BLOK 3 2009/2010BIOLOGI KANKERdr. Arfianti, M.Biomed, M.Sc

BLOK 3 2009/2010

OUTLINEDefini, terminologi, klasifikasiSifat-sifat sel kankerMultistep carcinogenesisProto-onkogen, onkogen dan tumor suppressor geneKarsinogen

Referensi 1.Albert B, et al. Molecular Biology of The Cell. 3rd edition. New York: Garland Publishing Inc.; 19942.Campbell and Reece-Mitchell. Biologi. Edisi ke-5. Jakarta: Erlangga; 20023.Darnell, et al. Molecular cel biology. Scientific American Book, 19864.Underwood. Patologi. Jakarta: EGC; 19995. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R. Robbins basic pathology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 2007 6.Connor M and Fergusson-Smith M. Essential Medical Genetics. Oxford: Blackwell Science LTd; 19977.Siti Boedina Kresno. Ilmu Dasar Onkologi

PendahuluanMortalitas dan morbiditas kankerDampak psikososialPengetahuan patogenesis/molecular basis of carcinogenesis

DefinisiNeoplasia/Neoplasma/Tumor: pertumbuhan baru/abnormalMassa jaringan abnormal yang tumbuh melebihi jaringan normal dan tidak terkendali meskipun stimulus telah dihilangkan TransformasiAwal mula neoplasma adalah perubahan genetikAutonom, kecuali beberapa tumor butuh hormonNutrisi dan vaskularisasi tergantung sel hostOnkologi

KlasifikasiTumor benign (-oma), ex: fibroma, kondromaTerlokalisirTidak mampu menembus jaringan sekitaroperableTumor maligna=kankerInvasi dan merusak jaringan sekitarmetastasis2 komponen dasar tumor:Parenkim: sel-sel neoplasmaStroma: jaringan pendukung non-neoplastik (jaringan ikat, pembuluh darah, sel-sel radang

TerminologiTumor benign : -omafibroma kondromaTumor malignaMesenkim: sarkoma (ex: fibrosarkoma, kondrosarkomaEpitel: karsinoma (ex: adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa

Sifat sel kankerProliferasi terus menerus secara tidak terkendali

Kemampuan menembus jaringan sekitarnya

Kemampuan metastasis

KarsinogenesisKanker berasal dari satu klon : pertumbuhan klonal (monoklonal)MultifaktorialMutasi gen:proto-oncogenetumor suppressor geneGen yang mengontrol kematian sel terprogram (apoptosis)Gen yang terlibat pada reparasi DNA

Multistep carcinogenesisaccumulation of multiple mutationNon-lethalic genetic mutationTumor progression : mutation accumulation + increasing malignancyinvade, rate of growth, metastatic ability, karyotype, hormonal responsiveness, and susceptibility to anti-neoplastic drugs. monoclonal heterogeneous. immune and nonimmune selection pressureshighly antigenic eliminasi oleh sistem imunAntigenic (-) positively selected

Limitless replicative potentialCancer-related gene

RAS: PROTO-ONKOGENRAS MUTATION (ONKOGEN): colon carcinoma

PROTO-ONKOGEN DAN ONKOGENProtoonkogen: oncoprotein promote cell proliferation in normal cell (controlled)Onkogen :gen homolog proto-onkogen yang ditemukan dalam genom virusmutasi proto-onkogen di sel somatikPromote cell growth in cancer cells without growth-promoting signalDominant mutationprotein proto-onkogen:pengaturan siklus sel faktor pertumbuhan reseptor faktor pertumbuhan

PERUBAHAN PROTO-ONKOGEN MENJADI ONKOGEN Tranlokasi atau transposisi Amplifikasi gen Mutasi titik (point mutation)

Tranlokasi/transposisi

Mutasi titik

Amplifikasi

Promoter baru

Protein hiperaktif atau resisten terhadap degradasi

Protein penstimulasi pembelahan sel >>>

Protein penstimulasi pembelahan sel >>>

Proto-onkogen

PAGE

1

Biologi Kanker

Biologi Kedokteran II 2005/2006

Tumor suppressor genes: gen yang mencegah terjadinya pertumbuhan sel yang berlebihan Inhibitor siklus selInduksi apoptosis Recessive mutationMutasi tumor suppressor gen meningkatkan risiko transformasi neoplastikGen RB, p53 Tumor suppressor gene

Gen RBGen RetinoblastomaGen supresor tumorchromosome 13q14 Mutasi gen RBRetinoblastoma: kanker retina pada anak, rare disease60% sporadic and the remaining ones are familialMutasi gen RB sering ditemukan pada tumor lainnya Kanker payudaraKanker paruKanker kandung kemihMutasi RB heterozigot: not neoplasticMutasi RB homozigot: neoplastic loss of heterozygosity

Two-hit hypothesis

APOPTOSISEXTRINSIC PATHWAYINTRINSIC PATHWAY

Angiogenesis Vaskularisasi tumor: supply nutrisi dan oksigenSel kanker mampu menstimulasi neo-angiogenesis recruite endothelial cells from bone marrowPembuluh darah tumor sangat lemahSel endotel mensekresi growth factorsMetastasis

KARSINOGENRadiation

Karsinogenesis oleh virus Integrasi DNA virus dengan gen sel host direplikasi bersamaan dengan DNA sel pada waktu pembelahan sel Virus onkogen memicu transformasi sel normal menjadi sel kankerMeng-on-kan atau ekspresi dari proto-onkogen

Penyakit kanker yang disebabkan oleh virus Virus hepatitis B kronis kanker hatiVirus Epsteinn Barr dan herpes virus Limfoma BurkittVirus papiloma (famili papovavirus) kanker serviks Retrovirus leukemia

Karsinogenesis oleh bahan kimia Waktu laten yang panjang Pro-karsinogen/pro-mutagen reaktif setelah mengalami metabolisme dalam tubuhContoh: hidrazin, trazin, khlorokarbon, dan berbagai jenis alkylating agents , cobalt, beryllium, cadmium, chromium dan nikel

Karsinogenesis oleh radiasi Radiasi peng-ion dan radiasi UV diagnosis dan terapi, penggunaan energi nuklir dan senjata nuklir Radiasi lesi DNA tidak dapat diperbaiki, dapat mengakibatkan kematian sel, mutasi gen tertentu atau karsinogenesis

TUMOR PROGRESSIONConclusion

*