![Page 1: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/1.jpg)
ANTIEPILEPSI
Dadang Irfan Husori, S.Si., M.Sc., Apt.
Departemen Farmakologi Farmasi
Fakultas Farmasi USU
Matakuliah: Farmakologi dan Toksikologi II
Program Studi Sarjana Farmasi (T.A. 2016/2017)
![Page 2: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/2.jpg)
Pengantar SSP
• Membran sel saraf mengandung 2 jenissaluran:
1. Membran dgn kanal selektif voltase (Contoh: kanal Na+, K+, Ca2+)
2. Membran dgn kanal yang diaktifkan senyawakimia disebut juga kanal yang diatur reseptor(contoh: reseptor2)
![Page 3: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Komunikasi Sistem Saraf• Komunikasi antar saraf dilakukan
melalui transmisi senyawa kimia.
• Potensial aksi yang menjalar di saraf presinap akan bergerak menuju terminal saraf dan mengaktifkan kanal kalsium sensitif voltase di membran.
• Kalsium masuk ke dalam sel
• Peningkatan kalsium memicu fusi antara vesikel yang mengandung neurotrasmiter ke membran sel presinap.
• Transmiter dilepaskan menuju celah sinap menuju reseptor pascasinap.
• Pendudukan ini menyebabkan perubahan konduksi listrik di membran pascasinap.
![Page 4: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/4.jpg)
Impuls saraf– Na+ 14x lebih banyak di luar
sel
– K+ 28x lebih banyak di dalam
sel
• Permeabilitas membran
– lipid bilayer tempat
pertukaran K+ & Na+
• Pada saat istirahat lebih banyak
K+ keluar daripada Na+ masuk
• Difusi keluar K+ negatif di
dalam sel
• Pompa Na+ - K+
– Na+ keluar - K+ masuk (lebih
banyak Na keluar)
kehilangan (+)
4
![Page 5: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/5.jpg)
Impuls Saraf
• Secara elektrik sel saraf lebih negatif di dalam sel di banding diluar sel.
• Disebut sebagai potensial istirahat – 70 milliVolts (polarisasi)
• Disebut juga sebagai potensial membran
• Kondisi ini terjadi sebagai efek terjadinya passive movementdari K+ dan Na+ melintasi membran plasma sel saraf.
• Sel saraf merupakan sel yang dapat tereksitasi
• Sel tereksitasi ketika membran mengalami depolarisasi
5
![Page 6: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/6.jpg)
Potensial Istirahat (Polarisasi)
• Ion K+ melintas keluar sel melalui pori membran sel.
• Permeabilitas membran sel amat rendah terhadap Na+ sehingga Na+ tidak dapat masuk sel saraf.
• bocornya K+ keluar sel menyebabkan pada kondisi istirahat potensi sel bersifat negatif.
6
![Page 7: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/7.jpg)
• Memelihara kondisi negatif (-) didalam sel saraf
– Potensial membran istirahat sekitar -70
millivolts
• Na+ - K+ seimbang
7
![Page 8: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/8.jpg)
Depolarisasi
Depolarisasi membran terjadi oleh karena:
• Adanya rangsangan melalui sel reseptor (cth: getaran sel rambut di telinga)
• Adanya senyawa kimia yang menduduki reseptor(cth: neurotransmitter)
• Adanya impuls disepanjang sel saraf.
8
![Page 9: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/9.jpg)
Potensial Aksi Saraf• Potensial aksi : kondisi yang terjadi pada membran
ketika impuls melintas.
• Perubahan kecil pada voltase membran akan mendepolarisasi membran sehingga cukup untuk membuka kanal Na+ (kanal Na+ tergantung voltase)
• Na+ masuk ke dalam sel, dan terjadi pembukaan kanal Na+ lebih banyak. K+ keluar
9
![Page 10: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/10.jpg)
– all - or - nothing
response
– Kenaikan 15 mV
•Perubahan permeabilitas membran
–Kanal K+ & Na+
–Terjadi propagasi sinyal
10
![Page 11: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/11.jpg)
Waktu
-70
-55
0
+35
Threshold
mV
Potential Istirahat Potensial Aksi
Lebih banyak kanal Na+
terbuka. Na+
masuk sel
Kanal Na+
tergantung voltase terbuka
11
![Page 12: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/12.jpg)
Threshold
• –55mV = threshold potential yang akan mengakibatkan potensial aksi penuh.
• Potential aksi meningkat kepositifannya sampai +35mV (puncak potensial aksi)
• Sel akan mengalami kesetimbangan ion Na+
di luar dan di dalam sel
12
![Page 13: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/13.jpg)
-70
-55
0
+35
Threshold
mV
Waktu
Potensial Istirahat Potensial Aksi
Kanal Na+ menutup
dan kanal K+
terbuka, K+ keluar
Potensial Istirahat13
EPSP
EPSP = Excitation Post Sinaps Potential/Eksitasi Potensial Pascasinap
![Page 14: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/14.jpg)
14
![Page 15: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/15.jpg)
Hiperpolarisasi
• Potensial membran menurun sampai–70mV hiperpolarisasi
• Disebabkan pompa ion K+/Na+ aktif (K+
masuk dan Na+ keluar) sehingga kondisi kembali menuju potensial istirahat
• Selama periode hiperpolarisasi, impuls tidak dapat mengaktifkan membran sel.
15
![Page 16: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/16.jpg)
-70
-55
0
+35
Threshold
Waktu
mV
Potensial Istirahat Potensial IstirahatPotensial Aksi
memompa Na+
keluar dan K+
masuk (periode
refraktori)
Hiperpolarisasi
membran
16
IPSP
IPSP = Inhibition Post Sinaps Potential/Inhibisi Potensial Pascasinap
![Page 17: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/17.jpg)
17
![Page 18: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/18.jpg)
NEUROTRANSMITER PADA SISTEM SARAF PUSAT
1. Asam Amino- Asam Amino netral : GABA dan Glisin- Asam Amino bersifat asam: Glutamat dan
aspartat2. Amin- Asetilkolin- Histamin- Monoamin: terdiri dari Serotonin/5-HT dan
Katekolamin (Dopamin, Epinefrin, Norepinefin)3. Peptida (Opioid endogen, substansi P)
![Page 19: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/19.jpg)
Neurotransmiter SSP• Neurotransmitter adalah suatu senyawa kimia yang berfungsi
sebagai penghantar dalam sistem saraf.
19
HALBACH and DERMIETZEL , 2006, Neurotransmitters and Neuromodullator 1919
![Page 20: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/20.jpg)
20
NEUROTRANSMITER PADA SISTEM SARAF
EXCITATORY
Perangsangan (EPSP)
Asetilkolin
Aspartat
Dopamin
Histamin
Norepinefrin
Epinefrin
Glutamat
Serotonin
INHIBITORY
Penghambatan (IPSP)
GABA
Glisin
Opioid
![Page 21: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/22.jpg)
GLUTAMAT
![Page 23: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/24.jpg)
GABA
![Page 25: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/25.jpg)
EPILEPSI
https://www.youtube.com/watch?v=m4iWcTJW3tU
![Page 26: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/26.jpg)
Definisi Epilepsi dan Kejang
• Epilepsi merupakan penyakit yang dikarakterisasikan dengan terjadinya kejang spontan sebagai akibat perubahan fungsi listrik di otak
• Kejang : manifestasi klinis akibat dari abnormalitas antara eksitasi dan inhibisi di saraf pusat.
• Epileptogenesis: kejadian atau penyebab yang dapat merubah jaringan saraf normal mengalami kondisi epilepsi
![Page 27: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/27.jpg)
ETIOLOGI
• Cedera kepala (tertekannya tengkorak, retak), trauma, hipoksia
• Infeksi (meningitis, virus ensefalitis)• Tumor otak, kerusakan vaskuler.• Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP• Demam pada anak2• Hipoglisemia
PEMICU:
Kelelahan, stress, kurang nutrisi, alkohol, dangangguan tidur
![Page 28: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/28.jpg)
Primary
Types of
s
(focal)
![Page 29: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/30.jpg)
Video Epilepsi
![Page 31: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/31.jpg)
Status Epileptikus
• Kondisi dimana terjadi aktivitas kejang berkelanjutan lebih dari 30 menit
• Darurat secara medis
![Page 32: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/32.jpg)
Obat Antiepilepsi
Obat-obatan yang digunakan untuk menurunkanfrekuansi kejang dan/atau menghilangkan kejangpada pasien epilepsi
Tujuan— memaksimalkan kualitas hidup pasiendengan meminimalkan kejang dan efek sampingobat
Hingga saat ini belum ditemukan obat“antiepileptogenik”
![Page 33: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/33.jpg)
Pemilihan Obat Antiepilepsi
Jenis kejang
Farmakokinetik
Interaksi
Efikasi
Efek samping
Biaya
![Page 34: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/34.jpg)
Antiepilepsi
• Absorpsi dan ketersediaan hayati lewat per oral baik
• Sebagian besar dimetabolisme di hati(sebagian kecil di ginjal)
• Antiepilepsi lama memiliki efek sedasi dibanding yang baru
![Page 35: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/35.jpg)
KlasifikasiLama
• Fenitoin
• Fenobarbital
• Primidon
• Karbamazepin
• Etosuksimid
• Asam valproat
Baru• Lamotrigin
• Felbamat
• Topiramat
• Gabapentin/Pregabalin
• Tiagabin
• Vigabatrin
• Oksikarbazepin
• Levetirasetam
• Fosfenitoin
![Page 36: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/36.jpg)
emedicine.com
Mekanisme Seluler Terjadinya Kejang
![Page 37: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/37.jpg)
Target Antiepilepsi
• Peningkatan sistem neurotrasmiterpenghambatan (GABA)
• Penurunan sistem neurotransmiter perangsangan(glutamat)
• Memblokade masuknya Na+ atau Ca++ melaluikanal sensitif voltase
• Meningkatkan keluaran K+
• Antiepilepsi bersifat pleiotropic (beraksi melaluimultimekanisme)
![Page 38: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/38.jpg)
Epilepsi—Glutamat Glutamat merupakai neurotrasmiter perangsangan yang utama di
SSP
Ada 2 jenis reseptor glutamat:
– Ionotropik (transmisi sinaptik cepat)
• NMDA, AMPA, kainat
• Kanal Ca++ dan kanal Na+
– Metabotropik (transmisi lambat)
• Regulasi reseptor via second messengers (cAMP dan Inositol)
• Modulasi aktivitas saraf
Modulasi reseptor glutamat
– Glisin, poliamin, Zink
![Page 39: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/39.jpg)
Epilepsi—Glutamat
![Page 40: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/40.jpg)
Receptor Glutamat sebagai Target Obat Antiepilepsi
• Reseptor NMDA
– Ketamin, Fensiklidin, dizosilpin memblokade kanal kanal dan memberi efek antikonvulsi
![Page 41: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/41.jpg)
Felbamat
• Mengantagonis glisin pada rseptor NMDA dan memblokade kanal Na+
• Antiepilepsi yg sangat potensial dgn sedikit efek sedati
![Page 42: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/42.jpg)
Topiramat
• Beraksi pada reseptor AMPA, memblokade tempat ikatan glutamat, juga memblokade reseptor kainat dan kanal Na+, dan meningkatkan kerja GABA (sangat pleiotropik)
• Untuk kejang parsial, dan terapi tambahan pada kejang absence dan tonik-klonik
• Waktu paruh 20 jam
![Page 43: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/43.jpg)
Epilepsi—GABA
GABA merupakan neurotransmiter penghambatan yang utama di SSP
Tipe Reseptor GABA
– GABAA—post sinap, kanal CI-
– GABAB — autoreseptor prasinap, pos sinap, dimediasi oleh K+
![Page 44: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/44.jpg)
Reseptor GABAA
![Page 45: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/45.jpg)
Klonazapam
• -Benzodiazepin digunakan untuk kejang absence (kadang kejang mioklonik)
• - Aktivasi GABAA Selektif inaktivasi kanal Ca2+ tipe-T
• -Sedatif (namun setelah pemakaian jangka panjang dapat hilang/6 bulan)
![Page 46: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/46.jpg)
Lorazapam dan Diazepam
• Benzodiazepin sebagai terapi first-line pada status epileptikus (IV)
• Sedatif
![Page 47: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/47.jpg)
Fenobarbital
– Barbiturat digunakan pada kejang parsial terutama pada anak2
– Sedasi kuat; gangguan kognitif
– Waktuparuh 5 hari;
– Menginduksi Sit-P450
– Toleransi dan ketergantungan
![Page 48: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/48.jpg)
Tiagabin– Mengintervensi ambilan kembali GABA
Vigabatrin– Meningkatkan kadar GABA melalui hambatan
ireversibel enzim katabolik GABA (GABA-transaminase )
Antiepilepsi yang Terutama Beraksipada GABA
![Page 49: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/49.jpg)
Kanal Na+ Sebagai Target Antiepilepsi
• Sel saraf memiliki frekuensi aktivitas yang tinggi pada kejang epilepsi
• Potensial aksi saraf tergantung pada kanal Na+
• Blokade kanal Na+ akan menurunkan frekuensi aktivitas saraf tanpa menimbulkan gangguang fisiologis
![Page 50: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/50.jpg)
A = aktivasi kanalI = inaktivasi kanal
McNamara JO. Goodman & Gilman’s. 9th ed. 1996:461-486.
Antikonvulsan: Mekanisme Aksi
Na+Na+
karbamazepinFenitoin
LamotriginValproatNa+ Na+
A I
Kanal Na+ sensitif voltase
Terbuka diinaktivasi
X
![Page 51: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/51.jpg)
Fenitoin, Karbamazepin
– Memblokade kanal Na+ sensitif voltase pada frekuensi tinggi
Okskarbazepin– Memblokade kanal Na+ sensitif voltase pada frekuensi tinggi
– Juga memblokade kanal K+
Zonisamid– Memblokade kanal Na+ sensitif voltase dan kanal Ca++ tipe-T
Antiepilepsi yang Terutama Beraksipada Kanal Na+
![Page 52: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/52.jpg)
Fenitoin
• Terapi First-line untuk kejang parsial; sering juga digunakan untuk kejang tonik-klonik
• Terikat pada plasma protein
• Menginduksi sitokrom P450 sehingga meningkatkan metabolisme
• Sedaf
• Fosfenitoin: Prodrug Fenitoin, diberikan secara IM
![Page 53: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/53.jpg)
Karbamazapin
• Antidepresan trisiklik digunakan pada kejangparsial; sering juga dipakai untuk kejang tonik-klonik
• Menginduksi sitokrom P450 sehinggameningkatkan metabolisme
• Sedatif; Agranulositosis dan anemia aplastik(pada pasien lanjut usia); Leukopenia (10% pasien); Hiponatremia; mual dan gangguanpenglihatan
![Page 54: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/54.jpg)
Oxkarbazapin
• Obat baru yang memiliki efek mirip Karbamazapin, digunakan untuk monoterapi, atau sebagai tambahan pada kejang parsial
• Mengiduksi Sit P450 tetapi lebih lemah dibanding Karbamazapin
• Sedatif tetapi lebih tidak toksik di banding Karbamazapin
![Page 55: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/55.jpg)
Zonisamid• Untuk terapi kejang parsial dan umum
• - Memblokade Kanal Ca++ tipe-T
• - Waktu paruh (1-3 hari )
Lamotrigin
• Menghambat pelepasa glutamat dan kanal Ca2+
![Page 56: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/56.jpg)
Kanal Ca2+ sebagai Target ObatAntiepilepsi
• Secara umum CaCB (Calcium Channel Blocker) tidak efektif untuk epilepsi
Ethosuximide• Beraksi pd kanal Ca2+ tipe-T di talamus.
• Waktu paruh 40jam
![Page 57: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/57.jpg)
Gabapentin (dan turunannya : Pregabalin)
• -beraksi pada kanal Ca2+ subunit a2d1.
• - Inhibisi pelepasas neurotransmiter
• - terapi kejang dan kejang tonik-klonik
![Page 58: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/58.jpg)
Kanal K+
• Kanal K+ memiliki fungsi penting dalam mengendalikan penghambatan di SSP berupa repolarisasi membran saraf untuk mengakhiri potensial aksi
• Senyawa agonis kanal K+ akan menurunkan hipereksitabilitas di otak
• Antiepilepsi yg bekerja pada kanal ini adalah asam valproat
![Page 59: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/59.jpg)
Valproat (Asam Valproat)
• First-line untuk kejang umum dan parsial
• Juga memblokade kanal Na+ dan meningkatkan transmisi GABAergik
• Depresan SSP; ganguang sal cerna; rontok rambut; peningkatan berat badan; teratogenik
![Page 60: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/60.jpg)
Regulasi Pelepasan Neurotransmiter
• Antiepilepsi selain melelui mekanisme yg dijelaskan sebelumnya juga dapat bekerja melalui pengaruhnya terhadap pelepasan neurotransmiter dari ujung saraf presinap = lamotrigin
• Levetirasetam : menggangu pelepasa neurotransmiter melalui ikatan dengan vesikel sinap
![Page 61: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/61.jpg)
Interaksi Obat
• Umumnya antiepilepsi adalah induser enzim sitokrom P450 hanya sedikit yg menghambat
• Antiepilepsi lama: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital induser kuat enzim sitokrom P450. Autoinduser (meningkatkan metabolisme dirinya sendiri).
• Asam Valproat menghambat enzim sitokrom P450
![Page 62: ANTIEPILEPSI - · PDF file•Infeksi (meningitis, virus ensefalitis) •Tumor otak, kerusakan vaskuler. •Penarikan obat (withdrawal) cth: depresan SSP](https://reader034.vdokumen.com/reader034/viewer/2022050916/5a73424e7f8b9aac538e6a8f/html5/thumbnails/62.jpg)
Mekanisme Aksi Antiepilepsi1) Beraksi pada potensial aksi membran sel saraf:– Stabilitasi Membran : Fenitoin; Karbamazepin: Fenobarb;
Lamotrigin; Topiramat, Zonisamid.
– Memperlama periode refraktori: cth: Etosuksimid; Valproat
2) Meningkatkan neurotransimisi GABA:
- Menghambat katabolisme GABA (inhibisi GABA transaminase) cth: Valproat; Vigabatrin
- Menghaambat re-uptake GABA: benzodiazepin
- Analog GABA: Gabapentin
- Meningkatkan aktivitas GABA: Fenobarbital; Topiramat; Gabapentin
3) Mengantagonis aksi dari Aspartat dan Glutamat : Lamotrigin