DARAH

DARAHdr. Huda Marlina Wati1Pendahuluan Intraseluler(30 ltr)Ekstraseluler (15 ltr)Plasma(3 ltr)Trans seluler(4,5 ltr)

interstitial (8,5 ltr)Total cairantubuh(45 ltr)2Cairan intravaskulerMrpk suspensi yg tdd cairan & zat terlarutVolume 70 ml / kgBBDARAH ??

Terdiri dari :Cairan (plasma) 55%Sel darah 45%3Komponen darahBila sampel darah diambil, diberi antikoagulan utk mencegah koagulasi, kmdn dipusing dg sentrifuge, maka : sel darah merah akan berada si dasar sel darah putih berada di atas sel darah merah mbtk buffy coatFraksi antara sel darah merah dan seluruhnya disebut hematokrit, normalnya sekitar 45%.

4Plasma darahPlasma Serum Tdd air, elektrolit, nutrisi, protein, hormon dan zat metabolit Komposisi elektrolit sama dg komposisi cairan ekstrasel

Pemeriksaan kadar Na+, K+, Ca2+, Cl, HCO3, PaCO2, dan pH darah sangat penting dalam penatalaksanaan beberapa penyakit

5Plasma darahPlasma is the straw-colored liquid in which the blood cells are suspended. Composition of blood plasmaComponentPercentWater~92Proteins68Salts0.8Lipids0.6Glucose (blood sugar)0.1Protein 6 8 6Protein PlasmaSebagian besar protein disintesis di HEPAR, kecuali -globulins disintesis oleh sel plasma dan bbrp protein disintesis di sel endothelial .Sebagian Besar protein plasma adalah GLIKOPROTEIN, kecuali ALBUMIN Tdpt POLYMORFISME protein plasma; substansi grup ABO , 1-antitrypsin, haptoglobin, transferrin, ceruloplasmin dan immunoglobulin7The polymorphic forms of these proteins can be distinguished by different procedures (eg, various types of electrophoresis or isoelectric focusing), in which each form may show a characteristic migration. Analyses of these human polymorphisms have proved to be of genetic, anthropologic, and clinical interest.

Protein Plasma Albumin Globulin Alpha Beta Gamma : antibodies FibrinogenSerum adalah plasma darah TANPA fibrinogen dan faktor faktor koagulasi lain 8Fungsi Protein PlasmaFunctionsPlasma proteins1. AntiproteasesAntichymotrypsin, 1-Antitrypsin (1-antiproteinase), 2-Macroglobulin, Antithrombin2. Blood clottingVarious coagulation factors, fibrinogen3. EnzymesFunction in blood, eg, coagulation factors, cholinesteraseLeakage from cells or tissues, eg, aminotransferases4. HormonesErythropoietin6. 5. Immune defenseImmunoglobulins, complement proteins, 2-microglobulin6. Involvement in inflammatory responseAcute phase proteins (eg, C-reactive protein, 1-acid glyco-protein [orosomucoid])7. Oncofetal1-Fetoprotein (AFP)9Table 502. Some functions of plasma proteins.

Some functions of plasma proteins.8. Transport or binding proteinsAlbumin (various ligands, including bilirubin, free fatty acids, ions [Ca2+], proteins metals [eg, Cu2+, Zn2+], metheme, steroids, other hormones, and a variety of drugs

Ceruloplasmin (contains Cu2+; albumin probably more important in physiologic transport of Cu2+)

Corticosteroid-binding globulin (transcortin) (binds cortisol)

Haptoglobin (binds extracorpuscular hemoglobin)

Lipoproteins (chylomicrons, VLDL, LDL, HDL)

Hemopexin (binds heme)

Retinol-binding protein (binds retinol)

Sex hormone-binding globulin (binds testosterone, estradiol)

Thyroid-binding globulin (binds T4, T3)

Transferrin (transport iron)

Transthyretin (formerly prealbumin; binds T4 and forms a complex with retinol-binding protein)10Table 502. Some functions of plasma proteins.

Sel darahEritrosit = sel darah merahBentuk : bikonkaf, tidak berintiFx : transpor O2Leukosit = Sel darah putihTdd : Granular basofil, eosinofil & netrofil Agranular limfosit dan monositFungsi : pertahanan tubuh seluler, produksi antibodi & mediator radangTombosit = keping darahBUKAN SEBUAH SELHemostasis (clotting)

11Sel darah

EritrositBentuk bikonkafJumlah 4,5 5,5 jt/mm3EosinofilBasofilNetrofilLimfositMonosittrombosit12Granular Leukosit

Neutrophileosinofilbasofil13eosinofil1 3% dr total leukositanatomi10-12 m diameter2 lobus inti yg berhubunganBergranul kasar warna orange, tdk jelas di nukleusfisiologi Mampu keluar dr kapiler ke jaringanPeningkatan pdparasithistaminMemfagosit kompleks Ag-Ab

14Netrofil60-70% leukositanatomi10-12 m diameterInti tdd 2 6 lobusBergranul halusfisiologiRespon pertama thd infeksi bakteri mll kemotaksisFagositosis

15basofil0.5-1% total leukositanatomi8-10 m diameterNukleus berlobus & irregulerGranul kasar, biru - hitam, dpt menutupi intifisiologiKeluar kapiler ke jaringanDpt berdiferensiasi mjd sel Hypersensitivity (allergic) reactions

16Agranular Leukosit

LymphocyteMonocyte17limfosit20-40% leukositanatomi7-15mInti gelap, bulat, padat sitoplasma biru pucat

18limfosit - fisiologiRepon Imun mll respon thd antigen (Ag)Antigen adlh:Substansi yang dikenal tubuh sbg benda asing yg merangsang pembentukan antibodi (Ab)Biasanya berupa protein19limfosit - fisiologiAda 2 tipe limfosit Sel BInfeksi bakteriBerkembang mjd sel plasma utk memproduksi antibodi (Ab)Berikatan dg antigen utk membentuk kompleks antigen antibodi (Ag-Ab)Kompleks mencegah Ag berinteraksi dg sel/molekul lainmemory sel B diam dan akan aktif bila tereksposur lagi dg Ag yg samaSel T virus, jamur, transplant, kanker, bbrp bakteri20monosit2-8% leukosit

anatomi14-19 mInti spt ginjal (tdk bulat)Sitoplasma berbusa

fisiologiReaksinya lambat tp bertahan lamaDpt berdiferensiasi mjd makrofag Membersihkan mikroba, debris seluler, saat luka

21Jlh Leukosit & masa hidupnya 5,000 - 10,000/mm3Differential count (hitung leukosit) :Neutrophils 60-70% limfosit 20-40%monosit 2-8%eosinofils 1-3%basofils 0.5-1%Proporsi abnormal menggambarkan tipe penyakit yg sdg terjadi22trombosit - plateletPerkembangan drfragmen sitoplasma dr megakariositSetiap fragmen mempunyai membran plasmahistologi150,000-400,000/mm3Tdk berinti, bentuk cakramDiameter 2-4 m dg byk granul

23

trombosit - platelet fisiologiUsia pendek (5-9 hari)Membentuk sumbat trombosit di lubang pd pembuluh darahGranul mgdg faktor regulasi mempunyai fungsi penting :koagulasiInflamasi (peradangan)immune defens24eritropoesis25STEM CELL THEORYAsal mula sel darah diproduksi oleh sumsum tulang (bone marrow).Sel sel tsb berasal dari SATU sel primitif sbg induk sel yang dikenal dg PLURIPOTENT STEM CELLS.Stem sel ini akan berkembang mjd sel sel darah mll:Seri Myeloid : tu berkembang di dlm sumsum tlg.Seri Lymphoid : sel sel ini tu berkembang di jaringan limfoid. 26

Erythropoiesisbone marrow Sinusoidal circulation wall CFU-E mature red cell pronormoblast basofilic normoblast reticulocyte polychromatic normoblast orthochromaticnormoblastProduction of eritrositEritropoiesis (produksi sel drh merah)

Dikontrol oleh hormon : eritropoietin (EPO) yg dihasilkan ginjal3 fase pematangan RBC (sel drh merah)Produksi ribosomSintesis hemoglobinPembuangan nukleus dan reduksi organelMeninggalkan bone marrow sbg retikulosit matur dlm aliran darah mjd eritrosit

29

Produksi eritrositPengaturan produksi RBC Diatur oleh feedbacknegatifKadar O2 yg melewati ginjalHipoksia meningkatkan sekresi EPO dr ginjalEPO menstimulasi RBC

30RegulaSI eritropoeisisCFU E

ProerythroblastsMature eritrosits

Faktor yg menyebabkan Oksigenase jaringan menurunHypovolemiaAnemiaAliran darah menurunPenyakit parueritropoetinmenurunStimulasiAn example of a Negative feed backmechanism31 produksi RBC - EritropoiesisERITROPOETINMrpk hormon yg diproduksi oleh ginjalMrpk glikoproteinSaat ini telah tersedia bentuk sintetik : Synthetic EpoietinFx merangsang pembentukan CFU E.Efek meningkatan :Prekursor pembelahan sel di bone marrow.Reticulosit & eritrosit matur di sirkulasi32

eritrosit>99% elemen sel darah

Fx utk membawa O2, CO2 & H+

morfologiLempeng bikonkaf , diamtr 8mTdk berinti & aktivitas metaboliknya terbatas

Berisi hemoglobin (Hgb)Mrpk protein pembawa O2 Disintesis di sitosol sblm nukleus hilang Hb 33% berat eritrosit

33Fisiologi RBCO2 diikat oleh Hb (hemaglobin)O2 sangat larut airO2 butuh molekul yg metmbawanya

HemoglobinTdd 4 rantai globin (protein) - 2 rantai & 2 Mgdg pigmen heme (non protein) Setiap pigmen heme mgdg ion fero (Fe+) yg membawa 1 O2Satu RBC bs membawa sekitar 1 miliar molekul O2

34Usia RBC Usia RBC Hanya 100-120 hariTdk bs memperbaiki kerusakan yg timbul krn tdk punya nucleus dan ribosomEritrosit tua akan dihancurkan di limpa, hati dan bone marrowMakrofag akan memakan eritrosit tuaProduk yg dihasilkan bs dipakai lagi mis FeMolekul Hb mengalami jalur yg bbeda rantai globin - AA digunakan utk sintesis protein yg lainZat besi dlm heme - Fe2+ dipakai lagiKomponen lipid heme dikonversi mjd bilirubin dibuang35Fisiologi RBCO2 diikat oleh Hb (hemaglobin)O2 sangat larut airO2 butuh molekul yg metmbawanya

HemoglobinTdd 4 rantai globin (protein) - 2 rantai & 2 Mgdg pigmen heme (non protein) Setiap pigmen heme mgdg ion fero (Fe+) yg membawa 1 O2Satu RBC bs membawa sekitar 1 miliar molekul O2

36Usia RBC Usia RBC Hanya 100-120 hariTdk bs memperbaiki kerusakan yg timbul krn tdk punya nucleus dan ribosomEritrosit tua akan dihancurkan di limpa, hati dan bone marrowMakrofag akan memakan eritrosit tuaProduk yg dihasilkan bs dipakai lagi mis FeMolekul Hb mengalami jalur yg bbeda rantai globin - AA digunakan utk sintesis protein yg lainZat besi dlm heme - Fe2+ dipakai lagiKomponen lipid heme dikonversi mjd bilirubin dibuang37Sintesis Hb

38Molekul haemoglobin tersusun dari heme dan globin.

Heme terbentuk dari Fe dan protoporphyrin

Globin terbentuk dari rantai asam aminoHEMOGLOBIN

39HEMOGLOBINMrpk Protein di dalam eritrosit yang mengikat oksigenWarna merah dari eritrosit berasal dari gugus heme.Tiap eritrosit mengandung 640 juta molekul hemoglobin.Normal results vary, but in general are:Male: 13.8 to 17.2 gm/dLFemale: 12.1 to 15.1 gm/dL

40GLOBINAdults Hb

Rantai polipeptida alfa:Terdiri dari 141 aa Rantai polipeptida beta:Terdiri dari 146 aaRantai polipeptida gamma:Terdiri dari 146 aaHbAHbA2HbF22;2222Bm =68.000 Dalton (96-98%)1,5-3,2%0,5-0,8%

Suatu protein yang mempunyai struktur tetramer ( 4 rantai polipeptida)41Hemoglobin abnormal ??? kelainan pada komposisi asam amino rantai polipeptida alfa atau beta molekul globin.42Dimana ion ferro terikat pada hemoglobin?Ion ferro dari setiap mol heme, terikat pada dua residu histidin ( 58 dan 87) rantai alfa globin.dua residu histidin ( 63dan 92 ) rantai beta globin.

43HEMEkompleks senyawa protoporfirin IX dengan satu ion Fe2+ yang terikat di pusat .

Bagian organik protoporfirin tersusun dari empat cincin pirol. 44Biosintesis HemeSintesis heme dapat terjadi di semua sel, kecuali eritrosit matur.Organ utama yg mensintesis heme adalah sumsum tulang (80%) dan liver (sisanya)Tdd 8 reaksiReaksi pertama dan 3 reaksi terakhir terjadi di mitochondriaSedangkan reaksi intermediet terjadi di sitosol45

Sintesis HEMEDua bahan awal sintesis heme adalah suksinil-Koa dan glisin.

Tahap terakhir sintesis heme adalah penggabungan besi fero dengan protoporfirin IX dalam reaksi yang dikatalisis oleh ferokelatase (heme sintase)46

Biosintesis HEMoglobinPiridoksal fosfat juga diperlukan dalam reaksi sintesis heme untuk mengaktifkan glisin.47Mengapa eritrosit dewasa tidak dapat mensintesis heme?

Karena eritrosit dewasa tidak mengandung mithokondria48Derivat hemoglobinOksi-hemoglobin

Karboksi -hemoglobin49Kenapa Oksigen Sangat Bergantung Pada Hb?Oksigen sukar larut dalam air.1 molekul Hb mengikat 4 molekul O21L plasma 3,2 ml O2 yg dpt larut.Hb 220ml O2/L 70 kali dari yg tdp di plasma50Derivat hemoglobin

Mio globin.

Iskemia mioglobin keluar

Bm 17 000 Dalton.

Mioglobinuria indeks kerusakan sel otot .51Beda Hemoglobin Dengan Mioglobin1 rantai polipeptida mengikat 1 molekul heme, shg 1 molekul Hb mengandung 4 molekul heme.Sedangkan mioglobin 1 molekul heme dengan 1 mol globin

52Derivat hemoglobinMet-hemoglobin.

1% N15% Sianosis30% anoksia. Terapi methemoglobinemia (biru metilen) aktif kan metHb reduktase53Jalur pintas glikolisis anaerob /( Embden-meyerhof) dan heksosa monosfat menghasilkan energi dan NADPH.NADPH juga digunakan oleh methemoglobin reduktase untuk mempertahankan hemoglobin dalam keadaan Fe tereduksi

54Fungsi hemoglobin Transpor oksigenTranspor CO2Buffer utama dalam darah55HbA1c = hemoglobin terglikosilasiGugus NH2 dari rantai 2 valin terglikosilasi oleh glukosa Bukan akibat rx enzimatikKecepatan glikosilasi Hb bergantung pada kadar glukosa darahPembentukan Hb terglikosilasi berlangsung lambat dan irreversibel56Kepentingan medis HbA1cKadar N : 4-7% dari total HbPd diabetes : kadar HbA1c bisa sampai 20%Kadar HbA1c pasien akan menetap selama 2 bulan (seumur eritrosit)Pemeriksaan diperlukan utkkontrol DM dan memonitor efektivitas pengobatan pd DM57Hemoglobinopati Penyakit keturunan dimana tjd perubahan komposisi Hb dan atau gangguan pada sintesis Hb

58Hemoglobinopati 1 HbS mutasi DNA yg menyebabkan 1 asam amino pd rantai beta berubah bentuk eritrosit berubah & kemampuan oksigenasi menurun2. Thalasemia sintesis rantai globin kurang efektifthalasemia alfa dan thalassemia beta

59

Selamat Belajar

60