![Page 1: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/1.jpg)
Imunitas terhadapmikroorganisme pathogen
MM Suryani Hutomodrg MDSc
![Page 2: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/2.jpg)
Pendahuluan
Ada 5 katagori mikroorganisme pathogen :1. Bakteri extraseluler2. Bakteri intraseluler3. Fungi4. Virus 5. Protozoa dan parasit multiseluler
![Page 3: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/3.jpg)
Imunitas terhadap bakteriextraseluler
• Bakteri extraseluler bereplikasi di luar sel host(sirkulasi, GI tract, connective tissue, etc)
• Banyak spesies yg pathogen
![Page 4: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/4.jpg)
Melalui 2 cara :1. bakteri menginduksi inflamasi --- kerusakan
jaringan pd sisi infeksi(pyogenic cocci menyebabkan infeksisuppuratif pd manusia)
2. Bakteri memproduksi toksin yg pathologis- endotoksin : komponen dinding sel
pada gram (–) disebut LPS- eksotoxin : disekresi secara aktif oleh bakteri
![Page 5: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/5.jpg)
Contoh bakteri extraseluler pathogen
![Page 6: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/6.jpg)
Innate immunity terhadapbakteri extraseluler
Aktivasi sistem komplemen- peptidoglican pd dinding sel bakterimengaktivasi alternative pathway - LPS jg mengaktivasi alternative pathway bilatdk ada antibodi- hasil pengaktifan komplemen adalahopsonisasi dan peningkatan phagositosis
![Page 7: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/7.jpg)
- Aktivasi phagositosis mensekresi cytokine ygmenginduksi aktivasi lekosit pd sisi infeksi- injuri jaringan normal pd sisi infeksi adalahefek patologis pada inflamasi- cytokine jg menginduksi manifestasi sistemikpd infeksi termasuk demam
![Page 8: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/9.jpg)
Adaptive immunity terhadapbakteri extraseluler
• Humoral immunity merupakan komponenutama
• Respon antibodi akan langsung pd dinding selbakteri
• Mengaktifkan komplemen melalui clasicalpathway
![Page 10: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/11.jpg)
Septic shock- Merupakan konsekuensi infeksi bakteri gram
positif dan negatif- Karakteristiknya : kolaps pd sistem sirkulasi
dan diseminasi koagulasi intravaskular- Pd fase awal disebabkan oleh cytokine yg
diproduksi makrophag krn aktivasi LPS- TNF adalah cytokine utama mediator septic
shock- IFN γ dan IL-12 juga berkontribusi
![Page 12: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/12.jpg)
Imunitas terhadap bakteri intraseluler
Karakteristik bakteri intraseluler :• kemampuan untuk survive, bahkan
bereplikasi di dalam sel2 phagosit• Dpt menghindari circulating antibodi
• Untuk mengeliminasi diperlukan mekanismecell mediated immunity
![Page 13: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/14.jpg)
• Cell mediated imunnity terdiri atas 2 tipereaksi :
1. Aktivasi makrophag oleh sinyal T cell-derived CD 40L
2. IFN-γ
Hasilnya : membunuh mikroba dlm sel phagosit, kmd memusnahkan sel yg terinfeksi (CD⁸⁺ T cell)
![Page 15: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/15.jpg)
Kerjasama CD4⁺ danCD8⁺ dalam membunuhbakteri intrasel
![Page 16: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/16.jpg)
Contoh bakteri intraseluler pathogen
![Page 17: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/17.jpg)
Mycobacterium tuberculosis di dalammakrophag, Auramin acrydine staining (Denise, 2012)
![Page 18: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/18.jpg)
Immunitas terhadap fungi
• Infeksi fungi : micosis• Menyebabkan morbiditas dan mortalitas• Bbrp fungi adalah endemik, krn tumbuh di
lingkungan kita, spora masuk ke tubuh melaluiinhalasi
• Infeksi jamur yg lain disebut infeksioportunistik karena infeksi ini tidak munculpd individu yg sehat.
![Page 19: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/19.jpg)
• Imunitas terhadap jamur lebih sedikitdiketahui dibandingkan dng bakteri
• Prinsip pokok pada innate immunity terhadapjamur adalah netrophil dan makrophag
• Pasien dengan neutropenia adalah susceptible infeksi oportunistik fungi
• neutrophil adalah fungisidal yg kuat karenamenghasilkan ROS dan enzim2 lisosomal
![Page 20: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/20.jpg)
• Strain yg virulen dari Cryptococcus neoformans menghambat produksi cytokine terutama TNF dan IL-12 yg dihasilkanmakrophag dan menstimulasi IL-10 ygmenghambat aktivitas makrophag
• Imunitas berperantaraan sel menjadi imunitasyg utama terhadap infeksi fungi
![Page 21: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/21.jpg)
• Histoplasma capsulatum (fungi intraseluler yghidup dalam makrophag) dieliminasi dengancara yg sama dng bakteri intraseluler
• CD⁴⁺ dan CD⁸⁺ T cell bersama-samamengeliminasi sel2 yg terinfeksi yeast dari C. neoformans
![Page 22: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/22.jpg)
Fungi pathogen
![Page 23: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/23.jpg)
Imunitas terhadap virus• Virus adalah mikroorganisme intraseluler yg
bereplikasi di dalam sel dng menggunakan asamnukleat dan protein synthetic machinery dari host
• Virus menginfeksi sel menggunakan molekulpermukaan sel normal sbg reseptor untuk masukke dalam sel
• Setelah masuk dlm sel virus akan menyebabkankerusakan jaringan dan menimbulkan penyakitmelalui bbrp mekanisme
![Page 24: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/24.jpg)
1. Replikasi virus berinterferensi dng sintesisprotein sel normal --- menyebabkankerusakan jaringan dan kematian sel ygterinfeksi --- sel akan lysis
2. Virus menyebabkan infeksi laten --- viral DNA persisten di dalam sel host dan memproduksiprotein yg akan mengganggu fungsi sel. Laten adalah keseimbangan antara infeksiseluler dan respon imun yg dpt dikontrol tptdk dapat dihilangkan.
![Page 25: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/26.jpg)
Innate immunity terhadap virus
• Prinsip mekanisme imunitas terhadap virus adalah menghambat infeksi oleh IFN tipe I danNK-cell akanmembunuh sel yg terinfeksi
• Infeksi virus diasosiasikan dng produksi IFN tipe I oleh sel yg terinfeksi terutama seldendritic
![Page 27: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/27.jpg)
Adaptive immunity terhadap virus• Antibodi diproduksi dan efektif terhadap virus
hanya ketika virus tersebut belum masuk kedalam sel
• Fungsi antibodi adalah untuk menetralkan virus, mencegah untuk melekat pada sel host --- Ig A
• Virus berada di luar sel ketika awal infeksi atauketika virus tersebut dikeluarkan dari sel ketikasel yg terinfeksi mati
• Yg dapat membunuh sel yg terinfeksi virus adalahCD⁸⁺ T cell
![Page 28: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/30.jpg)
Imunitas terhadap parasit
• Infeksi parasit artinya infeksi oleh hewanparasit : protozoa, helmints, ectoparasite(mites, ticks)
• Sebagian besar parasit mempunyai siklushidup yang kompleks, sebagian pada manusiaatau vertebrae lain, sebagian lagi padaintermediate host (lalat, nyamuk, etc)
• Manusia biasanya terinfeksi oleh gigitanintermediate host yg sdh terinfeksi lebihdahulu
![Page 31: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/31.jpg)
• Sebagian besar infeksi parasit bersifat kroniskarena lemahnya innate immunity dankemampuan parasit untuk menginvasi responadaptive immunity
• Dengan demikian penggunaan antibiotikantiparasit tidak efektif untuk membunuhparasit
• Individu yg tinggal di daerah endemikmemerlukan perlindungan khusus ---chemotherapy
![Page 32: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/32.jpg)
Helmint penyebab penyakit
![Page 33: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/33.jpg)
Life cycle Trichinellaspiralis , melaluiintermediate host
![Page 34: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/34.jpg)
Innate immunity terhadap parasit• Prinsip innate immunity terhadap parasit adalah
phagositosis, tapi banyak dari parasit ini ygresisten thd phagositosis, bahkan bisa bereplikasidi dalam makrophag
• Bbrp protozoa mengaktifkan surface molecule ygakan dikenali oleh TLR dan akan mengaktifkanmakrophag
• Sel2 phagosit akan menyerang helmint danmensekresi substansi yg bersifat mikrobisidaluntuk membunuh parasit yg terlalu besar bagimakrophag
![Page 35: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/35.jpg)
Adaptive immunity terhadap parasit
• Adaptive immunity terhadap parasit miripdengan yg terjadi pada bakteri intraseluler danvirus
• Prinsip pertahanan terhadap protozoa ygsurvive di dalam makrophag adalah aktivasimakrophag oleh Th1
• Th2 memproduksi IL-4 yg berfungsimenstimulasi produksi Ig E dan IL-5 ygmengaktifkan eosinophil yang efektif untukinfeksi parasit (Helmint)
![Page 36: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/37.jpg)
Imunitas terhadap tumor
• Cancer (malignant tumor) adalah masalahkesehatan yg serius di seluruh dunia
• Menyebabkan morbiditas dan mortalitas ygcukup tinggi pada anak2 dan dewasa
• Cancer tumbuh dari proliferasi yg tidakterkontrol dan menyebarkan cloning sel2nya
![Page 38: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/38.jpg)
• Sel tumor mengekspresikan antigen yg akandikenali sebagai benda asing oleh sistem imun
• Berbagai penelitian mengindikasikan, meskipun tumor berasal dari sel host, tetapisel tumor akan berlawanan dng sistem imun
• Gambaran histopatologis pada berbagaitumor menunjukkan adanya infiltrat sel2 mononuklear di sekelilingnya yg terdiri dari NK cells dan makrophag
![Page 39: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/39.jpg)
Antigen dari virus oncogen
DNA virus diimplikasikan dengan perkembanganberbagai jenis tumor pada manusia dan hewancoba, terutama pada pasien dngimmunosupresive treatment atau pada pasienacquired immunodeficiency syndrome (AIDS)
• EBV --- limphoma• HPV --- skin and cervical cancer• Imunisasi pada wanita dng human papilloma
virus (HPV) coat proteins mencegahperkembangan lesi precancer pada uterine cervix.
![Page 40: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/40.jpg)
Innate immunity terhadap tumor
• Berbagai penelitian melaporkan, NK cells danmakrophag mampu membunuh sel tumor
• Kemampuan NK cells untuk membunuh tumor akan meningkat krn adanya cytokine (interferon, IL-2, IL-12)
• In vitro, NK cells dapat membunuh sel2 tumor terutama pada tumor hematopoetic
![Page 41: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/41.jpg)
• Makrophag membunuh sel tumor krnmengenali surface antigen pada permukaansel tumor
• Makrophag diaktifkan oleh IFN-γ yang diproduksi oleh tumor-specific T cell
• Proses phagositosis yg terjadi sama denganproses tersebut pada bakteri
![Page 42: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/42.jpg)
Adaptive immunity terhadap tumor
• Imunitas seluler dan humoral akan bersama-sama melawan tumor
• Prinsip imunitas terhadap tumor adalah : seltumor akan dibunuh oleh CD⁸⁺ T cell
• Peran CD⁴⁺ T cell kurang jelas, tetapi didugamemproduksi cytokine (TNF dan IFN-γ) yang akan mengaktifkan makrophag untukmemphagosit sel tumor
![Page 43: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/44.jpg)
• Antibodi- Antibodi akan membunuh virus oncogen
dengan mengaktifkan sistem komplemen- Atau bisa juga dengan proses antibody
dependent cell mediated cytotoxicity ----macrophag atau NK cell killing
- Antibody yang spesifik untuk virus oncogenspt HPV akan melindungi sel host dari invasisel tumor tersebut
![Page 45: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/46.jpg)
• Abbas, Abdul K, MBBS; Lichtman, Andrew H,MD P Hd. Basic Immunology, function and disorders of the immune system. W.B Saunders co. Philadelphia London New York St Louis Sydney Toronto. 2011
• Abbas, Abdul K; Lichtman, Andrew H; Pillai, Shiv. Cellular and Molecular Immunology. Edition 6. Saunders Elsevier Inc. Philadelphia USA. 2010
Refferences
![Page 47: Dr.yani-8 March 2013-Respon Imun Terhadap Mikroorganisme Pathogen 2](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022081723/55cf9827550346d03395e9bb/html5/thumbnails/47.jpg)
• Lamont RJ and Yilmaz O : In or out: the invasiveness of oral bacteria. Periodontology2000. 2002; (30) : 61–69
• Lamont RJ, Burne RA, Lantz MS and LeBlanc DJ : Oral Microbiology and Immunology. ASM Press,Washington D.C. 2006 : 361-370
• Murray PR, Rosenthal KS and Pfaller MA : Medical Microbilogy. 2009; 6th.ed. Mosby Elsevier