efek ranitid in sebag ai pengg anti p r o t o n p u … · efek ranitid in sebag ai pengg anti p r...

EFEK RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR

PADA FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA

PASIEN ACUTE CORONARY SYNDROMES

TUGAS AKHIR

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi

Oleh

Dhian Novita Sari

NIM. M3511016

PROGRAM STUDI DIPLOMA 3 FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

ii


iii

PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul “EFEK

RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR PADA

FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA PASIEN

ACUTE CORONARY SYNDROMES” adalah hasil penelitian saya sendiri dan

tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di

suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah

ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah

ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar

yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.


iv

EFEK RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITORPADA FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA

PASIEN ACUTE CORONARY SYNDROMES

Dhian Novita Sari

Program Studi Diploma 3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu PengetahuanAlam

Universitas Sebelas Maret

INTISARI

Acute Coronary Syndromes adalah bagian dari penyakit jantung koroneryang membutuhkan tindakan reperfusi secara cepat. Tindakan reperfusi dapatdilakukan secara efektif dengan Percutaneous Coronary Intervention (PCI). DualAntiplatelet Therapy (DAPT) dengan clopidogrel dan aspirin adalah terapiesensial setelah PCI untuk mencegah terjadinya in-stent trombosis. DAPTmenyebabkan peningkatan resiko terjadinya pendarahan gatrointestinal (GI).Pencegahan atau pengobatan pendarahan GI dapat dilakukan dengan proton pumpinhibitor (PPI) dan antagonis reseptor H2 (salah satunya ranitidin). Tujuan daripenelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek antagonis reseptor H2 sebagaipengganti PPI terhadap fungsi antiplatelet DAPT.

Penelitian ini adalah penelitian non-eksperimental deskriptif analisis secararetrospektif. Data diperoleh dari rekam medis yang memenuhi kriteria inklusimenggunakan teknik purposive sampling. PCI dijalani oleh pasien, laluclopidogrel (loading dose 300mg, 75-150mg/hari), aspirin (80-160mg/hari) danranitidin (150mg 2 kali/hari atau 50mg/2ml tiap 8-12 jam) diterima oleh pasien.Data hemoglobin dan platelet sebelum penggunaan ranitidin dan sesudahpenggunaan ranitidin dibandingkan dengan menggunakan paired t-

Data dari 7 pasien yang masuk dalam kriteria inklusi menunjukkan rata-ratajumlah platelet dan hemoglobin pasien setelah memakai ranitidin lebih rendahdibanding sebelum memakai ranitidin dengan signifikansi hemoglobin p=0,001(p<0,05) dan platelet p=0,033 (p<0,05), sehingga ranitidin tidak menurunkan efekantiplatelet dari clopidogrel dan aspirin.

Kata kunci : Dual Antiplatelet Therapy, Clopidogrel, Aspirin, AntagonisReseptor H2, Ranitidin.


v

EFFECT OF RANITIDINE AS PROTON PUMP INHIBITORREPLACEMENT ON ANTIPLATELET FUNCTION OF CLOPIDOGREL

AND ASPIRIN IN ACUTE CORONARY SYNDROMES PATIENTS

Dhian Novita Sari

Department of Pharmacy, Faculty of Mathematics and ScienceSebelas Maret University

ABSTRACT

Acute coronary syndromes is a part of coronary heart disease which requireseffective and fast reperfusion. Percutaneous Coronary Intervention (PCI) is one ofeffective reperfusion methods. Dual antiplatelet therapy (DAPT) using clopidogreland aspirin is essential therapy to prevent in-stent thrombosis after PCI. DAPTincreases risk of gastrointestinal (GI) bleeding. Proton pump inhibitors (PPIs) andH2 receptor antagonists (including ranitidine) are recommended drugs to preventor heal GI bleeding due DAPT. The aim of this study is to evaluate the effect ofan H2 antagonis receptor (ranitidin) as PPI replacement on the antiplateletfunction of DAPT.

This study is non-experimental descriptive-analytical study withretrospective approach. Purposive sampling technique was used to collectpatient’s medical records. All consecutive patients undergoing percutaneouscoronary intervention received clopidogrel (loading dose 300mg, 75-150mg/day),aspirin (80-160mg/day) and ranitidin (150mg twice/day atau 50mg/2ml every 8-12 hour). Hematological data (platelet count and hemoglobin) before and afterusing ranitidin were statistically compared using paired t-test (

Data from 7 patients shows that mean platelets and hemoglobins after usingranitidine were significantly lower than before using ranitidin (hemoglobinp=0,001 and platelet count p=0,033 (p<0,05)) therefore ranitidin does notdecrease antiplatelet function of clopidogrel and aspirin.

Key words : Dual Antiplatelet Therapy, Clopidogrel, Aspirin, H2 receptorantagonist, Ranitidin.


vi

MOTTO

-SakataGintoki-

Hideaki Sorachi


vii

PERSEMBAHAN

Ramsi Ramadhan


viii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

penulisan Tugas Akhir dengan judul “EFEK RANITIDIN SEBAGAI

PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR PADA FUNGSI ANTIPLATELET

CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA PASIEN ACUTE CORONARY

SYNDROMES” dengan baik.

Penyusunan Tugas Akhir ini merupakan salah satu syarat untuk dapat

memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada Program Studi D3 Farmasi di

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Dalam penulisan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal

mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Tugas akhir ini dapat terwujud

berkat dorongan, bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moral

maupun material, dan doa dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada

kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada:

1. Bapak (Agus Wiranto, S.Pd.), Ibu (Sri Maryani), Kakak (Erwin Sih Utomo,

S.Pd.) dan keluarga atas semua cinta yang telah diberikan.

2. Prof. Ir. Ari Handono R, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Ibu Nestri Handayani, M.Si.,Apt. selaku Ketua Program Studi D3 Farmasi

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Ibu Vinci Mizranita, S.Farm., M.Pharm., Apt. selaku pembimbing tugas akhir

atas segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan

arahan, pengertian, saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.

5. Seluruh staf dan karyawan rekam medik RSUD Dr. Moewardi yang telah

memberikan banyak bantuan kepada penulis selama melakukan penelitian di

RSUD Dr. Moewardi.

6. Segenap dosen dan staf Prodi D3 Farmasi yang telah banyak memberikan

ilmu dan pelajaran berharga.

7. Sahabat-sahabat terbaik di dunia ini Tatsu, Takayuki dan Hijikata Otou-san

karena telah sepenuhnya memahami dan menerima saya.


ix

8. Sahabat-sahabat seperjuangan pengerjaan tugas akhir Dea Sarra Pramudhita,

Mardiyanti Khamida, Deny Wulan, Pratiwi Hening, Okky, Puja, Indah,

Rahmawati dan Fajar yang selalu memberi motivasi saya untuk selalu

semangat dalam pengerjaan tugas akhir.

9. Adik-adik tingkat yaitu Ardian Julianto, Bi Mizan, Nissya, Rika dan Ali yang

selalu memberi suasana positif pada saat redup.

10. Cahaya-cahaya hidup saya yang selalu menerangi hidup saya dan menjadi

penyemangat hidup saya.

11. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa

kuliah.

12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu

dalam Tugas Akhir ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan Tugas

Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang

membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan

pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis

berharap semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya

dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di

masyarakat pada khususnya.

Surakarta, Juli 2014

Penulis


x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

PENGESAHAN............................................................................................ ii

PERNYATAAN .......................................................................................... iii

INTISARI .................................................................................................... iv

ABSTRACT .................................................................................................. v

MOTTO ....................................................................................................... vi

PERSEMBAHAN ........................................................................................ vii

KATA PENGANTAR ................................................................................. viii

DAFTAR ISI ............................................................................................... x

DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN................................................................................. xvi

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................. xvii

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah................................................................ 1

B. Rumusan Masalah......................................................................... 5

C. Tujuan Penelitian ......................................................................... 5

D. Manfaat Penelitian ....................................................................... 6

BAB II LANDASAN TEORI..................................................................... 7

A. Tinjauan Pustaka .......................................................................... 7

1. Tinjauan umum tentang Acute Coronary Syndromes................. 7

a. Pengertian Acute Coronary Syndromes ................................ 7

b. Patofisiologi ........................................................................ .. 7

c. Presentasi Klinik .................................................................. 11

d. Diagnosis ............................................................................. 11

1). Pemeriksaan Fisik ......................................................... 11

2). Elektrokardiografi ......................................................... 12

3). Penanda Biokimia Jantung ............................................ 12


xi

e. Faktor Resiko....................................................................... 13

1). Tidak dapat Dimodifikasi .............................................. 13

a) Usia .......................................................................... 13

b) Jenis Kelamin Laki-Laki........................................... 13

c) Riwayat Keluarga ..................................................... 14

2). Dapat Dimodifikasi ....................................................... 14

a) Merokok................................................................... 14

b) Hipertensi ................................................................. 15

c) Hiperlipidemia.......................................................... 15

d) Diabetes Melitus ....................................................... 15

e) Obesitas dan Inaktivitas Fisik ................................... 16

f) Stres ......................................................................... 16

f. Pengobatan .......................................................................... 17

1). Percutaneous Coronary Intervention (PCI) ................... 17

2). Coronary Artery Bypass Surgery (CABG) .................... 19

3). Fibrinolisis .................................................................... 19

4). Agen Antiplatelet .......................................................... 20

5). Agen Antikoagulan ....................................................... 21

6). Agen Antiiskemia ......................................................... 22

2. Trombosis Stent ........................................................................ 22

3. Dual Antiplatelet Therapy (DAPT)........................................... 23

a. Aspirin................................................................................. 24

b. Clopidogrel.......................................................................... 24

c. Mekanisme terjadinya pendarahan GI karena DAPT ............ 26

3. Strategi untuk mencegah pendarahan GI karena DAPT............. 28

a. Proton Pump Inhibitors ....................................................... 30

b. Antagonis Reseptor H2 ........................................................ 33

B. Kerangka Pemikiran ..................................................................... 37

C. Keterangan Empiris ...................................................................... 38

BAB III METODOLOGI PENELITIAN...................................................... 39

A. Rancangan Penelitian ................................................................... 39


xii

B. Subjek Penelitian ......................................................................... 39

C. Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 40

D. Alat dan Bahan ............................................................................ 40

E. Definisi Operasional .................................................................... 40

F. Jalannya Penelitian ....................................................................... 41

G. Analisis Data ................................................................................ 42

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................... 44

A. Gambaran Pasien ......................................................................... 44

1. Distribusi pasien berdasarkan usia ............................................ 44

2. Distribusi pasien berdasarkan jenis kelamin .............................. 45

3. Deskripsi pasien ....................................................................... 46

B. Efek ranitidin sebagai pengganti PPI pada fungsi antiplatelet

DAPT ........................................................................................... 47

C. Keterbatasan Penelitian ................................................................. 50

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... 51

A. Kesimpulan................................................................................... 51

B. Saran............................................................................................. 51

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 52

LAMPIRAN ................................................................................................. 58


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Klasifikasi pendarahan upper GI berdasarkan tanda fisik (Cappelldan Friedel, 2008)....................................................................... 30

Tabel II. Normal range data hematologi (Provan et al.,2008).......................... 35Tabel III. Deskripsi Pasien .............................................................................. 46


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Proses patofisiologi terjadinya acute coronary syndromes(Yeghizarians et al., 2000) .......................................................... 9

Gambar 2. Jalur intrinsik dan ekstrinsik pembentukan fibrin(Ritter et al., 2008) ..................................................................... 10

Gambar 3. Ilustrasi teknik PCI (Torpy et al., 2004) ...................................... 17Gambar 4. Ringkasan dari koagulasi dan fibrinolysis cascades

(Cambridge University, 2002)..................................................... 20Gambar 5. Alur terjadinya trombosis dan aksi antikoagulan dan antiplatelet

(Chen dan Matyal, 2010) ............................................................ 21Gambar 6. Patofisiologi trombosis stent yang digambarkan dengan

vulnerability triangle (Chen dan Matyal, 2010)........................... 23Gambar 7. Metabolisme clopidogrel (Abraham et al., 2010) ........................ 25Gambar 8. Distribusi pasien ACS yang mendapat DAPT dan ranitidin

berdasar usia ............................................................................... 44Gambar 9. Grafik perbandingan rata-rata hemoglobin sebelum dan sesudah

pemakaian ranitidin .................................................................... 48Gambar 10.Grafik perbandingan rata-rata platelet sebelum dan sesudah

pemakaian ranitidin .................................................................... 48


xv

DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN 1. Ijin Pengambilan Data.......................................................... 58

LAMPIRAN 2. Data Pasien ......................................................................... 59

LAMPIRAN 3. Data Pengobatan Pasien ...................................................... 60

LAMPIRAN 4. Output SPSS 17.0 ................................................................ 61


xvi

DAFTAR SINGKATAN

ACCF : American College of Cardiology FoundationACG : American College of GastrointestinalACS : Acute Coronary SyndromesAHA : American Heart AssociationADP : Adenosin DifosfatBMS : Bare Metal StentCABG : Coronary Artery Bypass GraftCHD : Coronary Heart DiseaseCVD : Cardiovascular DiseaseCOX-1 : Cyclooxygenase-1COX-2 : Cyclooxygenase-2CYP : Cytochrome PigmentDAPT : Dual Antiplatelet TherapyDM : Diabetes MelitusECL : Enterochromaffin-likeEKG : ElektrokardiografiFDA : Food and Drug AdministrationGI : GastrointestinalGP : GlikoproteinH1 : Histamin tipe IH2 : Histamin tipe IIH3 : Histamin tipe IIIHb : HemoglobinHDL : High Density LipoproteinLDL : Low Density LipoproteinMAR : Maximal Aggregation RatesMI : Myocardial InfractionNSAID : Non-Steroidal Anti-Inflammatory DrugNSTE ACS : Non ST-elevation Acute Coronary SyndromesNSTEMI : Non ST-elevation Myocardial InfractionOCLA : Omeprazole Clopidogrel AspirinPCI : Percutaneous Coronary InterventionPJK : Penyakit Jantung KoronerPPI : Proton Pump InhibitorRSUD : Rumah Sakit Umum DaerahSIGN : Scottish Intercollefiate Guidelines NetworkSTE ACS : ST-elevation Acute Coronary SyndromesSTEMI : ST-elevation Myocardial InfractionTXA A2 : Thromboxane A2vWF : von Willebrand Factor

efek ranitid in sebag ai pengg anti p r o t o n p u … · efek ranitid in sebag ai pengg anti p r...

Documents