

ADLN- PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS KADAR ZINC, CUPRUM .... ARINDA LIRONIKA SURYANA


2/45

13

Sumber : Guyton & Hall (2014)

Gambar 2.1. Struktur Pembuluh Darah

Pengukuran tekanan darah dilakukan sesuai dengan standar BSH (British

Society of Hypertension) secara manual dengan menggunakan alat yang disebut

sphygmomanometer air raksa. Selain itu, pengukuran tekanan darah juga bisa

dilakukan dengan menggunakan tensimeter digital yang telah dikalibrasi. Kedua

alat tersebut mengukur tekanan darah yang dinyatakan dalam satuan mmHg.

Tekanan darah dapat diukur setelah pasien duduk tenang selama 5 menit. Pada

saat pemeriksaan lengan disangga dan tensimeter diletakkan setinggi jantung.

Manset yang dipakai harus disesuaikan sedikitnya melingkari 80% lengan atas

(Dharmeizar, 2012).

Pada pemeriksaan tekanan darah yang diukur adalah tekanan darah sistolik

dan diastolik. Tekanan Darah Sistolik (TDS) yaitu tekanan ketika jantung

berkontraksi dan memompa darah. Sedangkan tekanan diastolik yaitu tekanan

ketika jantung relaksasi dan darah masuk kedalam jantung (Dharmeizar, 2012).




3/45

14

2.1.2 Klasifikasi Hipertensi

Berdasarkan etiologinya, hipertensi dapat diklasifikasikan menjadi

hipertensi primer (hipertensi esensial) dan hipertensi sekunder. Hampir lebih dari

90-95% kasus hipertensi merupakan hipertensi primer. Hipertensi primer adalah

hipertensi dengan penyebab yang tidak diketahui (Guyton & Hall, 2014). Belum

ada teori yang jelas menyatakan patogenesis hipertensi primer tersebut. Namun,

faktor genetik memegang peranan penting pada patogenesis hipertensi primer.

Menurut data, bila ditemukan gambaran bentuk disregulasi tekanan darah yang

monogenik dan poligenik mempunyai kecenderungan timbulnya hipertensi

essensial. Banyak karakteristik genetik dari gen-gen ini yang mempengaruhi

keseimbangan natrium, tetapi juga didokumentasikan adanya mutasi genetik yang

merubah ekskresi kalikrein urine, pelepasan nitric oxide, ekskresi aldosteron,

steroid adrenal, dan angiotensinogen.

Selanjutnya, dikatakan hipertensi sekunder jika terjadinya hipertensi

disebabkan oleh penyakit lain. Hanya sekitar 5-10% kasus hipertensi merupakan

sekunder dari penyakit komorbid atau obat-obat tertentu yang dapat meningkatkan

tekanan darah. Banyak penyebab hipertensi sekunder baik endogen maupun

eksogen. Pada kebanyakan kasus, disfungsi renal akibat penyakit ginjal kronis

atau penyakit renovaskular adalah penyebab sekunder yang paling sering. Obat-

obat tertentu, baik secara langsung ataupun tidak, dapat menyebabkan hipertensi

atau memperberat hipertensi dengan menaikkan tekanan darah. Apabila penyebab

sekunder dapat diidentifikasi, maka dengan menghentikan obat yang bersangkutan




4/45

15

atau mengobati/mengoreksi kondisi komorbid yang menyertainya sudah

merupakan tahap pertama dalam penanganan hipertensi sekunder.

Disamping itu, terdapat klasifikasi hipertensi menurut JNC VIII (The Eighth

Joint National Committee) yang didasarkan pada rata-rata pengukuran dua

tekanan darah atau lebih pada dua atau lebih kunjungan klinis untuk pasien

dewasa (umur ≥ 18 tahun). Klasifikasi tekanan darah tersebut mencakup empat

kategori dengan nilai normal pada tekanan darah sistolik (TDS)


5/45

16

jantung kongestif, stroke trombotik dan hemoragik, gagal ginjal dan ensefalopati

hipertensif. Oleh sebab itu, hipertensi mendapat sebutan “The Silent Killer ”

(Ganong, 2010).

2.1.4 Patogenesis Hipertensi Primer

Patogenesis hipertensi primer sangat kompleks dan multifaktorial. Faktor-

faktor tersebut meliputi peningkatan resistensi vaskular perifer, peningkatan curah

jantung, peningkatan volume darah, peningkatan kekentalan/viskositas darah

stimulasi hormon dan neural serta elastisitas pembuluh darah (Ganong, 2010).

Mekanisme dasar hipertensi ditentukan oleh curah jantung (cardiac output )

dan tahanan vaskular perifer ( peripheral vascular resistance). Hipertensi terjadi

jika curah jantung dan tahanan vaskuler perifer meningkat. Curah jantung

ditentukan oleh dua faktor yaitu arus balik vena (venous return) dan kontraksi otot

jantung. Sedangkan tahanan vaskuler perifer ditentukan oleh aktivitas

vasokonstriktor dan vasodilator. Pada hipertensi kronis dapat terjadi hipertrofi

vaskuler yang akan mempengaruhi tahanan vaskuler (Purnomo, 2007).

Ada dua mekanisme pokok pengendalian tekanan darah yaitu mekanisme

neural dan mekanisme hormonal. Kedua mekanisme ini terutama mempengaruhi

kontraksi otot jantung dan tahanan vaskular. Akan tetapi, mekanisme hormonal

berlangsung lebih rumit dimana titik pengendalian tekanan darah lebih ditekankan

pada arus balik vena (Purnomo, 2007).

Mekanisme neural terjadi melalui sistem saraf otonom, meliputi saraf

simpatis dan saraf parasimpatis. Rangsangan yang terjadi tergantung pada tekanan

darah. Jika tekanan darah menurun, sistem saraf simpatis akan terangsang dan




6/45

17

neuron post ganglion saraf simpatis akan mensekresi neurotransmitter

Norepinefrin (NE) yang mengakibatkan vasokontriksi dan kontraksi otot jantung.

Sedangkan jika tekanan darah meningkat, sistem saraf parasimpatis akan

terangsang dan neuron post ganglion saraf parasimpatis akan mensekresi

neurotransmitter Asetilkolin (Ach). Reseptor asetilkolin (Ach-R) yang terdapat di

sel endotel akan menangkap asetilkolin, akibatnya sel endotel akan mensintesis

dan mensekresi Nitrit Oksid (NO) atau disebut juga Endothelium Derived

Relaxing Factor (EDRF) (Purnomo, 2007).

Gangguan vasodilatasi yang tergantung endotel pada penderita hipertensi

esensial ini dikarenakan penurunan ketersediaan Nitrit Oksid (NO). Nitrit Oksid

(NO) merupakan Endothel Derived Releasing Factor (EDRF) yang bersifat

sebagai vasodilator dan pelican untuk mencegah perlekatan Low Density

Lipoprotein (LDL) dan sel-sel darah. Nitrit oksid merupakan suatu faktor

vasodilator dari sel endotel pada pembuluh arteri maupun pembuluh resisten.

Nitrit oksid dapat menyebabkan guanilil siklase dalam otot polos vaskuler tidak

aktif, sehingga terjadi akumulasi Guanosin Monofosfat Sitosol (cGMP) dan

relaksasi. Nitrit oksid diproduksi oleh sel endotel dari asam amino L-arginin

dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh enzim Nitrit Oksid Sintase (NOS).

Sintesis NO dari endotel vaskuler terjadi secara terus menerus untuk

mempertahankan tonus vaskuler (Sunarti, 2007).

Sedangkan mekanisme hormonal melibatkan sistem renin-angiotensin dan

aldosteron. Renin merupakan suatu enzim yang disintesis oleh sel juxtaglomerular

ginjal dan menghidrolisis angiotensinogen yang akan menghasilkan angiotensin I.




7/45

18

Jika tekanan arteri rendah sel juxtaglomerular akan melepas renin ke sirkulasi.

Kemudian Angiotensin I diubah menjadi Angiotensin II oleh enzim konversi

angiotensin ( Angiotensin Converting Enzyme,ACE ) dalam endothelial paru. ACE

dan angiotensin II inilah yang memegang peran kunci dalam pengaturan tekanan

darah. Selanjutnya, Angiotensin II terikat pada reseptornya (ATR-1 : Angiotensin

II reseptor tipe 1) yang terdapat di pembuluh darah (vascular ATR-1) dan

menyebabkan vasokontriksi. Namun, apabila angiotensin II terikat pada

reseptornya yang berada di sel korteks kelenjar adrenal (adrenal ATR-1)

menyebabkan sekresi mineralokortikoid. Jadi, angiotensin II memiliki peran

ganda yaitu menimbulkan vasokontriksi pembuluh darah dan merangsang sekresi

aldosteron untuk mengurangi ekskresi garam dan air. Untuk lebih jelasnya,

mekanisme kerja sistem renin-angiotensin dapat dilihat pada gambar dibawah ini.

Penurunan perfusi ginjal Hati

Perangkat juxta glomerular Angiotensinogen

RENIN

Angiotensin I

Angiotensin II

ATR-1

vaskular adrenal

vasokonstriksi aldosteron

Sumber : Purnomo (2007)

Gambar 2.2. Mekanisme Kerja Renin-Angiotensin




8/45

19

Aldosteron merupakan mineralokortikoid utama yang disekresi oleh korteks

adrenalis ginjal. Angiotensin II menstimulasi sintesis enzim aldosteron sintetase

yang mengubah kortikosteron menjadi aldosteron. Selanjutnya, aldosteron

ditangkap oleh reseptor aldosteron yang berada di ginjal dan mengakibatkan

terbukanya ENaC ( Epithelial Na Channel ) yang dapat meningkatkan reabsorbsi

natrium. Reabsorbsi natrium terjadi melalui saluran ion ENaC yang diregulasi

oleh aldosteron. Aldosteron akan mengurangi ekskresi natrium untuk mengatur

volume cairan ekstraseluler dengan cara mereabsorpsinya dari tubulus ginjal.

Reabsorpsi natrium diikuti dengan reabsorbsi air yang dapat meningkatkan

volume plasma. Jika volume plasma meningkat maka akan terjadi peningkatan

arus balik vena (Purnomo, 2007).

2.1.5 Etiologi Hipertensi Primer

Penyebab hipertensi esensial belum diketahui secara pasti. Banyak sekali

faktor yang dapat menyebabkan hipertensi sehingga dapat dikatakan penyebab

hipertensi adalah “multiple factors”. Adanya interaksi kompleks antara faktor

genetik dan faktor lingkungan dapat memicu terjadinya hipertensi (Muchtadi,

2013).

Faktor genetik yaitu ketidakmampuan ginjal untuk mensekresi kelebihan

garam sedangkan faktor lingkungan meliputi asupan garam yang berlebihan dan

peningkatan kadar angiotensinogen plasma. Tingkat stress diketahui memperberat

hipertensi tetapi masih belum dapat dipastikan bahwa stress memunculkan gejala

hipertensi (Purnomo, 2007).




9/45

20

Beberapa faktor penyebab hipertensi yang telah diketahui adalah sebagai

berikut faktor genetik, faktor lingkungan dan pola konsumsi.

1. Pola Konsumsi

Konsumsi tinggi natrium (Na) terutama yang berasal dari garam (NaCl)

diketahui menjadi salah satu penyebab hipertensi. Selain itu, natrium juga terdapat

dalam penyedap makanan (MSG, monosodium glutamate) dan soda kue

(NaHCO3, natrium bikarbonat) (Muchtadi, 2013). Garam mengandung 40%

sodium dan 60% klorida. Orang yang sensitif terhadap sodium lebih mudah

meningkat sodium-nya dan menimbulkan retensi cairan dan peningkatan tekanan

darah (Sheps, 2000).

Konsumsi garam berhubungan erat dengan terjadinya tekanan darah tinggi.

Hipertensi tidak terjadi jika asupan garam dibatasi hingga


10/45

21

ginjal akan mengeluarkan enzim renin. Renin mengaktifkan protein didalam darah

yang dinamakan angiotensinogen kedalam bentuk aktifnya angiotensin.

Angiotensin akan mengecilkan diameter pembuluh darah sehingga tekanan darah

akan naik. Disamping itu angiotensin mengatur pengeluaran hormon aldosteron

dari kelenjar adrenalin. Aldosteron akan mempengaruhi ginjal untuk menahan

natrium dan air. Akibatnya, bila dibutuhkan lebih banyak air, akan lebih sedikit

air dikeluarkan dari tubuh dan tekanan darah akan naik kembali

Kadar natrium dalam urin dapat digunakan sebagai indikator tinggi atau

rendahnya konsumsi garam. Dengan penentuan kadar natrium dalam urin yang

meningkat, dapat diketahui bahwa seseorang menderita hipertensi.

2. Kelainan Ginjal

Adanya kelainan atau kerusakan pada ginjal dapat menyebabkan gangguan

pengaturan tekanan darah melalui produksi renin oleh sel juxtaglomerular ginjal.

Renin merupkan enzim yang berperan dalam lintasan metabolisme sistem RAA

( Renin Angiotensin Aldosteron). Renin penting untuk mengendalikan tekanan

darah, mengatur volume ektraseluler plasma darah dan vasokonstriksi arteri

(Muchtadi, 2013).

Selain itu, ginjal juga mensekresi hormon antidiuretik (ADH, antidiuretic

hormone) dan aldosteron. ADH dikeluarkan oleh kelenjar hipofisis posterior di

otak melalui stimuli terhadap sel-sel collecting duct dan distal convoluted tubule

ginjal sehingga terjadi peningkatan reabsorbsi air dan penurunan volume urin.

Sekresi hormone ini dikendalikan oleh peningkatan osmolaritas plasma darah,

berkurangnya volume darah dan penurunan tekanan darah (Muchtadi, 2013).




11/45

22

Aldosteron merupakan hormon steroid yang diproduksi oleh korteks adrenal

dan bekerja pada collecting duct ginjal dan menyebabkan peningkatan reabsorbsi

natrium. Sehingga dapat dikatakan aldosteron berperan mengontrol keseimbangan

natrium dalam tubuh (Muchtadi, 2013).

3. Penuaan

Insidens hipertensi meningkat seiring dengan pertambahan usia. Hampir

setiap orang mengalami peningkatan tekanan darah pada usia lanjut. Tekanan

sistolik biasanya terus meningkat seumur hidup dan tekanan diastolik meningkat

sampai usia 50-60 tahun kemudian menurun secara perlahan (Ganong, 2010). Hal

ini terkait dengan salah satu perubahan yang terjadi karena proses penuaan yaitu

berkurangnya kecepatan aliran darah dalam tubuh. Dengan bertambahnya usia,

dinding pembuluh darah arteri menjadi kaku dan menurun elastisitasnya

(arteriosklerosis) sehingga terjadi peningkatan resistensi pembuluh darah yang

menyebabkan jantung bekerja lebih keras untuk memompa darah. Akibatnya,

terjadi peningkatan tekanan darah sistolik (Muchtadi, 2013).

4. Obesitas

Istilah obesitas mengacu pada suatu keadaan dimana kelebihan lemak

disimpan dalam jaringan adiposa (Seidell, JC; Visscher, T, 2008). Menurut WHO,

obesitas didefinisikan sebagai penimbunan lemak berlebih yang tidak normal dan

dapat menimbulkan dampak negatif bagi kesehatan. National Institutes of Health

(NIH) mengatakan bahwa terjadi obesitas jika ada peningkatan 20% dari berat

badan relatif atau IMT (Indeks Massa Tubuh) diatas persentil ke-85 untuk dewasa

dan memberikan risiko bagi kesehatan (Flier et al , 2005).




12/45

23

Pada sebagian besar penderita, peningkatan berat badan yang berlebihan dan

gaya hidup sedenter memiliki peran utama dalam menyebabkan hipertensi. Suatu

penelitian dari Framingham Heart Study menunjukkan bahwa, 78% hipertensi

yang terjadi pada laki-laki dan 65% pada wanita diakibatkan secara langsung oleh

kegemukan atau obesitas (Lilyasari, 2007). Tiap kenaikan berat badan ½ kg dari

berat badan normal yang direkomendasikan dapat mengakibatkan kenaikan

tekanan darah sistolik 4,5 mmHg (Muchtadi, 2013).

Hipertensi primer dengan kenaikan berat badan berlebih dan obesitas bisa

terjadi karena peningkatan curah jantung akibat aliran darah tambahan yang

diperlukan untuk jaringan adiposa ekstra dan meningkatnya laju metabolik seiring

dengan peningkatan berat badan (Guyton & Hall, 2014). Disamping itu, juga

dipengaruhi oleh peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis, resistensi natrium

dan disregulasi salt regulating hormone (Lilyasari, 2007).

Selain itu, orang yang mengalami kegemukan atau obesitas sebagian besar

juga menderita resistensi insulin. Insulin merupakan hormon yang dirilis oleh sel

β-pankreas untuk memindahkan glukosa dari darah ke dalam sel-sel tubuh. Jika

terjadi resistensi insulin artinya diperlukan lebih banyak lagi insulin untuk

memasukkan glukosa dalam jumah yang sama ke dalam sel, sehingga pankreas

tidak mampu memproduksi insulin dan kadar gula darah meningkat (timbul

Diabetes Mellitus).




13/45

24

5.

Stress

Hipertensi dapat juga disebabkan oleh karena stress (fisik atau mental),

dimana pada kondisi ini kelenjar adrenal akan merilis hormon epinefrin atau

adrenalin. Pelepasan hormon epinefrin atau adrenalin mengaktivasi reseptor β-

adrenergik yang menyebabkan peningkatan influks kalsium kedalam sel jantung

sehingga mengakibatkan denyut jantung meningkat dan berhubungan dengan

adanya peningkatan tekanan sistolik. Keadaan ini mengakibatkan perubahan

hemodinamik sehingga jejas endotel yang merupakan awal aterosklerosis.

2.2 Aterosklerosis

Aterosklerosis berasal dari arti kata “atero” yaitu pembuluh darah arteri dan

“sklerosis” yaitu penebalan sehingga dapat dikatakan aterosklerosis merupakan

penebalan pembuluh darah arteri. Aterosklerosis adalah penyakit pembuluh darah

yang ditandai oleh penebalan dinding pembuluh darah interna berkaitan dengan

adanya plaque yaitu pembentukan lesi ateroma yang berisi timbunan lemak,

kolesterol, produk-produk sisa seluler, kalsium dan fibrin pada bagian dalam

dinding arteri.

Penebalan dinding pembuluh darah arteri menyebabkan terjadinya

penyempitan lumen pembuluh darah, pengurangan aliran darah, penurunan

elastisitas dinding pembuluh darah dan merangsang pembentukan bekuan darah

(occlusive thrombi) (Linder, 2010).




14/45

25

Sumber : Muchtadi (2013)

Gambar 2.3. Penyempitan Pembuluh Darah Akibat Plaque

Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan aterosklerosis antara lain

faktor yang dapat diubah (merokok, obesitas, aktivitas fisik, dll), faktor yang tidak

dapat diubah (umur, jenis kelamin dan genetik) dan faktor yang dapat diubah

dengan pengobatan (kadar lipid darah, hipertensi, diabetes mellitus, dll)

(Muchtadi, 2013).

Tabel 2.2. Faktor Risiko Yang Mempercepat Perkembangan Aterosklerosis Dan

Mekanisme Penyebabnya

Faktor Risiko Mekanisme

Jenis kelamin pria

dan wanita post

menopause

Kurangnya efek penurunan LDL dari esterogen,

esterogen mungkin bekerja meningkatkan jumlah

reseptor LDL di hati

Riwayat penyakit

dalam keluarga

(penyakit jantung

iskemik, stroke)

Mekanisme genetik multiple

Hiperlipidemia

primer

Lipoprotein lipase (tipe I), gangguan reseptor LDL

(Tipe IIa), Kelainan apoprotein E (tipe III), defisiensi

apoprotein C (tipe V), atau kausa yang tidak diketahui

(tipe IIb dan IV)




15/45

26

Faktor Risiko Mekanisme

Hiperlipidemiasekunder

Peningkatan trigliserida darah yang ditimbulkan olehdiuretic, obat penyekat β-adrenergik, asupan alcohol

yang berlebihan

Merokok Mungkin melalui jejas hipoksik di sel endotel yang

dipicu oleh karbon monoksida

Hipertensi Meningkatnya shear stress, disertai kerusakan endotel

Diabetes Mellitus Berkurangnya pembersihan LDL dari sirkulasi hati,

peningkatan glikosilasi kolagen, meningkatkan

perlekatan LDL pada dinding pembuluh darah

Obesitas Belum jelas, tetapi obesitas berkaitan dengan diabetes

mellitus tipe 2, hipertensi, hiperkolesterolemia dan

hipertrigliseridSumber : Ganong, 2010

Menurut Ganong (2010), proses awal terjadinya aterosklerosis yaitu

infiltrasi lipoprotein densitas rendah (LDL) ke dalam subendotelium. Endotelium

rentan mengalami shear stress atau deformitas akibat aliran darah. Akibatnya,

terjadi disfungsi endotelium. Hal ini ditemukan paling jelas di percabangan arteri

dan disini juga terjadi penumpukan lipid yang paling banyak.

Disfungsi endotelium dapat menimbulkan respon kompensasi yang akan

mempengaruhi sifat homeostasis endotelium. Beberapa bentuk kerusakan akan

meningkatkan sifat adesi endotelium terhadap leukosit atau platelet serta sifat

permeabilitasnya. Kerusakan juga menginduksi endotelium bersifat pro-koagulan

dan membentuk molekul vasoaktif, sitokin serta faktor pertumbuhan. Jika respon

inflamasi akibat kerusakan tersebut tidak segera dinetralisir maka prosesnya akan

terus berlangsung.

Respon inflamasi merangsang migrasi dan proliferasi sel-sel otot polos dan

bergabung kedalam area inflamasi membentuk lesi intermediet. Jika respon terus

berlanjut, dinding arteri akan menebal. Granulosit jarang terdapat dalam sel-sel




16/45

27

inflamasi pada semua fase aterogenesis. Pada tiap kejadian, respon inflamasi

dimediasi oleh makrofag yang berasal dari monosit serta subtipe limfosit T

spesifik. Proses inflamasi yang berlanjut menyebabkan peningkatan jumlah

makrofag dan limfosit. Aktivasi sel-sel tersebut menyebabkan pelepasan enzim-

enzim hidrolitik, sitokin, chemokines dan faktor pertumbuhan yang dapat

memperparah lesi dan bahkan dapat menyebabkan kematian jaringan ( focal

necrosis). Penumpukan sel-sel monosit, migrasi dan proliferasi sel-sel otot polos

dan pembentukan fibrous akan menyebabkan terjadinya pembesaran dan

restrukturisasi lesi sehingga akan menjadi jaringan mati yang ditutupi oleh lapisan

berserat dengan inti lipid dan disebut sebagai “lesi lanjut kompleks”. Pada suatu

saat, arteri tidak dapat lagi mengkompensasi dengan cara melebarkan diri,

sehingga lesi akan masuk ke dalam lumen pembuluh darah dan mempengaruhi

aliran darah.

Penyebab disfungsi endotelium yang dapat menyebabkan aterosklerosis

antara lain :

1. LDL teroksidasi

LDL dapat mengalami oksidasi (LDL teroksidasi), berikatan dengan

proteoglikan atau tergabung kedalam kompleks imun menjadi penyebab utama

kerusakan endotelium dan sel-sel otot polos dibagian bawahnya. Jika LDL

terjebak dalam arteri, maka akan mengalami oksidasi secara progresif dan diserap

oleh makrofag melalui scavenger receptors (reseptor pembersih) pada permukaan

sel. Penyerapan oleh makrofag menyebabkan terjadinya pembentukan peroksidasi

lipid dan memfasilitasi akumulasi ester kolesterol sehingga akhirnya terbentuk




17/45

28

sel-sel busa ( foam cells). Penghilangan LDL teroksidasi merupakan hal penting

untuk meminimalkan efek LDL teroksidasi terhadap endotelium dan sel-sel otot

polos (Muchtadi, 2013).

Menurut Ganong (2010), “LDL normal, berbeda dengan LDL termodifikasi,

tidak diserap oleh makrofag dengan cepat untuk membentuk sel busa”. Efek

merugikan dari LDL teroksidasi yaitu stimulasi pelepasan sitokin dan inhibisi

produksi nitric oxide (NO).

LDL teroksidasi juga mempunyai kemampuan menarik (chemotactic)

monosit lain dan meregulasi ekspresi gen macrophage colony stimulating factor

serta monocyte chemotactic protein dari sel endotelial. Dengan demikian, LDL

teroksidasi dapat meningkatkan respon inflamasi dengan cara merangsang

replikasi makrofag yang berasal dari monosit dan pemasukan monosit baru ke

dalam lesi aterosklerotik (Muchtadi, 2013).

2. Homosistein

Homosistein merupakan asam amino belerang yang disintesis dalam tubuh

dari asam amino metionin. Pada penderita hipertensi, terjadi kerusakan dibagian

luar lapisan endotelium pembuluh darah sebagai akibat tekanan yang kuat dari

bagian dalam pembuluh darah. Di tempat terjadinya kerusakan endotelium itu,

homosistein menyebabkan terjadinya peningkatan peroksidasi lipid dan

pembentukan radikal bebas yang mengakibatkan inflamasi (Muchtadi, 2013).

Homosistein bersifat protrombotik dan toksik terhadap endotelium serta

dapat menurunkan nitrit oksida. Oleh karena itu, konsentrasi homosistein dalam




18/45

29

plasma darah sedikit meningkat pada penderita yang tidak memiliki kelainan

enzimatik dalam metabolisme homosistein (Muchtadi, 2013).

3. Hipertensi

Penderita hipertensi akan mengalami peningkatan kadar angiotensin II yang

merupakan vasokonstriktor poten dalam menyebabkan penyempitan pembuluh

darah akibat kontraksi dinding pembuluh darah sehingga tekanan darah

meningkat. Selain dapat meningkatkan tekanan darah, peningkatan angiotensin II

juga dapat memperberat aterogenesis dengan menstimulasi pertumbuhan sel-sel

otot polos (Muchtadi, 2013).

Angiotensin II berikatan dengan reseptor spesifik sel-sel otot polos dan

mengakibatkan aktivasi fosfolipase C sehingga meningkatkan konsentrasi kalsium

intraseluler dan kontraksi otot polos, meningkatkan sintesis protein dan

menyebabkan hipertrofi otot polos serta meningkatkan aktivitas lipoksigenase otot

polos yang dapat meningkatkan inflamasi dan oksidasi terhadap LDL (Muchtadi,

2013).

Kadar kolesterol LDL yang tinggi menjadi penjejas utama sel endotel dan

otot polos. Pada kondisi hipertensi, agen pro-inflamasi berperan meningkatkan

pembentukan hidrogen peroksida dan radikal bebas seperti radikal hidroksil dan

anion superoksida dalam plasma. Radikal bebas tersebut mereduksi pembentukan

nitrit oksida oleh endotelium, meningkatkan adesi leukosit dan meningkatkan

resistensi perifer (Muchtadi, 2013).




19/45

30

2.3 Radikal bebas

Radikal bebas ikut berperan sebagai faktor penyebab hipertensi. Radikal

bebas dihasilkan dari reaksi oksidasi kompleks tingkat subseluler sel. Jika tubuh

tidak memiliki sistem antioksidan yang cukup maka radikal bebas tersebut akan

merusak komponen penting sel didalam tubuh (Muchtadi, 2013)

Keadaan yang pro-oksidatif seperti intake makanan tidak seimbang,

konsumsi lemak hewani secara berlebihan, kurangnya konsumsi sayur atau serat,

makanan diasap/dibakar atau mengandung alkohol dan atau karena kontaminasi

lingkungan (merokok, polusi udara) dapat memicu terbentuknya radikal bebas

dalam tubuh (Muchtadi, 2013).

Radikal bebas adalah setiap molekul, atom atau kumpulan atom yang

memiliki satu atau lebih elektron tidak berpasangan. Dengan demikian, molekul

ini bersifat sangat reaktif, labil dan mudah membentuk senyawa baru serta

berumur pendek (Muchtadi, 2013).

Radikal bebas yang ada didalam tubuh dibedakan menjadi dua macam yaitu

1) radikal bebas endogen yang secara alamiah diproduksi didalam tubuh oleh sel

mitokondria, membran sel, lisosom, peroksisom, reticulum endoplasma serta inti

sel dan 2) radikal bebas eksogen yang berasal dari luar tubuh (Muchtadi, 2013).

Radikal bebas endogen terbentuk sebagai respon fisiologis dari rantai reaksi

respirasi dan dapat timbul melalui mekanisme seperti auto-oksidasi, aktivitas

oksidasi (misalnya, siklooksigenase, lipoksigenase, dehidrogenase dan

peroksidase). Terbentuknya radikal bebas dari bahan biologis bersumber dari

enzim Superoksida Dismutase (SOD), sitokrom P-450, santin oksidase,




20/45

31

lipoksigenase, siklo-oksigenase. Sedangkan secara eksogen diperoleh dari

berbagai macam sumber seperti polutan, makanan dan minuman, radiasi, ozon,

asap rokok dan residu pestisida (Muchtadi, 2013).

Ada beberapa macam radikal bebas yaitu radikal turunan dari karbon (C)

dan Nitrogen (N), tapi yang paling banyak adalah radikal oksigen. Radikal bebas

dan oksidan yang terbentuk dari oksigen dalam sistem biologis disebut sebagai

Spesies Oksigen Reaktif (ROS) sedangkan yang terbentuk dari nitrogen disebut

spesies nitrogen reaktif (RNS) (Muchtadi, 2013).

Spesies oksigen reaktif ( Reactive Oxygen Species, ROS) merupakan jenis

radikal derivat dari oksigen. Pada kondisi normal, oksigen molekuler mengandung

dua elektron tidak berpasangan pada lapisan terluar. Jika salah satu elektron tidak

berpasangan tersebut terangsang dan kecepatan perputarannya berubah, maka

akan terbentuk spesies ( singlet oxygen) merupakan suatu radikal, maka oksigen

berubah menjadi oksidan. Reduksi oksigen menghasilkan produk intermediet

yang relatif stabil yaitu anion superoksida (*O2-) (Muchtadi, 2013).

Spesies oksigen reaktif ( Reactive Oxygen Species, ROS), dibedakan menjadi

dua yaitu : 1) oxygen centered radicals dan 2) oxygen centered non radicals.

Anion superoksida (O2-

), radikal hidroksil (OH), radikal alkalosil (RO

*

) dan

radikal peroksil (ROO*) termasuk dalam oxygen centered radicals. Sedangkan

hidrogen peroksida, asam hipoklorit, ozon dan singlet oksigen (1O2) termasuk

oxygen centered non radicals. Terdapat spesies reaktif yang lain yaitu RNS

Reactive Nitrogen Species) mencakup nitrit oksida (NO*), nitrogen dioksida




21/45

32

(NO2*), peroksilnitril (OONO-), asam nitrat, dinitrogen tetroksida dan kation

nitronium (Muchtadi, 2013).

Tabel 2.3. ROS/RNS Dan Antioksidan Dalam Sistem Biologi

ROS/RNS

Radikal Bebas

Non Radikal Antioksidan

Enzim

Scavengers on-Binding

Proteins

Superoksida

(O2-)

Hidrogen

peroksida

(H2O2)

Superoksida

dismutase

Askorbat Albumin

Radikal

hidroksil (OH)

Ozone (O3) Katalase Polifenol Ferritin

Radikal

Peroksil (RO2)

Asam

Hipoklorit

(HOCl)

Glutation

peroksida

α-tokoferol Transferrin

ROS/RNS

Radikal Bebas

Non Radikal Antioksidan

Enzim

Scavengers Ion-

Binding

Proteins

Radikal

Alkoksil (RO)

Asam

Hipobromida

(HOBr)

β-karoten Seruloplasmin

Nitric Oxide(NO) Lutein

Sumber : Langley-Evans, 2009

Sifat reaktif dari ROS menyebabkan kerusakan sel dan jaringan yang luas

terkait dengan perkembangan berbagai keadaan penyakit. Paparan ROS tidak

dapat dihindari karena terbentuk sebagai produk sampingan dari respirasi

mitokondria (Langley-Evans, 2009).

2.4 Stres Oksidatif

Akhir-akhir ini, stres oksidatif sering disebut sebagai penyebab hipertensi.

Stress oksidatif cenderung diartikan sebagai suatu proses yang menimbulkan

gangguan mekanisme pertahanan antioksidan tubuh yang dapat merusak

komponen selular vital. Hal ini terjadi karena ketidakseimbangan antara paparan




22/45

33

ROS atau RNS yang berlebihan dan pertahanan antioksidan endogen yang tidak

adekuat (Temple & Machner, 2001).

Stres oksidatif bisa diakibatkan karena defisiensi antioksidan dalam

konsumsi makanan, peningkatan produksi ROS dan radikal bebas yang

disebabkan toksin dalam makanan dan lingkungan atau aktivasi fagosit pada

kondisi inflamasi kronis tidak adekuat. ROS berasosiasi dengan terjadinya

penyakit degeneratif karena proses penuaan seperti hipertensi dan aterosklerosis

(Muchtadi, 2013).

Banyak penelitian yang telah dilakukan menunjukkan bahwa tingkat stres

oksidatif ditentukan oleh perbedaan status disfungsi tubuh. Tingkat strees

oksidatif tergantung pada rendahnya jumlah enzim yang memiliki fungsi

antioksidan, rendahnya jumlah zat antioksidan dan tingginya jumlah zat yang

dihasilkan sebagai akibat dari stres oksidatif (misalnya kerusakan DNA,

malondialdehid) (Temple & Machner, 2001).

DNA rentan terhadap kerusakan yang disebabkan oleh ROS dan RNS

melalui berbagai macam reaksi kimia seperti reaksi oksidasi. Perubahan oksidatif

yang banyak diketahui yaitu oksidasi lipid atau LDL ( Low Density Lipoprotein)

yang menjadi awal terjadinya aterosklerosis (Temple & Machner, 2001).

RNS dan ROS dapat menyebabkan oksidasi lipid, oksidasi protein dan

kerusakan DNA.




23/45

34

1.

Oksidasi lipid

Radikal bebas dan ROS dapat mempercepat oksidasi lipid. Target langsung

oksidasi lipid yaitu membrane sel yang memiliki dua lapisan fosfolipid dan

protein. Jika oksidasi lipid membrane sel meningkat terjadi polaritas fase lipid.

Muatan permukaan dan pembentukan oligomer protein meningkat sedangkan

mobilitas molekul lipid dan ketahanan protein terhadap denaturasi oleh panas

menurun (Muchtadi, 2013).

Salah satu produk hasil oksidasi lipid adalah malonaldehid. Malonaldehid

dapat bereaksi dengan amino protein, fosfolipid dan asam nukleat sehingga

menyebabkan system imun tidak berfungsi. Peningkatan jumlah produk hasil

oksidasi lemak dapat ditemukan pada penderita aterosklerosis (Muchtadi, 2013).

2. Oksidasi protein

ROS dapat menyerang protein menghasilkan karbonil dan asam-asam amino

termodifikasi, termasuk metionin sulfoksida dan peroksida protein. Modifikasi

protein dicetuskan oleh radikal hidroksil yang mengoksidasi rantai samping asam

amino sehingga menghasilkan ikatan silang (cross linkage) protein (Muchtadi,

2013).

Jalur proses oksidasi protein ditentukan oleh ada atau tidaknya oksigen,

anion superoksida dan bentuk protonnya (HO2-). Contoh modifikasi protein

meliputi, induksi 3-klorotirosin (berasal dari tirosin) oleh asam hipoklorat,

oksidasi histidin menjadi 2-oksohistidin pada sisi protein yang berikatan dengan

metal, oksidasi grup triol dan pembentukan turunan karbonil dari asam amino

(Muchtadi, 2013).




24/45

35

3.

Kerusakan DNA

DNA terdapat dalam mitokondria (disebut DNA mitokondria) dan inti sel

(disebut dengan DNA). DNA mitokondria rentan terhadap kerusakan oksidatif

akibat tidak adanya protein protektif (histon) dan lokasinya yang dekat dengan

sistem yang memproduksi ROS (Muchtadi, 2013).

Radikal hidroksil dapat mengoksidasi guanosin menjadi 8-hidroksi-2-

deoksiguanosin dan timin menjadi glikol timin, sehingga DNA berubah dan

mengakibatkan terjadinya mutagenesis atau karsinogenesis. Oleh karena itu,

biomarker untuk stress oksidatif bisa menggunakan 8-hidroksi-2-deoksiguanosin.

DNA yang telah mengalami mutasi dapat diperbaiki oleh enzim DNA glikosilase

( DNA repair enzyme). Jika stress oksidatif terlalu tinggi dan enzim glikosilase

tersebut tidak adekuat, maka akan menginduksi mutagenesis atau karsinogenesis.

2.5 Radikal Bebas Dan Hipertensi

Awal mula radikal bebas menimbulkan hipertensi yaitu dari kerusakan sel.

Kerusakan sel yang disebabkan oleh radikal bebas terjadi karena adanya

kerusakan pada protein sehingga aktivitas enzim terganggu, kerusakan pada asam

nukleat (kerusakan DNA dan mutasi sel) dan kerusakan lipid (fluiditas membran

terganggu). Akibatnya, terjadi abnormalitas pertumbuhan dan perkembangan sel

bahkan kematian sel (Muchtadi, 2013).

Reaksi radikal bebas terutama terjadi di membran plasma karena strukturnya

yang mudah teroksidasi. Kerusakan membran sel akan mengganggu permeabilitas

membran sehingga radikal bebas semakin mudah masuk ke dalam sel dan




25/45

36

bereaksi dengan organel yang terdapat didalam sel seperti inti sel dan lisosom

sehingga mengakibatkan kerusakan DNA dan timbulnya mutagenesis (Muchtadi,

2013).

Radikal bebas juga dapat merusak asam lemak tidak jenuh dan membentuk

aldehid (malonaldehid) dan hidroksinonenal yang mengakibatkan terjadinya

ikatan silang (cross linkage) pada lipid, protein, fosfolipid dan asam nukleat

(Muchtadi, 2013).

Salah satu penyakit degeneratif yang timbul akibat radikal bebas adalah

penyakit jantung koroner. Penyakit jantung koroner merupakan komplikasi

hipertensi. Terjadinya penyakit jantung koroner dapat dibagi dalam 3 tahap yaitu

inisiasi, progesi dan terminasi. Tahap inisiasi ditandai dengan terjadinya luka

(injury) pada lapisan endotelium pembuluh darah. Pada tahap progesi, luka

tersebut menyebabkan terjadinya akumulasi beberapa senyawa lemak dan sel-sel

serta platelet menjadi plaque yang semakin lama semakin membesar sehingga

dapat menyumbat aliran darah. Terjadinya penyumbatan aliran darah itu akan

memulai tahap terminal yang ditandai dengan terjadinya trombosis, kerusakan

otot jantung dan kematian. Terdapat dugaan bahwa produk hasil oksidasi lemak

dapat mempercepat berlangsungnya tahap-tahap tersebut (Muchtadi, 2013).

Salah satu faktor pencetus timbulnya penyakit jantung koroner adalah

aterosklerosis. Banyak penelitian yang membuktikan bahwa terjadinya

aterosklerosis merupakan respon terhadap jejas lapisan endotelium pembuluh

darah. Produk oksidasi lemak terbukti dapat menginduksi terjadinya jejas tersebut.

Oleh karena itu sangat mungkin bahwa produk hasil oksidasi lemak atau LDL




26/45

37

teroksidasi bersifat toksik bagi sel (cytotoxic). Faktor usia, kebiasaan merokok dan

tekanan darah tinggi/hipertensi juka merupakan faktor yang dapat menginduksi

terjadinya jejas pada pembuluh darah. Produk hasil oksidasi kolesterol juga

terbukti dapat menimbulkan jejas pada pembuluh darah (Muchtadi, 2013).

2.6 Antioksidan Enzim

Enzim antioksidan berperan dalam proses degradasi senyawa ROS

intraseluler. Enzim-enzim ini memiliki sebuah atom oligo-elemen pada sisi

aktifnya. Yang termasuk dalam enzim antioksidan, antara lain : superoksida

dismutase (SOD), katalase dan glutation peroksidase. Enzim antioksidan tersebut

akan mengubah ROS menjadi molekul oksigen non reaktif (Muchtadi, 2013).

Tabel 2.4. Enzim-Enzim Antioksidan Dan Fungsinya

No. Enzim Fungsi

1. Superoksida dismutase Menghilangkan superoksida

2. Katalase Menghilangkan hydrogen peroksida

3. Glutation peroksidase Menghilangkan hydrogen peroksida

4. Glutation disulfide reduktase Mereduksi glutation teroksidasi

5. Glutation-S-transferase Menghilangkan hidroperoksida lipid

6. Peroksidase Dekomposisi hydrogen peroksida dan

hidroperoksida lipidSumber : Lee et al, dikutip dari antioksidan dan kiat sehat di usia produktif (2013)

Superoksida dismutase (SOD) mengkatalisis reaksi perubahan anion

superoksida menjadi hidrogen peroksida dan oksigen. Ada dua macam SOD yaitu

Mn-SOD dalam mitokondria dan Cu-Zn-SOD dalam sitoplasma. Mn-SOD

dianggap sebagai enzim antioksidan intraseluler esensial meskipun hanya

memberikan kontribusi antara 10-15% dari total aktivitas SOD pada semua

jaringan tubuh. Jenis SOD lainnya, Cu-Zn-SOD yaitu enzim intraseluler yang




27/45

38

mengandung Cu dan Zn pada sisi aktifnya. Jumlahnya terdapat lebih banyak

daripada Mn-SOD tetapi aktivitasnya lebih rendah. Cuprum (Cu) diperlukan

untuk fungsi katalitik enzim sedangkan Zinc (Zn) dibutuhkan untuk menstabilkan

struktur protein enzim (Muchtadi, 2013).

Enzim SOD akan mengubah dua molekul radikal superoksida menjadi satu

molekul hidrogen peroksida dan satu molekul oksigen. Untuk menghilangkan

hidrogen peroksida, sebelum “reaksi Fenton” mengubahnya menjadi radikal

hidroksil, tubuh menggunakan katalase dan/ atau glutation peroksidase. Enzim

SOD kurang berarti tanpa adanya glutation peroksidase (GPx) atau katalase

(CAT) untuk menghilangkan hidrogen peroksida. Pada umumnya, wanita lebih

banyak mengandung enzim-enzim Mn-SOD dan GPx dibandingkan pria. Oleh

karena itu, umur harapan hidupnya lebih lama dibandingkan pria (Muchtadi,

2013).

Katalase terdapat dalam peroksisom terutama di hati. Enzim ini

mengandung empat grup heme porfirin (Fe) dan menyebabkan enzim ini bisa

bereaksi dengan hydrogen peroksida. Katalase dapat mengubah hidrogen

peroksida menjadi oksigen dan air. Reaksinya : 2H2O2 → 2 H2O + O2 (Muchtadi,

2013).

Hidrogen peroksida merupakan hasil samping proses metabolisme normal

dalam tubuh yang membahayakan karena dapat berfungsi sebagai oksidator kuat.

Oleh karena itu, hidrogen peroksida harus didekomposisi menjadi air dan oksigen

agar tidak menyebabkan terjadinya kerusakan sel dan jaringan (Muchtadi, 2013).




28/45

39

Glutation Peroksidase merupakan enzim terpenting untuk mempercepat

reduksi hidrogen peroksida dan lipid hidroperoksida yang terdapat di membran sel

dengan kofaktornya glutation tereduksi. Glutation Peroksidase mengandung

selenium pada sisi aktifnya. Regenerasi glutation tereduksi dilakukan oleh enzim

glutation reduktase dengan adanya NADPH yang dihasilkan dari jalur pentosa.

Selain itu terdapat juga glutation peroksidase yang tidak mengandung selenium.

Enzim ini hanya mampu mendegradasi lipid hidroperoksida (Muchtadi, 2013).

Selenium anorganik utama yang terkandung dalam bahan makanan adalah

natrium-selenit (Na2SeO3). Sedangkan dalam bentuk organik berupa

selenometionin dan selenosistein, satu atom selenium terdapat dalam posisi yang

biasanya ditempati oleh atom belerang (S) dalam asam amino sistein dan metionin

(Muchtadi, 2013).

Terdapat sekitar 30 jenis selenoprotein yang mengandung selenosistein.

Selenosistein yaitu sisi aktif enzim antioksidan glutation peroksidase dan

tioredoksin reduktase. Keduanya merupakan enzim antioksidan alami yang

mengandung selenium dan fungsi antioksidannya tergantung pada aktivitas

selenium. Glutation peroksidase merupakan selenoprotein terbanyak pada

mamalia. Tioredoksin reduktase penting untuk memelihara protein sel tetap dalam

keadaan tereduksi dan menyediakan deoksiribo nuklease untuk sintesis DNA

(Muchtadi, 2013).




29/45

40

2.7 Mekanisme Kerja Antioksidan

Antioksidan dapat menurunkan kadar radikal bebas dan ROS dalam tubuh.

Konsumsi antioksidan menghambat pembentukan radikal bebas dan ROS pada

tahap awal dan memutus rantai radikal bebas pada tahap propagasi saat terjadi

oksidasi lipid. Mekanisme kerja antioksidan dalam melindungi terhadap risiko

kerusakan sel dan jaringan tubuh dibagi menjadi tiga yaitu :

1. Sebagai senyawa pendonor hidrogen

Mekanisme kerja dalam golongan ini meliputi, mendonorkan atom hidrogen

pada radikal bebas, membersihkan radikal bebas dan mencegah terjadinya

oksidasi lipid terutama terhadap asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) (Muchtadi,

2013).

Antioksidan mencegah terjadinya oksidasi lipid dengan menangkal radikal

bebas yang bereaksi dengan radikal peroksil sebelum bereaksi dengan PUFA.

Antioksidan pendonor hydrogen bereaksi dengan radikal alkil (R*), alkoksil

(RO*) dan peroksil (ROO*) dari PUFA dan mengubahnya menjadi produk non

radikal yang lebih stabil (Muchtadi, 2013).

2.

Sebagai pengikat ion-ion metal

Ion-ion metal seperti zat besi dan tembaga berperan dalam tahap inisiasi dan

propagasi oksidasi lipid. Adanya ion metal tersebut dapat melakukan dekomposisi

hidroperoksida menjadi radikal peroksil dan radikal alkoksil dan mempercepat

tahap inisiasi oksidasi lipid (Muchtadi, 2013).

Hidrogen peroksida bereaksi dengan metal transisi membentuk radikal

hidroksil dan reaksi ini tergantung pada konsentrasi ion metal transisi (zat besi




30/45

41

dan tembaga). Konsentrasi ion metal transisi ditentukan oleh konsentrasi protein

pengikat metal (ferritin, laktoferrin dan seruloplasmin) (Muchtadi, 2013).

Antioksidan sebagai pengikat metal akan membentuk senyawa kompleks

melalui pengisian metal pada semua sisi koordinasi metal dan mencegah

terjadinya siklus redoks metal (Muchtadi, 2013).

Tabel 2.5. Macam-Macam Protein Pengkelat Metal Yang Terdapat Dalam Tubuh

No. Protein Fungsi

1. Ferritin Penyimpanan zat besi2. Transferrin Penyimpanan zat besi

3. Laktoferrin Penyimpanan zat besi

4. Haptoglobin Hemoglobin sequestration

5. Seruloplasmin Penyimpanan tembaga

6. Albumin Penyimpanan tembaga

7. Transferrin ferro-oksidase Transport zat besiSumber : Lee et al (2004) dikutip dari Muchtadi (2013)

3. Sebagai quenchers singlet oxygen

Proses inaktivasi (quenching ) singlet oxygen (1O2) oleh quenchers (Q)

membentuk produk teroksidasi (QO2). Terdapat dua mekanisme inaktivasi singlet

oxygen yaitu secara fisik dan kimia. Secara fisik inaktivasi dilakukan dengan

mengubah singlet oxygen menjadi triplet oxygen baik melalui transfer energy atau

transfer muatan. Sedangkan secara kimia, dengan membentuk senyawa

intermediate seperti produk teroksidasi (Muchtadi, 2013).

2.8 Makanan Sumber Antioksidan

Gangguan keseimbangan antara oksidan dan antioksidan tergantung dari

pola konsumsi makanan sebagai transport asam amino esensial yang dibutuhkan

untuk sintesis protein atau enzim-enzim antioksidan serta zat gizi lain yang




31/45

42

diperlukan untuk sintesis berbagai kofaktor enzim antioksidan. Misalnya

antioksidan oligo-elemen (cuprum, zinc dan selenium) yang merupakan kofaktor

enzim superoksida dismutase dan glutation peroksidase dan dapat mendegradasi

senyawa ROS serta vitamin antioksidan yaitu vitamin A, C, E dan B2. Pada tabel

2.6 disajikan macam-macam bahan pangan yang mengandung sumber antioksidan

(Muchtadi, 2013).

Tabel 2.6. Bahan Pangan Sumber Antioksidan

Jenis Antioksidan Bahan Pangan

itamin A dan Karotenoid Mentega, margarin, buah-buahan berwarna kuning-

oranye, sayuran hijau

itamin E Biji bunga matahari, biji-bijian yang mengandung

kadar minyak tinggi, kacang-kacangan, susu dan

hasil olahannya

itamin C Buah-buahan (jeruk, kiwi, dll), sayuran (sebagian

rusak selama proses pemasakan), kentang

eng (zn) Bahan pangan hewani : daging, udang, ikan, susu

dan hasil olahannyaembaga (Cu) Hati, udang, biji-bijian, serealia (kadar dalam

makanan tergantung konsentrasi Cu dalam tanah)

elenium (Se) Serealia, daging, ikan (kadar dalam makanan

tergantung konsentrasi Se dalam tanah)

rotein Ovalbumin dalm telur, gliadin dalam gandum, dllSumber : Muchtadi (2013)

2.9 Peran Zinc, Cuprum dan Selenium

Peran zinc, cuprum dan selenium terhadap kejadian hipertensi adalah

mengaktivasi antioksidan endogen. Ada dua jenis antioksidan, pertama berupa

enzim, misalnya SOD (Superoxide dismutase) yang diaktifkan oleh zinc, cuprum

dan mangan, serta Glutathione peroxidase merupakan enzim yang diaktikan oleh

selenium. Kedua adalah bukan enzim yaitu berupa vitamin C, vitamin E, beta

karoten dan mineral misalnya selenium, zinc (Muchtadi, 2013).




32/45

43

2.9.1 Zinc

Tubuh orang dewasa mengandung sekitar 1,5-2,5 gram zinc dimana hampir

99% berada dalam intraseluler dan hanya 1% dalam ekstraseluler (Linder, 2010).

a. Fungsi Zinc

Zinc merupakan mikromineral yang terdapat dalam berbagai jaringan tubuh

dan memiliki beberapa fungsi dalam metabolisme sel. Zinc memegang peranan

penting dalam metabolisme karbohidrat, metabolisme vitamin A, sintesis asam

nukleat, polimerase dan sintesis protein, proliferasi sel, pemeliharaan imunitas

seluler dan penting dalam berbagai sistem metalloenzim (Linder, 2010).

Selain itu, Zinc juga penting dalam fungsi pengecapan serta nafsu makan.

Zinc merupakan komponen penting pada struktur dan fungsi membran sel. Zn

berfungsi sebagai antioksidan dan melindungi tubuh dari serangan lipid

peroksidase. Mikromineral ini juga mampu menghambat terjadinya apoptosis

yaitu kematian sel terprogram yang diatur oleh gen (Widhyari, 2012).

Zinc dibutuhkan pada aktivitas beberapa enzim sebagai katalisator. Lebih

dari 300 enzim memerlukan zinc seperti enzim dehidrogenase, superoksida

dismutase, alkalin fosfatase, aminopeptidase, karboksipeptidase dan collagenase

(Widhyari, 2012).

Dalam beberapa kasus, enzim berfungsi sebagai penerima

elektron dan enzim-enzim ini berperan penting dalam metabolisme protein, asam

nukleat (RNA dan DNA), lemak, dan karbohidrat (Gibson, 2005).

Dari sekian banyak enzim yang mengandung zinc, superoksida dismutase

(SOD) memiliki fungsi untuk menonaktifkan anion superoksida dan peroksida

yang merupakan radikal bebas. Enzim ini membutuhkan zinc dan cuprum untuk




33/45

44

menjalankan peranannya dalam membuang anion-anion superoksida yang rusak.

Zinc dan cuprum mengubah O2-

menjadi H2O2 (Linder, 2010).

b. Absorbsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi dan Penyimpanan Zinc

Absorbsi zinc sekitar 30-60% terjadi di usus halus (intestine) melalui proses

transelular dan menjadi ikatan metallotionein. Faktor yang berpengaruh dalam

membantu penyerapan zinc antara lain, metionin, histidin, sistein dan sitrat.

Sedangkan yang menghambat penyerapan zinc yaitu calcium (Ca), cuprum (Cu),

fosfor (P), besi (Fe), asam fitat dan oksalat (Widhyari, 2012).

Transpor zinc dari usus halus ke hati melalui sistem portal. Sekitar 30-40%

zinc dalam darah portal dialirkan ke hati. Hati merupakan organ utama yang

terlibat dalam metabolisme zinc. Dari hati, zinc dilepaskan dalam sistem sirkulasi

untuk dikirim ke jaringan lain berikatan dengan albumin, antiprotease atau α2

makroglobulin (Gibson, 2005).

Zinc diangkut dalam serum terikat terutama dengan albumin (70%),

sehingga perubahan kadar albumin serum akan dapat mempengaruhi konsentrasi

zinc serum. Kompleks zinc-albumin ini kemudian membawa zinc ke seluruh

jaringan. Zinc tersebar pada berbagai organ tubuh seperti pada tulang, hati, kulit,

darah dan organ lain. Kandungan total zinc dalam komponen darah terdistribusi

75% dalam eritrosit, 22% dalam plasma dan 3% dalam leukosit. Hampir semua

zinc dalam eritrosit merupakan komponen enzim karbonik anhidrase (Gibson,

2005).

Di dalam sel, Zn++ berikatan dengan Zur protein yang mengatur jumlah

masuknya Zn ke dalam sel. Jika terjadi kelebihan Zn maka protein Zur dengan




34/45

45

cepat memindahkan dan mengeluarkannya dari sel. Sekitar 60-80% zinc

intraseluler terdapat dalam sitosol, 10% dalam inti, dan sebagian kecil ditemukan

dalam mitokondria dan ribosom. Sebagian besar zinc dalam sitosol berikatan

dengan protein, dan zinc yang berlebih berikatan dengan metalotionein di bawah

kondisi normal. zinc tidak disimpan permanen dan mudah hilang dalam tubuh.

zinc juga dibawa ke dalam pankreas dan digunakan untuk membuat enzim

pencernaan, yang akan dikeluarkan ke dalam saluran pencernaan pada waktunya

jika diperlukan. Dengan demikian saluran cerna memiliki dua sumber zinc, yaitu

dari makanan dan cairan pencernaan pankreas (Widhyari, 2012).

Sumber : Gropper et al, 2009

Gambar 2.4 Absorbsi, Distribusi Dan Transportasi Zinc




35/45

46

Zinc diekskresikan terutama melalui feses, dapat juga melalui keringat dan

urin. Pada awal laktasi Zn dikeluarkan melalui kolostrum. Selama laktasi, Zn

diekskresikan sebanyak 2-3 µg/ml melalui susu, 1-5 mg melalui keringat, 0,3-0,6

mg melalui urin, dari pankreas 4 – 5 mg melalui feses (Linder, 2010).

Keseimbangan zinc dalam tubuh diatur oleh perubahan absorbsi zinc dan

ekskresi dalam variasi asupan makanan. Jika asupan zinc rendah, maka

penyerapannya meningkat dan sekresi zinc endogen dalam lumen gastrointestinal

ditekan. Sebaliknya, jika asupan zinc tinggi, penyerapan menurun dan sekresi zinc

endogen meningkat (Raja dan Keen, 1999 dalam Gibson, 2005).

c.

Angka Kecukupan Dan Sumber Makanan Mengandung Zinc

Berikut ini adalah angka kecukupan konsumsi zinc sehari yang dianjurkan

berdasarkan kelompok usia.

Tabel 2.7. Angka Kecukupan Zinc Pada Remaja/Dewasa Yang Dianjurkan

(perorang perhari)

No. Kelompok Umur Angka Kecukupan Zinc

Laki-Laki Perempuan

1. 10-12 tahun 14 mg 13 mg

2. 13-15 tahun 18 mg 16 mg

3. 16-18 tahun 17 mg 14 mg

4. 19-29 tahun 13 mg 10 mg

5. 30-49 tahun 13 mg 10 mg

6. 50-64 tahun 13 mg 10 mg7. 65-80 tahun 13 mg 10 mg

8. 80 tahun keatas 13 mg 10 mgSumber : Permenkes RI No.75 tahun 2013




36/45

47

Tabel 2.8. Daftar Bahan Makanan Sumber Zinc

No. Nama Bahan Makanan Komposisi Zinc per 100 gramSerealia dan hasil olahannya

1. Beras jagung kuning 4,1 mg

2. Beras hitam 1,6 mg

3. Beras giling 0,5 mg

Kacang-kacangan

4. Biji mente 4,1 mg

Umbi berpati dan hasil olahannya

5. Ubi jalar kuning/putih 0,2 mg

6. Bubur sagu 0,1 mg

Ikan7. Cakalang (perut) 9,3 mg

8. Baronang 4,1 mg

9. Rajungan 2,9 mg

10. Sarden 2 mg

11. Tongkol 1,6 mg

12. Belut 1,2 mg

13. Udang galah 1,2 mg

Telur

14. Telur ayam kampung 1,5 mg

15. Telur penyu 1,4 mg

Sayuran dan buah16. Labu kuning 1,5 mg

17. Daun pare 1,2 mg

18. Petai 0,8 mg

19. Daun kelor 0,6 mg

20. Jengkol 0,6 mg

21. Kacang panjang 0,5 mg

22. Pisang kayu 0,3 mg

23. Pisang ambon 0,2 mg

24. Kedondong, rambutan binjai, lemon 0,2 mg

Sumber : Tabel Komposisi Pangan Indonesia, 2009

d. Defisiensi Zinc

Defisiensi zinc dapat terjadi karena kurangnya konsumsi makanan

mengandung zinc, penyerapan zinc yang kurang baik, pengeluaran zinc dari tubuh

yang meningkat atau kebutuhan terhadap zinc meningkat. Defisiensi zinc biasanya

diobati dengan pemberian tablet ZnSO4 20-25 mg (Linder, 2010).




37/45

48

e.

Pengukuran Status Zinc

Zinc serum adalah yang paling umum digunakan untuk penanda status zinc.

Metode yang paling banyak digunakan untuk mengukur serum Zinc yaitu SSA

(Spektrofotometri Serapan Atom). Kriteria yang digunakan untuk konsentrasi

serum Zinc dalam rentang normal 10-15 umol/L (Gibson, 2005).

2.13.2 Cuprum

Kadar tembaga atau Cuprum (Cu) yang terdapat dalam tubuh orang dewasa

berkisar 80% (antara 50-80 mg). Dari jumlah tersebut, terdistribusi sekitar 40%

dalam otot, l5% dalam hati, 10% di otak dan 8% dalam darah. Sebagian besar Cu

dalam darah sebagai metaloenzim superoksida dismutase. Dalam plasma, 60% Cu

dalam bentuk seruloplasmin (protein pengikat Cu), 30% transkuprein dan sisanya

dalam bentuk albumin dan asam amino (Linder, 2010).

Tabel 2.9 Kadar Cuprum Pada Beberapa Organ Tubuh Orang Dewasa

No. Organ Cu (µg/g) % Cu dari Cu Tubuh

1. Darah 1,2 8

2. Hati 7,0 13

3. Ginjal 2,7 1

4. Jantung 3,4 1

5. Otak 4,6 9

6. Limpa 1,2 0,1

7. Paru-paru 1,6 2

Sumber : dikutip dari Linder (2010)

a. Fungsi Cuprum

Fungsi Cuprum (Cu) sebagai enzim metaloprotein yaitu terlibat dalam

fungsi dasar rantai oksidasi sitokrom, sintesis protein kompleks jaringan kolagen

pada rangka dan pembuluh darah serta sintesis neurotransmiter (seperti,

noreadrenalin) dan neuropeptida (seperti, encephalins) (J.S Garrow, 1993).




38/45

49

Tabel 2.10 Beberapa Macam Enzim Tembaga Dalam Tubuh (see O’Dell 1990)

Enzim FungsiSeruloplasmin Berbagai aktivitas oksidase, transport tembaga,

antioksidan

Sitokrom C oksidasi Terdapat di mitokondria, memerlukan zat besi,

fosforilasi oksidatif

Superoksida dismutase Antioksidan sitosolik : 2O2 + H2O2+ O2Oksidase lisil Kondensasi asam amino → cross linking kolagen

and elastin

Dopamin-β-hidroksilase Sintesis adrenalin dan noradrenalinSumber : J.S Garrow (1993)

Enzim yang paling banyak mengandung Cu adalah superoksida dismutase

dan seruloplasmin. Cu menginduksi superoksida dismutase bersama dengan zinc

untuk membersihkan ( scavenge) radikal bebas atau anion-anion superoksida yang

rusak. Sedangkan seruloplasmin merupakan komponen utama plasma dan cairan

interstisial yang mengandung Cu dan berperan dalam oksidasi Fe++ menjadi

Fe+++. Enzim Cu lainnya yaitu Dopamin-β-hidroksilase penting dalam

memproduksi katekolamin di otak dan kelenjar adrenal (Linder, 2010).

b.

Absorbsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi dan Penyimpanan Cuprum

Sekitar 50% dari jumlah Cu dalam diet diserap/diabsorsi di usus halus.

Setelah diserap, Cu diangkut ke hati melalui ikatan dengan albumin dan

transkuprein. Dalam hati, Cu dimasukkan ke seruloplasmin dan kemudian

didistribusikan ke jaringan lain. Konsentrasi Cu didalam jaringan tubuh

ditentukan melalui mekanisme homeostatik penyerapan usus dan ekskresi bilier.

Sebagian Cu diserap dan dibongkar secara cepat, kemudian diekskresikan ke

dalam saluran pencernaan. Cu sangat sedikit diekskresikan melalui urin,

kehilangan lewat urin tidak menentukan simpanan Cu. Cu yang disimpan dalam




39/45

50

tubuh relatif sedikit dibandingkan dengan trace elemen lainnya seperti besi

(Turnlund, 1998 dalam Gibson, 2005).

Sumber : Gropper et al, 2009

Gambar 2.5. Absorbsi, Distribusi dan Transportasi Cuprum

c.

Angka Kecukupan Dan Sumber Makanan Mengandung Cuprum

Orang dewasa mengkonsumsi 1-2 mg Cu per-hari. Asupan Cu untuk

populasi orang Eropa dewasa berkisar antara 0,9 sampai 2,3 mg/hari (van

Dokkum, 1995 dalam Gibson, 2005).

Tabel 2.11. Angka Kecukupan Cuprum Remaja/Dewasa Yang Dianjurkan

(perorang perhari)

No. Kelompok Umur Angka Kecukupan Cuprum (Cu)

Laki-Laki Perempuan

1. 10-12 tahun 700 mcg 700 mcg

2. 13-15 tahun 800 mcg 800 mcg

3. 16-18 tahun 890 mcg 890 mcg

4. 19-29 tahun 900 mcg 900 mcg

5. 30-49 tahun 900 mcg 900 mcg

6. 50-64 tahun 900 mcg 900 mcg

7. 65-80 tahun 900 mcg 900 mcg

8. 80 tahun keatas 900 mcg 900 mcg

Sumber : Permenkes RI No.75 Tahun 2013




40/45

51

Sumber makanan Cu yang baik adalah kerang, kacang-kacangan, sereal

gandum dan hati. Sedangkan kandungan Cu paling sedikit terdapat di daging,

susu dan produk olahannya (Linder, 2010).

Tabel 2.12. Daftar Bahan Makanan Sumber Cuprum

No. Nama Bahan Makanan Komposisi Cuprum per 100 gram

Serealia dan kacang-kacangan

1. Beras jagung kuning 0,1 mg

2. Beras hitam 0,1 mg

3. Beras giling 0,1 mg

4. Nasi gurih 0,2 mg

5. Biji mente 4,7 mg

Umbi berpati

6. Ubi jalar kuning/putih 0,1 mg

Ikan

7. Baronang 4,7 mg

8. Rajungan 1,7 mg

9. Cakalang (hati) 1,6 mg

10. Patin 0,7 mg

11. Udang galah 0,7 mg

Telur12. Telur ayam kampong 0,6 mg

13. Telur penyu 0,5 mg

Sayuran dan buah

14. Daun kubis 0,9 mg

15. Daun pare 0,4 mg

16. Mangga 0,33 mg

17. Jengkol 0,3 mg

18. Petai 0,2 mgSumber : Tabel Komposisi Pangan Indonesia, 2009

d.

Defisiensi Cuprum

Defisiensi Cu paling banyak terjadi disebabkan karena intake yang tidak

adekuat dan ekskresi Cu yang berlebihan (seperti pada dialisis ginjal). Gejala

yang mungkin timbul akibat defisiensi Cu yaitu anemia dan degenerasi pembuluh

darah. Menurut Solomon (1981), “defisiensi Cu pada orang dewasa dapat diatasi

dengan suplementasi Cu dosis rendah 2mg/tablet” (Linder, 2010).




41/45

52

Terjadinya defisiensi Cu pada populasi orang dewasa belum umum

dijelaskan. Namun telah diungkapkan bahwa rendahnya asupan Cu dapat

menyebabkan efek aterogenik, merusak fungsi jantung dan menyebabkan irama

jantung abnormal. Kemungkinan lain yang bisa terjadi yaitu gangguan

metabolisme katekolamin dan encephalin (J.S Garrow, 1993).

Defisiensi Cu juga ikut terlibat pada terjadinya hiperkolesterolemia,

hipertrigliseridemia dan aterosklerosis. Terdapat hubungan antara rendahnya

asupan Cu dalam makanan (zinc/cu tinggi) dengan hiperkolesterolemia. Sebuah

studi pada tikus yang dilakukan oleh Klevay menunjukkan masalahnya terletak

pada 1) pembuangan kolesterol plasma (Lin & Lei, 1981 dalam Linder, 2010) dan

2) kurangnya lipase lipoprotein dari hati yang berfungsi untuk mengubah VLDL

menjadi LDL atau menghambat pengambilan kolesterol (Lau & Klevay, 1982

dalam Linder, 2010).

e. Pengukuran Status Cuprum

Metode yang digunakan untuk menilai status Cu meliputi tes statik dan

pengukuran aktifitas enzim Cu tertentu. Belum ada konsensus terbaik yang

digunakan karena efisiensi kontrol homeostatik yang mempertahankan

konsentrasi Cu di jaringan dalam kisaran sempit. Akibatnya ukuran status

tembaga cenderung resisten untuk berubah, kecuali jika asupan diet sangat rendah

atau sangat tinggi.

Serum Cu atau seruloplasmin paling sering digunakan untuk menilai status

Cu, namun sensitivitas dan spesifisitasnya rendah. Oleh karena itu, harus

dikombinasikan dengan ukuran yang lebih sensitif dan spesifik seperti sitokrom




42/45

53

C-oksidase dalam trombosit atau superoksida dismutase di eritrosit. Metode yang

paling banyak digunakan untuk mengukur serum Cu yaitu AAS (Spektrofotometri

Serapan Atom). Kriteria yang digunakan untuk konsentrasi serum Cu dewasa

adalah 8,8 – 17,5 umol/l untuk laki-laki dan 10,7 – 26,6 umol/l untuk wanita yang

tidak menggunakan kontrasepsi oral (Gibson, 2005).

2.13.3 Selenium

Selenium terdapat pada semua jaringan tubuh kecuali jaringan lemak.

Konsentrasi selenium yang tinggi ditemukan pada hati, ginjal, jantung dan limpa.

Selain itu, selenium juga merupakan bagian dari antioksidan enzim yang

melindungi sel dan membran lipid dari kerusakan oksidatif (Schlenker & Roth,

2011).

a. Fungsi Selenium

Selenium memiliki peran penting dalam beberapa jalur metabolisme

termasuk sistem pertahanan antioksidan, metabolisme hormon tiroid, dan kontrol

redoks enzim dan protein. Selenium dapat mempengaruhi jalur-jalur metabolisme

melalui sejumlah selenoprotein yang semuanya mengandung selenosistein di sisi

aktifnya (Gibson, 2005).

Selenium merupakan mikromineral komponen esensial enzim glutation

peroksidase. Enzim ini bersama dengan katalase, superoksida dismutase dan

vitamin E memiliki daya antioksidan kuat untuk memberikan pertahanan terhadap

kerusakan oksidatif oleh radikal bebas (Linder, 2010).




43/45

54

b.

Absorbsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi dan Penyimpanan Selenium

Selenium diserap dalam bentuk organik dan anorganik. Penyerapan

selenium terutama terjadi di duodenum. Sekitar 80% selenium yang diserap

berasal dari makanan dalam bentuk selenosistein organik dan selenometionin

(Gibson, 2005)

Sumber : Gropper et al (2009)

Gambar 2.6. Absorbsi, Distribusi dan Transportasi Selenium

Faktor-faktor yang meningkatkan penyerapan selenium meliputi vitamin C,

A dan E serta adanya glutation tereduksi dalam lumen usus. Logam berat (seperti

merkuri dan fitat dianggap menghambat penyerapan selenium melalui chelation

dan pengendapan.

Setelah penyerapan dari usus, selenium terikat protein kemudian

didistribusikan melalui darah ke hati dan jaringan lain. Dalam darah, selenium

mengikat kelompok sulfhidril dalam α dan β globulin seperti lipoprotein densitas




44/45

55

sangat rendah (VLDL) dan lipoprotein densitas rendah (LDL). Dalam jaringan

seperti hati, asam selenoamino dan bentuk anorganik selenium dimetabolisme.

Pengaturan homeostatik selenium dikendalikan oleh ekskresi selenium

dalam urin dan bukan dari penyerapan selenium. Oleh karena itu, seseorang

dengan status selenium yang rendah akan mempertahankan selenium melalui

penurunan ekskresi urin.

c. Angka Kecukupan Dan Sumber Makanan Mengandung Selenium

Angka kecukupan gizi (AKG) selenium untuk orang dewasa adalah 30 mcg

per hari. Akan tetapi untuk fungsi sebagai antioksidan, anjuran konsumsi selenium

berkisar antara 75-200 mcg per hari.

Tabel 2.13 Angka Kecukupan Selenium Remaja/Dewasa Yang Dianjurkan

(perorang perhari)

No. Kelompok Umur Selenium

Laki-Laki Perempuan

1. 10-12 tahun 20 mcg 20 mcg

2. 13-15 tahun 30 mcg 30 mcg

3. 16-18 tahun 30 mcg 30 mcg

4. 19-29 tahun 30 mcg 30 mcg

5. 30-49 tahun 30 mcg 30 mcg

6. 50-64 tahun 30 mcg 30 mcg

7. 65-80 tahun 30 mcg 30 mcg

8. 80 tahun keatas 30 mcg 30 mcgSumber : Permenkes RI No.75 Tahun 2013

Bahan makanan sumber selenium meliputi biji-bijian (serealia), biji bunga

matahari, daging, seafood terutama ikan tuna dan bawang putih. Selenium juga

dapat diperoleh melalui suplementasi.

d. Defisiensi Selenium

Penurunkan kadar selenium dalam tubuh dapat disebabkan oleh proses

penuaan. Jika kadar selenium menurun berarti kadar antioksidan dalam tubuh juga




45/45

56

menurun. Kadar selenium dalam darah menurun sebanyak 7% setelah berumur 60

tahun dan 24% setelah berumur 75 tahun. Kadar selenium yang rendah dalam

tubuh berhubungan dengan meningkatnya insidensi penyakit jantung (Muchtadi,

2013).

Defisiensi selenium yang diakibatkan oleh penurunan aktivitas selenoenzime

dan ekspresi selenoprotein dapat menyebabkan timbulnya kardiomiopati (penyakit

Keshan) dan condrodystrophy. Penyakit Keshan merupakan penyakit yang terjadi

terutama pada anak dan wanita usia subur yang responsif terhadap selenium dan

tinggal di daerah Timur Laut China, di mana kandungan selenium dalam tanahnya

rendah (Gibson, 2005).

e.

Pengukuran Status Selenium

Metode yang digunakan untuk mengukur serum selenium yaitu SSA

(Spektrofotometri Serapan Atom). Masih belum ada referensi nilai normal

selenium yang ditetapkan secara universal. Namun, dapat disebutkan nilai normal

untuk dewasa bervariasi dari rentang 0,5-2,5 μmol/L tergantung wilayah geografis

(Gibson, 2005).

Aktivitas dan konsentrasi selenoprotein juga telah digunakan untuk menilai

status selenium. Selenoprotein P dan GPx dalam jaringan (GPx1) dan dalam

plasma (GPx 3) lebih umum digunakan. Konsentrasi Selenoprotein P dianggap

sebagai indikator status selenium yang lebih baik daripada GPx. Peningkatan

asupan selenium juga dapat berfungsi sebagai indeks status selenium pada

populasi (Gropper, 2009).


gdlhub-gdl-s2-2014-suryanaari-36796-8.-bab-2-a

Documents