Download - Obat Obat Anti Depresi 1
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
1/24
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
2/24
2
ANTIDEPRESI
Gangguan Afektif : Ditandai dengan
adanya perubahan pada mood
(suasana hati) dan terutama tipe
depresi atau mania.
Depresi adalah kelainan mental yang
umum. Kelainannya bisa unipolar
(moodnya selalu rendah), atau bipolar( depresi yang diantarai mania).
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
3/24
3
Bisa oleh karena reaksi, misalnya
trauma dalam kehidupan atau
endogenous tanpa suatu penyebab
yang jelas.
Depresi endogenous yang parah bisa
mencapai psychotic dan
menyebabkan resiko tinggi untukbunuh diri.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
4/24
4
PATHOPHYSIOLOGY
Landasan neurologis dari depresi
belum sepenuhnya diketahui.
Teori monoamine yaitu :
Depresi oleh karena berkurangnya
fungsi NT nor Adrenalin (NA) dan 5-HT di forebrain.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
5/24
5
Mania oleh karena fungsi NA dan 5-HT yang berlebihan.
Dapat dibuktikan dari kerja obat-obat
anti depresan pada ujung-ujung sarafNA / 5-HT (nerve ending).
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
6/24
6
1. Hambatan reuptake NA dan 5-HT
meningkatkan mood
2. Hambatan MAO (yang memetabolis
NA dan 5-HT) menyebabkan antidepresi
3. Reserpin : Yang bekerja
mengosongkan gudang monoaminepada ujung saraf depresi.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
7/24
7
MEKANISME OF ACTION
1. Monoamine reuptake inhibitors,bekerja dengan menghambat
ambilan kembali NA dan atau 5-HT,
meninggikan konsentrasi NT di
celah sinap dan meningkatkan
stimulasi post synaptic receptors.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
8/24
8
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
9/24
9
Selektivitas terhadap NA dan 5-HTbervariasi antara 3 grup utama (TCA,
SSRI, SNRI) dan berbeda juga antara
senyawa dalam satu grup.
Potensi relatif dalam menghambat NA
dan 5-HT reuptake ditunjukkan dalamgambar f39.2/p:91/condensed
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
10/24
10
Potensi relatif dalam menghambat NA dan 5-HTMost NA selective
non-selective
Most 5-HT selective
Maprotiline TCA-like
Desipramine
Protriptyne
Nortriptyne
Amitriptyne TCAs
Imipramine
Clomipramine Fluoxetine SSRI
Venlafaxine SNRI
Paroxetine
Fluvoxamine Sertraline SSRIs
Citalopram
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
11/24
11
2. MAO-inhibitor : Menghambat enzim
MAO dalam ujung-ujung saraf,
sehingga konsentrasi NA dan 5-HTdalam cytosol meningkat, cepat
keluar ke celah sinap.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
12/24
12
Obat-obat selektif MAOA
lebih efektifsebagai anti depresan, efek samping
yang lebih kecil daripada MAOB.
MAO-I (awal-awal) berikatan dengan
enzim MAO dengan ikatan covalen
yang kuat sekali sehingga d.o.apanjang (long acting).
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
13/24
13
Obat-obat MAO-I yang baru
(moclobemide) ikatannya reversibel
dan lebih aman.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
14/24
14
ANTIDEPRESI
Obat-obat antidepresi :
A. Menghambat reuptake monoamine NT
TCA : Imipramine, Amitriptiline, Clomipramine
SSRIs : Fluoxetine, Paroxetine, Citalopram
Miscellaneous reuptake inhib : Maprotiline,Venlafaxine
B. MAO-Is : Phenelzine, Isocarboxazid
C. A-typical anti depressant : Trazodone, Bupropione
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
15/24
15
Efek dari TCA
1. Memblok reuptake NA dan 5-HT :
Penghambatan neuronal reuptake
tampak segera setelah pemberianobat, tapi efek anti depresan TCA
ini baru tampak setelah beberapa
minggu.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
16/24
16
2. Antagonis 2 receptor presynap :2 normalnya bertanggung jawab
untuk mengurangi rilis NA dari
presynap. Bila diblok, berarti NA
rilis meningkat.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
17/24
17
3. Sedasi : Segera tampak setelahterapi.
4. Anti muscarinic : Competitive block
muscarinic receptor (seluruh tubuh)
5. 1 adrenergic block
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
18/24
18
Efek dari MAO-I
1. Elevasi mood.
2. Memperbaiki gangguan tidur.
3. Stimulasi CNS.
Efek samping : Restless/insomnia, lemah,
pusing, mulut kering, mual, diare,konstipasi, abdominal pain, anorexia,
tachicardia, edema, palpitasi, blurred
vision, menggigil, retensi urine, keringat,impoten, tremor, serious hypertensi crisis
(krisis hipertensi) (PDQ:174)
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
19/24
19
Efek samping
Restless/insomnia
Lemah, pusing
Mulut kering, mual
Diare, konstipasi,abdominal pain
Anorexia
Tachicardia,palpitasi
Edema
Blurred vision,
menggigil
Retensi urine
Keringat Impoten
Tremor
Serious hypertensioncrisis (krisis hipertensi)
PDQ:174
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
20/24
20
Drug Interaction : Makanan yangmengandung tyramine tidak boleh
diberikan bersama dengan MAO-I
(keju, bir, wine, siput, hati ayam, kopidalam jumlah banyak).
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
21/24
21
Makanan-makanan ini normalnya
dimetabolis secara cepat oleh MAO di
liver dan dinding usus. Bila MAO
dihambat, tyramine tidak dirusaksampai ke sirkulasi sympatetic
nerve (precursor)
NA release.
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
22/24
22
Terjadi vasokonstriksi secara umum
Krisis HT dengan sakit kepala
yang parah
Intracranial bleeding
Mati
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
23/24
23
-
7/28/2019 Obat Obat Anti Depresi 1
24/24
24