UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORFACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA II
DROGAS USADAS EN LA:AMEBIASIS, GIARDIASIS, TRICOMONIASIS
INTEGRANTE: Viviana ReyesPARALELO: 2CATEDRÁTICO: Dr. Edgar Palacios
INTRODUCCIÓN
• Amebiasis constituye un gran foco de infección y diseminación.
• Giardiasis, amebiasis, criptosporidiasis: ↑ población homosexual.
• La migración y turismo ↑ intercambio y contagio.
• Amebiasis se trasmite por vía oral-fecal.
• Forma patogénica son los trofozoitos, invaden mucosa intestinal.
• Provoca formas de colitis leve, moderadas, severas, fulminantes.
FORMAS DE AMEBIASIS
E. histolytica
AMEBIASIS ASINTOMÁTICA
(luminal)
Eliminan quistes por heces, no hay
síntomas.
AMEBIASIS INVASIVA
(rectocolitis)
Leve, moderada, colitis necrotizante, ameboma colónico
AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL
Absceso hepático amebiano, raro en cerebro, pulmón,
piel.
INFECCIONES PRODUCIDAS POR PROTOZOOS
Agentes patógenos:
CLASES ENFERMEDAD
Clase Sarcodina Enfermedad amebiana
Clase Mastigophora (flagelados) Giardiasis, leishmaniasis, dientamebiasis, tricomoniasis, tripanosomiasis
Clase Ciliophora (Ciliados) Balantidiasis
Clase Sporozoa Malaria, toxoplasmosis, neumocistosis, coccidiosis (isosporiasis y criptosporiasis)
AMEBICIDAS
•Actúan solo en trofozoitos del colon.•Hidroxiquinolinas halogenadas, dicloroacetamidas (furoato de diloxamida) y paromomicina.
LUMINALES
•Actúa sobre formas invasivas, erradican parásitos que han atravesado mucosa colónica.•Emetina, cloroquina.
SISTÉMICAS
•Actúan sobre nivel del colon, lumen, pared intestinal.•5-nitroimidazoles.MIXTAS
AMEBICIDAS LUMINALES
A. 8 HIDROXIQUINOLINAS HALOGENADASObtenidas de 8-hidroxiquinolina.Posee átomos de halógeno (Yodo o con cloro)
Principales derivados:• Iodoquinol o diiodohidroxiquinolona• ClioquinolSu acción se debe al núcleo hidroxiquinolina.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Drogas amebicidas• Concentración activa: 9ug/ml• Poco tóxico, es mejor que la emetina• Actúa en formas intestinales agudas y crónicas• Acción sobre trofozoitos y quistes• Solo a nivel luz intestinal o la superficie mucosa• Limitada absorción
• Destruyen Trichomonas vaginalis
• Potente acción antibacteriana: S. pyogenes, S. faecalis, S. aureus, Bacillus subtilis, E. coli, S. typhi, S. paratyphi A, S. dysenteriae, S. sonnei.
• También sobre hongos: Candida albicans, Teichophyton mentagrophytes, Trichophyton gyseum
FARMACOPATOLOGÍA
• Clioquinol: ↑↑dosis provoca: SMON
Lesiones espinales (Desmielinización)• Cordones posteriores• Haz piramidal• Nervio óptico
En general son poco tóxicas.Provocan ardor epigástrico, náuseas, cólicos, prurito anal y diarrea.
FARMACOCINÉTICA
• Administración por vía oral• Parcialmente absorbidas a nivel intestinal• Determinar niveles de Yodo a las 2 h.• Libera Yodo captado por glándula tiroides• Droga absorbida es excretada por orina
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES• Contraindicadas en personas sensibles al Yodo• Insuficiencia renal• Insuficiencia hepática• Desórdenes neurológicos
• No utilizar en:• Disfunción tiroidea• Niños (cremas, ungüentos)
USOS CLÍNICOS Y DOSIS
Disentería, colitis amebiana, exacerbaciones en amebiasis crónicas:• Nitroimidazoles• Emetina• Dosis: 600mg, 3 veces al día x 20 días
Actualmente restringido en amebiasis asintomáticas.Algunos países han sido reemplazados por metronidazol y diloxánida
B. DICLOROACETAMIDAS: Furoato de diloxánida
• Éster furoato mayor actividad• Alcanza concentraciones mayores• Activo a concentraciones: 0.01 a 0.1 ug/ml• Portadores asintomáticos o infección ligera• No en amebiasis graves, extraintestinales, disentería aguda
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Diloxánida: actividad amebicida• Más potente que emetina
FARMACOCINÉTICA
• Se absorbe con rapidez• Éster hidrolizado en luz y mucosa• Diloxánida y Ác. Furoico
• Máx. concentración: 1 hora• Vida media: 6 horas• Elimina por la orina
FARMACOPATOLOGÍA
Produce:• Molestias gastrointestinales• Flatulencias• Náuseas• Vómito• Prurito• Urticaria
USOS CLÍNICOS Y DOSIS
• Administrado solo• Tratar personas asintomáticas• Ineficaz en tto. Amebiasis extraintestinal• Controversia si se usa sola en amebiasis aguda con disentería• Se utiliza junto a amebicidas sistémicos o mixtos
• Furoato de diloxánida: tabletas• Dosis: 500mg, 3 veces al día x 10 días• Niños: 20mg/kg peso
C. ANTIBIÓTICOS AMEBICIDAS
• Paromomicinas, tetraciclinas y eritromicinas• Algunos intervienen con flora bacteriana
• Paromomicina: aminoglucósido• Aislado de Streptomicesrimosus• Antibacteriano contra Gram negativos, flora normal intestinal y cestodos.• Se absorbe poco• Puede hacerlo en úlceras e inflamación• Se elimina por heces
Por vía oral provoca:• Molestias gastrointestinales• Erupciones, cefalea, vértigo• Vómitos, nefropatía
Alternativa de:• Amebiasis asintomática: yodoquinol• Amebiasis moderada: metronidazol
• Dosis: 25-35 mg/kg, 3 dosis x 7 días• Efectivo en leishmaniasis cutáneo difuso, visceral, en Giardiasis o en
criptosporidiasis (SIDA)
AMEBICIDAS DE ACCIÓN SISTÉMICA
A. EMETINA Y DEHIDROEMETINA• Emetina: alcaloide derivado de la ipecacuana• Empleo menor; se usa mejor dehidroemetina• Empleo solamente indicado si nitroimidazoles son inefectivos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Exterminan trofozoitos o formas vegetativas• Provoca alteración de la pared, vacuolización• Luego de 22 horas• Quistes resistentes• Inhiben irreversiblemente: translocación de peptidil-RNAr durante
síntesis proteínica, destruye el núcleo.• Actúa en tejidos no en la luz• Mata a los parásitos• Dosis ↑ expectoración refleja
FARMACOCINÉTICA
• Solo por vía parenteral• Sangre: > parte libre• V½: 2 días – 5 días• Acumulan en hígado, pulmón, bazo, riñón• Eliminación urinaria y lenta• En sangre hasta 30-60 días• No repetir tto. en dos meses
FARMACOPATOLOGÍA
EMETINA:• Intoxicación grave en dosis altas
DEHIDROEMETINA:• Menos tóxico• Se elimina más rápido
• Efectos cardiovasculares (algias, hipotensión, taquicardia, insuficiencia, alteración del ECG.
• Efectos SNC y SNP: cefaleas, vértigos, astenia, debilidad, lesiones neurodegenerativas.
• Efectos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal• Sitio de inyección: dolor, debilidad, rubefacción, necrosis y abscesos.
CONTRAINDICACIONES
• En enfermedades cardíacas, renales y neuromusculares• Evitar uso en niños, embarazos.• Bajo vigilancia en ancianos y debilitados
Pacientes que reciben estos medicamentos deben ser controlados en hospitales y con monitoreo.
USOS CLÍNICOS Y ADMINISTRACIÓN
DEHIDROEMETINA:• Droga de segunda línea en amebiasis severa y abscesos.• Sd. Disentérico: VIM, VSC.• Dosis: 11.5 mg/kg x día x 7-10 días
EMETINA:• Sobre Fasciola hepática
B. CLOROQUINA• Amebicida• Destruye trofozoitos• Potencia < nitroimidazoles, emetina• Absorción rápida intestinal• Concentración terapéutica: colon• Se concentra en el hígado unas 700 veces• Utilizada en absceso amebiano• Se emplea cuando esta contraindicado metronidazol y dehidroemetina• No hay resistencia a esta droga• Primeros 2 días: 10mg/kg una toma o 1g x 2días• 5mg/kg o 500 mg x 2-3 días• Poca toxicidad
ANTIAMEBIANOS DE ACCIÓN MIXTA
• 5 NITROIMIDAZOLES:• Únicas drogas amebicidas tanto en amebiasis intestinal y sistémica• Son antiprotozoarios y antibacterianos• METRONIDAZOL: más utilizado• Otros: tinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol• BENZNIDAZOL: enfermedad de Chagas• Amplio espectro de acción
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• En disentería amebiana aguda, amebiasis crónica y extraintestinales• En amebiasis, disentería y colitis los síntomas cesan al 3er día• Eficacia en trofozoitos y quistes• Bactericidas sobre gérmenes anaerobios• Contra H. pyroli• Contra guardia y trichomona
MECANISMO DE ACCIÓN
• Amebas: fermenta la glucosa a etanol• Centro activo de Fe y sulfuro: ferrodoxina• Medio con condiciones reductoras: transfiere electrones• Enzima PFOR: descarboxila piruvato a acetil Co.A • Reduce ferrodoxina y produce CO2• Ferrodoxina reducida cede protones• NADPH a NADP• Acetil Co.A reducida a alcohol vía alcohol deshidrogenasa E
MECANISMO DE ACCIÓN
• Metronidazol: prodroga• Tiene grupo nitrito y debe reducirse• Enzima PFOR reduce ferrodoxina y cede electrones al metronidazol• OTRA VÍA: enzima nitrorreductasa• saca electrones del NADPH al metronidazol• Enzima selectiva codificada por anaerobios y protozoarios• Reducido el Fco. forma metabolitos intermedios citotóxicos
FARMACOCINÉTICA
• Absorben por vía oral• V½: 1-2 horas• Concentración plasmática: 250, 500, 2.00/ 6, 12, 40 mg/ml• Vía rectal: absorción 50-70%• Forma libre: 80-90%• Unión proteínas: 10-15%• Secreciones vaginales, líquido seminal, saliva, leche materna• Atraviesa BHE y placenta• 80-90% eliminación renal (tinte café-rojizo)• 10-20% elimina por bilis y leche
FARMACOPATOLOGÍA
• Bien tolerados (tinidazol y secnidazol)• Efectos frecuentes: digestivos• Durante tto.: lengua saburral, glositis, estomatitis, moniliasis• Más graves: neuropatías periféricas• Incoordinación, ataxia, convulsiones• Puede causar neutropenia temporal
RESISTENCIA
• El abuso provocó resistencia en H. pylori• En amebas es raro pero existe• ↑ enzima superóxido dismutasa
CONTRAINDICACIONES
• Todos en el 1er trimestre de embarazo• Metronidazol: carcinógeno y mutágeno• Durante tto. no ingerir alcohol• Lactancia interrumpido durante y hasta 24 h después
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Con alcohol: vómito, enrojecimiento, dolor, calambres, cefaleas• No con disulfirán: sicosis aguda, confusión• Altera: Fenitoína, litio, fluoruracilo, fenobarbital• ↑ efecto de warfarina• Prednisona y rifampicina acelera efecto de metronidazol• Cimetidina: ↑ concentraciones • Metronidazol: antitreponema (pacientes sifilíticos hay síntomas
agudos)
USOS CLÍNICOS Y ADMINISTARCIÓN
BACTERIAS:• Las que mejor responden son las infecciones abdominales, pélvicas• Abscesos cerebrales, osteomielitis, artritis sépticas, endocarditis• Menos eficaz en: infecciones anaerobias• De elección en endocarditis por bacteroides resistentes• Profilaxis quirúrgica en cirugía de colon y ginecológica
INFECCIONES BATCERIANAS
Vía Oral Vía IV
ANAEROBIOS (por gravedad IV)
7,5 mg/kg cada 6 horas 15mg/kg inyectada en 1 horaDosis de mantenimiento de 7,5 mg/kg en una hora cada 6-8 horas.Duración del tto. de 7-14 días
VAGINOSIS BACTERIANA
500 mg por vía oral, 2 veces al día x 7 días
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
500 mg x vía oral, 3 veces al día x 7-15 días250 mg 4 veces al día x 10 días (no se puede usar vancomicina)
H. pylori, úlcera péptica junto con antibióticos en regímenes tri o cuádruples