efek kafein pada susunan saraf pusat
TRANSCRIPT
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 1/13
BAB I
PENDAHULUAN
Manusia telah mengkonsumsi kafein sejak zaman batu. Manusia purba
menemukan bahwa mengunyah biji, kulit kayu atau daun dari tanaman tertentu
memberi efek mengurangi rasa lelah, menstimulasi kewaspadaan dan
meningkatkan mood. Tidak lama kemudian, ditemukan bahwa efek tersebut
meningkat bila tanaman tertentu diseduh dengan air panas. Berbagai kebudayaan
kuno telah mengonsumsi kafein dalam berbagai wujud. Dinasti China sudah
mengkonsumsi kafein dalam wujud teh sejak 3000 tahun sebelum masehi.
Kerajaan-kerajaan di wilayah Timur Tengah juga telah mengonsumsi kopi yang
berasal dari Ethiopia sejak abad ke-9. Selanjutnya melalui jalur perdagangan kuno
kebiasaan mengkonsumsi kopi dan teh menyebar ke Eropa.1
Tahun 1819, seorang alkemis Jerman bernama Friedrich Ferdinand Runge
berhasil mengisolasi kafein murni untuk pertama kalinya, dan menamai senyawa
tersebut “kaffein”. Struktur kafein baru ditemukan pada akhir abad ke-19 oleh
Hermann Emil Fischer, yang juga merupakan orang pertama yang berhasil
menemukan cara sintesis totalnya. Karya Fiscer ini dihadiahi Nobel pada tahun
1902. 1
Konsumsi kafein secara global diperkirakan sebanyak 120.000 ton per
tahun, sehingga zat psikoaktif paling populer di dunia. Jumlah ini setara dengan
satu porsi minuman kafein bagi setiap orang, per hari. Kafein memiliki efek pada
sistem saraf pusat dan stimulan metabolik, dan digunakan baik sebagai penenang
dan mengurangi kelelahan fisik dan mengembalikan kewaspadaan mental saat
kelemahan atau mengantuk terjadi. Kafein dan turunan methylxanthine lainnya
juga digunakan pada bayi yang baru lahir untuk mengobati apnea dan denyut
jantung tidak teratur. 1
1
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 2/13
Kafein merangsang sistem saraf pusat di tingkat yang lebih tinggi,
sehingga kewaspadaan meningkat dan terjaga, pemikiran lebih cepat dan lebih
jelas, meningkatkan fokus, dan koordinasi tubuh yang lebih baik, dan kemudian
pada tingkat sumsum tulang belakang pada dosis yang lebih tinggi. Kafein
memiliki banyak kegunaan, dengan perumusan supositoria dari ergotamine tartrat
dan kafein (untuk menghilangkan migrain) serta chlorobutanol dan kafein (untuk
pengobatan gravidarum). 1,2
2
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 3/13
BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1 Kafein
Kafein adalah senyawa alkaloida turunan xantine (basa purin) yang
berwujud kristal berwarna putih. Kafein bersifat psikoaktif, digunakan sebagai
stimulan sistem saraf pusat dan mempercepat metabolisme (diuretik). Konsumsi
kafein berguna untuk meningkatkan kewaspadaan, menghilangkan kantuk dan
menaikkan mood . Overdosis kafein akut, biasanya lebih dari 300 mg per hari, dapat
menyebabkan sistem saraf pusat terstimulasi secara berlebihan. Kondisi ini disebut
keracunan kafein, gejalanya antara lain gelisah, gugup, insomnia, emosional, urinasi
berlebihan, gangguan pencernaan, otot berkedut, denyut jantung yang cepat dan
tidak teratur. Gejala yang lebih parah adalah munculnya depresi, disorientasi,
halusinasi dan dampak fisik seperti kerusakan jaringan otot rangka. 1
Kafein ditemukan pada biji, daun dan buah pada berbagai tanaman. Kafein
diproduksi tanaman sebagai pestisida alami untuk pertahanan diri terhadap
serangga yang memakan tanaman tersebut. Tanaman yang mengandung kadar
kafein tinggi antara lain kopi (Coffea arabica), teh (Camellia sinensis), coklat
(Theobroma cacao) dan kola (Cola acuminata). 1,2,3
Atom nitrogen pada kafein bentuknya planar karena terletak di orbita
hibrid sp3
. Hal ini menyebabkan molekul kafein memiliki sifat aromatik.
Umumnya kafein diperoleh sebagai produk sampingan proses dekafeinasi kopi,
karena itu kafein jarang disintetis. 3
3
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 4/13
Tabel. Kandungan Kafein dalam beberapa Produk Minuman1
Produk Kandungan KafeinSecangkir Kopi
Secangkir Teh
Sebotol Coca-cola
Minuman energi (Kratingdaeng, M-150, Galin Bugar, dll)
Kopi Instan
Kopi Moka (mentah)
Kopi Moka (sangrai)
Kopi Robusta Jawa
Kopi Arabika
Kopi Liberika (mentah)
Kopi Liberika (sangrai)
85 mg
35 mg
35 mg
50 mg
2.8 – 5.0%
1.08%
0.82%
1.48%
1.16%
1.59%
2.19%
2.2 Metabolisme Kafein dalam Tubuh
Waktu paruh kafein waktu yang diperlukan untuk tubuh untuk
menghilangkan setengah hingga keseluruhan dari jumlah kafein sangat bervariasi
antar individu berdasarkan faktor-faktor seperti umur, fungsi hati, kehamilan,
beberapa obat bersamaan, dan tingkat enzim dalam hati yang dibutuhkan untuk
metabolisme kafein. Pada orang dewasa yang sehat, waktu paruh kafein sekitar 4-
9 jam. Pada wanita menggunakan kontrasepsi oral, meningkat menjadi jam 5-10,
dan pada wanita hamil waktu paruhnya adalah sekitar 9-11 jam. Kafein dapat
menumpuk pada individu dengan penyakit hati yang berat, meningkatkan waktu
paruh sampai 96 jam. Pada bayi dan anak-anak muda, waktu paruh dapat lebih
lama dibandingkan orang dewasa, waktu paruh pada bayi baru lahir mungkin
selama 30 jam. Faktor-faktor lain seperti merokok dapat mempersingkat waktu
paruh kafein. Fluvoxamine mengurangi pengeluaran kafein 91,3%, dan lama
eliminasi waktu paruh dengan 11,4 kali lipat (dari 4,9 jam sampai 56 jam).4
4
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 5/13
Kafein dimetabolisme di hati oleh sistem enzim sitokrom P450 oksidase
(lebih spesifik dikenal isozim 1A2) menjadi tiga metabolik dimethylxanthines,
yang masing-masing memiliki efek sendiri pada tubuh:
• Paraxanthine (84%): memiliki efek lipolisis, yang menyebabkan
peningkatan gliserol dan bebas kadar asam lemak dalam plasma darah.
• Theobromine (12%): Dilatasi pembuluh darah dan volume urin meningkat.
Theobromine juga merupakan alkaloid utama dalam biji kakao.
• Teofilin (4%): melemaskan otot polos dari saluran pernapasan, dan
digunakan untuk mengobati asma. Dosis terapi teofilin adalah lebih besar
diperoleh dari metabolisme kafein. 1
Masing-masing metabolit selanjutnya dimetabolisme dan kemudian
dikeluarkan dalam urin.
2.3 Pengaruh Kafein pada Susunan Saraf Pusat
Kafein adalah antagonis reseptor sistem saraf pusat yaitu neurotransmitter
adenosine. Pada seseorang yang secara teratur mengkonsumsi kafein secara terus-
menerus dengan secara substansial akan meningkatkan jumlah reseptor adenosin
dalam sistem saraf pusat. Peningkatan jumlah reseptor adenosin membuat tubuh
lebih sensitif terhadap adenosin, dengan dua konsekuensi utama. Pertama, efek
stimulasi kafein secara substansial berkurang, sebuah fenomena yang dikenal
sebagai adaptasi toleransi. Kedua, karena respon adaptif untuk membuat kafein
individu jauh lebih sensitif terhadap adenosin, pengurangan konsumsi kafein
secara efektif akan meningkatkan efek fisiologis normal adenosin, yang
mengakibatkan gejala penghentian (withdrawal symptoms). 1,4
Umumnya, adenosin memiliki efek penghambatan dalam sistem saraf
pusat (SSP). Efek stimulasi kafein, terutama (walaupun tidak seluruhnya)
5
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 6/13
berhubungan dengan penghambatan atas adenosin dengan mengikat pada reseptor
yang sama, dan karenanya secara efektif memblokir reseptor adenosin dalam SSP.
Penurunan aktivitas adenosin menyebabkan meningkatnya aktivitas
neurotransmitter dopamin dan glutamat. 5
Gambar 1. Molekul Kafein dan Adenosin
Toleransi kafein berkembang sangat cepat, terutama di kalangan
pengkonsumsi kopi berat dan konsumen minuman energi. Toleransi lengkap
untuk tidur efek gangguan kafein berkembang setelah mengkonsumsi 400 mg
kafein 3 kali sehari selama 7 hari. Toleransi sempurna terjadi efek subjektif kafein
setelah mengkonsumsi 300 mg 3 kali per hari selama 18 hari. Dalam eksperimen
lain, toleransi kafein yang sempurna terjadi setelah mengkonsumsi 750-1200 mg
per hari sedangkan toleransi kafein tidak sempurna terjadi pada mereka yang
mengkonsumsi dengan dosis lebih dari rata-rata. 3
Karena adenosin berfungsi untuk mengatur tekanan darah dengan
menyebabkan vasodilatasi, peningkatan efek adenosin karena penghentian kafein
menyebabkan pembuluh darah kepala membesar, yang menyebabkan kelebihan
darah di kepala dan menyebabkan sakit kepala dan mual. Mengurangi aktivitas
katekolamin dapat menyebabkan perasaan lelah dan kantuk. Penurunan tingkat
serotonin saat kafein dihentikan dapat menyebabkan kegelisahan, lekas marah,
ketidakmampuan untuk berkonsentrasi, dan motivasi berkurang untuk memulai
6
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 7/13
atau untuk menyelesaikan tugas-tugas sehari-hari; dalam kasus yang ekstrim dapat
menyebabkan depresi ringan. Bersama-sama, efek ini telah dikenal sebagai
"crash". 1,6
Gejala penghentian (withdrawal sympton) mungkin termasuk sakit kepala,
lekas marah, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi, mengantuk, insomnia dan
nyeri di perut, tubuh bagian atas, dan sendi dapat muncul dalam waktu 12 sampai
24 jam setelah penghentian asupan kafein, puncaknya pada 48 jam, dan biasanya
berakhir sampai lima hari, sesuai dengan waktu yang dibutuhkan untuk reseptor
adenosin di otak kembali ke tingkatan "normal", yaitu keadaan tidak dipengaruhi
oleh kafein. Analgesik, seperti aspirin, bisa menghilangkan gejala sakit, dan dapat
pula digunakan kafein dalam dosis rendah. Paling efektif adalah kombinasi antara
keduanya analgesik dan kafein dosis rendah. 6
Ini bukan satu-satunya kasus di mana kafein meningkatkan efektivitas
obat. Kafein 40% lebih efektif dalam mengurangi sakit kepala dan membantu
tubuh menyerap obat sakit kepala lebih cepat, serta memberi efek lebih cepat.
Oleh karena itu, banyak obat sakit kepala memasukkan kafein dalam ramuannya.
Kafein juga digunakan dengan ergotamine dalam pengobatan sakit kepala migrain
serta mengatasi rasa kantuk yang disebabkan oleh antihistamin. 6
7
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 8/13
Over Doses
Dalam jumlah besar, dan khususnya selama periode yang lama, kafein
dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai “caffeinism'' . Caffeinism
biasanya gabungan keadaan ketergantungan kafein dengan berbagai kondisi fisik
dan mental yang tidak menyenangkan, termasuk kegelisahan, lekas marah, cemas,
gemetar, hiperrefleksi (hyperreflexia), insomnia, sakit kepala, alkalosis
pernapasan, dan jantung berdebar-debar. Kafein juga meningkatkan produksi
asam lambung, sehingga dalam penggunaan lama dapat menyebabkan tukak
lambung, esofagitis erosif, dan penyakit gastroesophageal refluks. 1,7
Ada empat gangguan kejiwaan yang disebabkan kafein yang telah diakui
oleh Diagnostik dan Statistik Manual of Mental Disorders: intoksikasi kafein,
gangguan kecemasan akibat kafein, gangguan tidur akibat kafein, dan gangguan
terkait kafein. 7
Keracunan Kafein
Overdosis kafein secara akut, lebih dari sekitar 300 miligram, tergantung
pada berat badan dan tingkat toleransi kafein, dapat mengakibatkan keadaan
stimulasi intoksikasi kafein pada sistem saraf pusat disebut (DSM-IV 305,90),
atau bahasa sehari-hari yang "gugup akibat kafein". Gejala keracunan kafein tidak
seperti overdosis lainnya. Gejala yang dapat terjadi termasuk gelisah, gugup,
gembira berlebihan, insomnia, meningkatnya frekuensi buang air kecil, gangguan
pencernaan, alur berpikir dan berbicara yang kacau, lekas marah, denyut jantung
cepat atau tidak teratur, dan agitasi psikomotor. 8
Dalam kasus overdosis ekstrim, dapat mengakibatkan kematian. Dosis
letal median (LD 50) diberikan secara oral, adalah 192 miligram perkilogram berat
badan pada tikus. LD 50 kafein pada manusia tergantung pada berat dan
sensitivitas individu dan diperkirakan sekitar 150 sampai 200 miligram per
8
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 9/13
kilogram massa tubuh, sekitar 80 hingga 100 cangkir kopi untuk orang dewasa.
Meskipun mencapai dosis kafein yang mematikan sangat sulit dengan kopi biasa,
kematian akibat kelebihan dosis kafein adalah dari penggunaan pil, dengan gejala
serius yang memerlukan rawat inap akibat sedikitnya 2 gram kafein. 8
Pengecualian pada penggunaan obat seperti fluvoxamine, yang
menghambat enzim hati yang bekerja untuk metabolisme kafein, sehingga
meningkatkan efek sentral dan konsentrasi kafein darah secara dramatis hingga 5
kali lipat. Hal ini bukan kontraindikasi, tapi sangat dianjurkan untuk mengurangi
asupan minuman berkafein, seperti minum satu cangkir kopi akan memiliki efek
yang sama seperti minum lima dalam kondisi normal. Kematian biasanya terjadi
karena fibrilasi ventrikel karena pengaruh kafein pada sistem kardiovaskular. 1
Pengobatan keracunan kafein berat umumnya berupa pengobatan suportif,
memberikan pengobatan gejala langsung. Tapi jika tingkat kafein serum sangat
tinggi maka dilakukan dialisis peritoneal, hemodialisis, atau hemofiltration bila
memungkinkan. 1
Gangguan Cemas (Anxietas) dan Gangguan Tidur
Dua gangguan yang jarang akibat kafein yang diakui oleh American
Psychological Association (APA) adalah “gangguan tidur yang disebabkan
kafein” dan gangguan cemas yang disebabkan kafein, yang dapat terjadi karena
asupan kafein berlebihan dalam jangka waktu lama.2
Dalam kasus gangguan tidur karena kafein, terjadi pada seseorang yang
secara teratur mengkonsumsi kafein dalam dosis yang cukup tinggi dan
menyebabkan gangguan signifikan pada tidur, cukup berat sehingga
membutuhkan perhatian klinis. Sebuah studi pada British Journal of Addiction
menyimpulkan bahwa caffeinism terjadi pada satu orang dalam sepuluh
penduduk. 3
9
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 10/13
Efek pada Memori dan Belajar
Sebuah studi menemukan bahwa kafein dapat memiliki efek nootropik,
menginduksi perubahan tertentu dalam memori dan belajar. 1,2
Para peneliti telah menemukan bahwa konsumsi kafein jangka panjang
dengan dosis rendah menyebabkan proses belajar pada hipokampus melambat dan
gangguan memori jangka panjang pada tikus. Konsumsi kafein selama 4 minggu
juga secara signifikan mengurangi neurogenesis hippokampal dibandingkan
dengan kontrol selama percobaan. Kesimpulannya adalah bahwa konsumsi jangka
panjang dari kafein dapat menghambat belajar pada hipokampus dan sebagian
memori melalui penghambatan neurogenesis hippokampal. 1,2
Dalam studi lain, kafein dimasukkan ke neuron tikus secara vitro. Serabut
dendritik (bagian dari sel otak yang membentuk koneksi antara neuron) dari
hipokampus (bagian dari otak yang berhubungan dengan memori) tumbuh dan
serabut yang baru terbentuk sebesar 33%. Namun, setelah satu atau dua jam, sel-
sel kembali ke bentuk semula. 2
Studi lain menunjukkan bahwa manusia - setelah menerima 100 miligram
kafein - meningkatkan aktivitas di daerah otak di bagian lobus frontal, di bagian
jaringan memori bekerja, dan korteks anterior cingulate, bagian dari otak yang
mengontrol perhatian. Pengkonsumsi kafein juga melakukan tugas-tugas memori
lebih baik. 1
Namun, sebuah penelitian lain menunjukkan bahwa kafein dapat
mengganggu memori jangka pendek. Studi ini menunjukkan bahwa kafein bisa
membantu memori jangka pendek ketika informasi yang akan diingat adalah
berkaitan dengan pemikiran saat ini, tetapi menghalangi memori jangka pendek
ketika pemikiran itu tidak berhubungan. Pada dasarnya, konsumsi kafein
meningkatkan kinerja mental yang berkaitan dengan fokus pemikiran sementara
dan menurunkan kemampuan berpikir yang luas. 4
10
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 11/13
BAB III
KESIMPULAN
Manusia telah mengkonsumsi kafein sejak zaman batu. Manusia purba
menemukan bahwa mengunyah biji, kulit kayu atau daun dari tanaman tertentu
memberi efek mengurangi rasa lelah, menstimulasi kewaspadaan dan
meningkatkan mood. Kafein merangsang sistem saraf pusat di tingkat yang lebih
tinggi, sehingga kewaspadaan meningkat dan terjaga, pemikiran lebih cepat dan
lebih jelas, meningkatkan fokus, dan koordinasi tubuh yang lebih baik.
Kafein adalah senyawa alkaloida turunan xantine (basa purin) yang
berwujud kristal berwarna putih. Kafein bersifat psikoaktif, digunakan sebagai
stimulan sistem saraf pusat dan mempercepat metabolisme (diuretik). Konsumsi
kafein berguna untuk meningkatkan kewaspadaan, menghilangkan kantuk dan
menaikkan mood . Overdosis kafein akut, biasanya lebih dari 300 mg per hari, dapat
menyebabkan sistem saraf pusat terstimulasi secara berlebihan.
Waktu paruh kafein waktu yang diperlukan untuk tubuh untuk
menghilangkan setengah hingga keseluruhan dari jumlah kafein sangat bervariasi
antar individu berdasarkan faktor-faktor seperti umur, fungsi hati, kehamilan,
beberapa obat bersamaan, dan tingkat enzim dalam hati yang dibutuhkan untuk
metabolisme kafein. Pada orang dewasa yang sehat, waktu paruh kafein sekitar 4-
9 jam.
Kafein adalah antagonis reseptor sistem saraf pusat yaitu neurotransmitter
adenosine. Pada seseorang yang secara teratur mengkonsumsi kafein secara terus-
menerus dengan secara substansial akan meningkatkan jumlah reseptor adenosin
dalam sistem saraf pusat. Toleransi kafein berkembang sangat cepat, terutama di
kalangan pengkonsumsi kopi berat dan konsumen minuman energi. Toleransi
11
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 12/13
lengkap untuk tidur efek gangguan kafein berkembang setelah mengkonsumsi 400
mg kafein 3 kali sehari selama 7 hari.
Gejala penghentian (withdrawal sympton) mungkin termasuk sakit kepala,
lekas marah, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi, mengantuk, insomnia dan
nyeri di perut, tubuh bagian atas, dan sendi dapat muncul dalam waktu 12 sampai
24 jam setelah penghentian asupan kafein, puncaknya pada 48 jam, dan biasanya
berakhir sampai lima hari, sesuai dengan waktu yang dibutuhkan untuk reseptor
adenosin di otak kembali ke tingkatan "normal".
Kafein 40% lebih efektif dalam mengurangi sakit kepala dan membantu
tubuh menyerap obat sakit kepala lebih cepat, serta memberi efek lebih cepat.
Dalam jumlah besar, dan khususnya selama periode yang lama, kafein
dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai “caffeinism'' . Caffeinism
biasanya gabungan keadaan ketergantungan kafein dengan berbagai kondisi fisik
dan mental yang tidak menyenangkan, termasuk kegelisahan, lekas marah, cemas,
gemetar, hiperrefleksi (hyperreflexia), insomnia, sakit kepala, alkalosis
pernapasan, dan jantung berdebar-debar. Pengobatan keracunan kafein berat
umumnya berupa pengobatan suportif, memberikan pengobatan gejala langsung.
Tapi jika tingkat kafein serum sangat tinggi maka dilakukan dialisis peritoneal,
hemodialisis, atau hemofiltration bila memungkinkan.
12
5/14/2018 Efek Kafein Pada Susunan Saraf Pusat - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/efek-kafein-pada-susunan-saraf-pusat 13/13
DAFTAR PUSTAKA
1. Anonymous, Kafein Farmakologi , available at: http://www.news-
medical.net/health/Caffeine-Pharmacology-(Indonesian).aspx, last update at:
24 December 2010.
2. Anonymous, What Caffeine Actualy Does To Your Brain, available at:
http://lifehacker.com/5585217/what-caffeine-actually-does-to-your-brain, last
update at: 13 July 2010.
3. Jon, S., Efek Kopi Untuk Kesehatan, available at:
http://sevenjon.xtreemhost. com/seven/index.php/kesehatan, last update at: 10
October 2010.
4. Anonymous, Adenosin Efek Farmakologi , available at: http://www.news-
medical.net/health/Adenosine-Pharmacological-Effects-(Indonesian).aspx, last
update at: 24 December 2010.
5. Nadiana, Akibat Mengkonsumsi Kafein Berlebihan, available at:
http://www.blogsehat.com/2010/04/17/kafein-pemicu-kecanduaninsomnia-
dan-resiko-penyakit/, last update at: 17 April 2010.
6. Anonymous, Kafein, available at:
http://monruw.wordpress.com/2010/03/12/ kafein/, last update at: 12 March
2010.
7. Anonymous, Kafeina, available at: http://id.wikipedia.org/wiki/Kafeina,
last update at: 12 October 2010.
8. Bhima, H.J., Kafein dan Pembangkit Tenaga, available at:
http://bhimashraf.blogspot.com/2010/12/kafein-dan-pembangkitan-
energi.html, last update at: 24 December 2010.
13