DIGOKSIN (Digoksin, Digitek, Lanoxicaps, Lanoxin, Fargoxin)

Digoksin a/ glikosida jantung (digitalis), suatu kelompok senyawa yg mempunyai efek khusus pd miokardium (efek inotropic positif)

MEKANISME KERJA

Gagal Jantung Kongestif: menghambat pompa Na/K ATP-ase yg berkerja dgn meningkatkan pertukaran Na-Ca intraseluller meningkatkan kadar Ca intraseluller & meningkatkan kontraktilitas.

Aritmia supraventrikuler: secara lgs menekan konduksi AV node shg meningkatkan periode refractory efektif & menurunkan konduksi kecepatan-efek inotropic positif, meningkatkan vagal tone, & menurunkan kecepatan sentrikular & aritmia atrial.

Atrial fibrilasi dpt menurunkan sensitifitas & meningkatkan toleransi pada serum konsentrasi digoksin yang lbh tinggi

FARMAKOLOGIS:

1. Meningkatkan kekuatan & kecepatan miokard sistolik kontraksi (aksi inotropic positif) o/ tindakan lgs pd miokardium baik pd px dgn nonfailing hati & pd mereka dgn ggl jantung.

2. Menghambat aktivitas sodium-potasium diaktifkan adenosine trifosfate (NaKATP-ase), suatu enzim yg dibutuhkan u/ transport aktif Na di membrane sel miokard.

Hipotesis bhw aksi digoksin pd ggl jantung terutama o/ pelemahan aktivasi sistem neurohormonal, bukan o/ aksi inotropic positif.

Dosis beracun menyebabkan penembusan K ari miokardium & masuknya bersamaan Na.

Dgn dosis terapi, augmentasi Ca masuknya ke protein kontraktil dgn peningkatan resultan dr eksitasi-kontraksi kopling terlibat dlm aksi inotropic positif glikosida jantung; peran Na K ATP ase dlm efek ini a/ kontroversial.

CHF:

1. Penyebab penurunan reflex resistensi perifer dgn meningkatkan kontraktilitas miokard; ini mengkompensasi aksi vasokonstriktor lgs, & krn itu, resistensi perifer total biasanya berkurang

2. Peningkatan kontraktilitas miokard & CO secara reflex mengurangi nada simpatik, shg memperlambat peningkatan denyut jantung & menyebabkan diuresis di patient edematous.

3. Peningkatan kontraktilitas miokard disertai dengan peningkatan konsumsi oksigen miokard.4. Mengurangi kecepatan konduksi mll atrioventrikulerr (AV) node & memperpanjang periode

refrakter efektif (ERP) AV node dgn meningkatkan aktivitas vagal, berdasarkan efek lgs pd nodus AV & o/ efek simpatolitik

Dengan dosis terapi dpt menyebabkan:

1. Pemanjangan PR interval2. Memperpendek QT interval dan ST segmen depresi, tetapi efek EKG ini tdk ukuran kuantitatif dr

tingkat digitalization.

Dosis TOKSIK: meningkatkan automaticity (peningkatan depolarisasi diastolic spontan) dari semua bidang jantung, kecuali SA node

INDIKASI:

- Digitalisasi & pemeliharaan- IV: digitalisasi cepat u/ emergency- Terutama digunakan dlm pengelolaan profilaksis & pengobatan CHF & u/ mengendalikanlaju

ventrikel pd takiaritmia supraventrikuler (mis atrial fibrilasi atau debar)

CHF:

- Digunakan bersama dgn ACE inhibitor , diuretic, & atau β-adrenergik blok dlm pengelolaan gejala CHF yg berhubungan dgn disfungsi sistolik ventrikel kiri

- Terapi dpt dimulai kegaga- Meningkatkan curah jantung mengakibatkan diuresis & mengurangi gejala2 ggl jantung - Meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel & meningkatkan gejala ggl jtg (seperti yg dibuktikan o/

kapasitas latihan, jantung rawat inap terkait kegagalan & perawatan darurat), sementara tdk memiliki dampak nyata pd keseluruhan mortality.

- Umumnya plg efektif dlm pengelolaan kegagalan output-rendah ekunder u/ HT, arteri coroner atau penyakit jantung aterosklerotik, penyakit miokard primer, kardiomiopati non obstruktif, dan penyakit katup jtg.

- Tdk dianjurkan u/ px dgn disfungsi sistolik ventrikel kiri asimptomatik (NYHA ggl jantung kelas I fungsional) krn hanya pengobatan u/ mencegah perkembangan ggl jantung diindikasikan pd px ini & digoksin blm terbukti memiliki efek nyata pd progression (perkembangan) tersebut.

- Memperburuk obstruksi sbg akibat dr efek inotropic pd pasien dgn idiopatik stenosis ssubaorta hipertrofik.

- Px dgn gg tertentu yg melibatkan ggl jantung yg terkait dgn fraksi ejeksi ventrikel kiri (mis kardiomiopati restriktif, pericarditis konstriktif, penyakit jantung amyloid, cor pulmonale akut) mungkin sangat rentan terhadap toksisitas digoksin.

ATRIAL FIBRILLATION dan FLUTTER

- Antiaritmia lainnya (mis agen memblokir β-adrenergik, diltiazem, magnesium) a/ terapi lini pertama u/ fibrilasi atrium & respon ventrikel yg cepat.

- Krn konversi atrial fibrilasi ke irama sinus normal dpt berhubungan dgn emboli, antikoagulan yg memadai dianjurkan sebelum pemberian digoksin ketika durasi fibrilasi atrium > 48 jam.

- Aritmia atrium yg berhubungan dgn tempat hipermetabolik sgt resisten thdp pengobatan digoksin, & perawatan hrs dilakukan u/ menghindari toksisitas.

- Pd px dgn aritmia atrium & hipotiroidisme, persyaratan u/digoksin adalah pengurangan dosis

SINUS TAKIKARDIA

- Digunakan u/ memperlambat denyut jantung ketika sinus takikardia disebabkan o/ CHF- Ventrikel atau kompleks premature atrium disebabkan o/ CHF dpt mengirimkan ketika

kegagalan diobati dgn digoksin, tapi obat tdk boleh digunakan u/ mengobati kompleks premature tanpa gagal jantung.

- Umunya tdk efektif & tdk diindikasikan u/ sinus takikardia tanpa ggl jantung, seperti yg disebabkan o/ demam, anemia, kehilangan darah atau hipertiroid

PAROXYSMAL SUPRAVENTRIKULER TACHYCARDIA (PSVTs)

- Digunakan u/ pencegahan & pengobatan SVT sprt takikardi paroksismal atrial, paroksismal AV junction irama, atau paroksismal atrial fibrilasi/flutter

- Pengobatan pilihan u/ takikardi atrium paroksismal mencakup langkah2 u/ meningkatkan tonus vagus (seperti karotis pijat sinus) atau administrasi adenosine.

- Mungkin bermanfaat dlm pengelolaan profilaksis & pengobatan regular supraventrikuler (reciprocating) takikardia terkait dgn sindrom Wolff-Parkinson-White (WPW), tetapi umumnya tdk sendirian krn dpt meningkatkan konduksi mll jalur aksesori & dgn adanya fibrilasi atrium atau flutter, menghasilkan kecepatan ventrikel yg sgt cepat & kejadian fibrillation ventrikel.

- Umumnya tdk digunakan dlm pengobatan takiaritmia, terutama fibrilasi atrium atau debar, ketika anomaly konduksi Av tampak

MI

- Penggunaan di MI akut a/ kontroversial.- Disfungsi ventrikel kiri ringan setelah MI akut biasanya dirawat dgn diuresiss sederhana &

pengurangan afterload & preload (mis dgn nitrogliserin pe); terapi inhibitor ACE juga mungkin tepat.

- Dapat digunakan secara selektif selama pemulihan MI akut, tetapi umumnya disediakan u/ aritmia supraventrikuler & u/ sistolik gagal jantung ventrikel kiri yg refrakter terhadap agents lini pertama

- Efektif u/ takiaritmia supraventrikuler terus-menerus pd MI akut- Digitalisasi cepat dpt memperlambat respon ventrikel yg cepat & meningkatkan fungsi ventrikel

kiri pd takiaritmia supraventrikuler, fibrillation terutama atrium.- Mungkin sgt berguna u/ memperlambat respon ventrikel yg cepat pd disfungsi ventrikel kiri.

SYOK KARDIOGENIK

- Nilai dlm pengobatan syok kardiogenik blm ditetapkan, tapi kdg2 digunakan, terutama ketika edema paru.

- Digunakan u/ meningkatkan fungsi ventrikel kiri pd syok kardiogenik & atrial fibrilasi atau debar dgn kecepatan ventrikel yg cepat

KEJANG JANTUNG

- Mungkin bermanfaat , terutama dlm kaitannya dgn memblokir agen β-adrenergik, dlm pengobatan angina pectoris saat kardiomegali & CHF

- Tdk bermanfaat sendirian dlm pengobatan angina pectoris tanpa kardiomegali & CHF- Aritmia & CHF profilaksis selama stress di penyakit jantung tanpa kegagalan- Telah digunakan sbg profilaksis u/ mencegah aritmia & CHF penyakit jantung tanpa kegagalan

selama situasi stress ttt (mis pembedahan, penyakit berat, kehamilan)