Download - Terjemahan Jurnal Toksik.docx
Hubungan Konsentrasi Arsen Monomethylated Pada Urin dan Risiko Hipertensi :
Studi Cross-Sectional Kontaminasi Arsen di Daerah Barat Laut China
Li Xin, Bing Li, Xi Shuhua, Quanmei Zheng, Da Wang dan Guifan Sun *
Abstrak
Latar Belakang: Meskipun beberapa studi terutama dari Taiwan, Bangladesh dan
Amerika Serikat, telah menyarankan dosis yang konsisten - peningkatan respon
dalam prevalensi hipertensi dengan meningkatkan paparan arsenik, hubungan
antara paparan arsenik lingkungan kronis dan risiko hipertensi masih tidak
meyakinkan. Kebanyakan penelitian membahas hubungan konsentrasi arsenik
dalam air atau paparan arsenik kumulatif (CAE). Dalam studi ini cross-sectional,
kami mengevaluasi potensi hubungan antara paparan lingkungan arsenik melalui
air minum dan prevalensi hipertensi dengan menganalisis tidak hanya CAE tetapi
juga spesiasi arsenik dalam urin, dan memberikan data pada paparan arsenik dan
hipertensi dari daratan Cina.
Metode: Penelitian cross-sectional ini dilakukan pada salah satu daerah yang
terkontaminasi arsenik di barat laut Cina. Di antara total 1.005 warga yang
secara sukarela berpartisipasi dalam penelitian ini, 604 dari subyek yang
memenuhi syarat dikonfirmasi dan mewawancarai pintu ke pintu. Tinggi badan,
berat badan, dan tekanan darah diukur. Pertama batal urin dikumpulkan dan
diukur untuk konsentrasi arsenik spesiasi kemih. CAE dihitung dalam subpopulasi
360 subyek dengan riwayat konsumsi air rinci. Hubungan antara arsenik spesiasi
urin, CAE dan risiko hipertensi dianalisis dengan regresi logistik.
Hasil: Kami menemukan bahwa tingkat spesies kemih arsen arsen anorganik (IAS),
arsenik monomethylated (MMA), arsenik dimethylated (DMA) dan total arsenik
(TAS) secara signifikan berkorelasi dengan sistolik atau tekanan darah nadi.Sebuah
hubungan positif ditemukan antara tertile tertinggi CAE dan hipertensi secara
dosis-tergantung. Subyek dengan konsentrasi yang lebih tinggi MMA kemih atau
persentase yang lebih rendah dari DMA cenderung bertanggung jawab untuk
menderita hipertensi. Sebuah trend peningkatan yang signifikan dari risiko
hipertensi dengan meningkatnya tertiles konsentrasi MMA juga diamati dalam
model regresi logistik baik sebelum dan setelah penyesuaian untuk pembaur.
Kesimpulan: Temuan kami menunjukkan bahwa paparan arsenik, terutama tingkat
tinggi CAE, adalah positif berhubungan dengan prevalensi hipertensi, dan bahwa semakin
tinggi konsentrasi MMA kemih mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan
terhadap hipertensi. Kata kunci: kemih arsenik spesiasi, arsenik Monomethylated,
Hypertensio
Latar Belakang
Arsenik adalah elemen metalloid beracun yang ada di udara, air dan tanah dalam bentuk
organik dan anorganik. Sumber utama paparan lingkungan dalam arsen organik (IAS) pada
manusia adalah air minum. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru-baru ini mengubah
tingkat yang dapat diterima dari arsenik dalam air minum menjadi 0,01 mg / L. Namun, banyak
negara telah memelihara standar 0,05 mg / L yang didirikan pada tahun 1975. Di antara
paparan lingkungan, arsenik air minum yang tercemar telah menjadi masalah kesehatan
masyarakat yang utama di seluruh dunia [1,2]. Jutaan orang di seluruh dunia, seperti
Bangladesh, Cina, India, Kamboja, Argentina dan Meksiko, sedang terkena tingkat tinggi
arsenik melalui air minum dan menghadapi bahaya kesehatan yang serius dari arsenik-penyakit
yang berhubungan [3].
Pada manusia, Arsen terutama dimetabolisme enzimatik dan non-enzimatik dalam hati
menjadi arsenik monomethylated (MMA) dan arsen dimethylated (DMA), yang
kemudian dengan cepat diekskresikan ke dalam urin [4,5]. Metilasi sebelumnya
dianggap sebagai mekanisme detoksifikasi [6] Namun, studi terbaru telah mengidentifikasi
bahwa intermediet yang makan metabolit arsenik metilasi, terutama trivalen MMA (MMA III),
jauh lebih beracun dari senyawa arsenik anorganik [7,8]. Urin arsenik spesiasi IAS, MMA,
dan DMA, biasanya digunakan sebagai indikator untuk metabolisme arsenik [9].
Hubungan antara peningkatan prevalensi hipertensi dan jangka panjang paparan arsenik
melalui air minum pertama kali dilaporkan di antara penduduk yang tinggal di endemik
arsenik desa keracunan dari Taiwan pada tahun 1995 [10]. Kemudian, penelitian epidemiologi
dari Taiwan, Bangladesh dan Amerika Serikat terus melaporkan bukti-bukti bahwa individu
terpajan terhadap arsenik melalui air minum mungkin berada pada risiko lebih tinggi
mengalami hipertensi dibandingkan dengan orang terpajan, dan bahwa efek yang
tergantung dosis [11-14 ]. Baru-baru ini, sebuah Meta-analisis tentang hubungan antara
paparan arsenik kronis melalui air minum dan prevalensi hipertensi yang termasuk 8 studi
cross-sectional dan kohort relevan menyarankan bahwa data manusia yang ada memberikan
dukungan terbatas untuk hubungan antara arsenik dan hipertensi. Hal ini masih tidak
meyakinkan meskipun arsenik kemungkinan terkait dengan hipertensi [15]. Sementara
peninjauan sistematis lain yang mengevaluasi hubungan antara paparan arsen dan titik akhir
hipertensi oleh Meta-analisis dari 11 cross-sectional pejantan ies (termasuk 2 studi tidak
terkena arsenik melalui air minum) mengidentifikasi hubungan antara paparan arsen dan
prevalensi hipertensi, tetapi menemukan interpretasi terbatas efek kausal arsenik lingkungan
terhadap hipertensi [16].Karena luas paparan arsen melalui air minum di dunia, bahkan
kemungkinan hubungan kecil antara arsenik dan hipertensi dapat mengakibatkan sejumlah
besar kasus dan beban berat dari penyakit yang disebabkan oleh hipertensi. Terlepas dari
Taiwan, diperkirakan bahwa hampir jutaan orang sedang terkena tingkat tinggi arsenik
(melampaui standar nasional na 0,05 mg / L) melalui air minum di daratan Cina, dan
puluhan ribu dari mereka yang menderita terkait arsenik penyakit [17].Namun, data dari China
pada hubungan antara arsenik pameran ure melalui air minum yang tercemar dan
ketegangan hiper langka.Dalam penelitian ini, kami melakukan studi cross-sectional di
kabupaten provinsi Shanxi, salah satu daerah yang terkontaminasi arsenik di Cina, untuk
mengevaluasi potensi hubungan antara arsenik lingkungan ex posure melalui air minum dan
prevalensi hipertensi dengan menganalisis arsenik urin spesiasi dan paparan arsenik kumulatif
(CAE), dengan penekanan pada hubungan antara arsenik spesiasi dan hipertensi, yang telah
jarang dibahas sampai sekarang.
Metode
Subyek penelitian
Penelitian ini dilakukan di Shanyin county provinsi Shanxi, salah satu daerah yang
terkontaminasi arsenik serius ditemukan pada 1980-an, yang menempatkan di barat laut
Cina.Minum sistem pasokan air di wilayah ini tergantung pada sumur tabung .Konsentrasi
arsenik berkisar 0-0,65 mg / L menurut laporan pemerintah kesehatan umum setempat.
Sejak barat laut Cina adalah daerah multinasional, hanya warga Han kebangsaan (account
untuk 80 persen dari penduduk) direkrut sehingga mengurangi potensi dampak gen poli
morphism pada metabolisme arsenik metilasi.Selain itu, penduduk yang tinggal di daerah
penelitian lebih dari 10 tahun dianggap sebagai subyek yang memenuhi syarat.Warga yang
mengambil makanan laut di satu minggu terakhir sebelum penelitian dikeluarkan.Di antara
total 1.005 warga yang vol untarily berpartisipasi dalam studi ini, 604 dari subyek yang
memenuhi syarat dikonfirmasi, dan mewawancarai pintu ke pintu.Stan wawancara pribadi
dardized berdasarkan pertanyaan tionnaire terstruktur dilakukan oleh pewawancara
terlatih.Informasi yang diperoleh dari wawancara mencakup riwayat konsumsi air, gaya hidup
rokok merokok dan konsumsi alkohol, riwayat kesehatan, riwayat keluarga hipertensi,
diabetes, dan penyakit kardiovaskular lainnya, dan informasi lain seperti status sosial
ekonomi, karakteristik demografi, dan kebiasaan diet.Komprehensif pemeriksaan fisik
hensive warga direkrut diselesaikan oleh dokter yang berpengalaman.Berdiri tinggi dan berat
badan diukur dengan pengukuran ketinggian vertikal kaku dan skala keseimbangan medis
standar, dengan subyek tidak mengenakan sepatu dan pakaian ringan.Kedua antar pemirsa dan
dokter buta dengan arsenik con centration yang subjek terkena sampai semua wawancara
dan pemeriksaan fisik telah diselesaikan.
Penelitian ini disetujui oleh komite kelembagaan Universitas Kedokteran China, dan diikuti
dengan prosedur di prosedur dari pedoman institusional.Semua warga yang berpartisipasi
dalam studi membaca dan menandatangani informed consent.
Pengukuran tekanan darah dan diagnosis hipertensi
Menurut protokol yang direkomendasikan oleh WHO [18], tekanan darah diukur
tiga kali dengan sphygmomanometer merkuri dalam posisi duduk setelah istirahat
dan relaksasi selama minimal 15 menit. Tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik
didefinisikan pada tingkat pertama dan kelima Korotkoff suara, masing-masing.Nilai
terendah diambil sebagai nilai yang tepat untuk penelitian ini.Subyek yang ditemukan dengan
tekanan darah tinggi yang memeriksa ulang untuk dua pengukuran lain beberapa hari
kemudian untuk memvalidasi temuan hipertensi (sekali per kunjungan). Hipertensi
didefinisikan dalam penelitian ini sebagai tekanan darah sistolik ≥ 140 mmHg, tekanan
darah diastolik ≥ 90 mmHg, atau riwayat hipertensi dalam perawatan rutin dengan obat
antihipertensi.
Pengukuran paparan arsenik
Di antara total 604 subyek yang memenuhi syarat, 360 subyek pro vided sejarah perumahan
rinci dan arsen konsentrasi tion di sumur yang mereka gunakan dalam setiap durasi
perumahan. Karena konsentrasi arsenik terdeteksi dan dilaporkan kepada keluarga dengan
kesehatan masyarakat pemerintah daerah pemerintah, itu dianggap sebagai dapat
diandalkan dalam penelitian ini.CAE dihitung untuk setiap mata pelajaran dalam
subpopulasi dengan sejarah konsumsi air rinci (n = 360).CAE dalam mg / L tahun
didefinisikan sebagai Σ (Ci × Di), di mana Ci adalah konsentrasi arsenik dalam mg / L
dalam sumur tabung mana subjek yang digunakan dalam durasi perumahan, dan Di tahun
adalah durasi konsumsi air .CAE tidak dihitung di 244 dari 604 subyek karena un
konsentrasi arsenik yang jelas atau kenangan jelas tentang sejarah perumahan.
Pengumpulan urin dan pengukuran spesiasi arsen tersebut tengah sungai yang pertama
batal urin dikumpulkan, disimpan di atas es, segera dipindahkan ke Pusat Pengendalian
Penyakit dan Pencegahan Shanyin County, dan disimpan pada suhu -20 celcius.Sampel
kemudian diangkut di atas es kering ke Laboratorium Analisis Arsen di China Medical
University, disimpan pada -80 celcius, dan akhirnya diukur untuk spesiasi arsenik urin dalam
waktu 3 bulan.
Pengukuran arsenik spesiasi dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [19].Secara
singkat, urin 1ml itu dicerna dengan 2 M NaOH pada 95 celcius selama 3 jam. Sampel diaduk
dengan pengaduk magnet sekali setiap 30 menit.Kemudian sampel diperlakukan diencerkan
sampai 10 ml. IAS, MMA dan DMA diukur dengan spektrofotometer serapan atom
(AA6800, Shimadzu, Jepang) dengan senic sistem pretreatment spesiasi ar (ASA-2SP,
Shimadzu, Jepang).Sampel alikuot digunakan untuk setiap tes. Arsenik spesiasi didasarkan pada
generasi hidrida mapan arsines volatile, diikuti oleh pemisahan kriogenik dalam nitrogen
cair.Batas deteksi masing-masing tiga arsenicals (IAS, MMA, DMA) adalah 1 ng, dan koefisien
variasi adalah <5%.Bahan acuan standar yang digunakan adalah standar IAS 1000 mg / L
dari National Center for Material Referensi Standar (Beijing, Cina) dan standar arsenik
campuran 1000 mg / L MMA dan DMA (Tri Chemical Laboratories Inc, Yamanashi,
Jepang) .Quality control untuk pengukuran arsenik meliputi analisis bahan referensi
standar beku-kering urin untuk logam beracun (SRM2670, Institut Nasional Standar dan
Teknologi [NIST], Gaithersburg, MD, USA).Nilai konsentrasi NIST-bersertifikat untuk ar
senic adalah 480 ± 100 μ g / L. Nilai yang diukur di laboratorium kami adalah 474 ± 20 μ
g / L. Nilai dari setiap spesies arsenik akhirnya disesuaikan dengan konsentrasi kreatinin
urin (Cr).Total arsenik (TAS) konsentrasi tion dihitung dengan menjumlahkan
konsentrasi ias, MMA dan DMA. Urin arsenik spesiasi diwakili oleh spesies arsenik urin
(konsentrasi ias, MMA, DMA dan TAS di μ g / g Cr) dan saluran kencing ar senic
persentase (proporsi IAS, MMA dan DMA, yaitu IAS%, MMA% dan DMA%) .
Analisis statistik
Analisis data dilakukan dengan menggunakan software SPSS (versi 13.0, SPSS Inc, Chicago,
IL, USA).Perbedaan dari variabel kategori (jenis kelamin, merokok dan konsumsi alkohol)
dan variabel kontinyu (usia, indeks massa tubuh (BMI), spesies arsenik urin dan persentase)
dari subyek antara kasus dengan dan tanpa hipertensi sion dianalisis dengan uji chi square dan
Mahasiswa uji t, masing-masing.Hubungan antara arsenik urin dan tekanan darah dianalisis
dengan korelasi Pearson dan analisis korelasi parsial.Hubungan antara spesiasi arsenik urin
dan hipertensi, CAE dan hipertensi dianalisis dengan regresi logistik ganda untuk
memperkirakan multivariat rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk risiko
hipertensi.
Hasil
Karakteristik dari populasi penelitian
Benar-benar, 604 pelajaran termasuk 255 laki-laki dan 349 perempuan dilibatkan dalam
penelitian ini. Karakteristik subjek dengan dan tanpa hipertensi berkaitan dengan jenis kelamin,
merokok, konsumsi alkohol, usia, BMI dan kencing ar senic spesiasi yang tercantum dalam
Tabel 1.Tidak ada dif ferences antara kasus dengan dan tanpa hipertensi dalam distribusi
jenis kelamin, merokok dan konsumsi alkohol.Usia rata-rata, BMI, dan arsenik urin
Tabel 1 Karakteristik subjek dengan atau tanpa hipertensi berkaitan dengan jenis kelamin, merokok, konsumsi alkohol, usia, BMI dan arsenik urin spesiasi
Karakteristik Hipertensi p-value
Nomor Ya
n 436 168 Jender yang
Laki-laki 182 (41,7%) 73 (43.5%) 0,703
Perempuan 254 (58,3%) 95 (56,5%) Mengisap rokok yang
Tidak Pernah 293 (67,2%) 119 (70,8%) 0.390
Atau mantan 143 (32,8%) 49 (29,2%) Konsumsi alkohol yang
Tidak Pernah 336 (77,1%) 127 (75,6%) 0,702
Atau mantan 100 (22,9%) 41 (24,4%) Umur b 46.37 (13.39) 57.58 (12.05) <0,001
BMI (kg / m 2) b 22.53 (3.19) 24.65 (3.89) <0,001
Spesies arsenik urin (μ
g / g Cr) c ias12,83 (10.96,15.02) 17.11 (13.44, 21.79) 0.050
MMA 17.35 (15.33, 19.62) 23.75 (19.33, 29.18) 0.009
DMA 94,17 (85.50, 103.70) 123,95 (105,26, 145,96) 0,004
TAS 135.59 (123,03, 149,43) 178,33 (151,43, 210,01) 0,004
Persentase arsenik urin
(%) c ias
9.46 (8.62, 10.39) 9.60 (8.28, 11.12) 0.876
MMA 12.79 (12.06, 13.57) 13.32 (12.20, 14.55) 0,468
DMA 69,45 (67,52, 71,43) 69,51 (67,10, 72.00) 0.974
a Nilai adalah jumlah (%).Nilai b adalah rata-rata (standar deviasi).
Nilai c adalah rata-rata geometrik (interval kepercayaan 95%).
spesies ias, MMA, DMA dan TAS subjek dengan hipertensi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan subyek
non-hipertensi, sedangkan arsenik urin per centages IAS, MMA dan DMA tidak berbeda secara signifikan antara kasus dengan dan tanpa hipertensi.
Hubungan antara arsenik urin dan tekanan darah Seperti ditunjukkan pada Tabel 2, spesies arsenik urin
MMA, DMA dan TAS berkorelasi positif dengan sistolik atau tekanan darah nadi dengan koefisien korelasi yang signifikan Pearson.Sebuah korelasi positif yang signifikan juga
Tabel 2 Korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah dengan analisis korelasi bivariat
Tekanan darah sistolik
Tekanan darah diastolik
Tekana
n darah
nadi
Korelasi Pearsonkoefisien
p-value Korelasi
Pearson
koefisien
p-value
Korelasi
Pearson
koefisien
p-value
Spesies arsenik urin IAS (μ g / g Cr) 0.078 0,056 -
0.0150,706 0.130 0,001
MMA (μ g / g Cr ) 0,128 0,002 0,016 0.689 0,177 0.000
DMA (μ g / g Cr) 0.157 0.000 0.034 0.400 0.204 0.000
TAS (μ g / g Cr) 0,152 0.000 0.027 0.510 0.203 0.000
Persentase arsenik urin IAS (%) - 0.032 0.436 -
0 ,0540.182 0,002 0,971
MMA (%) 0,017 0.673 - 0,011 0.793 0.035 0,391
DMA (%) 0,016 0.699 0.027 0.507 - 0.001 0.979
Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.
ditemukan antara arsenik urin specie IAS dan tekanan darah nadi.Tidak ada korelasi signifikan yang ditemukan
antara spesies arsenik urin dan tekanan darah diastolik yakin.Selain itu, tidak ada korelasi yang signifikan antara
persentase arsenik urin dan tekanan darah (Tabel 2).Setelah penyesuaian untuk variabel gen der, usia, kebiasaan
merokok, konsumsi alkohol dan BMI dengan analisis korelasi parsial, hasilnya sama dengan orang-orang dari
analisis korelasi Pearson seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.Spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS
secara signifikan berkorelasi dengan tingkat sistolik atau tekanan darah nadi, sementara tidak ada korelasi signifikan
yang ditemukan antara kemih arsenik spesies dan tekanan darah diastolik, dan antara kemih ar persentase senic dan tekanan darah.
Hal ini jelas bahwa semakin banyak konsumsi arsenik-terkontaminasi air, tingkat yang lebih tinggi dari spesies
arsenik urin.Temuan korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah, bersama dengan bukti bahwa subjek dengan
hipertensi memiliki tingkat jauh lebih tinggi dari spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS dibandingkan
mereka yang tanpa hipertensi (Tabel 1) menunjukkan bahwa tingkat yang lebih tinggi kemih spesies arsenik mungkin
sebagai sociated dengan tekanan darah tinggi, terutama sys folat dan tekanan darah nadi.
Hubungan antara spesiasi arsenik urin dan risiko hipertensi
Hasil hubungan antara spesiasi arsenik urin dan hipertensi oleh beberapa regres logistik analisis sion yang
tercantum dalam Tabel 4.Subjek dalam tertile tertinggi konsentrasi MMA kemih menunjukkan risiko hampir 1,7
kali lipat lebih tinggi hipertensi dibandingkan pada tertile terendah sebelum penyesuaian untuk pembaur potensial
(OR: 1,776, 95% CI: 1,148, 2,746).Ada kecenderungan signifikan meningkatkan risiko hipertensi di sesuaikan dengan meningkatkan tingkat MMA kemih
konsentrasi (p = 0,009).Hubungan yang signifikan menjadi tween konsentrasi urin MMA dan hipertensi di tertile
tertinggi, dan tren penting peningkatan risiko hipertensi pada sesuai dengan peningkatan tingkat konsentrasi
MMA kemih masih ada setelah justment iklan untuk pembaur.OR (95% CI) dari urin ary MMA konsentrasi risiko
hipertensi adalah 1,693 (1,028, 2,787).The nilai p tren adalah 0,033.Risiko hipertensi secara signifikan lebih tinggi
dalam tertile tertinggi konsentrasi DMA bila dibandingkan dengan yang di tertile terendah sebelum
penyesuaian (OR: 1,812, 95% CI: 1,166, 2,817), dengan kecenderungan terkemuka meningkatkan risiko
hipertensi seiring dengan bertambahnya tingkat konsentrasi DMA kemih (p = 0,008).Setelah penyesuaian, baik
hubungan antara konsentrasi urin DMA dan hipertensi, maupun kecenderungan peningkatan risiko hipertensi
seiring dengan bertambahnya tingkat konsentrasi urin DMA ada.Subjek dalam tertile tertinggi konsentrasi TAS
kemih membawa sig nifikan risiko tinggi hipertensi dibandingkan dengan mereka yang berada di tertile
terendah sebelum penyesuaian (OR: 1,893, 95% CI: 1,219, 2.940), dengan kecenderungan semakin meningkat
signifikan ing risiko hipertensi seiring dengan meningkatnya tingkat urin ary TAS konsentrasi (p = 0,004).Setelah
penyesuaian untuk pembaur, meskipun hubungan antara konsentrasi TAS kemih dan hipertensi tidak signifikan
(OR: 1,648, 95% CI: 0,999, 2,721), ada batas-signifikansi 0,05 1.Selain itu, tren peningkatan risiko hipertensi seiring
dengan bertambahnya tingkat konsentrasi TAS tetap signifikan (p = 0,046).Adapun persentase arsenik urin,
subjek di tengah tertile DMA% menunjukkan risiko penurunan signifikan hipertensi dibandingkan dengan mereka
dalam tertile terendah baik sebelum (OR: 0,596, 95% CI: 0.380, 0,935) dan setelah (OR: 0,548 , 95% CI: 0.327, 0.920) penyesuaian, yang menunjukkan hubungan antara DMA% dan risiko hipertensi.
Tabel 3 Korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah dengan analisis korelasi parsialTekanan
darah sistolik
Tekanan darah
diastolik
Tekanan darah nadi
Korelasi
parsial
koefisien
p-value
Korelasi
parsial
koefisien
p-value
Korelasi
parsial
koefisien
p-value
Spesies arsenik urin IAS (μ g / g Cr) 0,099 0,01
6-
0,0170,682 0,158 0.000
MMA (μ g / g Cr) 0.098 0,016
- 0.009
0.827 0.149 0.000
DMA (μ g / g Cr) 0.115 0,005 - 0.001 0.98
4 0,166 0.000
TAS (μ g / g Cr) 0,117 0,004
- 0.007
0.868 0.176 0.000
Persentase arsenik urin IAS (%) 0.041 0.31
1 - 0.021 0.605 0,081 0.490
MMA (%) 0,011 0,796
- 0,008
0.849 0.022 0.585
DMA (%) - 0.0130,747 0.022 0.58
5-
0.0400.327
Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.Korelasi yang disesuaikan dengan jenis kelamin, usia, merokok, konsumsi alkohol dan BMI.
Tabel 4 Mentah dan rasio odds yang disesuaikan (95% CI) hipertensi oleh spesies arsenik urin dan persentase
Tertile
Tes untuk tre
n
Spesies arsenik urin IAS (μ g / g Cr)
<7.31 7,31-33,68 >
33.68 Hipertensi (no / yes) 150/
51 148/54 138/63
Crude OR (95% CI) (1.0)1,073
(0,688, 1,675)
1,343 (0,86
9, 2,076
)
p = 0,182
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,301
(0,772, 2,192)
1,591 (0,96
3, 2,628
)
p = 0.070
MMA (μ g / g Cr)<11.28 11,28-37,89 >
37,89 Hipertensi (no / yes) 154/
47 151/50 131/71
Crude OR (95% CI) (1.0)1.085
(0,687, 1,714)
1,776
(1,148,
2,746)
p = 0,009
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)0,956
(0,565, 1,617)
1,693
(1,028,
2,787)
p = 0,033
DMA (μ g / g Cr)<66.70 66,70-181,85
> 181,85
Hipertensi (no / yes) 156/45 148/54 132/6
9
Crude OR (95% CI) (1.0)1.265
(0,802, 1,994)
1,812 (1,16
6, 2.81
7)
p = 0,008
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,118
(0.661,1.891)
1,549 (0,93
8, 2,559
)
p = 0,082
TAS (μ g / g Cr)<93.77 93,77-250,61
> 250,6
1
Hipertensi (no / yes) 156/45 150/52 130/7
1
Crude OR (95% CI) (1.0)1.202
(0.760, 1,899)
1,893
(1,219,
2,940)
p = 0 ,004
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1.085
(0,641, 1,837)
1,648 (0,99
9, 2,721
)
p = 0,046
Persentase arsenik urin IAS (%) <7.3
0 7,30-15,76 > 15.76
Hipertensi (no / yes) 141/60 155/47 140/6
1
Crude OR (95% CI) (1.0)0.713
(0.45 7, 1,112)
1.024 (0,66
9, 1,568
)
p = 0,91 1
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,099
(0,653, 1,853)
1,483 (0,89
7, 2,453
)
p = 0,125
MMA (%) <11.85 11,85-16,41 >
16,41 Hipertensi (no / yes) 141/
60 152/50 143/58
Crude OR (95% CI) (1.0)0,773
(0,498, 1.200)
0.953
(0.620,
1.464)
p = 0 ,824
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0) 0,747 (0,446, 1,252)
0,985
(0,58
p = 0,958
6, 1,65
5)
DMA (%) <68,73 68,73-79,07 >
79.07 Hipertensi (no / yes) 138/
63 158/43 140/62
Crude OR (95% CI) (1.0)0,596
(0.380, 0,935)
0.970
(0.636,
1.480)
p = 0,887
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)0.548
(0.327, 0.920)
0,697
(0.420,
1,156)
p = 0,152
Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.Poin Cut ditentukan oleh tertile peserta penelitian secara keseluruhan.Disesuaikan OR yang odds ratio disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan
merokok, konsumsi alkohol dan BMI. * P <0,05.
Hubungan antara CAE dan risiko analisis regresi logistik hipertensi hipertensi dalam modulasi subpop dari 360
subjek dengan CAE menunjukkan diasosiasikan asi positif antara CAE dan hipertensi (OR: 1,913, 95% CI: 1,147,
3,191, p = 0,013) di Model logistik univariat.Setelah penyesuaian untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan merokok,
konsumsi alkohol dan BMI, meskipun asosiasi itu tidak signifikan (OR: 1,752, 95% CI: 0,992, 3,096), ada batas-
signifikansi 0,053 (Tabel 5).Ketika CAE dibagi menjadi kategori dengan titik potong dari tertile, hubungan yang
signifikan antara CAE dan hipertensi ditemukan di tertile tertinggi CAE> 0,35 mg / L-tahun pada kedua model sebelumnya (OR: 1,858, 95% CI: 1,064, 3,244) dansetelah (OR: 1,871, 95% CI: 1,022, 3,424) penyesuaian, dengan tren signifikan meningkatkan risiko hipertensi pada
sesuai dengan peningkatan tingkat CAE (p nilai tren sebelum penyesuaian: 0,026, nilai p trend setelah penyesuaian: 0.040) ( Tabel 6).
Pembahasan
Puluhan juta orang di seluruh dunia telah sekutu kronis terkena terkontaminasi arsenik air minum dengan
konsentrasi arsenik melebihi WHO direkomendasikan tingkat 0,01 mg / L. Kronis environmen tal paparan
terhadap arsenik melalui air minum dilaporkan kemungkinan terkait dengan resiko tinggi
Tabel 5 analisis regresi logistik hipertensi pada subpopulasi dengan CAE
Hipertensi
- Tidak - Yan 256 104
Model I ATAU (95% CI) 1,913 (1,147, 3,191)
Model II OR (95% CI) 1,752 (0,992, 3,096)
Model I: model regresi logistik univariat.
Model II: Model telah disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan merokok, konsumsi alkohol dan BMI.
hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya [20-22]. Sampai saat ini, hanya beberapa studi cross-sectional dan
kohort beberapa, terutama dari Taiwan, Bangladesh dan Amerika Serikat, telah meneliti hubungan antara hipertensi
dan paparan arsenik kronis, bagaimanapun, masih inconclu komprehensif [15,16].Sebagian besar laporan telah
membahas associ asi dari sudut pandang konsentrasi arsenik dalam air minum atau CAE, yang terlibat arsenik
spesiasi ke dalam diskusi.Dalam studi ini, kami mengevaluasi poten yang hubungan esensial antara paparan
lingkungan arsenik melalui air minum dan prevalensi hipertensi sion dengan menganalisis tidak hanya CAE tetapi
juga spesiasi arsenik urin, dan memberikan data pada paparan arsenik dan hipertensi dari daratan Cina.Dalam studi ini, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan ences persentase arsenik urin antara
subjek dengan dan tanpa hipertensi.The konsentrasi urin tion spesies arsenik IAS, MMA, DMA dan TAS subjek
dengan hipertensi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan subyek tanpa hipertensi.Selain itu, sig korelasi positif
nificant ditemukan antara konsentrasi spesies arsenik urin (IAS, MMA, DMA dan TAS) dan tekanan darah
(sistolik dan tekanan darah nadi).Namun, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara persentase arsenik
urin dan tekanan darah.Hasil ini menunjukkan bahwa con kemih centration spesies arsenik dikaitkan dengan
tekanan darah tinggi, yang mengindikasikan kemungkinan peran arsenik dalam pengembangan arsenik-induced hipertensi.
Karena tingkat spesies arsenik urin tergantung pada beban tubuh kumulatif paparan arsenik, semakin tinggi beban
arsenik kumulatif, semakin tinggi kencing ar senic spesies.Temuan selanjutnya kami dari associ positif asi antara
CAE dan hipertensi dalam mata pelajaran yang tertile tertinggi CAE, dan tren positif dalam kekusutan risiko
hipertensi pada semakin meningkat sesuai dengan tingkat ing CAE menunjukkan bahwa beban arsenik kumulatif,
yang ditunjukkan oleh kemih arsenik species spe, adalah berhubungan dengan hipertensi, dan bahwa ada hubungan
yang kuat antara tingkat tinggi CAE dan risiko hipertensi.Di antara spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS, kami menemukan bahwa subyek dengan tinggi
urin ary konsentrasi MMA cenderung bertanggung jawab untuk menderita hipertensi dengan tren tergantung
dosis yang signifikan.Selain itu, subjek dengan persentase yang lebih rendah dari DMA kemih juga menunjukkan
kerentanan tinggi terhadap ketegangan hiper.Sejak DMA adalah alkohol metabolit MMA, persentase yang lebih
rendah dari DMA tersirat produksi kurang DMA dari MMA, yang mengakibatkan MMA tersisa unmethylated dan akumulasi.
MMA, metabolit menengah arsenik metilasi, lebih reaktif dan beracun daripada spesies arsenik lainnya, terutama
MMA III. Telah dilaporkan bahwa tingkat urin MMA III, yang merupakan spesies yang paling beracun di antara metabolit
diidentifikasi IAS, dapat berfungsi sebagai dalam dicator untuk mengidentifikasi individu dengan peningkatan ity
susceptibil untuk beracun dan kanker mempromosikan efek arsenikosis [23].Banyak penelitian termasuk studi kami
sebelumnya di mengindikasikan bahwa konsentrasi tinggi atau persentase MMA dalam urin dikaitkan dengan
lesi kulit terkait arsenik dan kanker [19,24-26].Temuan kami dalam penelitian ini menunjukkan bahwa semakin
tinggi konsentrasi MMA kemih mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap hiper tensi, salah
satu penyakit non-kanker dari arsenikosis.MMA terdeteksi dalam penelitian ini meliputi kedua bentuk valent dan
pentavalent tri.Kami tak bisa ' t mendeteksi konsentrasi tunggal MMA III dalam urin karena sistem analisis yang
belum dikembangkan di laboratorium kami.Ini adalah obvi ous bahwa semakin tinggi konsentrasi MMA dalam urin,
Tabel 6 Mentah dan rasio odds yang disesuaikan (95% CI) hipertensi pada subpopulasi dengan kategori CAE
Tertile CAE
Tes untu
k tren
I iiII
.I.
Hipertensi Nomor 91 8
976
Ya 29 3045
CAE (mg / L tahun) <0.10
0,10
-0,
35
> 0,35
Crude OR (95% CI) (1.0)
1,058 (0,58
7, 1,905
)
1,858
(1,064,
3,244)
p =
0,02
6
Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)
1,204 (0,63
2, 2,292
)
1,871
(1,022,
3,424)
p =
0,04
0
Disesuaikan OR yang odds ratio disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan
merokok, konsumsi alkohol dan BMI. * P <0,05.
semakin tinggi tingkat MMA III diproduksi selama jalur pen methy.Oleh karena itu, konsentrasi MMA kemih
dapat dianggap sebagai penanda MMA I I I dikonversi, meskipun tidak langsung.Temuan kami cukup
kompatibel dengan studi ke lompok Huang yang menunjukkan bahwa subjek dengan hipertensi memiliki CAE lebih
tinggi dan persentase yang lebih tinggi dari kemih pentavalent MMA (MMA V) dibandingkan dengan subjek
tanpa hipertensi di wilayah arsenikosis-hiperendemik di sebelah barat daya dari Taiwan di mana warga berhenti
minum air sumur artesis selama 2 sampai 3 dekade [12].Karena MMA III adalah yang paling reaktif dan beracun metabolit arsenicals, studi terbaru telah difokuskan
pada peran pada mekanisme kanker terkait arsenik dan penyakit non-kanker.Telah dilaporkan bahwa MMA III
bisa menimbulkan disfungsi otot polos melalui turbance dis dari Ca 2 + regulasi, yang mengakibatkan vasokonstriksi
terganggu dan menyimpang perubahan tekanan darah [27].Lim, et al. lebih lanjut menunjukkan bahwa konsentrasi
rendah MMA III di tingkat nanomolar bisa mempotensiasi agonis diinduksi vasokonstriksi melalui Rho-dimediasi
Ca 2 + sensitisasi, yang diwujudkan dalam vivo sebagai peningkatan respon pressor menyebabkan disregulasi
hemodinamik fisiologis normal [28].Studi tembus kami juga menemukan bahwa MMA III diinduksi endotel oksida
nitrat syn thase (eNOS) fosforilasi dalam sel-sel endotel yang tampaknya menjadi respon adaptif pada tahap awal
pemaparan, namun akhirnya bertindak sebagai inhibitor poten dari eNOS menyebabkan gangguan eNOS
bioaktivitas yang akibatnya mengakibatkan penurunan bioaktivitas NO [29].Semua studi ini memberikan bukti
untuk peran MMA III di arsenik terkait penyakit kardiovaskular hipertensi.Karena peserta studi ini direkrut dari daerah pedesaan di mana penduduk hampir memiliki pekerjaan yang
sama sebagai petani, mirip sosial ekonomi sta tus dan gaya hidup, variasi antara subyek dari pembaur potensial
cenderung kecil.Sedangkan diet ary kebiasaan, seperti asupan garam dan pola diet, mungkin memiliki efek pada
hasil.Kurangnya pendataan asupan garam, yang telah dianggap sebagai penyebab potensial hipertensi, adalah
keterbatasan penelitian ini.Karena rendahnya asupan kalsium, protein hewani, folat, dan serat dilaporkan
meningkatkan kerentanan cedera terkait arsenik [30], dan beberapa vitamin, asam espe cially folat, ditemukan
untuk bertindak sebagai co-faktor dalam metabolisme metilasi arsenik menyebabkan variasi arsenik spesiasi antara
individu karena nilai asupan yang berbeda [3 1,32], data yang absen asupan gizi mungkin juga menjadi batasan penelitian ini.
Keterbatasan lain dari penelitian ini mungkin polimorfisme gen fied unidenti terlibat dalam metabolisme dan
pembersihan arsenik.Polimorfisme di sejumlah gen, termasuk GSTO1 dan GSTO2 dari glutathione-
S-transferase (GST) keluarga yang menggunakan glutation sebagai re agen ducing untuk mengkatalisasi arsenicals
pentavalent dengan bentuk trivalen, GSTP1, GSTZ1, GSTM1, dan GSTT1 keluarga GSTs yang terlibat dalam
metabolisme xenobiotik dan berperan dalam mekanisme respon seluler terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh
arsenik, arsenik 3-methyltransferase (AS3MT) yang menggunakan S-adenosyl-metionin sebagai donor metil untuk
menghasilkan MMA dan DMA, dan metilen tetrahydrofolate reductase (MTHFR) satu-karbon saya tabolism
jalur, telah dilaporkan terkait dengan variasi kapasitas metilasi arsenik [33-35] dan kerentanan terhadap lesi
kulit terkait arsenik [36-38] dan kanker kandung kemih [39-42].Karena peran polimorfisme gen hipertensi
terkait arsenik jarang dibahas yang masih perlu penelitian lebih lanjut, kita tidak bisa sepenuhnya
mengecualikan kemungkinan keterkaitan polimorfisme gen ini dan tibility suscep dengan hipertensi terkait arsenik.Kesimpulan Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa arsenik mantan posure, khususnya tingkat tinggi CAE, adalah
positif asosiasi diasosiasikan dengan prevalensi hipertensi, dan bahwa semakin tinggi konsentrasi MMA kemih
mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap hipertensi.Penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk mengevaluasi efek paparan tingkat rendah arsenik dari air minum pada hipertensi, dan asosiasi dalam
beberapa aspek khusus seperti kekurangan gizi dan polimorfisme gen.