FENILALANIN

Fenilalanin

Fenilalanin adalah salah satu asam amino esensial. Dalam keadaan normal, tubuh akan mengubah fenilalanina menjadi tirosina dengan bantuan fenilalanin hidroksilase. Reaksi reaksi yang terjadi selanjutnya adalah reaksi yag terjadi pada tirosiin, sebuah asam amino yang dibutuhkan dalam proses sintesis protein, zat kimiawi otak termasuk L-DOPA, adrenalin, noradrenalin dan hormon tiroid. Tubuh manusia memerlukan fenilalanin untuk menyintesis epinefrin, norepeinefrin, dan dopamin yang berfungsi sebagai neurotransmitter. Namun, fenilalanin terlebih dahulu diubah menjadi tirosin.

TirosinTiga aminadopamin, norepinefrin, dan epinefrin isintesis dari tirosin di sel kromafin medulla adrenal. Produk utama medula adrenal adalah epinefrin. Senyawa ini membentuk sekitar 80% ketekolamin di medula, dan tidak dibentuk di jaringan ekstramedula. Sebaliknya, sebagian besar neroepinefrin yang terdapat di orgaan yang dipersarafi oleh saraf simpatis dibentuk in situ (sekitar 80% jumlah total), dan sebagian besar sisanya dibentuk di ujung saraf lain dan mencapai lokasi target melalui sirkulasi. Epinefrin dan norepinefrin dapat diproduksi dan di simpan di sel yang berbeda di medula adrenal dan jaringan kromafin lainnya. Perubahan tirosin menjadi epinefrin memerlukan empat tahap berurutan: (1) hidroksilasi cincin; (2) dekarbboksilasi; (3) hidroksilasi rantai samping untuk membentuk norepinefrin; dan (4) N-metilasi untuk menghasilkan epinefrin.

A. Tirosin hidroksilase membatasi laju biosintesis ketekolamin.Tirosin adalah prekursor langsung katekolamin, dan tirosin hidroksilase adalah penentu laju kecepatan dalam biosintesis katekolamin. Tirosin hidroksilase ditemukan dalam bentuk larut dan dalam bentuk terikat-partikel hanya di jaringan yng menyintesis katekolamin; enzim ini berfungsi sebagai suatu oksidoreduktase, dengan tetrahidropteridin sebagai kofaktor, untuk mengubah L-tirosin menjadi L-hidroksilfenilalanin (L-dopa). Sebagai enzim penentu laju sintesis, tirosin hidroksilase diatur melalui beragam cara. Mekanisme terpenting adalah inhibis umpan-balik oleh katekolamin yang bersaing dengan enzim untuk memperebutkan kofaktor pteridin. Katekolamin tidak dapat menembus sawar-darah otak; jadi, di otak, senyawa tersebut harus disintesis secara lokal. Pada penyakit susunan saraf pusat tertentu (mis. Parkinson), terdapat defisiensi lokal sintesis dopamin. L-dopa, prekursor dopamin, mudah menembus sawar darah-otak, sehingga menjadi zat yang penting dalam pengobatan penyakit Parkinson.B. Dopa dekarbboksilase terdapat di semua jaringanEnzim larut ini memerlukan piridoksal fosfat untuk mengubah L-dopa menjadi 3,4-dihidroksifeniletilamin (dopamin). Senyawa yang mirip L-dopa, misalnya -metildopa, adalah inhibitor kompetitif reaksi ini, -Metildopa adalah obat yang efektif untuk mengobati beberapa jenis hipertensi.C. Dopamin -hidroksilase (DBH) mengatalisis perubahan dopamin menjadi norepinefrinDBH adalah suatu mono-oksigenase dan menggunakan askorbat sebagai donor elektron, tembaga sebagai tempat aktif, dan fumarat sebagai modulator. DBH berada di fraksi sel medula yang berbentuk partikel, mungkin di granula sekretorik. Oleh sebab itu, perubahan dopamin menjadi norepinefrin terjadi di organel ini.D. Feniletanolamin N-metil transferase (PNMT) mengatalisis pembentukan epinefrinPNMT mengatalisis N-metilasi norepinefrin untuk membentuk epinefrin di sel pembentuk-epinefrin pada medula adrenal. Karena PNMT bersifat larut, muncul dugaan bahwa perubahhan norepinefrin menjadi epinefrin berlangsung di sitoplasma. Sintesis PNMT diinduksi oleh hormon glukokortikoid yang mencapai medula melalui sistem porta intra-adrenal. Sistem khusus ini menciptakan gradien konsentrasi 100 kali lipat dibandingkan dengan konsentrasi di darah arteri sistemik, dan konsentrasi intra-adrenal yang tinggi ini tampaknya diperlukan untuk menginduksi PNMT.

Referensi:Biokimia Harper, Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal 466-468