PENGANTAR FARMAKOLOGI

• FARMAKOLOGI : PENGGUNAAN OBAT →

- PREVENTIV

- DIAGNOSIS

- PENGOBATAN

→ GEJALA PENYAKIT

FARMAKOTERAPI : CABANG ILMU

PENGGUNAAN OBAT → - PREVENTIV

- PENGOBATAN

• FARMAKOLOGI KLINIK : CABANG ILMU

EFEK OBAT PADA MANUSIA• FARMAKOLOGI EKSPERIMENTAL : CABANG ILMU

EFEK OBAT PADA HEWAN

• FARMAKOKINETIK : ASPEK FARMAKOLOGI

NASIB OBAT DALAM TUBUH

• FARMAKODINAMIK : EFEK OBAT TERHADAP FISIOLOGI BIOKIMIA ORGAN2 & MEK. KERJA

• TOKSIKOLOGI : KERACUNAN ZAT KIMIA/OBAT

(INSSEKTISIDA, PESTISIDA, PENGAWET)

- PENCEGAHAN

- PENANGGULANGAN

- PENGENALAN

• FARMASI : CARA MEMBUAT, FORMULASI, MENYIMPAN, MENYEDIAKAN OBAT

• FARMAKOGNOSI : CABANG ILMU

TUMBUHAN & BAHAN LAIN → SUMBER OBAT

FARMAKOKINETIK → 1. FARMASI 2. FARMAKOLOGI

FARMAKOKINETIK

↓

INFORMASI NASIB OBAT

↓

MASUK TUBUH

↓

KELUAR TUBUH

PROSES FARMAKOKINETIK•ABSORPSI•DISTRIBUSI•METABOLISME•EKSKRESI

PEMBERIAN → PENGHANCURAN SEDIAAN

PELARUTAN ZAT AKTIF

↓

ABSORPSI

↓

DEPOT DI JARINGAN ↔ DISTRIBUSI ↔ TEMPAT KERJA

PLASMA

EKSKRESI BIOTRANSFORMASI

FARMASEUTIK

FARMAKOKINETIK

ABSORPSI

PERPINDAHAN OBAT DARI TEMPAT PEMBERIAN• PERMUKAAN TUBUH• SALURAN CERNA • JARINGAN (IM)

• ALIRAN DARAH• LIMFE

ABSORPSI MELALUI TGI :– MAKANAN– OBAT

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI :

1. LUAS PERMUKAAN ABSORPSI

2. PH

3. KELARUTAN OBAT DALAM TGI

4. ENZIM & ASAM LAMBUNG

5. PEMBENTUKAN KOMPLEKS

6. PENGARUH ZAT PENGADSORPSI

7. MOTILITAS & KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG

8. PENGARUH MAKANAN

9. PENYAKIT

10. KEADAAN EMOSI

11. POSISI TUBUH

DISTRIBUSI OBAT : OBAT DALAM DARAH

↓

ORGAN

KEADAAN MANTAP : KECEP. DISTRIBUSI OBAT

MASUK = KELUAR JAR.

KESEIMBANGAN DISTRIBUSI :

KADAR OBAT DIJAR =

KADAR OBAT DIDARAH

DISTRIBUSI DALAM CAIRAN TUBUH

CAIRAN TUBUH TOTAL : 50-70% BB

O < O

EKSTRA SELULAR22 %

INTRA SELULAR30 – 40 %

TRANSELULAR2.5 %

PLASMA4.5 %

INTERSTISIAL16 %

LIMFE1-2 %

PLEURA

INTRAOKULER

C S S

PERITONEAL

KONSTAN

KECEPATAN DISTRIBUSI OBAT

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

1. ALIRAN DARAH KEJARINGAN

2. SIFAT FISIKA KIMIA

Kp = KONS. OBAT DIJAR

KONS. OBAT DIDARAH

3. SIFAT MEMBRAN

4. JUMLAH OBAT YANG TERIKAT DENGAN PROTEIN PLASMA

URUTAN BANYAKNYA ALIRAN DARAH• PARU• GINJAL• HATI• JANTUNG• OTAK• LEMAK• OTOT (ISTIRAHAT)• TULANG

VOLUME DISTRIBUSI < Vd > :

FAKTOR PROPORSIONAL ANTARA JUMLAH OBAT DALAM

TUBUH DENGAN KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA

Vd = X X = JUMLAH OBAT DIDALAM TUBUH

Cp Cp = KONSENTRASI OBAT DIDALAM PLASMA

Vd =DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH

KADAR OBAT DIDALAM DARAH YANG DIKEHENDAKI

OBAT DENGAN Vd < → KADAR OBAT DALAM DARAH ↑

Vd > → KADAR OBAT DALAM DARAH ↓

BIOTRANSFORMASI

OBAT PERUBAHAN

STRUKTUR KIMIA

METABOLISME - HATI (UTAMA)

- TGI

- PLASMA

- PARU

OBAT - TIDAK AKTIF (UMUM), TIDAK TOKSIK

- AKTIF (PRODRUG)

- TOKSIK

REAKSI METABOLISME

1. Rx FASE I : OKSIDASI, REDUKSI, HIDROLISA KADANG BISA LEBIH AKTIF

2. Rx FASE II : KONYUGASI (TIDAK AKTIF)

OBAT FASE I DERIVAT OBAT FASE II KONYUGAT• OKSIDASI KONYUGASI

• HIDROKSILASI

• DEAKILASI

• DEAMINASI

FENASETIN PARASETAMOL PARASETAMOL

KONYUGAT

METABOLIT LARUT BAIK DALAM AIR

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI

1. GENETIK : ISONIAZID METABOLISME ASETILASI ↑

BANGSA ESKIMO, ASIA

2. USIA : BAYI FUNGSI ENZIM BELUM SEMPURNA

c/. KLORAMFENIKOL → AKUMULASI

KARENA ENZIM GLUKORONIL TRANSFERASE <

3. PATOLOGI : PENYAKIT GINJAL → EKSKRESI ↓

PENYAKIT HEPAR → METABOLISME ↓

• INDUKSI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↑→ PENGURAIAN OBAT↑→ EFEK↓

c/. MARCUMAR + BARBITURAT

(ANTIKOAGULAN) (ENZIM INDUKTOR)

• INHIBISI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↓→ PENGURAIAN OBAT↓→ EFEK↑

Rx FASE I : DIKATALISIR SIST. ENZIM KOMPL.

MFD = MIXED FUNCTION OXYGENASE

4 ENZIM TERPENTING SITOKROM OXIDASE P450

Rx FASE II

GUGUS YANG MEMBENTUK KONYUGAT-GLUKORONIL-SULFAT-METIL-ASETIL-GLUTAMIL

TEMPAT KONYUGASI LAIN → PARU & GINJAL

FASE I KELARUTAN OBAT DALAM LIPID ↓

FASE II

EKSKRESI OBAT ↑

EKSKRESIEKSKRESI OBAT:

1. RENAL ( GINJAL → URIN )

2. BILIAR ( EMPEDU → TINJA )

3. INTESTINAL ( USUS → TINJA )

4. PULMONAL ( PARU2 → NAFAS )

5. PANKREAS ( USUS → TINJA )

EKSKRESI UTAMA → GINJAL

- METABOLIT

- AKTIF

- KONYUGAT

3 PROSES UTAMA• FILTRASI GLOMERULI• SEKRESI & REABSORPSI TUBULI• DIFUSI PASIF MELALUI EPITEL TUBULI

FARMAKODINAMIK

ADALAH : CABANG ILMU, MEMPELAJARI EFEK OBAT TERHADAP BIOKIMIA, FISIOLOGI ORGAN & MEKANISME KERJA

TUJUAN:- MENELITI EFEK UTAMA OBAT ATAU RESULTANTE BERBAGAI KERJA OBAT PADA BERBAGAI ORGAN TUBUH

- MENGETAHUI INTERAKSI OBAT DAN SEL → REAKSI KIMIA OBAT & REAKSI SEL TUBUH

- MENGETAHUI SIFAT KESELURUHAN EFEK → SPEKTRUM EFEK

PENTING : UNTUK → - PENGOBATAN RASIONAL

- SINTESA OBAT BARU

3 HAL PENTING DALAM FARMAKODINAMIK :

1. MEKANISME KERJA OBAT

2. HUBUNGAN STRUKTUR & AKTIFITAS

3. HUBUNGAN ANTARA DOSIS-RESPON OBAT

MEKANISME KERJA OBAT

UMUMNYA : INTERAKSI OBAT + RESEPTOR → PERUBAHAN BIOKIMIA & FISIOLOGI → EFEK (RESPON OBAT TSB)

RESEPTOR : KOMPONEN MAKROMOLEKUL FUNGSIONAL SEL TUBUH ATAU ORGANISME TEMPAT TERJADINYA INTERAKSI KIMIA DENGAN OBAT/ZAT KIMIA

RESEPTOR BERSIFAT SPESIFIK : SETIAP OBAT MEMPUNYAI RESEPTOR SENDIRI2

INTENSITAS EFEK YANG DITIMBULKAN SETARA DG ∑ RESEPTOR YANG DICAPAI ATAU ∑ RESEPTOR YANG BERINTEGRASI DG OBAT/ZAT KIMIA

KOMPONEN RESEPTOR : - PROTEIN

- ENZIM METABOLIK

- ASAM NUKLEAT

LETAK RESEPTOR : MEMBRAN SEL (INTRA ATAU EKSTRA SEL)

INTERAKSI OBAT DG RESEPTOR

D + R ↔ DR → EFEK

OBAT BEREAKSI DG RESEPTOR : BENTUK BEBAS

MICHAELIS MENTEN

EFEK = EFEK MAKSIMAL (D)

KD + (D)

D = KADAR OBAT BEBAS

KD = KONSTANTA DISOSIASI K2/K1

EFEK MAKSIMAL : SEMUA RESEPTOR OBAT BERINTEGRASI

K1

K2

HASIL INTERAKSI OBAT-RESEPTOR : HANYA MENGUBAH KECEPATAN FUNGSI SEL & TIDAK MENCIPTAKAN FUNGSI BARU BAGI SEL ORGANISME

EFEK BERBEDA → TERGANTUNG PERUBAHAN FUNGSI YG DITENTUKAN RESEPTOR MASING2

EFEK AGONIS : BILA EFEK YG TIMBUL MERUPAKAN HASIL PERUBAHAN LANGSUNG SIFAT FUNGSIONAL DARI RESEPTOR TEMPAT TERJADINYA INTERAKSI DG OBAT TSB

ANTAGONIS : BILA TIMBUL PENGHAMBATAN DARI AKSI SUATU AGONIS SPESIFIK KARENA BERKOMPETISI ATAU BERSAING MENDUDUKI TEMPAT IKATAN AGONIS

VARIASI BIOLOGIK : PERBEDAAN RESPON INDIVIDU JIKA DIBERI OBAT DG DOSIS SAMA

• HIPER AKTIF/HIPERSENSITIF

EFEK BIASA PADA DOSIS SANGAT RENDAH

• HIPOREAKTIF :

EFEK BIASA PADA DOSIS TINGGI

• TOLERAN :

PENURUNAN SENSITIVITAS TERHADAP EFEK OBAT (PEMAKAIAN OBAT BERULANG-ULANG)

• SUPERSENSITIVITAS :

PENINGKATAN SENSITIVITAS

(PEMAKAIAN SUATU ANTAGONIS TERUS MENERUS)

• TAKIFILAKSIS :

TOLERAN KERJA DENGAN CEPAT SEKALI

(HANYA DG PEMAKAIAN BEBERAPA DOSIS OBAT)

• IMUNITAS :

TOLERAN TERBENTUK HASIL DARI ANTIBODI

• IDIOSINKRASI :

EFEK OBAT LAIN DARI BIASANYA

EFEK TIDAK TERGANTUNG DOSIS

KARENA : - ALERGI

- KELAINAN GENETIK