JURNAL READING

ALZHEIMER DISEASES

PEMBIMBING

Dr. Chyntia M Sahetapy, SpS

Dr. Agus Yudha, SpS

Di susun oleh :

Valan Tauran

06-068

KEPANITRAAN ILMU PENYAKIT SARAF

PERIODE 24 OKTOBER 2011 – 19 NOVEMBER 2011

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA

AKTIVITAS FISIK, DIET DAN RESIKO dari PENYAKIT ALZHEIMER

Penelitian sebelumnya menggambarkan bahwa aktivitas fisik dapat memperlambat atau mencegah penurunan fungsional yang berhubungan dengan penuaan dan dapat meningkatkan kesehatan pada orang tua. Bagaimanapun, studi terakhir masih meyatakan bahwa Penyakit Alzheimer atau demensia masih kurang jelas hubungannya dengan kegiatan yang dapat menurunkan rata-rata kognitif. Kebiasaan diet juga memiliki hubungan yang penting, namun data epidemiologi mengenai diet dan Penyakit Alzheimer masih bertentangan.

Namun, sangat penting untuk diketahui mengenai aktivitas fisik, diet setiap individu sesuai dengan pendidikan maupun jenjang social-ekonomi, kesehatan dan kebiasaan mengkonsumsi makanan. Hal terpenting adalah hubungan antara penuaan seseorang dengan Penyakit Alzheimer. Perlu diketahui, ada literatur untuk mengetahui kombinasi diet dan aktivitas.

Pada penelitian terbaru, diterangkan mengenai hubungan antara aktivitas fisik dan resiko dari Penyakit Alzheimer.

METODE

Kasus dan Diagnosis

Studi terbaru mengungkapkan 2 penelitian yang dilakukan di Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project (WHICAP) pada tahun 1992 dan 1999. Permintaan, persetujuan dan prosedur telah diterima oleh sebuah intitusi Prebyterian Medical Centre, Columbia University Health Sciences dan New York State Psychiatric Institute.

Pada mulanya, individu yang bergerak dalam bidang medis dan neurologi, harus distandarlisasikan sudah melewati uji mengenai psikis dan neurologi. Informasi medis (rekam medic, computed tomography scans or MRI) berhubungan erat dengan evaluasi. Instrumen evaluasi mencakup anamnesis per orangan untuk dapat mengetahui mengenai kesehatannya, fungsinya dan neuropsikologi yag tercakup dalam sebuah tes memori (jangka pendek dan jangka panjang verbal maupun nonverbal), orientasi, perilaku verbal maupun nonverbal, bahasa (nama, dll) dan kemampuan visuospatial. Dengan memakai metode sebelumnya, 15 data tes neuropsikogi dapat dikelompokkan dalam beberapa grup menyangkut 4 faktor kognitif (memori, bahasa, kecepatan, kemampuan visuospatial), dapat dinilai dengan menggunakan rumus z score. CDR (Clinical Dementia Rating) juga menggunakan rumus z score.

Diagnosis dari demensia telah disusun oleh ahli-ahli neurologi berdasarkan kriteria dari Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (edisi ketiga). Standar kriteria diagnostic digunakan untuk menilai tipe demensia. Diagnositik dari AD berdasarkan kriteria dari National Institute of Neurological Disorders and Stoke and the AD and Related Disorders Association.

Evaluasi selalu diperbaharui setiap 1,5 tahun dari tahun 1992-2006. Semua yang berpartisipasi dari kedua penelitian WHICAP dan 1880 individu yang terlibat dalam penelitian tersebut.

Aktivitas Fisik

Sebagian besar peserta (n = 1133) yang ditanya tentang periode 2-minggu. Ada 3 kategori kegiata yang berbeda : berat (aerobik, joging, bermain bola tangan), sedang (bersepeda, berenang, hiking, bermaintenis), dan ringan (berjalan, menari, senam, golf, bowling, berkebun, menunggang kuda). Kegiatan skor untuk masing-masing individu menggunakan rumus berikut: jumlahmenit X berapa kali X koefisien (9 untuk yang berat, 5 untuk sedang dan 3 untuk ringan).Kegiatan fisik sehingga dapat diklasifikasikan dalam hal intensitas berdasarkan correspondingMETs.Menggunakan prosedur yang sama untuk yang dijelaskan di atas, skor aktivitas fisik dihitung dan dikelompokkan ke tidak ada aktivitas fisik, beberapa aktivitas fisik, dan banyak aktivitas fisik. Meskipun kategorisasi individu dalam kategori aktivitas fisik dilakukan dalam setiap versi kuesioner, dalam tambahan analisis kita tambahan dieksplorasi pencantuman istilah yang mewakili periode penilaian aktivitas fisik di analisis dan dianggap hanya yang paling versi terakhir kuesioner.Tes diulang (2 minggu sampai 1 bulan) kehandalan koefisien korelasi Godin.Karena kuesioner belum divalidasi pada orang tua dari 65 tahun, kami mengeksplorasi validitas dalamkohort kami membandingkannya dengan yang tersedia ukuran kinerja fisik: waktu untuk menyelesaikan berdiri kursi 5 (tersedia untuk 716 individu), waktu untuk berjalan 1 meter (diukur dua kali dan rata-rata; tersedia untuk 924 orang), dan waktu untuk berjalan 4 meter (diukur dua kali dan rata-rata; tersedia untuk 924 orang). Korelasi koefisien dari jumlah aktivitas fisik skor adalah -0,10 dengan waktu untuk kursi berdiri (P =. 009), dengan waktu rata-rata -0,10 untuk berjalan 1 meter (P =. 002), dan -0,28 dengan waktu berarti untuk berjalan 4 meter (P .001).

Diet

Rata-rata konsumsi makanan selama setahun diperoleh dengan menggunakan versi 61-butir semikuantitatif Willett Makanan Frekuensi Kuesioner (Channing Laboratory, Cambridge, Massachusetts). Kami mendapatkan laporkan mengenai validitas dan reliabilitas berbagai komponen makanan ini oleh WHICAP. Kami mengalami kemunduran asupan kalori (kilokalori) dan menghitung residual berasal dari harian gram asupan untuk 7 kategori makanan (susu, daging, buah-buahan, sayuran, kacang-kacangan, sereal, dan ikan). Individu ditugaskan nilai 1 untuk setiap komponen yang menguntungkan (buah, sayuran, kacang-kacangan, sereal, dan ikan) yang konsumsi berada pada atau di atas median, untuk setiap komponen yang merugikan (daging dan produk susu) yang konsumsi berada di bawah median, untuk rasio tak jenuh tunggal lemak untuk lemak jenuh di atas median, dan ringan sampai sedang konsumsi alkohol (0 sampai 30g / d). Diet skor jumlah dari skor dalam kategori makanan (kisaran, 0-9) dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kepatuhan lebih tinggi. Diet skor dianalisis baik dalam (kisaran kepatuhan yang rendah, 0-3; tengah berbagai kepatuhan, 4-5; tinggi kepatuhan jangkauan, 6-9) atau dalam hitungan rata-rata (kepatuhan kisaran rendah, 0-4; kepatuhan tinggi jangkauan, 5-9).

Waktu Aktivitas Fisik dan Diet Skor

Kami menggunakan aktivitas fisik dan diet skor dari pertama kali mereka tersedia sebagai prediktor utama dalam analisis kelangsungan hidup. Skor dinilai dalam keseluruhan jangka waktu: penilaian diet pertama bertepatan (kira-kira setiap 1,5 tahun) dengan aktivitas fisik pertama penilaian untuk 91% dari

individu; hal itu dilakukan lebih dari 1,5 tahun sebelumnya untuk 7% dari individu-individu dan lebih dari 1,5 tahun kemudian untuk 2% dari individu-individu. Meskipun penelitian ini tumpang tindih karena hanya waktu tunggal variabel dapat digunakan dalam model kelangsungan hidup, kami dimasukkan sebagai kovariat menyesuaikan istilah untuk perbedaan waktu antara pertama diet dan penilaian kegiatan pertama fisik. Diulang makanan dan fisik penilaian kegiatan yang tersedia untuk subset dari individu. Penilaian ini diulang tidak digunakan untuk analisis utama kelangsungan hidup tetapi digunakan dalam model memeriksa stabilitas makanan dan aktivitas fisik pelaporan dari waktu ke waktu.

Lain-lain

Umur (dalam tahun), pendidikan (dalam tahun), kalori asupan (dalam kilokalori), massa tubuh index (BMI; dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter) kuadrat, kohort (1992 kohort adalah kelompok referensi), jenis kelamin (seks pria adalah kelompok referensi), apolipoprotein E (ApoE) genotipe (tidak adanya alel ε4 vs adanya 1 atau 2 ε4 alel), status merokok pada evaluasi awal (tidak ada merokok adalah kelompok referensi), depresi (sebagaimana dinilai dengan pemeriksaan dokter; depresi tidak ada referensi kelompok), dan kegiatan santai (kognitif dan sosial; skor kontinyu) 15 dianggap. Kelompok etnis berdasarkan laporan diri digunakan sebagai variabel dummy.Kategori-kategori yang digunakan adalah hitam (non-Hispanik), Hispanik, kulit putih (non-Hispanik), atau lainnya (putih [non-] Hispanik adalah kelompok referensi). Etnis adalah penting untuk penelitian ini karena kami adalah kohort multietnis dan ada penting pendidikan, genetik, medis,dan budaya perbedaan di antara etnis (yang dapat mempengaruhi pola makan dan aktivitas fisik kebiasaan) serta berbagai demensi. Kami menghitung modifikasi versi Indeks Charlson dari Comorbidity (disebut sebagai indeks komorbiditas), yang termasuk untuk infark miokard, gagal jantung kongestif, perifer penyakit vaskuler, hipertensi, penyakit paru obstruktif kronik, arthritis, penyakit saluran pencernaan, hati ringan penyakit, diabetes, ginjal kronis penyakit, dan keganasan sistemik dari kunjungan awal. Semua item yang diterima bobot 1, dengan pengecualian penyakit ginjal kronis dan keganasan sistemik, yang menerima bobot 2. Baseline CDR skor (0 vs 0,5) juga dipertimbangkan.

Analisa Statistik

Dasar karakteristik individu dengan data hilang diet, status demensia, aktivitas fisik, dan diet adalah skordibandingkan dengan menggunakan uji t atau analisis varians untuk variabel kontinyu dan 2 tes untuk variabel kategori. Jika omnibus uji signifikan dalam analisis model varians memeriksa hubungan antara usia, kalori pendidikan, asupan, BMI, indeks komorbiditas, waktu luang kegiatan, atau skor diet (variabel dependen) dan aktivitas fisik tertiles (independen variabel), post hoc Bonferroni dan tes Tukey digunakan. Variabel waktu adalah waktu dari penilaian makanan pertama untuk pertama kali mengunjungi dengan diagnosis AD; orang yang tidak mengembangkan AD yang disensor pada saat terakhir mereka ikuti- lanjut kunjungan. Dalam model awal, kegiatan fisik adalah prediktor utama. Dalam model selanjutnya, baik aktivitas fisik dan diet skor dianggap secara bersamaan dalam model yang sama. Dalam model disesuaikan, kita dikendalikan untuk variabel dari kohort, jenis kelamin usia, etnis, pendidikan, BMI, status merokok, depresi, aktivitas rekreasi, komorbiditas indeks, dasar CDR skor, ApoE, dan waktu antara makanan pertama dan penilaian Kegiatan pertama fisik. Meskipun asupan kalori

disesuaikan dengan residual digunakan dalam perhitungan skor diet, kami juga termasuk asupan kalori sebagai kovariat dalam model. Semua prediktor digunakan sebagai konstanta waktu kovariat. Oleh karena itu, istilah disesuaikan dalam artikel ini mengacu pada pertimbangan simultan dari semua kovariat atas. Model Cox terpenuhi proporsionalitas asumsi (residual Martingale metode). Kami kemudian diselidiki untuk kemungkinan interaksi antara diet dan aktivitas fisik pada risiko AD.

Rating Dikotomis

Menurut pendekatan 2 4 tabel, 32 menggunakan celana rata-rata untuk fisikaktivitas dan diet skor, individu diklasifikasikan menjadi 4 kelompok sebagai berikut: aktivitas fisik yang rendah ditambah skor diet rendah; aktivitas fisik yang rendah ditambah diet tinggi skor; aktivitas fisik yang tinggi ditambah skor diet rendah; dan tinggi aktivitas fisik ditambah diet tinggi skor. Variabel dimasukkan sebagai peramaldalam model Cox (disesuaikan dan disesuaikan) dalam bentuk dummy (rendah aktivitas fisik ditambah diet rendah skor yang kelompok referensi). Untuk tes tren perhitungan, variabel kontinyu (kisaran,1-4) digunakan. Sebuah interaksi antara aktivitas fisik dan skor diet pada AD risiko dianggap terjadi ketika diamati Dampak gabungan berbeda dari yang diharapkan. Efek patungan yang diharapkan adalahdihitung sebagai produk dari diamati independen HR aktivitas fisik dan diet skor (perkalian model) atau sebagai jumlah aritmatika dari diamati independen HR fisik aktivitas dan diet skor (model aditif) .

Rating Trikotomis

Menggunakan aktivitas fisik dan kepatuhan diet dalam bentuk tertile mereka, kami membangun variabel gabungan tambahan mengelompokkan individu sebagai (1) tidak ada aktivitas fisik ditambah skor diet rendah; (2) beberapa aktivitas fisik ditambah diet rendah skor atau tidak ada aktivitas fisik + diet menengah skor; (3) beberapa aktivitas fisik ditambah Diet tengah nilai, atau tidak ada aktivitas fisikditambah diet tinggi skor, atau jauh fisik Aktivitas ditambah skor diet rendah; (4) beberapa aktivitas fisik ditambah diet tinggi atau skor banyak aktivitas fisik menengah + diet skor; dan (5) kegiatan muchphysical ditambah diet tinggi skor. Variabel yang dimasukkan sebagai prediktor dalam model Coxdalam bentuk boneka tidak menggunakan aktivitas fisik skor ditambah diet rendah sebagai rujukankelompok. Untuk perhitungan tren tes,variabel kontinyu (kisaran, 1-5) digunakan. Studi ini memiliki kekuatan 80% sampai mendeteksi signifikan (tipe I kesalahan .05) bersama (banyak aktivitas fisik yang tinggi ditambah Diet skor vs lainnya) HR sebagai tinggi sebagai 0,67.

Analisis Tambahan

Model disesuaikan termasuk angka yang lebih rendah individu karena hilang data dalam beberapa kovariat. Untuk mengatasi masalah ini, kita diperhitungkan hilang dengan asumsi nilai 2 ekstrim hipotetis model. Dalam model berisiko rendah, kami berasumsi bahwa nilai-nilai yang hilangsemua dalam arah yang terkait dengan risiko AD rendah. Dalam berisiko tinggi model, kita mengasumsikan bahwa nilai-nilai yang hilang semua dalam arah yang terkait dengan risiko tinggi AD.Kami menyelidiki penggunaan usia (bukan dari durasi dari penilaian awal) sebagai skala waktu. Kami melakukan analisis sensor (bukan tidak termasuk) ke-28 individu yang mengembangkan non-AD demensia. Kami dibangun mempertimbangkan model tambahan baik diagnosis demensia semua ataumempertimbangkan diagnosis AD hanya tanpa stroke. Meskipun penugasan individu dalam kategori

aktivitas fisik secara terpisah dalam setiap versi dari kuesioner dan karena sedikit perbedaan dalam kuesioner aktivitas fisik antara awal dan yang paling terakhir periode penelitian, dalam eksplorasiModel kami termasuk istilah yang mewakili periode penilaian aktivitas fisik (Penilaian sebelumnya adalah referensi kelompok). Kami juga mengulangi analisis membatasi sampel hanya untuk individudengan informasi yang tersedia dari versi terbaru dari fisik kegiatan kuesioner. Untuk meningkatkan keyakinan kita bahwa makanan dan kebiasaan aktivitas fisik yang tidak terpengaruh oleh demensia awal subklinis proses (yang akan membuat mereka awal manifestasi dari AD bukan dari faktor risiko benar), kita disesuaikan dengan CDR dasar skor di semua model. Selain itu, kita menghitung ulang model Coxtermasuk individu dengan kognitif ringan defisit (CDR skor 0,5) dan kurang dari 2 tahun masa tindak lanjut. Meskipun disesuaikan untuk banyak potensi pembaur, perbedaan peserta karakteristik (yaitu, perbedaan dasar antara aktivitas fisik yang berbeda kelompok, yang melekat pada pengamatan penelitian karena kurangnya pengacakan) masih dapat menyebabkan estimasi bias. Untuk lebih alamat ini, kami melakukan analyses. Kecenderungan skor dengan menggunakan regresi logistik dengan variabel dependen yang tingkat aktivitas fisik (tinggi vs rendah) dan variabel independen sebagaikovariat yang digunakan dalam analisis yang disesuaikan (Kelompok, usia, jenis kelamin, etnis, pendidikan, Genotipe apoE, asupan kalori, BMI, status merokok, depresi, kegiatan rekreasi, komorbiditas indeks, dan diet skor). Kecenderungan skor dikategorikan ke dalam kuartil. Model ini dikelompokkan untuk kecenderungan kuartil dan secara bersamaan disesuaikan untuk kelompok, jenis kelamin usia, etnis, pendidikan, apoE genotipe, asupan kalori, BMI, status merokok, depresi, kegiatan rekreasi, komorbiditas Indeks, skor dasar CDR, dan waktu antara fisik makanan dan pertama pertama kegiatan penilaian. signifikansi pengujian untuk semua analisis adalah 2-sisi dengan tipe I kesalahan. Perangkat lunak statistik yang digunakan adalah SPSS versi 16,0.

Hasil

Dibandingkan dengan 1188 individu yang absen baik makanan (n = 551) atau aktivitas fisik evaluasi (n = 637), yang 2247 individu dengan diet yang lengkap aktivitas fisik dan informasi (Gambar 1).

Stabilitas Aktivitas Fisik Kepatuhan dan Diet

Rata-rata (SD) interval waktu antara diet penilaian adalah 6,1 (3,1) tahun (kisaran, 1,4-16,4 tahun). Skor melaporkan Diet stabil (perubahan tahunan diperkirakan skor diet, =- 0,01, P =. 44). Ada 155 orang dengan beberapa makanan penilaian yang mengembangkan demensia selama masa tindak lanjut (2makanan penilaian individu tersedia, 3 penilaian untuk 24 individu, 4 penilaian untuk 6 orang, dan 5 penilaian untuk 2 orang). Para rata-rata (SD) interval waktu antara diet penilaian adalah 7,8 (3,6) tahun (kisaran, 1,8-15,8 tahun) dan diet dilaporkan skor tidak berubah secara signifikan selama waktu perubahan (tahunan diperkirakan diet skor, =- 0,02, P =. 34). Karena distribusi miring sifat-sifat aktivitas fisik mengukur, kami menggunakan sebuah nonparametrik metode untuk memeriksa perubahan dari waktu ke waktu. Pelaporan aktivitas fisik sebagian besar stabil sepanjang waktu (skor z: -0,81, P =. 12).Dinyatakan secara berbeda, aktivitas fisik pelaporan meningkat (kegiatan fromnophysical untuk aktivitas fisik banyak) selama 6% dan penurunan (dari banyak kegiatan fisik tidak ada aktivitas fisik) untuk 9%.Di antara 923 orang dengan berulang penilaian aktivitas fisik, 823 tidak mengembangkan demensia selama tindak lanjut, sementara 100 baik telah demensia pada baik evaluasi aktivitas fisik (n = 19)

atau mengembangkan demensia pada detik evaluasi (n = 81). Untuk 823 orang yang tidak mengembangkan demensia, pelaporan kegiatan fisik meningkat (Dari tidak ada aktivitas fisik tomuchphysical kegiatan) untuk 7% dan penurunan (dari banyak aktivitas fisik) tidak ada aktivitas fisikselama 8%. Untuk 100 orang dengan demensia, pelaporan aktivitas fisik meningkat (dari tidak ada aktivitas fisik untuk aktivitas fisik banyak) selama 3% dan penurunan (Dari aktivitas fisik banyak untuktidak ada aktivitas fisik) untuk 15%.

Klinis dan Karakteristik Demografi

Individu ditindaklanjuti selama berarti (SD) dari 5,4 (3,3) tahun. Di antara 28 individu dengan non-AD demensia (Gambar 1) yang tidak termasuk dalam analisis, demensia adalah akibat dari stroke selama 13. Sebanyak 282 individu dikembangkan AD insiden. Di antara mereka, 39 mengalami stroke hidup bersama (dianggap kontributor tetapi bukan penyebab utama demensia). Pada evaluasi pertama, dibandingkan dengan individu yang secara kognitif normal, mereka dengan AD insiden lebih tua, kurangterdidik, morelikely tobeHispanic, kurang mungkin putih, memiliki BMI lebih rendah, dan melaporkan kegiatan di waktu luang sedikit lebih (TABLE1). Kelompok-kelompok tidak berbeda berdasarkan jenis kelamin, APOEgenotype, asupan kalori total, komorbiditas, smokingstatus, depresi, atau kepatuhan terhadap diet. Kurang aktif secara fisik individualsweremorelikely menjadi perempuan, tua, Hispanik, perokok, depresi, dan kurang berpendidikan, dan memiliki total lebih rendah asupan kalori, BMI dan penyakit lainnya (Tabel 2). Individu tingkat rendah aktivitas fisik dipatuhi kurang untuk diet.

Aktivitas Fisik dan Resiko AD

Dalam model hanya mempertimbangkan aktivitas fisik, lebih banyak aktivitas fisik terkait dengan risiko lebih rendah untuk AD (TABEL 3). Asosiasi serupa dalam model disesuaikan dan disesuaikan.Dibandingkan dengan individu secara fisik tidak aktif, laporan dari beberapa aktivitas fisik dikaitkan dengan 29% menjadi 41% menurunkan risiko AD berkembang, sedangkan laporan aktivitas fisik banyak yang terkait dengan risiko 37% sampai 50% lebih rendah.

Aktivitas Fisik, Kepatuhan Untuk Diet dan Resiko AD

Kedua aktivitas fisik dan diet secara signifikan terkait dengan kejadian AD bila dianggap secara bersamaan di Model yang sama (baik disesuaikan atau disesuaikan; Tabel 3). Dalam model ini, milikke tengah kepatuhan diet tertile dikaitkan dengan risiko 2% sampai 14% pengurangan, sedangkan milik tertinggi kepatuhan diet tertile dikaitkan dengan risiko 32% sampai 40% berkurang. Demikian pula,dibandingkan dengan individu yang tidak aktivitas fisik, orang pelaporan beberapa aktivitas fisik memiliki 25% sampai 38% menurunkan risiko untuk AD, sementara individu reportingmuchphysical Kegiatan telah A33% sampai 48% lebih rendah risiko untuk AD.

Interaksi Model untuk Fisik Kegiatan dan Kepatuhan terhadap Diet

Rating dikotomis. Ada bertahap penurunan risiko AD dengan meningkatkan aktivitas fisik dan kepatuhan diet (Tabel 4 dan Gambar 2). Dibandingkan dengan individu dengan fisik yang rendah ditambah aktivitas kepatuhan yang rendah untuk diet (AD risiko absolut, 19%), tinggi fisik Aktivitas ditambah kepatuhan

diet tinggi adalah terkait dengan relatif 35% sampai 44% pengurangan risiko (risiko absolut AD, 12%).Aktivitas fisik dan diet gabungan pengurangan risiko adalah serupa untuk jumlah dari aktivitas fisik individu dan Diet asosiasi dan tidak menunjukkan keberangkatan dari aditif yang diharapkaneffect. Yang dibagi atas tiga bagian Ratings. Tidak menggunakan aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah sebagai kelompok referensi, resiko AD (dinyatakan sebagai HR) adalah 0,78 (95% tingkat kepercayaan interval [CI], 0,53-1,14) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendahatau tidak ada aktivitas fisik ditambah menengah kepatuhan diet, 0,63 (95% CI, 0.43- 0,92) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah Diet tengah kepatuhan atau tidak ada aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet tinggi atau jauh aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah, 0,46 (95% CI, 0,31-0,69) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet tinggi atau banyak kegiatan fisik ditambahkepatuhan diet menengah, dan 0,33 (95% CI, 0,19-0,57) aktivitas formuchphysical ditambah Diet tinggi kepatuhan (SDM untuk trend, 0,77 [95% CI, 0,69-0,85]; P .001 untuk trend GAMBAR 3).Resiko AD menurun dari 21% dalam kelompok tanpa aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah sampai 9% di kelompok dengan aktivitas fisik yang jauh ditambah diet tinggi kepatuhan. Model disesuaikan diproduksi forADrisks serupa hasil; HR 0,96 (95% CI, 0,60-1,55) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah atau tidak ada aktivitas fisik ditambah diet tengah kepatuhan, 0,92 (95% CI, 0,59-1,43) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah diet tengah kepatuhan atau tidak ada aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet tinggi atau jauh aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah, 0,58 (95% CI, 0,35-0,95) untuk beberapa aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet tinggi atau banyak kegiatan fisik ditambah tengah diet kepatuhan, dan 0,39 (95% CI, 0,20-0,76) aktivitas fisik ditambah diet tinggi kepatuhan (SDM untuk trend, 0,80 [95% CI, 0,71-0,90]; P .001 untuk kecenderungan).

Analisis Tambahan

Imputasi data hilang di disesuaikan analisis tidak mengubah asosiasi. Dengan asumsi nilai risiko rendah dari data yang hilang, dibandingkan dengan individu dengan rendah ditambah aktivitas fisik yang rendahkepatuhan diet, orang-orang dengan fisik yang rendah Aktivitas ditambah kepatuhan diet tinggi memilikiHR 0,78 (95% CI, 0,56-1,07), mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah diet rendah kepatuhan memiliki HR 0,74 (0,54-1,03), dan mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki anHR 0,67 (95% CI, 0,48-0,94) (HR untuk tren, 0,89 [95% CI, 0,80-0,99]; P =. 03 untuk trend). Dengan asumsi nilai risiko tinggi dari data yang hilang, dibandingkan dengan individudengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet rendah, mereka dengan fisik yang rendahAktivitas ditambah kepatuhan diet tinggi telah suatu HR 0,78 (95% CI, 0,56-1,08), mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet rendah memiliki HR 0,75 (95% CI, 0,54-1,04), dan mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki HR 0,66 (95% CI, 0,47 0,94) (HR untuk tren, 0,88 [95% CI, 0,79-0,99]; P =. 03 untuk kecenderungan). Menggunakan usia sebagai skala waktu di sesuaikan model menghasilkan hasil sebagai berikut. Dibandingkan dengan individu dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet rendah, mereka dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki SDM yan 0,74 (95% CI, 0,50-1,08), mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet rendah memiliki HR 0,95 (95% CI, 0,67-1,37), dan mereka dengan fisik tinggi aktivitas ditambah kepatuhan diet tinggi telah suatu HR 0,71 (95% CI, 0,48-1,04) (HR untuk tren, 0,88 [95% CI, 0,78-0,99]; P =. 04 untuk kecenderungan). Asosiasi dari diet dan

aktivitas fisik dengan kejadian AD adalah dilemahkan, menggaris bawahi menonjol efek usia dalam hal ini neurodegeneratif penyakit, tetapi tetap sebagai tren, menunjukkan sisa tambahan pengaruh diet dan aktivitas fisik. Mereka dengan aktivitas fisik tinggi ditambah kepatuhan diet rendah telah anHR dari 0,83 (95% CI, 0,55-1,17), dan mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah diet tinggi kepatuhan memiliki HR 0,65 (95% CI,0,44-0,96) (HR untuk tren, 0,88 [95% CI, 0,78-0,99]; P =. 03 untuk kecenderungan). Mengulangi analisis termasuk semua individu dengan demensia (yaitu, 28 282 = 310; Gambar 1) tidak berubah hasil. Dalam model sepenuhnya disesuaikan, dibandingkan dengan individu dengan fisik yang rendah Kegiatan pluslowdiet kepatuhan, mereka dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah diet tinggi kepatuhan memiliki SDM sebesar 0,76 (95% CI, 0,53-1,08), mereka dengan fisik tinggi aktivitas ditambah kepatuhan diet rendah memiliki HR 0,81 (95% CI, 0,57-1,13), dan thosewithhighphysical aktivitas plushigh kepatuhan diet memiliki HR 0,62 (95% CI, 0,43-0,90) (HR untuk tren, 0,86 [95% CI, 0,77-0,97]; P =. 01 untuk kecenderungan). Mengulangi mempertimbangkan analisis hanya AD kasus tanpa stroke (yaitu, 282 - 39 = 243) juga tidak mengubah hasil. Dalam model sepenuhnya disesuaikan, dibandingkan dengan individu dengan baik rendah aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah, mereka dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki SDM yang 0,67 (95% CI, 0,45-1,00), mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet rendah memiliki HR 0,75 (95% CI, 0,51-1,11), dan mereka dengan fisik tinggi Aktivitas ditambah kepatuhan diet tinggi telah nilai HR 0,65 (95% CI, 0,43-0,98) (HR untuk tren, 0,86 [95% CI, 0,76-0,99]; P =. 03 untuk kecenderungan). Menambahkan sebuah istilah untuk periode fisik kegiatan penilaian dalam model disesuaikan menghasilkan hasil sebagai berikut. Dibandingkan dengan individu dengan fisik yang rendah Aktivitas ditambah kepatuhan diet rendah, mereka dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah diet tinggi kepatuhan memiliki HR 0,78 (95% CI, 0,54-1,14), mereka dengan aktivitas fisik tinggi ditambah kepatuhan diet rendah telah anHR dari 0,82 (95% CI, 0,58-1,18), dan merekadengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah diet tinggi kepatuhan memiliki HR 0,67 (95% CI, 0,46-0,99) (HR untuk tren, 0,88 [95% CI, 0,78-0,99] P =. 04 untuk kecenderungan).Membatasi analisis hanya untuk individu dengan versi terbaru dari kuesioner aktivitas fisik membuat asosiasi bahkan lebih kuat. Dalam model disesuaikan, dibandingkan dengan individu dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet rendah, mereka yang dengan rendah aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki HR 0,60 (95% CI, 0,39- 0,95), mereka dengan aktivitas fisik tinggi ditambah kepatuhan diet rendah memiliki SDM yang 0,55 (95% CI, 0,33-0,92), dan mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah tinggi kepatuhan diet memiliki HR 0,51 (95% CI, 0,30-0,87) (HR untuk tren, 0,81 [95% CI, 0,69-0,96]; P =. 01 untuk kecenderungan). Asosiasi tetap sama di model tidak termasuk individu dengan dasar bukti defisit kognitif ringan (CDR skor 0,5; Tabel 4). ketika kedua orang dengan skor 0,5 dan CDR yang diikuti kurang dari 2 tahun dikeluarkan, meskipun daya yang rendah, Hasilnya sama (Tabel 4).Kecenderungan yang bertingkat untuk analisis tinggi dan rendah kelompok aktivitas fisik cocok pada demografi dan klinis karakteristik dan disesuaikan untuk semua kovariat menghasilkan hasil yang sama. Dibandingkan dengan individu dengan fisik yang rendah Aktivitas ditambah kepatuhan diet rendah,mereka dengan aktivitas fisik yang rendah ditambah kepatuhan diet tinggi memiliki HR 0,78 (95% CI, 0,53-1,14), mereka dengan tinggi aktivitas fisik ditambah kepatuhan diet rendah memiliki HR 0,86 (95% CI, 0.60- 1,23), dan mereka dengan aktivitas fisik yang tinggi ditambah kepatuhan diet tinggi memilikiHR 0,66 (95% CI, 0,44-0,98) (HR untuk tren, 0,87 [95% CI, 0,77-0,99]; P =. 04 untuk trend).

Komentar

Studi ini menunjukkan bahwa lebih fisik aktivitas yang terkait dengan pengurangan risiko untuk mengembangkan AD. Para bertahap pengurangan risiko untuk tertiles lebih tinggi aktivitas fisik juga menunjukkan hubungan dosis-respon yang mungkin. Tua individu seringkali cukup fisik tidak aktif. Aktivitas fisik yang tinggi di kohort dari 77 tahun individu berhubungan dengan sekitar 1,3 jam aktivitas fisik yang kuat per minggu, 2,4 jam dari fisik moderat kegiatan per minggu, atau 4 jam cahaya aktivitas fisik per minggu, atau kombinasi daripadanya. Namun demikian, bahkan ini relatif kecil jumlah aktivitas fisik dikaitkan dengan pengurangan risiko untuk mengembangkan AD. Meskipun beberapa studi telah gagal untuk mendeteksi hubungan antara fisik kegiatan dan kognisi ,8-10 hasil kami sesuai dengan lainnya studi di literatur yang menyarankan berpotensi menguntungkan peran untuk fisikKegiatan tentang baik tingkat kognitif decline1, 3 atau dementia.4-7 Kognitif manfaat bagi kegiatan fisik telah telah dibuktikan bahkan di awal kecil. Namun demikian, uji klinis bukti untuk efek perlindungan dari aktivitas fisik adalah masih kurang overall. Bukti untuk koneksi antara aktivitas fisik dan biologi otak berlimpah. Kebugaran kardiovaskular telah terkait untuk menurunkan otak berkaitan dengan usia atrofi dalam resonansi magnetik struktural pencitraan, sampai pola diferensial menunjukkan peningkatan aktivasi plastisitas dalam magnetik fungsional Resonance Imaging, untuk meningkatkan otak aliran darah, dan untuk meningkatkan otak volume darah di dentate gyrus (menunjukkan mungkin meningkatkan neurogenesis). Penelitian terhadap hewan menyarankan bahwa olahraga dapat mempromosikan angiogenesis, neurogenesis, sinaptik plastisitas dan pembelajaran, neuron kelangsungan hidup dan ketahanan terhadap penghinaan otak, meningkatkan kadar faktor neurotropik dan ekspresi gen yang bisa menguntungkan plasticity aktivitas fisik tinggi juga telah dikaitkan dengan pengurangan peradangan, peningkatan konsentrasi berbagai neurotransmiter dan pertumbuhan insulin meningkat factor. Aktivitas fisik bahkan telah terkait dengan AD patologis perubahan pada tikus; olahraga telah terbukti menghasilkan kortikal menurun amiloid beban, mungkin dimediasi olehperubahan dalam pengolahan amiloid prekursor protein. Aktivitas fisik hanyalah salah satu darimerupakan faktor gaya hidup sehat. Satu lagi yang penting adalah kebiasaan diet. Lebih sadar kesehatan individu sering mengikuti aspek bukan hanya satu tapi banyak perilaku hidup sehat. Oleh karena itu,investigasi yang dimensi tertentu gaya hidup yang berhubungan dengan risiko penyakit adalah penting. Namun demikian, banyak penelitian berfokus pada individu tertentu faktor. Salah satu alasan untukkegagalan untuk mempertimbangkan pola makan di masa lalu adalah kesulitan dalam meringkas dietkebiasaan. Hal ini terutama berlaku dalam literatur neurologis dan demensia di mana alat metodologispola diet telah kurang dimanfaatkan. Pengecualian untuk ini adalah Mediterania- Jenis diet pola, yang kita sebelumnya dilaporkan terkait dengan risiko lebih rendah untuk AD, kognitif ringan gangguan, dan kematian yang lebih rendah di AD. Mencerminkan pola diet lebih baik setiap hari diet kebiasaan (yakni, makanan atau nutrisi tidak dikonsumsi dalam isolasi tetapi lebih sebagai komponen dari diet keseluruhan), dan menangkap multidimensionalitas diet yang karena mereka dapat mengintegrasikan kompleks atau interaktif efek halus dari banyak makanan konstituen dan masalah memotong yang dihasilkan oleh beberapa pengujian dan korelasi tinggi yang mungkin ada antara konstituen. Selain itu ini, seperti yang ditunjukkan pada saat ini studi, kebiasaan diet individu dapat efektif diringkas dalam skor tunggal yang dapat diperiksa dalam hal penyakit resiko dalam menghadapi potensial lainnya prediktor. Karena berpartisipasi dalam kegiatan fisik dan makan yang sehat sering berhubungan satu

sama lain (seperti yang ditunjukkan dalam penelitian ini), dapat dikatakan bahwa hubungan antara aktivitas fisik dan AD hanya manifestasi dari lebih aktif secara fisik individu makan sehat. Namun demikian, hubungan mereka dengan tingkat perkembangan yang lebih rendah AD adalah independen satu sama lain. Tertiles tertinggi untuk kedua aktivitas fisik dan Mediterania-jenis makanan yang terkait dengan risiko 61% menjadi 67% lebih rendah AD, sebuah asosiasi hadir setelah disesuaikan untuk beberapa pembaur potensial. Oleh karena itu, tampaknya bahwa kedua makan baik dan berpartisipasi dalam fisik kegiatan secara independen dapat memberikan manfaat kesehatan. Studi keterbatasan yang berhubungan dengan konstruksi dari diet Mediterania-jenis skor (menggunakan pola apriori diet skor, bobot yang sama yang mendasari kategori makanan, meremehkan total makanan dan asupan kalori, dll) telah dibicarakan. Aktivitas fisik lebih tertimbang terhadap rekreasi- jenis kegiatan rekreasi, sedangkan kontribusi dari komponen fisik kegiatan sehari-hari tidak tercatat. Aktivitas fisik didasarkan pada pelaporan dan bukan pada pengukuran fisiologis konsumsi oksigen maksimum atau metode obyektif lainnya. Namun demikian, hal itu berkorelasi dengan tujuan ukuran kinerja fisik. Untuk batas yang aktivitas fisik kesalahan pengukuran tidak berhubungan untuk hasil AD, ini bias mungkin kami hasil menuju nol. Dua yang berbeda varian dari penilaian aktivitas fisik instrumen yang digunakan, tetapi asosiasi tetap dalam model disesuaikan untuk ini atau ketika kita menggunakan hanya satu varian aktivitas fisik. Follow-up relatif pendek dan sebaliknya kausalitas atau bias dari orang dengan awal defisit kognitif subklinis tidak bisa dikesampingkan. Baik makanan dan langkah-langkah aktivitas fisik menunjukkan stabilitas relatif dari waktu ke waktu, tetapi individu yang mengembangkan demensia dilaporkan agak lebih tinggi penurunan baik aktivitas fisik dan Mediterraneantype kepatuhan diet. Namun demikian, menyesuaikan untuk skor CDR baseline dan sensitivitas analisis termasuk individu dengan gangguan kognitif ringan dan / atau mempertimbangkan lagi 2 tahun tidak menipis asosiasi. Individu tidak termasuk pada saat ini analisis karena baik hilang aktivitas fisik dan informasi diet atau kurangnya follow-up tidak berbeda dalam banyak karakteristik tetapi sedikit kurang berpendidikan, kurang mungkin menjadi perokok, muda, dan telah menurunkan kognitif kinerja, asupan kalori yang lebih tinggi, lebih tinggi BMI, dan komorbiditas lebih. Karakteristik di atas memiliki variabel dua arah asosiasi dengan karena hasil kinerja kognitif rendah, pendidikan yang rendah, kalori tinggi dan intake adalah faktor risiko untuk AD, sementara usia yang lebih muda dan BMI yang lebih tinggi pelindung. Selain itu, potensi confoundingwas ditangani dengan menyesuaikan untuk semua di atas faktor. Namun demikian, pemilihan karena individu sehat bias yang tersisa dalam kohort adalah mungkin.Semua pengamatan epidemiologi penelitian sisa pembaur, di khususnya dari jenis orang yang sehat,yang tidak dapat dikesampingkan. Masalah ini hanya dapat definitif diatasi dengan acak terkontrol.Keyakinan dalam temuan kami adalah diperkuat oleh faktor-faktor berikut. Penelitian ini berbasis masyarakat dan penduduk multietnis, meningkatkan eksternal validitas temuan. Penilaian instrumen yang sebelumnya telah divalidasi dan banyak digunakan dalam epidemiologi penelitian yang diterapkan. Para Diagnosis AD terjadi di sebuah universitas rumah sakit dengan keahlian dalam demensia dan didasarkan pada penilaian yang komprehensif dan kriteria penelitian standar. Para pasien ditindaklanjuti secara prospektif pada interval yang relatif singkat. Tindakan untuk beberapa pembaur potensialhati-hati dicatat dan disesuaikan dalam analisis. Menggunakan berbagai sensitivitas analisis, termasuk konservatif metode analisis kecenderungan, hasil adalah serupa. Singkatnya, hasil kami mendukungberpotensi independen dan penting peran baik aktivitas fisik dan kebiasaan makanan dalam hubungannya dengan risiko AD. Temuan ini harus dievaluasi lebih lanjut pada populasi lain.