BAKTERI DAN VIRUS BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKER

BAKTERI DAN VIRUS BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKER

1

PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERdr Titik Nuryastuti MSidr Titik Nuryastuti MSi

Bagian Mikrobiologi Bagian Mikrobiologi Fakultas Kedokteran UGMFakultas Kedokteran UGM

Blok Biomedis, 6 Maret 2009 [14]

BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKER

PENDAHULUAN

Karsinogenesis akibat perubahan sel sehingga sel lepas dari mekanisme pengaturan siklus pertumbuhan normal sel (transformasi)

2

Dasar transformasi : mutasi gen

Karsinogenesis : proses yang berlangsung sangat lama•faktor Inisiasi proses di dalam gen yang menginduksi perubahan spesifik•faktor promosi kerusakan sel/jaringan yang tidak spesifik, yang mempercepat proses karsinogenesis

Faktor karsinogen (berdasar epidemiologik) mutagenMacam :•Agen Kimia : ter (kanker kulit), derivat batubara, cincin aromatik (azo) (kanker kandung kemih), nitrosamin (kanker otak), aflatoksin (kanker hepar)

•Agen fisik : sinar X (leukimia, kanker tiroid, kanker kulit),

3

•Agen fisik : sinar X (leukimia, kanker tiroid, kanker kulit), sinar ultra violet (kanker kulit)

•Agen biologik :

• lihat tabel

Organ Tipe kankerParasitS.haematobium Vesica urinaria Ca urotelBakteriH.pylori Lambung Ca, limfomaVirusHuman Papilloma Cerviks uteri Ca epidermoid,

Bakteri virus penyebab kanker

4

Human Papilloma Cerviks uteri Ca epidermoid, papilloma

Ebstein Barr V Nasofaring, sistem limfatik

Ca nasofaring, Burkit limfoma

Hepatitis virus B Hepar Ca hepatoselulerHuman T limfosit V1 -2Human Herpes V-8

Sistem limfatikLymphosit, sel epitelial/endotelial

Limfoma sel TKaposi’s sarcoma

BAKTERI PENYEBAB KANKER

Helicobacter pylori

Definisi :Kelompok kuman berbentuk spiral/batang bengkok, berflagela, yang hidup dalam mukus lambung dan menutupi mukosa lambung yang bersifat asam kuat, dgn cara memproduksi enzim urease : mengubah urea amoniak yang selalu melindunginya

5

urease : mengubah urea amoniak yang selalu melindunginya

Bentuk : pleomorfik (normal : spiral/batang bengkok ; mempertahankan diri : kokoid)

Sifat : mikroaerofilik (hidup pada kadar O2 rendah), gram(-)

Patogenesa infeksi H. pylori penyakit gastroduodenal•gastritis kronik atrofi•ulkus duodeni•ulkus lambung•keganasan lambung

Dalam mukosa lambung H. pylori kontak dengan epitel mukosa lambung melalui adhesin, yang berikatan dengan gliserolipid epitel lambung.H. pylori urease, katalase, protease, fosfolipase, toksin (Cag A-

6

H. pylori urease, katalase, protease, fosfolipase, toksin (Cag A-cytotoxin associated antigen A) mukosa lambung rusak, radang, reaksi imun, kerusakan jaringan

gastritis kronis aktif

atrofi sel mukosa corpus (gastritis atrofi)

adenokarsinoma lambung

•Infeksi H. pylori pada jaringan limfoid mukosa lambung (mucosa associated lymphoid tissue = MALT)

limfoma

WHO (1994) mll Badan Pusat Kanker Internasional : H. pylori sebagai karsinogen.

7

Virus Penyebab Kanker

8

Oncogene

Gene responsible for the development of a cancer 2 types :

- celluler oncogene (protooncogene) function in normal growth control of the cell (c-onc)

- viral oncogen (v-onc)

9

- viral oncogen (v-onc)

Other gene : tumor supressor gene : turn off malignancy , exp : p53, pRb

Oncogene activation:

1. Transduction by a Retrovirus

2. Insertional mutagenesis

10

protooncogene is placed under strong promoter of retrovirus overexpression overgrowth malignant cells

3. TranslocationA chromosomal translocation removes a proto-oncogene and places it under a strong promoter

4. Gene amplificationIncrease in copy number of the gene

11

Increase in copy number of the gene

5. Mutation Changes in proto-oncogene protein product

VIRAL ONCOGENESIS

Development of malignant cells growth mediated in part by viral infections.

Two types of oncogenic virus :- DNA tumor viruses (many groups of virus)

12

- DNA tumor viruses (many groups of virus)Do not carry an oncogene

- RNA tumor viruses (Retroviruses group)Carry an oncogene (highly oncogenic)Do not contain an oncogene(weakly oncogenic)

Oncogenesis : Multifactorial and multisteps processEarly step in onc.cells transformation

Mecanism of cell transformation by viruses:1. Tumor viruses introduce a new transforming gen

into the cells2. The virus induces or alters the expression of

preexisting cellular gene

cells lose normal growth regulation

13

cells lose normal growth regulation

VIRUS ONKOGEN

Virus yang bila menginfeksi sel hospes menyebabkan terjadinya transformasi sel immortal (pertumbuhan yang tidak terkendali

Sifat sel yang mengalami transformasi :

14

Sifat sel yang mengalami transformasi :1. Asam nukleat virus berintegrasi pada kromosom sel inang2. Bentuk lebih bulat daripada sel normal3. Kehilangan kontak inhibisi4. Dpt menyebabkan tumor bila disuntikkan pada binatang yang peka5. Terdapat “virus spesific antigen” pada permukaan sel6. Ada abnormalitas kromosom (putus, duplikasi)7. Terdapat perubahan permiabilitas membran sitoplasma

VIRUS DNA

Human Papillomavirus (HPV)

•tropik terhadap sel epitel kulit dan selaput mukosa•asam nukleat virus dapat ditemukan di sel basal, ekpresi gen lanjut (protein kapsid) terbatas pada lapisan paling atas keratinosit yang terdiferensiasi

15

keratinosit yang terdiferensiasi•penyebab papiloma (kutil), mis: kulit, plantar, veruka plana, kondiloma genital, papiloma laring, karsinoma servik•Ada beberapa tipe :

High risk onkogenik : 16,18,45,56Intermediate : 31,33,35,51,52,54Low risk : 6, 11, 42, 43, 44

•Genom virus HPV pada keganasan servik : terintegrasi pada genom sel inang (gen E2)

fungsi regulasi siklus sel terganggu

overekspresi onkogen E6 dan E7

16

inaktivasi tumor supresor gen (protein p53 dan pRb)

keganasan servik

Epstein-Barr Virus (EBV)

Termasuk dalam famili Herpesviridae, menyebabkan :•infeksi monokleosis infeksiosa akut•limfoma sel B (limfoma Burkitt)•karsinoma nasofaring

Sel tumor mengandung DNA virus yang terintegrasi dan antigen

17

Sel tumor mengandung DNA virus yang terintegrasi dan antigen virus.Infeksi virus EBV

translokasi kromosom

aktivasi onkogen c-myc keganasan

Virus Hepatitis B (HBV)

•Penyebab hepatitis B dan karsinoma hepatoseluler•Insidensi karsinoma hepatoseluler berkaitan dengan hepatitis B virus•Didapatkan sekuen gen HBVdan antigen HBV dalam biopsi karsinoma sel hepar •Proses karsinogenesis secara tidak langsung : mutagenesis

18

•Proses karsinogenesis secara tidak langsung : mutagenesis sisipan

VIRUS TUMOR RNA

•Diklasifikasikan sebagai retrovirus•mempunyai enzim reverse trancriptase (c-DNA) yang berfungsi untuk merubah RNA virus menjadi DNA•membawa gen -gen yang berhubungan dengan sel inang (onkogen selular), ditansduksikan ke sel inang dan tidak berperan dalam replikasi virus

19

berperan dalam replikasi virus•Penyebab tumor sistem retikuloendotel dan sistem hematopoietik (leukimia, limfoma) serta jaringan ikat (sarkoma)•Contoh : Human T Limfosit Virus-1&2 (HTLV-1/2) limfoma sel T ; adult T-cell leukimia

Infeksi retrovirus

DNA virus yang mengandung gen onkogen (v-onc) integrasi ke DNA sel inang

Terjadi replikasi virus, retrovirus dengan v-onc menginfeksi sel lain lagi

20

aktivasi protoonkogen

gangguan siklus sel

proses onkogenesis

Changes associated with transformed cells :

*Growth to higher cell density

*Increased growth rate

*Decrease requirement for serum growth factors

21

*Loss of contact inhibition

*Alteration in cell surface and intra cellular components

*Tumorigenicity: produce tumor when injected into test animal