Download - Imunologi
Sistem imunitas kulit Mekanisme hipersensitivitas Dan kaitannya terhadap patogenesis penyakit kulit imunologikBagian Ilmu Penyakit Kulit & Kelamin Sub bag. Penyakit alergi & imunologi F K - UNPAD / RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung
Fungsi kulit 1. Barier fisiko-kimiawi 2. Barier imunologik Pertahanan imunologik bawaan Pertahanan imunologik dapatan
Merupakan bagian integral dari Pertahanan tubuh yang global
Sistem imunitas bawaan Sistem enzim Lisosim C-recative protein -Komplemen PP ( Protein pengikat)
Sistem selular Makrofag Netrofil Eosinofil
SKEMA KULITE p id e r m is K e r a tin o s it
P a p ila d e r m is
S e l L a n g e rh a n s M e la n o s it
lim fo s it D e r m is
Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana BasalisBasal cell
Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis Type III collagen fibres
Sifat sistem imunitas dapatan 1. Heterogenitas (+) 2. Spesifisitas 3. Memori (+) (+)
Hal yang perlu dipelajari sebelum mendalami SIK
1. Konsep antigen 2. Antibodi 3. Respon imun 4. Reaksi tipe 1-4
Sistem imunitas kulit Merupakan sub sistem dari sistem pertahanan tubuh, dan berfungsi secra spesifik terhadap sistem pertahanan tubuh Terdiri atas : Komponen selular Komponen humoral
Komponen selular SIK Sel penghuni tetap Keratinosit Limfosit epidermal Langerhans epidermal Sel berdendrit kulit
Penghuni pendatang Monosit Granulosit Sel epiteloid Limfosit non epidermal
Sel pengembara- makrofag - sel berdendrit - Sel NK - limfosit
Respon imun Primer Terjadi awal paparan Intensitas rendah Biasanya IgM
Sekunder Paparan kedua dst Intensitas tinggi Ok adanya memori
Respon imun Merupakan jawaban ( respon ) S I terhadap paparan imunogen / antigen
Reaksi nya dapat diukur secara kimiawi
Ada beberapa macam manifestasi
Reaksi hipersensitivitas (Coomb & Gell )1. Tipe I Anafilaktik 2. Tipe II Sitotoksik 3. Tipe III Kompleks imun 4. Tipe IV (=Tipe lambat)
Reaksi tipe I-Respons yang timbul cepat -Respons yang timbul cepat -Melibatkan IgE -Melibatkan IgE -Mastosit / Basofil -Mastosit / Basofil -Eosinofil -Eosinofil
Reaksi tipe I (Anafilaktik)T Y P E 1 - In fla m a s i im u n o lo g ik tip e h o m o s ito tr o fik
B a s o f il P r o d u k a ta u m e ta b o lit o b a t
S e kre s i h i s t a m in
Bradikinin, Serotonin, ECFAK o n tr a k s i o to t p o lo s
P e n in g k a ta n p e r m e a b il i t a s k a p ile r
Respons fase lambat-- Lanjutan dari reaksi tipe I Lanjutan dari reaksi tipe I -- 6 -- 8 jam pasca paparan Ag 6 8 jam pasca paparan Ag -- Sebagai akibat timbulnya Sebagai akibat timbulnya mediator fase lambat mediator fase lambat ( LTs & PGs) ( LTs & PGs)
A n tig e n
Respons fase lambatM
Ig E Fc-
P e n g le p a s a n m e d ia t o r
R e a k s i a le r g i " k la s ik " (s e g e ra ) B e r la n g s u n g m e n it a n asm a
R e a k s i ta h a p la m b a t B e r la n g s u n g 2 - 8 ja m I n fi l t r a s i e o s in o f il d a n n e t r o f il p e le t a k a n f i b r in e M e n e ta p d a la m 1 - 2 h a ri
K o n t r a k s i o t o t p o lo s b r o n k u s
V a s o d il a t a s i p e r i fe r P e r m e a b i l it a s k a p il e r m e n i n g k a t E r i t e m a , t r a n s u d a s i c a ir a n U r t i k a r ia , P r u r i t u s S e k r e s i m u k u s m e n in g k a t H i p o v o lu m ik r e la t i f S yok
I n f i lt r a s i s e l m o n o k lu e s ( m a k r o fa g , f i b r o b la s ) K e r u s a k a n ja r in g a n
Contoh gambaran klinik- Urtikaria & angiodema - Reaksi Anafilaksis - Shock anafilaksis - Atopik Dermatitis
Sindroma
Reaksi tipe I (IgE-mediated allergic reactions) Alergen Cara masuk Respon KlinikIntravena Atau Absorbsi yang cepat Suntikan Edema, Peningkatan permeabilitas kapiler Penyumbatan saluran nafas atas (Edema laring, trakhea) Kegagalan sirkulasi Kematian mendadak Peningkatan permeabilitas kapiler Hidung buntu Iritasi mukosa Penyempitan saluran nafas Peningkatan sekresi mukosa Inflamasi saluran nafas Muntah Diare Pruritus (itching) Urtikaria (hives) Anafilaksis (jarang)
Anafilaksis sistemik
Obat-obatan Serum Bisa ular Kacang-kacangan
Eritema dan urtika Rinitis alergika (hay fever)
Gigitan serangga Uji kulit Debu, serbuk sari bunga, rumput Tungau debu rumah Serbuk sari Tungau debu rumah
Subkutan Inhalasi
Asma bronkhiale alergika
Inhalasi
Alergi makanan
Kerang Susu, telur, ikan (ikan laut ?) dan lain sebagainya
Oral
Dermatitis atopikPenyakit kulit yang ditandai dengan rasa gatal, Penyakit kulit yang ditandai dengan rasa gatal, bersifat kronik residif dan menunjukkan bersifat kronik residif dan menunjukkan predileksi yang khas serta adanya predileksi yang khas serta adanya kecendungan terjadi pada satu rumpun kecendungan terjadi pada satu rumpun keluarga (herido familier) keluarga (herido familier)
Dermatitis Atopik EtiologiDERMATITIS:
?
Radang dermo-epidermalATOPI:
Reaksi alergi ok IgE Dermatitis atopik adalah dermatitis yang dipengaruhi oleh faktor atopiOk : ***) Peranan IgE , Eosinofil Penyaji antigen kulit Limfosit epidermal
L IN G K U N G A N
A g In h a la n
ECFA M E P ID E R M IS H is t a m i n IL -5 EO S EOS M BP LC
LC Ag P r e s e n ta s i
Th
Imuno pathogenesis Dermatitis Atopik
D E R M IS FcER M M e d ia to r IL - 3 IL - 4 IL -1 0 B IF - IL -4 IL -1 3
S IR K U L A S I
Ig E
K e te r a n g a n : ECFA E os M Th B LC M BP : : : : : : : E o s in o p h il C h e m o ta c tic F a c to r A E o s in o p h il M a s to s it S e l T h e lp e r Sel B S el L an gerh an s M a jo r B a s ic P r o te in IL IF - Ig E FcER : : : : : : : In t e r lu k in In te r fe r o n Im u n o g lo b u lin E R e s e p to r Ig E S e kres i A n tig e n A n tib o d i
Dermatitis Atopik1. Penyakit akibat defek sel T 2. Lesi akut : eosinofil 3. Lesi kronik : Limfosit
( IgE mediated Delayed type Hs)
Reaksi tipe II ( sitotoksik )Antigen :: sel / komponen sel Antigen sel / komponen sel Reaksi sitolitik ok bantuan Reaksi sitolitik ok bantuan komplemen komplemen Ikatan Ab + Ag + Komplemen Ikatan Ab + Ag + Komplemen timbul kerusakan sel timbul kerusakan sel ( mirip tipe III) ( mirip tipe III)
Reaksi tipe II ( sitotoksik)T Y P E 2 - R a d a n g k a r e n a p e r a n a n a n tib o d iA n t ib o d i K e ru s a k a n s e l s e c a r a la n g s u n g a k ib a t a d a n y a a n t ib o d i a ta u F a g o s ito s is d a n o p s o n is a s i
L o k a s i a n t ig e n A n t ib o d i L o k a s i a n t ig e n t e r u b a h o le h o b a t- o b a ta n
R e a k s i C o o m b p o s it if - a n e m i m e t h y ld o p a
Respon tipe II dan manifestasi klinisnya
Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana BasalisBasal cell
Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis Type III collagen fibres
Reaksi tipe III (Reaksi Kompleks imun)T Y P E 3 - R e a k s i K o m p le k s im u n
A n t ig e n
A n t ib o d i
+ +
K o m p le m e n
D e s t r u k s i o le h s e l f a g o s it
a ta u
L is is s e l s e c a ra la n g s u n g
C o n t o h : d r u g p u r p u r a , a n e m i a h e m o li t i k k a re n a o b a t
Reaksi tipe III(= reaksi kompleks imunArthus like reaction
)
- Auto Antigen (+) - Auto Antibodi (+) - Timbul kompleks imun - Bukan selalu penyakit
Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana BasalisBasal cell
Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis Type III collagen fibres
Contoh penyakit kompleks imun pada kulit
Penyakit vesiko bulosa kronikPemfigus vulgaris Pemfigoid bulosa Dermatitis herpetiformis
Klasifikasi VBK1. Bulae epidermal - Pemfigus vulgaris 2. Bulae sub epidermal - Pemfigus Bulosa 3. Bulae infra basal - Dermatitis herpetiformis
Pemfigus vulgarisDefinisi : Penyakit kulit dengan tanda adanya bula epidermal yang kronik, dapat terjadi pada kulit dan mukosa. Warna eritem yang terletak pada kulit normal.
Epidemiologi Pria = wanita, umur dekade 5-6 Anak, jarang
EtiologiPasti ? Obat-obatan : PenisilamineSulfhydril Captopril Penisilin Rifampin, dsb
GAMBARAN KLINIS Vesikel atau bula kendur, mudah pecah, erosi, krusta bekas hiperpigmentasi
Mukosa mulut, oesofagus, disertai gangguan menelan
Predileksi, mukosa mulut, kulit kepala berambut, badan, bokong, muka leher, aksila dan genital
PATOGENESIS Mekanisme autoimun, akantolisis, intraepidermal Antibodi ikat glikoprotein permukaan sel Aktivasi plasmin + enzim rusak semen interseluler
Pemeriksaan Penunjang Tanda Nikolsky Tanda Asboe-Hansen (spread phnomen) Histopatologi : Akantolitik sel (metode Tzanck) Intraepiderman bula IgG dermo epridermal junction (imunofluoresence)
Penatalaksanaan Berat rawat Pengobatan topikal, dermatotherapi sistemik, kortikosteroid imunosupresan, siklofospamid
Prognosis Quo ad vitam, angka kematian cukup tinggi Quo ad functionam, dubia Quo ad sanationam, dubia
PEMFIGOID BULOSADefinisi : Vesikel-bula, tegang, tidak mudah pecah, kronik, dasar eritem
Etiologi : Pasti ? Autoimun (kadang, bersamaan dengan penyakit autoimun a.l. rheumatoid, miastenia gravis)
Epidemiologi : Semua umur, terutama orang tua Pria = wanita
PATOGENESISKompleks + Antigen Antibodi (IgG, C3, IgM) Lamina lucida (BMZ)
Inflamasi Kerusakan, jaringan
Gambaran Klinis KU baik, mukosa 20% kasus Predileksi, aksila, fleksor lengan, lipatan paha Vesikula, bula, erosi
Pemeriksaan penunjang Histopatologi, bula subepidermal Endapan IgG, C3 sepanjang dermo epridermal junction
Pengobatan Topikal dermatoterapi Sistemik, kortikosteroid Depson, sulfapiridin
DERMATITIS HERPETIFORMIS (Penyakit Duhring) Definisi : Vesiko-bulosa berkelompok, di atas dasar eritem sangat gatal
Epidemiologi Pria = wanita Umur 20-40 tahun Jarang anak
Etiologi ? Gambaran klinis Vesikel-bula, tegang, isi cairan jernih keruh subyektif sangat gatal Predileksi, kulit kepala berambut, leher bag, belakang aksila posterior, sakral, lengan bawah bagian ekstensor, lutut dan siku
Patogenesis Gangguan mukosa jejunum Gluten +IgA respon inflamasi
Pemeriksaan Penunjang Tes KI : Hispatologi, bula subepidermal, infiltrasi eosinofil Imunofluorosence, depsoit IgA, C3 pada papila dermis
Penatalaksanaan Diet bebas gluten Pengobatan topikal dermatoterapi sistemik, DDS, sulfapiridin
Prognosis Quo ad vitam functionam ad bonam
Gambar kulit normal dengan mikroskop imuno fluoresensi
Keterangan : ada gambar sebelah adalah gambaran kulit normal yang dipulas dengan metoda imunofluoresensi.
Gambaran klinik Reaksi tipe III
Keterangan :Pada gambar tersebut tampak adanya ikatan antigen dengan oto antibodi pada daerah membrana basalis. Diagnosis : Bulous pemphigoid
Keterangan : Tampak endapan kompleks imun pada daerah epidermis bagian atas, Diagnosis : Pemfigus vulgaris.
Penyakit otoimun dengan bula intra epidermal
Penyakit vesiko bulosa kronik dengan bula sub epidermal
Respon tipe IVT Y P E 4 - H ip e r s e n s itifita s tip e la m b a t
L i m f o s it te r s e n s itis a s i ( a k tif ) S e kre s i l im f o k i n m e n g a k tif kan f a g o s it O t o a n t ig e n a ta u a n t ig e n
d e s tr u k s i j a r in g a n sel
Respon tipe IVDermatitis Kontak Alergika - fase sensitisasi - Fase elisitasi Alergen p u : Hapten - bahan kosmetika - Logam - Bahan kimia
Reaksi tipe IV(= Delayed type hypersensitivity )
Tidak ada peranan antibodi Melibatkan sel APC dan Limfosit Sitokin (+) Akibat aktifasi limfosit Peranan Makrofag penting
TERIMA KASIH