Demam Berdarah Dengue

Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

Jl. Arjuna Utara no. 6 Jakarta Barat

A. Pendahuluan

Demam Berdarah Dengue merupakan sebuah penyakit yang

diakibatkan oleh hospes nyamuk aedes aegypti. Penyakit ini umumnya terjadi

di daerah tropis dimana pada lingkungan ini hospes umumnya tumbuh dan

berkembang biak. Penyakit ini dapat menyerang setiap orang tanpa mengenal

batas usia dan dapat terjangkit kembali pada orang yang sebelumnya telah

menderita penyakit ini.1

Berdasarkan hal tersebut, maka penulis ingin memaparkan tentang apa

itu demam berdarah dengue baik gejala maupun pemeriksaan yang

mendukung, vektor dan siklus penyakit ini, serta bagaimana cara penanganan

demam berdarah dengue serta pencegahannya.2

B. Pembahasan

1. Pemeriksaan

a. Anamnesis

Jenis anamnesis yang dapat dilakukan ialah autoanamnesis dan

alloanamnesis. Autoanamnesis dapat dilakukan jika pasien masih

berada dalam keadaan sadar. Sedangkan bila pasien tidak sadar, maka

dapat dilakukan alloanamnesis yang menyertakan kerabat terdekatnya

yang mengikuti perjalanan penyakitnya.1

Pada setiap anamnesis selalu ditanyakan identitas pasien terlebih

dahulu. Indentitas pasien meliputi nama, tanggal lahir, umur, suku,

agama, alamat, pendidikan dan pekerjaan. Setelah itu dapat ditanyakan

pada pasien apa keluhan utama dia datang. Kemungkinan arah

1

working diagnosis pada demam berdarah ditinjau bila pasien

menyatakan ia demam yang disertai dengan salah satu gejala demam

dengue seperti perdarahan intradermal (petikie dan ekimosis) ataupun

nyeri pada otot. Untuk menguatkan kemungkinan ke arah diagnosis

terhadap penyakit demam berdarah maka ada beberapa pertanyaan

yang bisa diajukan pada pasien. Kemungkinan pertanyaan yang

diajukan ialah sebagai berikut :

1. Jenis demam yang dialami. Apakah demamnya menetap atau

naik-turun secara tiba-tiba. Seperti yang diketahui kurva suhu

pada demam berdarah ialah bifasik.

2. Apabila pasien datang dengan suhu tubuh yang menurun,

tanyakan apakah saat panas ia mengalami ruam (kemerah-

merahan) pada kulit dan apakah ruam itu hilang pada saat suhu

tubuhnya turun. Selain ruam juga dapat timbul bintik pada tempat

tersebut.

3. Apakah pasien mengalami myalgia (nyeri pada otot), terutama

nyeri pada otot perut dan matanya.

4. Apakah pasien mengalami gambaran klinis lain seperti sakit

kepala yang menyeluruh, mual ataupun muntah.

5. Apakah pasien pernah melakukan perjalanan ke tempat endemik

penyakit demam berdarah dalam kurun waktu masa inkubasi

demam berdarah (5-8 hari).

Riwayat keluarga dan kerabat yang berhubungan juga perlu

ditanyakan untuk menguatkan dugaan. Misalnya apakah ada kerabat

yang dalam kurun waktu belakangan ini mengalami penyakit demam

berdarah dan apakah ada kontak antara pasien dengan kerbabatnya

tersebut. Jika data-data dari pasien sudah lengkap untuk anamnesi,

maka dapat dilakukan pemeriksaan fisik untuk menunjang anamnesis

tadi.1

b. Pemeriksaan Fisik

Pemeriksaan fisik dapat dilakukan setelah sebelumnya

melakukan anamnesis. Pemeriksaan fisik merupakan pemeriksaan

tahap awal yang dilakukan terhadap pasien yang selanjutnya dapat

2

dilakukan pemeriksaan laboratorium untuk mengetahui lebih lanjut

mengenai diagnosis dari penyakit yang diderita pasien.

Pemeriksaan fisik yang dilakukan adalah pemeriksaan denyut nadi

pasien. Nadi pada awalnya akan cepat dan kemudian kembali

normal, selanjutnya akan melambat pada hari 4 dan 5. Pada mata

pasien dapat juga dijumpai infeksi konjungtiva, lakrimasi,

fotophobia, serta pembengkakan. Dapat juga dijumpai bradikardi

yang menetap selama beberapa hari dalam masa penyembuhan.

Selain itu pada pasien juga dijumpai kesulitan dalam buang air

besar dan lidah yang kotor. Terdapat juga gejala perdarahan pada

hari 3 dan 5 berupa ptekiae, purpura, ekimosis, hematemesis,

melena, dan epitaksis. Terdapat juga pembesaran hati dan nyeri

tekan yang tak sesuai dengan beratnya penyakit.

Pada dengue shock syndrome gejala renjatan umumnya

ditandai dengan kulit yang terasa lembab dan dingin. Terjadi pula

sianosis perifer pada ujung hidung, jari-jari tangan, dan kaki. Hal

ini juga disertai dengan penurunan tekanan darah. 3, 4

c. Pemeriksaan Laboratorium

Pemeriksaan penunjang diperlukan untuk melengkapi

anamnesis dan pemeriksaan fisik. Pemeriksaan yang dapat

dilakukan untuk mendekatkan ke arah diagnosis penyakit demam

berdarah ialah pemeriksaan kadar hemoglobin, hematokrit, jumlah

trombosit serta hapusan darah tepi untuk melihat gambaran limfosit

serta untuk menghitung jumlah leukosit.2

Selain pemeriksaan darah juga dapat dilakukan pemeriksaan

serologis. Deteksi pastinya ialah menggunakan teknik deteksi

antigen virus RNA dengue menggunakan teknik PCR, namun

teknik ini cukup rumit. Teknik lain yang dapat digunakan ialah

mendeteksi antobodi total, IgG maupun IgM. Selain pemeriksaan

darah, dapat pula dilakukan rontgen untuk melihat adanya

kemungkinan dilatasi pada pembuluh darah paru, efusi pleura,

kardiomegali, serta efusi perikard. Cairan dalam rongga peritonium

3

yang timbul sebagai akibat bocornya plasma juga dapat dilihat

dengan menggunakan USG.5

1. Pemeriksaan hematokrit

Infeksi sekunder pada kasus demam berdarah dengue dapat

menyebabkan terjadinya perubahan yang sangat kompleks dalam

tubuh manusia. Kompleks antibodi – virus yang terjadi dapat

mengaktifkan sistem koagulasi yang akan menghasilkan benang-

benang fibrin, namun pada saat yang bersamaan akan

mengaktifkan sistem fibrinolisis yang menyebabkan pemcehan

benang fibrin menjadi FDP. Hal ini dapat memicu terjadinya

pendarahan dan dapat menyebabkan terjadinya tingkatan lanjutan

dari demam berdarah yaitu demam berdarah dengan renjatan

(shock). Hal ini akan berpengaruh pada peningkatan hematokrit

darah. Sebenarnya yang meningkat bukanlah jumlah sel darah

merah melainkan terjadi penurunan plasma. Dan hal ini ternyata

menyebabkan peningkatan hematokrit dalam kadar yang cukup

signifikan, yang dapat menjadi 20% dari keadaan normal.6

Pemeriksaan hematokrit menggunakan prinsip sentrifugasi

untuk mendapatkan endapan sel darah merah dalam jumlah yang

besar. Pemeriksaan ini dapat menggunakan cara makro dan cara

mikro. Pada cara makro tinggi kolom sel darah merah dibaca

dengan menggunakan skala yang tertera pada tabung pengukur

yang disebut dengan tabung Wintrobe. Tinggi kolom sel darah

merah tersebut menyatakan persentasi dari eritrosit. Sedangkan

cara mikro menggunakan tabung yang lebih kecil yang tidak

memiliki skala. Pembacaan skala menggunakan skala tersendiri

yang dicocokan dengan tinggi kolom eritrosit dalam darah.2,5

Nilai normal hematokrit ialah 40-48 volume % bagi pria dan

37-43 volume % bagi wanita. Pada demam berdarah dapat terjadi

peningkatan hematokrit dalam jumlah yang cukup berarti (60-70

volume %).

4

2. Leukosit

Leukosit secara normal terdapat dalam jumlah 5.000 –

10.000/µL darah. Penderita demam berdarah dapat mengalami

leukopenia ringan, namun hal ini umumnya dijumpai pada hari

pertama hingga hari ketiga dan bila dilakukan hitung jenis masih

bisa digolongkan dalam batas yang normal. Akan tetapi, pada

dengue shock fever dapat dijumpai neutropenia yang absolut.4

Lalu bagaimana cara menghitung jumlah leukosit tersebut? Ada

cara yang dapat digunakan dalam perhitungan sel darah tepi

dengan cara mengambil sampel darah. Pada perhitungan ini alat

bantu yang disebut dengan pipet Thoma. Prinsipnya ialah sel darah

diambil dalam jumlah tertentu kemudian diambil cairan pengencer,

dalam hal ini ialah larutan Turk. Larutan ini dapat melisiskan sel

darah merah sehingga yang terlihat pada mikroskop hanya sel

darah putih/leukosit. Cairan pengencer ini dicampur dengan darah.

Bila darah diambil hingga skala 1 sedangkan pengencer diisi

hingga angka 11, maka pengenceran yang terjadi ialah sebesar 10

kali. Sedangkan bila darah yang terambil jumlahnya hanya

mencapai skala 0,5 sedangkan pengencer diisi hingga angka 11,

maka pengenceran terjadi sebanyak 20 kali. Setelah itu darah akan

diteteskan pada alat bantu pembaca yang disebut sebagai kamar

hitung Improved Neubauer.6

5

Gambar 1 : Kamar Hitung Improver Neubauer

Pada kamar ini yang digunakan adalah empat kotak besar 1 x 1

mm yang terdapat pada keempat sudut kamar hitung. Setelah

meletakkan sampel darah, maka dapat dibaca jumlah leukosit di

bawah mikroskop. Hasil pembacaan pada keempat kamar hitung

dijumlahkan. Jumlah leukosit dalam tiap mikroliter darah ialah

jumlah leukosit pada keempat kamar hitung dikalikan dengan

faktor. Yang disebut dengan faktor ialah 1/volume kamar hitung x

jumlah pengenceran.5

Contoh : Pada pemeriksaan hitung leukosit yang diisi dengan skala

0,5 dan pengencer yang ditambah hingga skala 11, didapati bahwa

jumlah leukosit pada keempat kotak besar ialah 200. Maka

berapakah kadar leukosit darah?

Jawab :

Besar pengenceran ialah 20 kali. Dengan volume keempat

kamar 0,4 mm3 maka didapatkan :

Faktor = 1/0,4 x 20 = 50

Kadar leukosit = jumlah sel x faktor

= 200 x 50

= 10.000/µL darah.

6

Selain menggunakan pipet thoma, dapat pula digunakan pipet

sahli yang memiliki prinsip yang hampir mirip dengan pipet

thoma.2, 5

Gambaran yang khas pada demam berdarah lainnya adalah

secara mikroskopis ditemukan cukup banyak limfosit yang

mengalami transformasi / limfosit atipik (20-50% total limfosit).

Limfosit ini berinti sel satu, dengan struktur kromatin inti halus dan

padat serta sitoplasma yang berwarna biru tua. Oleh karena itu,

gambaran ini disebut sebagai limfosit plasma biru.1

3. Trombosit

Seperti yang telah dibahas di awal, terjadinya koagulasi

merupakan salah satu akibat dari aktivitas kompleks virus –

antibodi demam berdarah. Hal ini tentu saja menyebabkan

penurunan kadar trombosit / trombositopenia. Pada tiga hari

pertama umumnya jumlah trombosit masih dalam kadar yang

normal. Trombositopenia mulai tampak beberapa hari setelah

panas, dan mencapai titik terendah pada fase renjatan / shock.

Kadar trombosit normal dalam darah ialah 200.000-300.000/µl.

Penderita DBD umumnya mengalami penurunan hingga angka

100.000/µl. Bahkan DBD dengan renjatan bisa mengalami

trombositopenia lebih parah dari angka tadi.

Perhitungan kadar trombosit dapat dilakukan dengan pipet

thoma maupun pipet sahli. Namun perhitungan ini memerlukan

ketelitian yang lebih tinggi. hal ini disebabkan oleh sifat trombosit

yang mudah rusak. Oleh karena itu sebelum pemeriksaan, pipet

harus dibilas dengan larutan pengencer. Dalam pemeriksaan ini

digunakan larutan amonium oksalat yang dapat melisis eritrosit

ataupun larutan Rees Ecker yang tidak melisis eritrosit. Cara

pengisian pada kamar hitung juga sama. Akan tetapi pada

perhitungan trombosit yang digunakan hanya 1 kotak besar 1 x 1

mm yang terletak tepat di tengah kamar hitung.6

7

4. Pemeriksaan Serologi

Pemeriksaan yang dilakukan bisa meliputi uji HI, uji

pengikatan komplemen, uji neutralisasi, uji Mac. Elisa dan uji IgG

Elisa Indirek. Dari kelima jenis, uji HI (hemagglutination

inhibition test) merupakan uji serologi yang paling banyak dipakai

secara rutin karena lebih sederhana, mudah, murah serta sensitif.

Antibodi HI ini dapat berada dalam kurun waktu yang sangat lama

hingga lebih dari 50 tahun begitu seseorang mendapatkan infeksi

demam berdarah.1

Antibodi ini timbal pada kadar yang terdeteksi yaitu titer 10

pada hari kelima hingga hari keenam dari jalannya penyakit.

Kadarnya akan meningkat bila demam berdarah terus berlanjut

(dapat mencapai 640 pada infeksi primer dan 10240 pada infeksi

sekunder).

Pada infeksi akut, kadar titer yang mencapai 1280 dapat

mengarahkan diagnosis pada dugaan adanya infeksi baru. Titer HI

yang tinggi ini akan bertahan hingga tiga bulan sesudah infeksi

dengan gejala penurunan yang tampak mulai pada hari ke – 30.

5. Radiologi

Kebocoran plasma dapat diamati melalui radiologi. Dengan

pemeriksaan rontgen, bisa terlihat dilatasi pada pembuluh darah

paru di daerah sekitar hilus pulmonis. Biasanya hal ini akan terlihat

jelas. Selain itu kemungkinan lainnya ialah terisi pleura oleh cairan

yang disebut sebagai efusi pleura.1,2

Selain itu organ yang kemungkinan terkena dampak ialah

jantung. Perbesaran jantung dapat diukur dengan cardio thoraxic

ratio pada hasil rontgen. Hasil CTR yang lebih dari 0,5 dianggap

sebagai perbesaran jantung. Efusi perikardium juga mungkin

terjadi. Di dalam gambaran hasil rontgen biasanya terlihat daerah

hitam yang disertai bercak.1

Hepatomegali dapat dilihat dengan menggunakan USG.

Umumnya dianggap hepatomegali bila pada USG didapati posisi

hepar yang melewati arcus costae. Dilatasi v. hepatika juga

kemungkinan dapat mengikuti hepatomegali. Pada USG juga bisa

8

terlihat cairan dalam rongga peritonium yang ditandai dengan

gambaran usus yang terkumpul pada daerah medial abdomen.

Kemungkinan terlihatnya asites ialah diantara hati dan ginjal

kanan.

2. Diagnosis

Dari hasil pemeriksaan yang telah dilakukan maka akan

didapatkan diagnosis terhadap pasien. Diagnosis pasti didapatkan dari

hasil isolasi virus dengue (cell culture) ataupun deteksi antigen virus

RNA dengue dengan teknik RT-PCR (Reverse Transcriptase

Polymerase Chain Reaction), namun karena teknik yang lebih rumit,

saat ini tes serologis yang mendeteksi adanya antibodi spesifik

terhadap dengue berupa antibodi total, IgM maupun IgG lebih banyak.

DD/DBD Derajat* Gejala Laboratorium

DD Demam disertai 2 atau lebih tanda: sakit

kepala, nyeri retro-orbital, mialgia,

artralgia.

Leukopenia

Trombositopenia,

tidak ditemukan

bukti kebocoran

plasma

DBD I Gejala di atas ditambah uji bendung

positif

Trombositopenia

(<100.000/l), bukti

ada kebocoran

plasma

DBD II Gejala di atas ditambah perdarahan

spontan

Trombositopenia

(<100.000/l), bukti

ada kebocoran

plasma

DBD III Gejala di atas ditambah kegagalan

sirkulasi (kulit dingin dan lembab serta

gelisah)

Trombositopenia

(<100.000/l), bukti

ada kebocoran

plasma

DBD IV Syok berat disertai dengan tekanan

darah dan nadi tidak terukur

Trombositopenia

(<100.000/l), bukti

9

ada kebocoran

plasma

Tabel 1. Klasifikasi Derajat Penyakit Virus Dengue3

*DBD derajat III dan IV juga disebut sindrom syok dengue (SSD)

3. Diagnosis Banding

Syok Septik

Syok septik adalah syok yang disebabkan oleh infeksi bakteri

gram negatif yang menyebar luas. Syok septik terutama terjadi

pada pasien-pasien dengan luka tembus abdomen dan kontaminasi

rongga peritonium dengan isi usus.

Bakteri  gram negatif menyebabkan infeksi sistemik yang

mengakibatkan kolaps kardiovaskuler. Endotoksin basil gram

negatif ini menyebabkan vasodilatasi kapiler dan terbukanya

hubungan pintas arteriovena perifer. Selain itu, terjadi peningkatan

permeabilitas kapiler. Peningkatan kapasitas vaskuler karena

vasodilatasi perifer menyebabkan terjadinya hipovolemia relatif,

sedangkan peningkatan permeabilitas kapiler menyebabkan

kehilangan cairan intravaskuler ke intertisial yang terlihat sebagai

udem. Pada syok septik hipoksia, sel yang terjadi tidak disebabkan

oleh penurunan perfusi jaringan melainkan karena

ketidakmampuan sel untuk menggunakan oksigen karena toksin

kuman. Gejala syok septik yang mengalami hipovolemia sukar

dibedakan dengan syok hipovolemia (takikardia, vasokonstriksi

perifer, produksi urin < 0.5 cc/kg/jam, tekanan darah sistolik turun

dan menyempitnya tekanan nadi). Pasien-pasien sepsis dengan

volume intravaskuler normal atau hampir normal, mempunyai

gejala takikardia, kulit hangat, tekanan sistolik hampir normal, dan

tekanan nadi yang melebar.

Syok Tifoid

10

Demam Enterik (Tifoid) adalah penyakit sistemik yang

ditandai dengan demam dan nyeri pada abdomen yang

disebabkan oleh penyebaran  Salmonella typhi atau

Salmonella paratyphi. Pada awalnya penyakit ini disebut

demam tifoid karena memiliki gejala klinis yang sama dengan

typhus.

Pada anak, periode inkubasi demam tifoid antara 5-40 hari

dengan rata-rata 10 – 14 hari. Gejala klinis demam tifoid

sangat bervariasi, dari gejala klinis ringan dan tidak

memerlukan perawatan khusus sampai dengan berat sehingga

harus dirawat. Variasi gejala ini  disebabkan faktor galur

Salmonella, status nutrisi, imunologi dan lama sakit di

rumahnya.

Semua pasien demam tifoid selalu menderita demam pada

awal penyakit. Pada era pemakaian antibiotik belum seperti

saat ini, penampilan demam pada kasus demam tifoid

mempunyai istilah khusus yaitu step ladder temperature chart

yang ditandai dengan demam timbul insidius, kemudian naik

secara bertahap tiap harinya dan mencapai titik tertinggi pada

akhir minggu pertama, setelah itu demam akan bertahan tinggi

dan pada minggu ke-4 demam turun perlahan secara lisis,

kecuali apabila terjadi fokus infeksi seperti kolesistitis, abses

jaringan lunak maka demam akan menetap. Banyak orang tua

pasien demam tifoid melaporkan bahwa demam lebih tinggi

saat sore dan malam hari dibandingkan denga pagi harinya.

Pada saat demam sudah tinggi, pada kasus demam tifoid dapat

disertai gejala sistem saraf pusat; seperti kesadaran berkabut

atau delirium atau obtundasi, atau penurunan kesadaran mulai

apati sampai koma.

Gejala sistemik lain yang menyertai timbulnya demam

adalah nyeri kepala, malaise, anoreksia, nausea, mialgia, nyeri

11

perut, dan radang tenggorokan. Pada kasus yang

berpenampilan klinis berat, pada saat demam tinggi akan

nampak toksik/sakit berat. Bahkan dapat juga ijumpai

penderita demam tifoid yang datang dengan syok hipovolemik

sebagai akibat kurang masukan cairan dan makanan. Gejala

gastrointestinal pada kasus demam tifoid sangat bervariasi.

Pasien dapat mengeluh obstipasi, obstipasi kemudian disusul

episode diare, pada sebagian pasien lidah tampak kotor

dengan putih di tengah sedang tepi dan ujungnya kemerahan.3

4. Etiologi

Demam berdarah dengue disebabkan oleh virus dengue, yang

termasuk dalam genus Flavivirus, keluarga Flaviviridae. Falivivrus

merupakan virus dengan diameter 30 nm terdiri dari asam ribonukleat

rantai tunggal dengan berat molekul 4 x 106.

Terdapat 4 serotip virus yaitu DEN-1, DEN-2, DEN-3 dan

DEN-4 yang dapat menyebabkan demam berdarah dengue. Keempat

serotip tersebut ditemukan di Indonesia, dengan DEN-3 merupakan

serotip terbanyak.

Dalam laboratorium virus dengue dapat bereplikasi pada hewan

mamalia seperti tikus, kelinci, anjing dan kelelawar. Penelitian

terhadap artropoda menunjukkan virus dengue dapat bereplikasi pada

nyamuk genus aedes (stegomyia) dan toxorhynchites.3, 7

5. Epidemiologi

Demam berdarah dengue tersebar di wilayah Asia Tenggara,

Pasifik dan Karibia. Indonesia merupakan wilayah endemis dengan

sebaran di seluruh wilayah tanah air.

Penularan infeksi virus dengue terjadi melalui vector nyamuk

genus Aedes (terutama A.aegypti dan A. albopictus). Peningkatan

kasus setiap tahunnya berkaitan dengan sanitasi lingkungan dengan

tersedianya tempat perindukan bagi nyamuk betina yaitu bejana yang

berisi air jernih.3, 4

Beberapa faktor diketahui berkaitan dengan peningkatan

transmisi virus dengue yaitu :

12

1. Vektor: perkembangbiakan vektor, kebiasaan menggigit,

kepadatan vektor di lingkungan, transportasi vektor dari satu

tempat ke tempat lain.

2. Pejamu: terdapatnya penderita di lingkungan atau keluarga,

mobilisasi dan paparan terhadap nyamuk, usia dan jenis

kelamin.

3. Lingkungan: curah hujan, suhu, sanitasi, dan kepadatan

penduduk.3

6. Patofisiologi

Ketika virus dengue memasuki tubuh, sebagai benda asing

tentu saja akan timbul sistem respon imun dari tubuh manusia. Namun

berdasarkan data yang tersedia, terdapat bukti yang cukup kuat untuk

menyatakan bahwa mekanisme immunopatologis inilah yang berperan

dalam terjadinya demam berdarah dengue bahkan shock akibat demam

tersebut. Respon imun yang berperan dalam patogenesis DBD ialah

respon humoral berupa proses pembentukan antibodi yang akan

menetralisasi virus. Pada infeksi yang pertama kali terjadi, antibodi

yang dikeluarkan disebut sebagai IgM. IgM dibuat sebagai respon

primer terhadap virus. IgM merupakan pentamer yang mempunyai 10

binding site. IgM ini sangat efektif dalam aglutinasasi dan pertahanan

tubuh.8

Antibodi yang dihasilkan ternyata memiliki peran dalam

meningkatkan kecepatan replikasi virus. Mengapa? Ada jenis antibodi

yang spesifik untuk jenis virus dengue tertentu. Tetapi bila terdapat

jenis antibodi yang tidak dapat menetralisir virus tersebut, maka

keadaan ini akan menyebabkan virus menggunakan makrofag sebagai

tempat untuk melakukan replikasi. Hal ini terjadi karena kemungkinan

antibodi non neutralisasi itu akan melingkupi sel makrofag yang

beredar dan memungkinkan terjadinya opsonisasi, internalisasi dan

memudahkan infeksi sel oleh virus pada akhirnya. Semakin banyak sel

makrofag yang terinfeksi tentu saja akan semakin memperparah

keadaan demam berdarah yang terjadi.9

Bagaimana mekanisme yang terjadi sehingga virus bisa

menggunakan makrofag sebagai tempat bereplikasi? Limfosit T-helper

13

dan T-sitotoksik berperan dalam respon seluler terhadap virus dengue.

Diferensiasi T helper akan menghasilkan inferferon gamma dan

interleukin dan limfokin. Hal ini sebenarnya memudahkan proses

fagositosis oleh monosit dan makrofag. Namun ketika “ditangkap”

virus ini akan masuk ke dalam sel dan menggunakan sel sebagai

tempat bereplikasi. Seperti kita ketahui bersama bahwa virus tidak

dapat berkembang secara spontan, melainkan menggunakan sel hidup

sebagai tempat replikasi RNA/DNA untuk proses duplikasinya.

Pada tahun 1973, seorang ahli yang bernama Halstead

mengajukan hipotesis secondary heterologus infection yang

menyatakan bahwa DHF terjadi bila seseorang terinfeksi ulang virus

dengue dengan tipe yang berbeda. Seperti diketahui bahwa ada empat

tipe virus dengue dan menurut Halstead setidaknya perlu 2 kali infeksi

dengan tipe berbeda untuk mencetuskan demam berdarah dengue.

Kurane dan Ennis pada tahun 1994 menghubungkan penyataan ini

dengan antibody dependent enhancement.8, 9

Gambar 3: Secondary heterologous dengue infection

Kesimpulannya adalah pada mekanisme patogenesis demam

terjadi kompleks antibodi non netralisasi – virus akan difagositosis

oleh makrofag. Hal ini memudahkan virus bereplikasi didalam

makrofag. Infeksi makrofag oleh virus menyebabkan aktivasi T-helper

dan T-sitotoksik sehingga diproduksi limfokin dan inferferon gamma.

14

Interferron gamma akan mengaktivasi monosit untuk menghasilkan

berbagai mediator peradangan seperti TNF-α, IL-1, PAF, IL-6 dan

histamin yang menyebabkan disfungsi sel endotel sehingga akhirnya

terjadi kebocoran plasma.

Pada kasus demam berdarah dapat terjadi trombositopenia.

Kemungkinan penurunan jumlah keping darah ini disebabkan oleh

supresi pada sumsum tulang ataupun dektruksi dan pemendekan masa

hidup trombosit. Koagulasi dapat terjadi akibat interaksi virus dengan

endotel yang menyebabkan disfungsi endotel. Aktivasi koagulasi pada

demam berdarah dapat terjadi melalui jalur ekstrinsik.9

Adanya interleukin-1 sebagai mediator peradangan akan

merangsang dikeluarkannya prostaglandin yang akan berperan dalam

proses peningkatan suhu tubuh. Hal inilah yang memicu terjadinya

demam. Demam yang terjadi dapat dibedakan menjadi demam

berdarah dengue dan demam dengue. Pada demam dengue terjadi

gejala yang mirip yaitu adanya nyeri kepala, mialgia, ruam kulit,

manifestasi perdarahan seperti petekie dan juga terjadi leukopenia.

Sedangkan demam berdarah dengue ialah demam dengan gejala yang

mirip dengan demam dengue yang diikuti dengan adanya kebocoran

plasma (hal ini yang membedakannya dengan demam dengue) yang

dapat menyebabkan peningkatan hematokrit dan menimbulkan efusi

paru.1

Umumnya masa inkubasi demam berdarah memiliki rentang

antara 3-15 hari, dengan rata-rata 5-8 hari. Pada penyakit ini terdapat

peningkatan suhu secara tiba-tiba yang disertai dengan sakit kepala,

nyeri pada otot dan tulang, batuk, mual bahkan muntah. Selain itu sakit

kepala yang terjadi bersifat menyeluruh dan berpusat pada daerah

supraorbital. Selain itu didapati gejala pegal disekitar otot mata.

Biasanya penyakit ini diikuti dengan kurva suhu yang bersifat

bifasik (naik-turun). Gambar dibawah ini menunjukan hubungan suhu

tubuh dengan lamanya demam dalam satuan hari hari.

15

Gambar 4: Hubungan suhu tubuh dengan lamanya waktu demam

Biasanya demam ini diikuti dengan ruam pada kulit yang akan

berkurang pada saat suhu tubuh turun. Ruam ini bekasnya akan terasa

gatal. Pada pertengahan demam (kurang lebih hari kelima) didapati

penurunan suhu sebelum kembali lagi. Hal ini memberi gambaran yang

khas pada kurva siklus demam berdarah sehingga sering disebut

sebagai kurva pelana kuda.

Penurunan suhu tubuh di tengah perjalanan siklus tersebut bisa

mengecoh pasien maupun keluarganya. Apalagi pada fase ini tidak

segera diberi tindakan medis, maka kemungkinan dapat memperburuk

keadaan pasien bahkan bukan tidak mungkin dapat menyebabkan

kematian. Buruknya kondisi dari pasien dapat menyebabkan dengue

shock syndrome, yaitu terjadinya demam berdarah yang disertai

renjatan. Yang dimaksud dengan renjatan ialah ialah rasa lembab dan

dingin pada kulit, sianosis perifer pada ujung hidung, jari tangan dan

kaki, serta penurunan tekanan darah. Kemungkinan terjadi renjatan

paling besar ialah pada saat terjadi penurunan suhu tubuh dalam

pertengahan siklus demam. Hal ini dapat menjadi gambaran klinis dari

patogenesis penyakit demam berdarah yang terjadi dalam tubuh.3

7. Penatalaksanaan

a. Penatalaksanaan yang tepat dengan rancangan tindakan yang dibuat

sesuai atas indikasi.

16

b. Praktis dalam pelaksanaannya

c. Mempertimbangkan cost effectiveness :

Protokol anak dirawat di rumah sakit

Berikan anak banyak minum larutan oralit atau jus buah, air tajin, air sirup, susu, untuk mengganti cairan yang hilang akibat kebocoran plasma, demam, muntah/diare.

Berikan parasetamol bila demam. Jangan berikan asetosal atau ibuprofen karena obat-obatan ini dapat merangsang terjadinya perdarahan.

Berikan infus sesuai dengan dehidrasi sedang: Berikan hanya larutan isotonik seperti Ringer laktat/asetat Kebutuhan cairan parenteral Berat badan < 15 kg : 7 ml/kgBB/jam Berat badan 15-40 kg : 5 ml/kgBB/jam Berat badan > 40 kg : 3 ml/kgBB/jam Pantau tanda vital dan diuresis setiap jam, serta periksa laboratorium

(hematokrit, trombosit, leukosit dan hemoglobin) tiap 6 jam Apabila terjadi penurunan hematokrit dan klinis membaik, turunkan jumlah

cairan secara bertahap sampai keadaan stabil. Cairan intravena biasanya hanya memerlukan waktu 24–48 jam sejak kebocoran pembuluh kapiler spontan setelah pemberian cairan.

Apabila terjadi perburukan klinis berikan tatalaksana sesuai dengan tata laksana syok terkompensasi (compensated shock).3

8. Pencegahan

Tidak ada vaksin yang tersedia secara komersial untuk flavivirus

demam berdarah. Pencegahan utama demam berdarah terletak pada

menghapuskan atau mengurangi vektor nyamuk demam berdarah.

Virus dengue ditularkan pada manusia melalui gigitan nyamuk Aedes

aegypti. Cara mencegah demam berdarah dengue yang efektif adalah

pengendalian vektor penyakit yaitu nyamuk Aedes agypti dengan jalan:

a. fogging, atau pengasapan insektisida. Cara ini memiliki

kekurangan karena hanya dapat memberantas nyamuk dewasa,

bukan larva; hanya memiliki jangkauan 100-200 m dari pusat

pengasapan serta adanya kecenderungan nyamuk mengalami

kekebalan terhadap insektisida.

b. pencegahan gigitan nyamuk dengan menggunakan selambu, atau

obat-obat yang dioleskan ke kulit. Beberapa tanaman seperti zodia,

17

geranium dan lavender ternyata disebutkan dapat mencegah gigitan

nyamuk.

c. pemberian obat-obatan pembasmi larva,seperti abate, pada tempat

penampungan air

d. pemberantasan sarang nyamuk, seperti yang telah dicanangkan

oleh pemerintah melalui program 3 M : menguras bak air, menutup

tempat yang mungkin menjadi sarang berkembang biak nyamuk,

mengubur barang-barang bekas yang bisa menampung air. Cara ini

menurut beberapa penelitian adalah cara yang paling efektif,

namun paling sulit untuk dilakukan karena membutuhkan peran

serta seluruh masyarakat.10

9. Komplikasi

Ada beberapa jenis komplikasi dan manifestasi klinis yang tidak lazim

yang dapat terjadi pada pasien demam berdarah dengue.2,5 Antara lain:

Enselopati dengue

Pada umumnya ensefalopati terjadi sebagai komplikasi akibat

perdarahan yang dialami oleh pasien. Gangguan seperti hipoksemia,

hiponatremia atau pendarahan dapat mencetuskan terjadinya

ensefalopati. Melihat enselopati yang bersifat sementara, maka dapat

dilihat kemungkinan lain yaitu trmobosit pembuluh darah di otak

akibat dari koagulasi intravaskular. Virus dengue merupakan jenis

virus yang dapat menembus sawar darah otak namun sangat jarang

menginfeksi jaringan otak.

Pada ensefalopati kesadaran pasien menurun menjadi kesadaran

somnolen yang dapat disertai dengan syok. Dalam keadaan seperti ini

yang terutama ialah mengatasi syok yang dialami oleh pasien terlebih

dahulu kemudian perhatikan kesadarannya. Jika syok teratasi namun

kesadaran tetap menurun dapat dilakukan pungsi lumbal. Pada

ensefalopati dijumpai peningkatan SGOT/SGPT, penurunan kadar gula

darah serta alkalosis.2

Kelainan ginjal

Pada fase terminal dari penyakit demam berdarah dengue dapat

terjadi gagal ginjal yang bersifat akut. Yang perlu diperhatikan bahwa

ini dimungkinkan oleh karena terjadi syok yang dapat diatasi dengan

18

penggantian volume cairan intravaskular dengan bantuan infus. Setelah

diberi infus kristaloid yang perlu diperhatikan ialah diuresis pasien.

Diusahakan agar diuresis dapat mencapai lebih dari 1ml/kgBB/jam.

Keadaan syok yang berat dapat dijumpai acute tubular necrosis

yang ditandai dengan penurunan jumlah urin dan peningkatan kadar

ureum dan kreatinin.

Udem paru

Merupakan komplikasi akibat pemberian cairan secara berlebih.

Pemberian cairan sesuai panduan pada hari ketiga hingga kelima

umumnya tidak menyebabkan udem pada paru oleh karena perembesan

plasma masih terjadi. Namun bila terjadi reabsorbsi plasma dari ruang

ekstravaskular sementara pemberian cairan tetap berlebih maka pasien

dapat mengalami distress pada pernafasan disertai sembab pada

kelopak mata yang bisa ditunjang pada pemeriksaan radiologi terdapat

gambaran udem paru pada foto rontgen dada.5

10. Prognosis

Infeksi dengue pada umumnya mempunyai prognosis yang baik.

Kematian dijumpai pada waktu ada pendarahan yang berat, shock yang

tidak teratasi, efusi pleura dan asites yang berat dan kejang. Kematian

dapat juga disebabkan oleh sepsis karena tindakan dan lingkungan bangsal

rumah sakit yang kurang bersih. Kematian terjadi pada kasus berat yaitu

pada waktu muncul komplikasi pada sistem syaraf, kardiovaskuler,

pernapasan, darah, dan organ lain.1

C. Kesimpulan

Demam berdarah dengue merupakan penyakit yang disebabkan oleh

virus dengue yang ditularkan oleh nyamuk betina Aedes aegypti. Demam

berdarah dengue yang terjadi pada pasien dalam skenario ini adalah

demam berdarah dengue derajat 3 dimana pasien sudah memasuki fase

syok atau lebih dikenal dengan dengue shock syndrome atau sindrom syok

dengue. Dibutuhkan berbagai pemeriksaan untuk melakukan penegakan

diagnosis. Penegakan diagnosis secara cepat dan tepat tentunya akan

membantu keberhasilan pengobatan DBD.

19

Daftar Pustaka

1. Tumbelaka AR, Darwis D, Gatot D, dkk. Demam berdarah dengue.

Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2005.

20

2. Sumarmo , Garna H, Hadinegoro S. Infeksi dan Penyakit Tropis. Buku Ajar

Ilmu kes Anak edisi I. FKUI, Jakarta : 2002

3. Davey P, editors. At a glance medicine. Jakarta: EMS; 2002.h.298-300.

4. Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I dkk. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam

edisi V Jilid III. Jakarta; Interna Publishing; 2009

5. Staf Pengajar Departemen Parasitologi FK UI Jakarta. Parasitologi

Kedokteran edisi IV. Jakarta; Balai Penerbit FK UI; 2008

6. Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia. Buku Ajar ilmu

penyakit dalam. edisi 5 jilid III. Jakarta: Interna Publishing; 2009.h.2773-

79.

7. Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran UKRIDA. Penuntun patologi

klinik hematologi. Jakarta: Biro Publikasi Fakultas Kedokteran UKRIDA;

2009.h.51-60.

8. Mansjoer, Arif. Kapita Selekta Kedokteran edisi III jilid I. Jakarta; Balai

Penerbit FK UI; 2001.

9. Brooks GF, Butel JS, Ornston LN. Mikrobiologi kedokteran. edisi 20.

Jakarta : EGC; 2004.h.116-139.

10. Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Buku ajar mikrobiologi kedokteran edisi revisi. Jakarta : Binarupa Aksara

Publisher; 2009.h.107-115.

11. Pencegahan dan Penanggulangan Penyakit Demam Berdarah Dengue,

Petunjuk Lengkap. Terjemahan WHO Regional Publication SEARO No.

29. WHO & Departemen Kesehatan RI 2000.

21