farindus. penetapan metode analisa

8/16/2019 Farindus. Penetapan Metode Analisa

1/12

PENETAPAN METODE ANALISA

1.1. Penetapan Metode Analisis untuk Kosmetika

Ruang lingkup metode yang ditetapkan dalam Peraturan ini berupa beberapa

Metode Analisis untuk:

1. Pengujian cemaran mikrobaMetode Analisis untuk pengujian cemaran mikroba berupa metode analisis

untuk:

a. Penetapan Angka Kapang Khamir dan Uji Angka Lempeng otal dalam

Kosmetika

b. Uji !"ekti#itas Penga$et dalam Kosmetika

%. Pengujian logam berat

Metode Analisis untuk pengujian logam berat berupa Metode Analisis

Penetapan Kadar Logam &erat 'Arsen( Kadmium( imbal( dan Merkuri) dalam

Kosmetika. *ampel didigesti dengan cara digesti basah atau digesti kering atau

digesti gelombang mikro bertekanan tinggi ' High Pressure Microwave Digestion)

dan ditetapkan kadar logam berat seperti arsen 'As)( cadmium '+d)( timbal 'Pb)

dan merkuri ',g) menggunakan Graphite Furnace Atomic Absorption

Spectrophotometer '-/AA*) dan Flow Injection Analsis Sstem!Atomic

Absorption Spectrophotometer '0A*/AA*).

. Pengujian beberapa bahan yang dilarang digunakan dalam kosmetika

Metode Analisis untuk pengujian beberapa bahan yang dilarang digunakan

dalam Kosmetika berupa Metode Analisis untuk:

a. 0denti"ikasi asam retinoat dalam kosmetika secara Kromatogra"i Lapis ipis

'KL) dan Kromatogra"i +air Kinerja inggi 'K+K)

b. 0denti"ikasi bahan pe$arna yang dilarang dalam kosmetika secara

Kromatogra"i Lapis ipis 'KL) dan Kromatogra"i +air Kinerja inggi

'K+K)

c. 0denti"ikasi dan penetapan kadar hidrokinon dalam kosmetika secara

Kromatogra"i Lapis ipis 'KL) dan Kromatogra"i +air Kinerja inggi

'K+K)

d. 0denti"ikasi senya$a kortikosteroid dalam kosmetika secara Kromatogra"i

Lapis ipis 'KL) dan Kromatogra"i +air Kinerja inggi 'K+K)

2. Pengujian beberapa bahan penga$et yang digunakan dalam kosmetika

Metode analisis untuk pengujian beberapa bahan penga$et yang digunakan

dalam kosmetika berupa metode analisis identi"ikasi dan penetapan kadar

penga$et dalam kosmetika secara Kromatogra"i Lapis ipis 'KL) dan

Kromatogra"i +air Kinerja inggi 'K+K).


2/12

1.2. Penetapan Metode Analisis untuk Makanan

Metode analisis yang digunakan untuk makanan sebagai berikut:

1. Metode -ra#imetri

Analisis gra#imetri merupakan cara analisis kuantitati" berdasarkan berat

tetapnya. 3alam analisis ini( unsure atau senya$a yang dianalisis dipisahkan dari

sejumlah bahan yang dianalisis. &agian terbesar analisis gra#imetri menyangkut

perubahan unsure atau gugus dari senya$a yang dianalisis menjadi senya$a lain

yang murni dan stabil sehingga dapat diketahui berat tetapnya. &erat unsure atau

gugus yang dianalisis selanjutnya dihitung dari rumus senya$a serta berat atom

penyusunnya '-andjar( %445).

%. Metode 6olumetri

6olumetri atau titrimetri merupakan suatu metode analisis kuantitati"

didasarkan pada pengukuran #olume titran yang bereaksi sempurna dengan analit.

itran merupakan 7at yang digunakan untuk mentitrasi. Analit adalah 7at yang

akan ditentukan konsentrasi8kadarnya '-andjar( %445).

. Metode 0nstrumentasi

Merupakan metode analisis yang menggunakan instumen seperti

spektro"otometri ultra#iolet dan #isibel dan spektro"otometri serapan atom. Metode

ini menggunakan prinsip emisi dan absorpsi pada atom dan molekul yang akan

diuji.

2. Metode Kromatogra"i

Metode analisis ini merupakan teknik pemisahan yang menggunakan "ase

diam dan "ase gerak( dapat diman"aatkan untuk analisis baik analisis kualitati"(

kuantitati" maupun preparati#e. &eberapa contoh metode kromatogra"i adalah

kromatogra"i lapis tipis( kromatogra"i kertas( kromatogra"i cair kinerja tinggi dan

kromatogra"i gas '-andjar( %445).

1.3. Penetapan Metode Analisis untuk ObatA. Penu!ian "a#an "aku

ujuan dari pengujian bahan baku obat adalah menetapkan kesesuaian dengan

persyaratan bahan baku obat. *yarat yang diuji antara lain:

1. 0dentitas

%. Kadar

. Mutu

2. Kemurnian

+ara pengujian bahan baku obat: menggunakan prosedur( metode analisis( dan instrumen

yang dicantumkan dalam "armakope. Prosedur yang tidak tercantum dalam armakope

dapat digunakan asalkan dapat dibuktikan memberikan ketelitian dan ketepatan yang


3/12

paling sedikit sama dengan metode armakope. Kalau tidak tercantum dalam 0( maka

dapat digunakan "armakope negara lain 'armakope internasional( U*P( &P( 9P( dll).

1. *yarat 0dentitas

0denti"ikasi merupakan suatu cara untuk membuktikan bah$a bahan yang

diperiksa mempunyai identitas yang sesuai dengan yang tertera pada etiket.

Pengujian harus bersi"at spesi"ik. Pengujian dan spesi"ikasi lain yang tertera dapat

membantu pembuktian identitas bahan yang diuji. 0denti"ikasi dapat dilakukan

secara:

a. Kimia

b. isika

c. isikokimia

d. Kromatogra"i

e. 0munokimia 'jarang digunakan)

%. *yarat Kadar Pengujian kadar dilakukan untuk menetapkan kadar senya$a akti" dalam bahan

yang diuji. Adanya batas/batas dan toleransi( tidak merupakan suatu dasar untuk

menyatakan bah$a bahan yang hampir mendekati kemurnian 144( melampaui

kualitas "armakope. *pesi"ikasi dari ukuran tertentu peralatan $adah dan istrumen

untuk penetapan kadar adalah rekomendasi. ;ang penting tingkat ketelitiannya

paling sedikit sama dengan alat tersebut. 3alam melaksanakan penetapan kadar

jumlah satuan takaran yang digunakan tidak boleh lebih kecil dari yang telah

ditetapkan. ,arus diperhatikan cara perhitungan untuk :

a.


4/12

a. dapat digunakan sebagai cara identi"ikasi 'kalau murni)

b. dapat digunakan sebagai cara pengujian kemurnian 'kalau tidak murni)

2. *yarat Kemurnian

ujuan pengujian kemurnian adalah untuk membuktikan bah$a bahan bebas dari

senya$a asing dan cemaran atau mengandung senya$a asing dan cemaran pada

batas tertentu. Pengujian terhadap adanya senya$a asing dan cemaran dimaksudkan

untuk membatasi senya$a demikian sampai pada jumlah yang tidak mempengaruhi

artikel pada kondisi penggunaan biasa.

". Ta#apan Penu!ian Obat $adi

ahapan pengujian obat jadi bertujuan untuk menetapkan kesesuaian dengan

persyaratan sediaan jadi yang tertera dalam armakope 0ndonesia 06( meliputi identitas(

kemurnian( kadar senya$a akti"( dan kinerja sediaan. Metode yang digunakan(

disesuaikan dengan metode dan instrumen yang tercantum. Apabila tidak tercantum


5/12

- Pelarutan

- Penyaringan

- Pemisahan

- Derivatisasi

Penyiapan sampel yang diuji

Pengukuran

Perhitungan dan statistika

Hasil

Sampling

dalam armakope 0ndonesia( maka dapat digunakan "armakope negara lain 'armakope

0nternasional( &ritish Pharmacope '&P)( United *tates Pharmacope 'U*P)( 9apanese

Pharmacope '9P)( dll.

ahapan Pengujian terdiri dari pengambilan dan penyiapan sampel produk

melalui proses pelarutan( penyaringan( pemisahan( dan deri#atisasi. Kemudian

dilakukan beberapa pemeriksaan dan pengukuran seperti pengukuran untuk syarat

identitas( untuk atribut mutu( untuk kadar dan kemurnian. Kemudian diperoleh hasil

yang akan dibandingkan dengan baku yang tersedia.

%. Penanun $a&ab Analisis "a#an "aku dan P'oduk $adi

3alam industri "armasi yang bertanggung ja$ab dalam analisa bahan baku dan

produk adalah bagian penga$asan mutu '"ualit #ontrol ). Penga$asan mutu atau

>ualit #ontrol '>+).

ugas dan tanggung ja$ab penga$asan mutu '>+) adalah sebagai berikut:

1. Pemeriksaan bahan a$al '0M08 Incoming Material Inspection)

Memastikan bah$a bahan a$al untuk produksi obat memenuhi spesi"ikasi

yang ditetapkan( meliputi identitas( kekuatan( kemurnian( kualitas dan

keamanannya.

%. Penga$asan selama proses produksi '0P+ $ In Process #ontrol)

Memastikan bah$a tahapan ? tahapan proses produksi obat telah

dilaksanakan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan.

. Pemeriksaan Mikrobiologi dan Lingkungan '@P+8 %on Pharmaceutical #ontrol )

Memastikan bah$a penga$asan dan pengujian mikrobiologi terhadap bahan

baku dan produk jadi serta lingkungan telah memenuhi prosedur.

2. !#aluasi prosedur produksi dan pengkajian catatan produksi


6/12

Memastikan bah$a seluruh penga$asan selama proses dan pemeriksaan

laboratorium terhadap suatu bets obat telah dilaksanakan dan bets tersebut

memenuhi spesi"ikasi yang ditetapkan sebelum didistribusikan.

. Program stabilitas

Memastikan bah$a suatu bets obat memenuhi persyaratan mutunya selama

$aktu peredaran yang telah ditetapkan. Perancangan program uji stabilitas

dilakukan untuk menilai karakteristik stabilitas obat dan untuk menentukan kondisi

penyimpanan yang sesuai dan tanggal dalu$arsa.

B. Memberi keputusan akhir( yaitu meluluskan atau menolak mutu bahan a$al( bahan

kemas( produk antara dan produk ruahan ataupun hal lain yang mempengaruhi

mutu obat.

5. Melakukan pemeriksaan stabilitas terhadap produk pertinggal 'retained sample).

D. Ta#apan Penu!ian Tablet

*ebagai salah satu contoh tahapan pengujian adalah tahapan pengujian tablet.

*tandar resmi pengujian sediaan tablet dibagi menjadi dua( yaitu pengujian sesuai

dengan &P/U*P dan pemeriksaan kualitas "isik( seperti kekerasan dan ketebalan yang

diserahkan kepada tiap produsen. Perbandingan kriteria yang tercantum dalam &P dan

U*P( tertera pada tabel berikut:

&P U*P

Keseragaman berat8bobot 6ariasi berat8bobotKandungan bahan akti" Penentuan 'assay) pengontrolan

secara tidak langsung bobot8 berat

tablet jadi8 atau dengan cara

penentuan kimia dari sampel

ruahan

Keseragaman kandungan

'&&PP)

Keseragaman kandungan

3isintegran 3isintegran3isolusi 'beberapa) 3isolusi 'beberapa)

1. Kontrol &erat

a. Kontrol kandungan obat secara sederhana dan cepat( baik selama proses

maupun kontrol kualitas

b. ablet yang mengandung C 4 mg bahan akti" atau obat merupakan C 4 dari

bobot8berat tablet 'U*P)

%. Assay


7/12

Penentuan kadar ( sampel dari tablet 'nD%4) dianalisis menurut metode yang

ditentukan dalam monogra"i. &P: limit terdapat pada setiap monogra"i( biasanya

E4/114 dari kandungan etiket.

. Keseragaman Kandungan

a. @ D 14 R*3 F B(4 b. @ D 4 R*3 F5(G 'U*P)

c. *angat bergantung pada kualitas campuran 8 pencampuran. Untuk bahan akti"

diba$ah % mg( perlu dilakukan kontrol ukuran partikel.

2. 3iameter

&P 1EG menetapkan standar diameter tablet sampai 1%( mm( dengan

penyimpangan H ( dan lebih besar dari 1%( mm( penyimpangan H .

. Uji 3isolusi

Merupakan suatu kontrol kualitas yang dapat digunakan untuk memprediksi

bioa#ailabilitas produk.B. 3isintegrasi

ipe ablet Limit $aktu dan kondisi

&P

Tidak be'salut F1 menit

Salut ( Lapis lipid F4menit

)ula FB4 menit( ulang dalam 4(1 @

,+l

Ente'ik C1%4 menit dalam 4(% @ ,+l

FB4 menit P, B(G ' "ostat

E*e'*esen F menit dalam %44 ml air( %4o

+

Soluble +mela'ut, F menit

Dispe'sibel

+te'dispe'si,

F menit % tablet dalam 144 ml

air( didispersikan( le$at 514 Im

U*P

Tidak disalut F$aktu monogra"i

Salut F$aktu monogra"i

Ente'ik Utuh selama B4 menit dalam

cairan simulalambung( hancur

dalam cairan simulasi usus

F$aktu monogra"i

"ukal F2 jam

Sublinual F$aktu monogra"i

5. *i"at/*i"at @on Kompendial

a. Pengukuran si"at mekanik tablet tidak merupakan persyaratan compendia.

Kebanyakan merupakan persyaratan8spesi"ikasi internal dari industri.


8/12

b. Pengukuran si"at mekanik terdiri dari : Uji kekerasanJ -aya tegang 'tensile

strength)J riabilitasJ Kegagalan Kerja 'ork o" ailure)J hree Point &endJ

ablet bergaris tengah ' score)J *i"at permukaan 'indentation).

G. Uji Keseragaman Kadar

a. *pektro"otometri U6 ? 6isibel

b. Kromatogra"i +air Kinerja inggi ' K+K )

c. Kromatogra"i gas

'a) 'b)

'c)

E. *umber Kesalahan 3alam Pengukuran Analitik

a. Kesalahan serius 'Gross error )

1) Konsekuensinya pengukuran harus diulangi. +ontoh: kontaminasi reagent

yang digunakan( peralatan yang memang rusak total( sampel yang

terbuang

%) 0ndikasi dari kesalahan ini cukup jelas dari gambaran data yang sangat

menyimpang( data tidak dapat memberikan pola hasil yang jelas( tingkat

reprodusibilitas yang sangat rendah

b. Kesalahan acak ' &andom error )1) &entuk kesalahan yang menyebabkan hasil dari suatu perulangan menjadi

relati" berbeda satu sama lain( dimana hasil secara indi#idual berada di

sekitar harga rata/rata.

%) Memberi e"ek pada tingkat akurasi dan kemampuan dapat terulang

'reprodusibilitas).

) Kesalahan ini bersi"at $ajar dan tidak dapat dihindari( hanya bisa

direduksi dengan kehati/hatian dan konsentrasi dalam bekerja.

c. Kesalahan sistematik 'Sstematic error )


9/12

Kesalahan yang menyebabkan semua hasil data salah dengan suatu

kemiripan( dapat diatasi dengan: *tandarisasi prosedurJ *tandarisasi bahanJ

dan Kalibrasi instrumen.

E. -alidasi metode analisisPrinsip #alidasi metode analisis berlaku untuk proses baru( perubahan proses dan

#alidasi ulang. asilitas( sistem dan peralatan #alidasi telah terkuali"ikasi. Metode

analisis sudah ter#alidasi. Personil sudah mendapat pelatihan. ujuan #alidasi metode

analisa adalah untuk mengetahui bah$a metode analisis sesuai tujuan penggunaanya.

6alidasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 2 jenis :

1. Uji identi"ikasi

%. Uji kuantitati" kandungan impuritas 'impurity)

. Uji batas impuritas( dan

2. Uji kuatitati" 7at akti" dalam sampel bahan atau obat atau komponen tertentu

dalam obat.

Kriteria #alidasi terdiri dari akurasi( presisi( repeatibilit( intermediate precision(

spesi"isitas( batas deteksi( batas kuantitas( linearitas( dan rentang. Langkah/langkah

pelaksanaan #alidasi adalah :

1. Membentuk komite #alidasi yang bertanggung ja$ab terhadap pelaksanaan#alidasi

di industri "armasi yang bersangkutan.

%. Menyusun Rencana 0nduk 6alidasi 'R06)( yaitu dokumen yang menguraikan secara

garis besar pedoman pelaksanaan #alidasi.

. Membuat dokumen #alidasi( yaitu prosedur tetap 'protap)( protokol sertalaporan

#alidasi

2. Pelaksanaan #alidasi

. Melaksanakan peninjauan periodik(change control dan re#alidasi

6alidasi terbagi menjadi beberapa jenis. 9enis/ jenis #alidasi meliputi 6alidasi

Prospekti"( 6alidasi Konkuren( 6alidasi Retrospekti"( 6alidasi Pembersihan( dan

6alidasi Ulang.

1. -alidasi p'ospekti*

6alidasi yang dilakukan sebelum suatu proses diterapkan secara komersial

'untuk produk baru). &iasanya minimal batch yang diperlukan untuk

membuktikan bah$a proses tersebut menunjukkan hasil yang diharapkan. &ila bets

akan dipasarkan maka pembuatan sesuai +P&( hasil #alidasi memenuhi

spesi"ikasi dan sesuai i7in edar.

6alidasi prospekti" dilakukan apabila :

a. 3ata tidak lengkap


10/12

b. Uji 0P+ tidak seluruhnya dilakukan 'tidak tuntas)

c. 3ilakukan sebelum proses produksi 'preproduction8prerelease)

d. erdapat alat8 komponen baru

2. -alidasi konku'en

&erdasarkan PP +P& %44B : 3alam hal tertentu( 6alidasi Konkuren

dilakukan terhadap produk yang sudah diproduksi secara rutin( misal: perubahan

pabrik pembuat eksipien dengan spesi"ikasi yang samaJ dan perubahan mesin

dengan spesi"ikasi yang sama.

6alidasi konkuren dilakukan apabila :

a. Ada perubahan bahan baku 'densitas( #iskositas( bentuk kristal( ukuran dan

distribuusi partikel)

b. Perubahan material pengemas

c. Perubahan proses

d. Perubahan mesin8peralatan

e. Perubahan area produksi atau sistem pendukung

". Perubahan yang tidak terprediksi

3. -alidasi et'ospekti*

6alidasi ini hanya dapat dilakukan untuk proses yang telah sesuai( namun

tidak berlaku jika terjadi perubahan "ormula produk( prosedur pembuatan atau

peralatan. 6alidasi proses hendaklah didasarkan pada ri$ayat produk. ahap

#alidasi memerlukan pembuatan protokol khusus dan laporan hasil kajian data

untuk mengambil kesimpulan dan rekomendasi. *umber data hendaklah mencakup(

tetapi tidak terbatas pada catatan pengolahan bets dan catatan pengemasan bets(

rekaman penga$asan proses( buku log pera$atan alat( catatan penggantian

personil( studi kapabilitas proses( data produk jadi termasuk catatan data tren dan

hasil uji stabilitas.6alidasi retrospekti" dilakukan apabila :

a. bat sudah beredar dulu tapi belum di#alidasi. 6alidasi dilakukan dengan

mengambil sampel dari setiap batch kemudian dilakukan pengujian

b. 3ilakukan untuk produk yang sudah lama beredar sehingga sudah mendapat

kepercayaan

c. 3atanya lengkap sehingga memberikan gambaran yang lebih baik dan tingkat

kepercayaan lebih tinggi

/. -alidasi Pembe'si#an

a. Kon"irmasi e"ekti#itas prosedur pembersihan


11/12

b. Metode analisis ter#alidasi( batas deteksi peka untuk mendeteksi tingkat residu

atau cemaran

c. 3apat dilakukan dengan pendekatan kondisi terburuk dengan memperhatikan

isu kriitis

d. &atas perolehan kembali 'reco#ery) pada #alidasi metode analisis pemeriksaan

residu hendaklah tidak kurang dari G4

e. 3ilakukan kali berurutan dengan hasil memenuhi persyaratan

0. -alidasi ulan

a. *ecara berkala "asilitas( sistem( peralatan dan proses termasuk proses

pembersihan hendaklah die#aluasi

b. 9ika tidak ada perubahan yang signi"ikan dalam status #alidasinya( kajian

ulang data yang menunjukkan bah$a "asilitas( sistem( peralatan dan proses

memenuhi persyaratan untuk #alidasi ulang.


12/12

*umber:

&adan PM. %44B. Pedoman #ara Pembuatan 'bat ang (ai* &adan Penga$as bat dan

Makanan R0. 9akarta.

-oes$in( Agoes. %44G. Pengembangan Sediaan Farmasi+ seri ,armasi industri!-* 0nstitut

eknologi &andung. &andung.

farindus. penetapan metode analisa

Documents