Download - TARGET AKSI (KANAL ION).ppt
-
FARMAKOLOGI MOLEKULERSRI SUSILOWATI, MSi., Apt
-
Farmakologi Molekuler ?
Ilmu yang mempelajari interaksi obat dengan organisme hidup pada tingkat molekuler
Ilmu yang mempelajari aksi dan nasib obat dalam tubuh pada tingkat molekuler
-
Sejarah
Pada tahun 1985, para ilmuwan penasaran mengapa keberadaan beberapa protein menjadi begitu tinggi pada penyakit-penyakit tertentu dan mereka ingin tahu juga bagaimana pengaruh obat terhadap keberadaan tingginya proteinMetode-metode uji biologi molekuler berkembang (PCR, western blotting, dll)Sejak itulah ilmu farmakologi berkembang pada tingkat molekuler shg berkembanglah farmakologi molekuler
-
Ruang lingkup kajian
pengaturan gen dan ekspresi protein pada kondisi fisiologis maupun patologis,mekanisme aksi obat pada tingkat seluler,genome dan protein,pengembangan dan penemuan obat
-
Peran Farmakologi Molekuler
1. Bidang Farmasi Sains dan Teknologi - Pengembangan penelitian farmakologi tingkat lanjut (mekanisme obat molekuler) - Penemuan obat baru dengan melibatkan QSAR farmol merupakan basis-nya2. Bidang Farmasi Komunitas dan Klinik - Memperkuat basic farmakoterapi dan farmakologi klinik dalam hal mekanisme dan aksi obat secara molekuler - Mekanisme penyakit secara molekuler
-
1SISTEM BIOLOGI DAN AKSI OBAT
-
LEVEL AKSI OBAT
1. Organisme hidup utuh2. Organ3. Jaringan4. Sel5. Sub-seluler6. Molekuler
-
Bagaimana aksi obat terjadipada level molekuler ?
[ D ] + [ R ] [ DR ] Efek Serangkaian proses biokimia dalam sel yg melibatkan molekul-molekul sel dalam menghasilkan respon / efek
Proses transduksi sinyal
-
Transduksi sinyal/signal transduction ?
Proses penghantaran pesan dari lingkungan ke dalam sel hingga tercapai efek tertentu (baik antar sel dan intrasel)Esensial untuk kehidupan dan survival suatu organsime multiseluler
-
Signaling dapat memicu:
Perubahan segera dalam metabolisme sel (misal: peningkatan glycogenolysis glycogenolysis oleh sel liver ketika mendeteksi/berikatan dengan adrenaline);Perubahan segera pada muatan listrik melintasi membran sel (misal: sel-sel saraf yang merupakan sumber action potential);Perubahan pada ekspresi gen - transkripsi di dalam inti sel ( These responses take more time.)
-
2TARGET AKSI OBAT
-
PENDAHULUANTARGET AKSIOBAT (SENYAWA KIMIA)SISTEM BIOLOGIEFEK
-
TARGET AKSI OBATMEMBRAN SELKANAL IONTRANSPORTERRESEPTOR TRANS MEMBRANINTRASELULERENZIMRESEPTOR INTRASELULER
-
AKSI PADA KANAL ION
-
APAKAH KANAL ION ITU?PROTEIN MEMBRAN YANG TERDAPAT PADA LAPISAN LIPID MEMBRAN SEL, TERSUSUN BEBERAPA SUBUNIT PROTEIN,MEMBENTUK PORI
SIFAT : SPESIFIK TERHADAP ION TERTENTU
AKTIVASI : PEMBUKAAN-PENUTUPAN PERANTARA SENYAWA KIMIA,SINYAL ELEKTRIK,KEKUATAN MEKANIK
-
BEBERAPA KEADAAN MEMBRAN YG MELIBATKAN KANAL IONRESTING POTENSIAL = POTENSIAL ISTIRAHAT MUATAN NEGATIF YANG TERDAPAT PADA INTRASEL KETIKA SEL DALAM KEADAAN ISTIRAHATINTRASEL : -60 s/d -80 mVEKSTRASEL : 0 Mv
DEPOLARISASI = BERKURANGNYA PERBEDAAN POLARITAS PADA MEMBRAN SEL ANTARA INTRA DAN EKSTRA SEL
HIPERPOLARISASI = MENINGKATNYA PERBEDAAN POLARITAS PADA MEMBRAN SEL ANTARA INTRA DAN EKSTRA SEL
-
MACAM KANAL ION BERDASARKAN AKTIVASINYAVOLTAGE-GATED CHANNELSLIGAND-GATED CHANNELSCYCLIC NUCLEOTIDE-GATED CHANNELS/CALSIUM ACTIVATED CHANNELSSTRECH-ACTIVATED CHANNELSG-PROTEIN-GATED CHANNELS
-
VOLTAGE-GATED CHANNELSPERUBAHAN POTENSIAL TRANSMEMBRAN RESPON DEPOLARISASIRESPON : MEMBUKAHIPERPOLARISASIRESPON : MENUTUPEX: KANAL ION Na+,K+ PADA SEL SARAF OTOT ; KANAL Ca+ PADA UJUNG SYARAF PRASINAPTIK
-
LIGAND-GATED CHANNELSLIGAND SPESIFIK RESPON
EX : RESEPTOR ASETILKOLIN NIKOTINIK ; RESEPTOR NEUROTRANSMITER LAINNYA
-
CYCLIC NUCLEOTIDA-GATED CHANNELS/ CALSIUM ACTIVATED CHANNELSSENYAWA INTRASEL (Ca+/Camp) RESPON
-
STRECH-ACTIVATED CHANNELSKEKUATAN MEKANIS DARI PENGERUTAN/PEREGANGAN LOKAL MEMBRAN DI SEKITAR KANAL RESPONEX : SEL MENGEMBANG/MENGKERUT
-
G-PROTEIN-GATED CHANNELS
PROTEIN G TERAKTIVASIRESPON
EX : RESEPTOR ASETILKOLIN MUSKARINIK
-
4 MACAM KANAL ION YANG BERPERAN DALAM SISTEM BIOLOGIKANAL ION Na+KANAL ION K+KANAL ION Ca++KANAL ION Cl-
-
KANAL ION Na+PEMBUKAAN KANAL ION Na+ DEPOLARISASI DEPOLARISASI BERTINGKAT
TARGET AKSI OBAT
FENITOIN & KARBAMAZEPIN MEMPERLAMA INAKTIVASI KANAL ION Na+ SHG SEL SARAF TIDAK MUDAH TERPICU (TIDAK TERJADI KEJANG)ANESTETIKA LOKAL (KOKAIN,LIDOKAIN, PROKAIN) BERIKATAN DG KANAL ION TERINAKTIVASI, MENGHAMBAT HANTARAN TRANSMISI IMPULS RASA SAKIT
-
KANAL ION K+PEMBUKAAN KANAL ION K+ HIPERPOLARISASI
BERPERAN SBG KEKUATAN PENSTABIL
FUNGSI : REPOLARISASI SETELAH TERJADINYA POTENSIAL AKSI, MENGATUR RESTING POTENSIAL SEL
-
PENYEKAT KANAL ION K+AMINOPIRIDIN,APAMIN,KARIBDOTOKSIN KONTRAKSI OTOT POLOS VASKULER
GLIBENKLAMID, TOLBUTAMID, GLIPIZID, GLIKAZID DEPOLARISASI (SEL PANKREATIK) Ca++ INTRASEL MENINGKAT SEKRESI INSULIN
PEMBUKAAN KANAL ION K+ DIAZOKSIDA, MINOKSIDIL, KROMAKALIM, APRIKALIM, PINASIDIL, DLL (TERAPI HIPERTENSI) K+ KELUAR SEL HIPERPOLARISASI MEMBRAN Ca++ TURUN RELAKSASI OTOT POLOS VASKULER & MIOKARDIAL.
-
KANAL ION Ca++AKTIVASI : DEPOLARISASIEFEK :KONTRAKSI SELPERUBAHAN EKSPRESI GENMEMICU PELEPASAN NEUROTRANSMITEREKSOSITOSIS
-
KLASIFIKASI KANAL Ca++L CHANNELS : LONG OPEN TIMET CHANNELS : TINY/TRANSIENT CURRENTN CHANNEL : NEURONALP CHANNELS
-
L CHANNELSDIAKTIVASI OLEH DEPOLARISASI YANG BESARBANYAK DIJUMPAI PADA OTOT JANTUNG, SEL OTOT POLOS, OTAKTARGET AKSI OBAT-OBAT ANTIANGINA, ANTIHIPERTENSICONTOH OBAT : VERAPAMIL, NIFEDIPIN, AMLODIPIN, DILTIAZEM (ANTAGONIS Ca++)
-
T CHANNELSDAPAT DIAKTIVASI OLEH DEPOLARISASI YANG KECILETOSUKSIMID : OBAT ANTIEPILEPSI
-
N CHANNELSDIAKTIVASI OLEH DEPOLARISASI YANG BESARBERPERAN DALAM PELEPASAN NEUROTRANSMITTER PADA UJUNG SARAF
-
P CHANNELSBERPERAN DALAM PELEPASAN NEUROTRANSMITER DARI UJUNG SARAF
-
KANAL ION Cl-PEMBUKAAN KANAL ION Cl- HIPERPOLARISASIKANAL ION Cl- ; MENGONTROL ALIRAN OSMOTIK AIR MELINTASI MEMBRAN SELDAPAT DIAKTIVASI OLEH KEKUATAN MEKANIKJK SEL MEMBENGKAK : Cl- KELUAR + KATION & AIR, SEL JADI MENGEMPISFUROSEMID MEMBLOK KANAL Cl- PADA BAGIAN MENAIK DARI LENGKUNG HENLE