Atrial Natriuretic Factor/Peptide (ANF=ANP) adalah hormon yang disintesis dandisekresikan oleh sel otot atrium jantung. ANP disintesis sebagai preproANP kemudianmengalami pemotongan menjadi proANP. ProANP disimpan di dalam granula padatkardiomiosit. Ketika terdapat rangsangan yang berupa peningkatan volume yang ditandaidengan meningkatnya regangan dan tekanan di daerah atrium, maka proANP akan diubaholeh suatu enzim protease yang disebut corin dan dilepas sebagai ANP. Setelah dilepaske sirkulasi, ANP mempengaruhi target organ terutama pembuluh darah dan ginjal.Reseptor natriuretik terdapat tiga jenis yaitu Natriuretic peptide receptor A (NPR-A),Natriuretic peptide receptor B (NPR-B) dan Natriuretic peptide receptor C (NPR-C).ANP mempunyai afinitas terbesar pada NPR-A yang terkait dengan guanil siklase.Regulasi tekanan darah oleh ANP melalui penurunan resistensi perifer; vasodilatasi danpenurunan return volume dengan natriuresis. Efek vasodilatasi ANP diperantarai olehProtein kinase GI (PKGI) dengan cara menurunkan kadar Ca2+ intrasel dan menurunkansensitivitas sistem kontraktil terhadap Ca2+. Sedangkan efek natriuresis melalui hambatanapical sodium transport pada collecting duct di ginjal.Tekanan darah di dalam tubuh ditentukan oleh tiga faktor yang meliputi kekuatankerja jantung, volume darah dan resistensi perifer. Regulasi resistensi perifer diperankanoleh banyak sistem dan multipel. Regulasi dilakukan baik secara lokal maupun sistemikyang meliputi hormonal dan syaraf. Atrial Natriuretic Factor/Peptide (ANF=ANP)adalah salah satu hormon yang beredar di dalam darah yang terlibat dalam regulasi ini. Iadisekresikan oleh sel otot atrium jantung dan kemudian dilepas ke sirkulasi untukmempengaruhi target organ terutama pembuluh darah dan ginjal. Pada makalah ini akanmembahas tentang peranan ANP di dalam regulasi tekanan darah tubuh melaluimekanisme penurunan resistensi perifer yaitu vasodilatasi dan penurunan volumesirkulasi efektif melalui natriuresis.II.1 Atrial Natriuretic PeptideII.1.1 Penghasil dan struktur ANPPada mamalia, secara umum terdapat tiga jenis golongan natriuretic peptide yaituAtrial Natriuretic peptide (ANP), B- tipe natriuretic peptide (BNP) dan C-tipe natriureticpeptide (CNP). Seluruh natriureticpeptide disintesis sebagai preprohormon dan kemudianakan disekresikan ke sirkulasi bila dibutuhkan dalam kondisi aktif (Ganong,2005; Potteret al, 2006) .ANP disintesis oleh sel otot atrium sebagai preproANP dalam bentuk 151 asamamino kemudian mengalami pemotongan menjadi proANP dengan panjang 126 asamamino. ProANP ini disimpan di dalam granula padat kardiomiosit. Ketika terdapatrangsangan yang berupa peningkatan volume yang ditandai dengan meningkatnyaregangan dan tekanan di daerah atrium, maka proANP akan diubah oleh suatu enzimprotease yang disebut corin dan dilepas sebagai ANP dengan panjang 28 asam amino.Sedangkan di ginjal, proANP dilisis oleh protease lain menjadi urodilatin dengan panjang32 asam amino(Yan W, 2000). ANP terutama disintesis dan disimpan di dalam granulaatrium meskipun juga bisa dijumpai pada beberapa jaringan, misalnya di ventrikel danginjal.BNP disintesis oleh otot atrium dan ventrikel dengan panjang asam amino yangbervariasi antar spesies. Sedangkan CNP terutama diekspresikan pada otak, kondrosit dansel endotel yang terpapar sitokin (Suga, 1992) .II.1.2 Sekresi dan metabolisme ANPANP disekresi terutama oleh otot atrium terutama dirangsang oleh adanyaregangan otot atrium akibat peningkatan volume intravaskular. Selain itu, bisa dijumpaiadanya sekresi ANP pada ventrikel dan ginjal dalam jumlah yang sedikit. Pertama kalidisekresi, ANP masuk ke dalam sinus coronarius dan kemudian menyebar ke seluruhtarget organ seperti pola endokrin sesungguhnya. Beberapa hormon dapat merangsangsekresi ANP yaitu : endothelin-1, stimulus -adrenergik, angiotensin dan argininvassopresin(Lascanche, 1996; Ogihara, 1996; Ganong, 2005). Konsentrasi ANP dalam plasma adalah sekitar 5-10 fmol/liter pada orang normalyang makan natrium dalam jumlah sedang. Sekresi ANP meningkat apabila volumecairan ekstraseluler meningkat oleh pemberian infus salin isotonik ataupun asupan diettinggi natrium. Sekresi juga meningkat bila seseorang berendam sampai ke leher, suatutindakan yang melawan efek gravitasi dan meningkatkan tekanan vena sentral danakibatnya tekanan atrium akan meningkat. Kadar ANP akan meningkat mencapai 10-30fmol/ml pada pasien dengan jantung kongestif (Potter et al, 2006).Di dalam darah, ANPmemiliki waktu paruh yang singkat. ANP dimetabolismeoleh enteropeptidase netral (NEP), yang dihambat oleh tiorfan. Dengan demikian,pemberian tiorfan meningkatkan ANP dalam darah. Selain itu, proses degradasi ANPjuga bisa melalui proses internalisasi oleh reseptor ANP tipe C (NPRC). Prosesinternalisasi selanjutnya akan diiukuti oleh pemecahan di lisosom.II.1.3 Fungsi ANPANP mempunyai berbagai macam fungsi. Di antara fungsi tersebut adalahsebagai berikut :1. ANP meregulasi tekanan darah basal2. ANP meregulasi volume cairan intravaskular melalui pengaruhnya padapermeabilitas endotel kapiler3. ANP dan BNP mencegah pembengkakan jantung dan fibrosis jantung4. ANP meningkatkan natriuresis dan diuresis5. ANP dan CNP merelaksasi pembuluh darah dan membantu remodeling6. ANP, BNP dan CNP menstimulasi dilatasi saluran udara paru dan pembuluhdarahnya7. ANP bisa mengurangi produksi aldosteron yang ANP-dependent8. ANP menstimulasi metabolisme lemakII.2. Reseptor ANPDiketahui terdapat tiga macam reseptor natriuretik pada mamalia yaitu:Natriuretic peptide receptor A (NPR-A), Natriuretic peptide receptor B (NPR-B) danNatriuretic peptide receptor C (NPR-C).mRNA NPR-A banyak sekali terekspresi pada ginjal, adrenal, ileum terminal,adiposa, aorta dan jaringan paru. NPR-A melintasi membran sel dan memiliki domainsitoplasma berupa guanil siklase. Sensitivitas aktivasi reseptor tipe ini oleh natriuretikadalah ANP BNP >> CNP (Koller, 1991; Suga,1992).mRNA NPR-B ditemukan di paru, otak, ginjal, uterus dan jaringanovarium.(Nagashe, 1997) Sama dengan NPR-A, NPR-B melintasi membran sel danmemiliki domain sitoplasma berupa guanil siklase. NPR-B merupakan reseptornatriuretik predominan di otak. Sensitivitas aktivasi reseptor tipe ini oleh natriuretikadalah CNP >> ANP BNP (Koller, 1991; Suga,1992).mRNA NPR-C ditemukan di atrial, mesenterium, plasenta, ginjal, vena, otot polosaorta dan sel endotel aorta. (Fuller,1988) Domain ekstraselulernya, 30% menyerupaiNPR-A dan B. Tetapi domain intraselulernya mempunyai asam amino lebih pendek dantidak mempunyai aktivitas guanilil siklase. Afinitas aktivasinya oleh ANP CNP >BNP.

Gambar 1. Reseptor ANP (Potter et al, 2006)II.3. Peran ANP pada Regulasi Tekanan DarahII.3.1 VasodilatasiPenurunan resistensi perifer terjadi bila pembuluh darah perifer mengalamivasodilatasi. Pada tikus yang mengalami defisiensi ANP atau NPR-A komplit,mempunyai tekanan darah 20 sampai 40 mmHg lebih tinggi daripada yang normal.(Lopez, 1995; Oliver, 1997) Efek vasodilatasi ANP diperantarai oleh Protein kinase GI(PKGI) yaitu dengan cara menurunkan kadar Ca intrasel dan menurunkan sensitivitassistem kontraktil terhadap Ca.Untuk menurunkan kadar Ca intraseluler, PKGI bereaksi terhadap beberapasaluran Ca. PKGI secara langsung memfosforilasi dan mengaktivasi (membuka) saluranPotter et al, 2006), di mana akan meningkatkan efluks kalium dan menyebabkanhiperpolarisasi. Kondisi hiperpolarisasi ini selanjutnya akan menghambat influx Ca yangmelewati saluran bergerbang tegangan.PKGI juga diperkirakan secara langsung menghambat saluran kalsium bergerbangtegangan melalui fosforilasi channel atau terkait protein regulasi. Pada retikulumendoplasma, PKGI memfosforilasi reseptor inositol tripospat (IP3) dan reseptor IP3terkait substrat PKGI untuk menghambat keluarnya kalsium dari vesikelpenyimpanannya. PKGI juga mengaktivasi pompa Ca/ pompa terkait ATPase membranmelalui mekanisme yang belum diketahui sehingga Ca dipompa keluar sel sehinggakadar Ca intrasel turun. PKGI memfosforilasi fosfolamban, di mana aktivasicalcium/ATPase (SERCA) ke dalam retikulum sarkoplasma. (Lalli,1999) Akhirnya,PKGI menurunkan sensitivitas sistem kontraktil terhadap kalsium melalui fosforilasi danmengaktivasi fosfatase myosin rantai ringan. Efek-efek tersebut secara bersamaan akanmenyebabkan relaksasi otot pembuluh darah.( Carvajal, 2000; Hoffman, 2000).Gambar 2. Mekanisme ANP dalam mempengaruhi vasodilatasi(Potter et al, 2006)II.3.2 NatriuresisNatriuresis akibat sekresi ANP akan menurunkan volume sirkulasi efektif sehinggaakan menurunkan tekanan darah. Natriuresis terjadi melalui beberapa mekanisme, yaitupeningkatan glomerular filtration rate (GFR), hambatan absorpsi natrium di tubulusproksimalis dan di duktus pengumpul ginjal. Peningkatan GFR terjadi karena adanyapeningkatan cGMP setelah adanya ikatan ANP dengan reseptornya. Ikatan ini membuatvasodilatasi arteriol afferen dan vasokonstriksi arteriol efferen sehingga meningkatkanGFR (Boron, 2005). Pada tubulus proksimalis, ANP menghambat efek angiotensin IIsehingga tidak terjadi absorpsi natrium. Sedangkan pada duktus pengumpul ginjal, cGMPakan menghambat transpor natrium di bagian apikalnya(Potter et al, 2006). Ketiga peranini akan menghambat absorpsi natrium oleh sel tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresivolume sirkulasi efektif.REFERENSIFuller F, Porter JG, Arfsten AE, Miller J, et al., (1988) Atrial natriuretic peptide clearancereceptor. Complete sequence and functional expression of cDNA clones. J BiolChem 263:93959401Nagase M, Katafuchi T, Hirose S, Fujita T (1997) Tissue distribution and lokalization ofnatriuretic peptide receptor subtipes in strokeprone spontaneously hypertensive rats.J Hypertens 15:12351243

AldosteronAldosteron adalah hormone yang disekresikan oleh korteks adrenal. Hormon ini mengeluarkan efeknya pada sekresi natrium oleh ginjal. Saat disekresi, aldosteron meningkatkan aktivitas pompa natrium dan dengan demikian menyebabkan natrium diserap dari urin yang dibentuk dalam tubulus distal ke dalam aliran darah. Pada keadaan tidak adanya aldosteron, jumlah natrium dapat dipertimbangkan hilang dalam urin. Sekresi aldosteron distimulasi oleh turunnya konsentrasi natrium darah.Perubahan ini dideteksi oleh reseptor dalam ginjal. Reseptor ini, yang disebut apparatus juxtaglomerulus,terletak pada titik dimana tubulus kontortus distal berdekatan dengan arteri yang memperdarahi glomerular. Aparatus juxtaglomerular melepaskan subsatnsi yang disebut rennin, yang didalam aliran darah diubah menjadi zat yang disebut angiotensin. Angiotensin bekerja pada korteks adrenal untuk mengakibatkan sekresi aldosteron. Pada keadaan adanya aldosteron ginjal sangat efisien dalam menghemat natrium yang pada diet bebas natrium, urin tidak mengandung natrium. Pemulihan penipisan natrium tidak dapat dihasilkan dengan menahan natrium dan hanya terjadi dengan kehilangan natrium, saat berkeringat selama bekerja berat dalam kondisi yang panas atau saat kehilangan melalui saluran pencernaandengan keadaan muntah dan diare.Pemulihan penipisan air sebaliknya dapat dihasilkan jika air ditahan. Tubuh membutuhkan sedikitnya 2-2.5liter air sehari untu menggantikan kehilangan yang terjadi melalui kulit, paru-par, dan dalam jumlah urin yang mungkin minimum yang harus diekskresikan.Limited, Cambridge Communication.1999.Anatomi Fisiologi Sistem Perkemihan dan Sistem Pencernaan.Jakarta.EGC.

Struktur dan Fungsi Kelenjar ParatiroidKelenjar paratiroid menempel pada bagian anterior dan posterior kedua lobuskelenjar tiroid oleh karenanya kelenjar paratiroid berjumlah empat buah. Kelenjar initerdiri daridua jenis sel yaitu chief cells dan oxyphill cells. Chief cells merupakanbagian terbesar dari kelenjar paratiroid, mensintesa dan mensekresi hormon paratiroidatau parathormon disingkat PTH.Parathormon mengatur metabolisme kalsium dan posfat tubuh. Organ :argetnyaadalah tulang, ginjal dan usus kecil (duodenum). Terhadap tulang, PTHmempertahankan resorpsi tulang sehingga kalsium serum :neningkat. Di tubulus ginjal,PTH mengaktifkan vitamin D. Dengan vitamin D yang aktif akan terjadi peningkatanabsorpsi kalsium dan posfat dari intestin. Selain itu hormon inipun akan meningkatkanreabsorpsi Ca dan Mg di tubulus ginjal, meningkatkan pengeluaran Posfat, HCO3danNa. karena sebagian besar kalsium disimpan di tulang maka efek PTH lebih besarterhadap tulang. Factor yang mengontrol sekresi PTH adalah kadar kalsium serum disamping tentunya PTSH

Hormon Kalsitonin

Kalsitonin merupakan hormon polipeptida yg berefek hipokalsemik dan hipofosfatemik.Pertama kali diisolasi dari kelenjar tiroid. Hormon polipeptida ini terdiri dari residu 32 asamamino yang membentuk rantai tunggal lurus dan menakjubkan bahwa kalsitonin mempunyaibeberapa gambaran yang sama dengan oksitosin dan vasopressin. Ini termasuk adanya strukturcincin ujung-N yang tersusun dari enam asam amino saling bergabung lewat jembatan disulfidedan satu gugus amid,prolinamid, pada ujung-C.

kalsitonin menurunkan kadar kalsium plsma olehkarena deposisi kalsium dalam tulang dan mempermudah hilangnya kalsium lewat urin. sepertihormone paratiroid, kalsitonin bekerja lewat mekanisme cAMP. Kalsitonin adalah asam amino32-hormon polipeptida linier yang dihasilkan pada manusia terutama oleh sel-sel parafollicular(juga dikenal sebagai C-sel) dari tiroid, dan pada hewan lain di tubuh ultimobranchial. Iabertindak untuk mengurangi darah kalsium (Ca2 +), menentang efek hormon paratiroid (PTH) Telah ditemukan pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.. ItU penting pada manusia belumjuga ditetapkan sebagai pentingnya pada hewan lain, seperti fungsinya biasanya tidak signifikandalam regulasi homeostasis kalsium normal. Kalsitonin disintesis dalam sel epitel khusus yangdisebut sel C yang terdapat dalam kelenjar paratiroid maupun kelenjar tiroid dan mempunyaipengaruh berlawanan dengan pengaruh hormone paratiroid. Pengukuran kadar kalsitonin dg caraimunoassay didapatkan, kadar basal kalsitonin < 100 pg/ml. Pemberian infus Ca++ dptmeningkatkan kadar basal ini sampal 2-3 kali lipat. Kadar rata-rata kalsitonin pada wanita lebihrendah daripada pria. Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik kalsitonin terjadi akibat efekpenghambatan langsung kalsitonin terhadap resorpsi tulang oleh sel-sel osteoklas dan osteosit.Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney. Sementara itu awalnyadianggap sebagai sekresi dari kelenjar paratiroid, itu kemudian diidentifikasi sebagai sekresi darisel-C dari kelenjar tiroid. Reseptor kalsitonin, ditemukan terutama pada osteoklas ,adalah G-protein coupled receptor, yang digabungkan dengan Gs untuk adenylyl adenilat dandengan demikian generasi cAMP dalam sel target. Hal ini juga mempengaruhi ovarium padawanita dan testis pada pria. Strukturnya terdiri dari heliks alfa tunggal Penyambunganalternatif dari gen coding untuk menghasilkan kalsitonin jauh terkait peptida 37 asam amino,.disebut peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin (CGRP), tipe beta. Berikut ini adalahsekuens asam amino salmon dan kalsitonin manusia:Salmon: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Leu-Lys-Ser-Gln-Glu-Leu-Lys-Nya-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg -Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro

Manusia: Cys-Gly-Leu-Asn-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Lys-Asn-Phe-Nya-Thr-Phe-Pro-Gln -Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Gly-Ala-ProDibandingkan dengan salmon kalsitonin, kalsitonin manusia berbeda di 16 residu.

2.1 Respon Yang Dilakukan Oleh Sel TargetHormon ini kecuali menghambat resorpsi tulang juga dapat merangsang pembentukantulang oleh osteoblast. Meskipun kalsitonin dapat mengurangi efek osteolisis HPT, tetapi bukanmerupakan antihormon paratiroid; oleh karenanya tidak menghambat aktivasi adenil siklase seltulang maupun ambilan Ca++ ke tulang yg diinduksi oleh HPT. Kerja kalsitonin tidak dihambatoleh inhibitor sintesis RNA maupun protein. Nampaknya sebagian efek kalsitonin diperantaraioleh adanya peningkatan kadar AMP-sikIik di osteoblas.

2.2 Sekresi KalsitoninSekresi dan biosintesis kalsitonin dipengaruhi oleh kadar ion Ca++ plasma, Gastrin danpentagastrin.; bila kadar ion ini tinggi maka kadar hormon pun meningkat, dan sebaliknya.Distimulasi [Ca] plasma beraksi di dalam tulang dan ren untuk menghasilkan pengaruh yangbertentangan dengan PTH.

2.3 Efek SampingKalsitonin umumnya cukup aman. Efek samping yang mungkin timbul pada penggunaankalsitonin adalah ruam kulit, Erupsi kulit yang nonspesifik, mual, muntah, Peningkatan ekskresi air dan garam yang selintas dapat terjadi pada awal pengobatan dan diduga karena adanyaperbaikan hemodinarnik , diare, rasa sakit dan peradangan di tempat suntikan juga dapat terjadidan urtikaria dapat terjadi pada pengobatan dengan kalsitonin.Flushingdi daerah muka danmalese. Umumnya keluhan saluran cerna dan kulit ini berkurang walaupun terapi diteruskan.Peningkatan ekskresi Na+ dan air, yang bersifat sementara pernah dilaporkan pada awal terapi.Hal ini mungkin berhubungan dengan efek langsung pada ginjal dan untuk memperbaiki dinarniksirkulasi. Mungkin pula terjadi inflamasi pada tempat suntikan. Obat ini tidak dianjurkan untukwanita yang menyusui, sedangkan keamanannya pada wanita hamil belum diteliti.

2.4 BiosintesisKalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptide yang lebih besar,yang merupakan produk dari gen CALC1 (CALCA). Gen CALC1 milik superfamili prekursorhormon protein yang terkait termasuk protein prekursor amiloid pulau kecil, peptide gen-terkaitkalsitonin, dan prekursor adrenomedullin.

2.5 FisiologiHormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca2 +) dan fosfor. Dalam banyakhal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH). Lebih spesifik, kalsitonin darah Ca2 +mempengaruhi tingkat dalam empat cara:

Menghambat Ca2 + penyerapan oleh usus Menghambat aktivitas osteoklas dalam tulang Menghambat reabsorpsi fosfat oleh ginjal tubulus Kalsitonin menghambat reabsorpsi tubular Ca2 +, yang menyebabkan meningkatkantingkat kerugian di urin [7]

2.6 TindakanDalam arti luas, adalah:Bone mineral metabolisme:- Melindungi terhadap kehilangan kalsium dari kerangka selama periode mobilisasikalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasiSerum kalsium tingkat peraturan- Mencegah postprandial hypercalcemia akibat penyerapan Ca2 + dari makanan selamamakan- Vitamin D peraturanSebuah hormon kenyang:- Menghambat asupan makanan pada tikus dan monyet- Mungkin memiliki tindakan SSP melibatkan pengaturan makan dan nafsu makan

2.7 Farmakologi IndikasiEfek hipokalsemik dan hipofosfatemik hormon ini dimanfaatkan untuk keadaanhiperkalsemia, misalnya pada hiperparatiroidisme, hiperkalsemia idiopatik dan keracunan vit D.Kalsitonin juga efektif untuk dekalsifikasi yang dapat terjadi pada berbagai kelainan, misalnyapada:osteoporosis yg bertalian dg usia lanjut,resorpsi tulang yang bertambah pada imobilisasi penderita; danPaget's disease.2.8 FarmakologiSalmon kalsitonin digunakan untuk pengobatan:

Postmenopause osteoporosis

HiperkalsemiaPenyakit Paget

Bone metastasis

Nyeri anggota badan Phantom, Ini telah diteliti sebagai pengobatan non-operasi yangmungkin untuk stenosis tulang belakang.

Daftar Pustaka

Montgomery, rex Dkk.1993.Biokimia.jilid 2.Yogyakarta:Gadjah Mada University Presshttp//:gatotadinugroho.weebly.com/uploads/4/3/8/0/.../12_hpt__kalsitonin_k4.pptTortora, Gerard J.2006.Principle Of Anatomy And Physiology.New York:John WilleyAnd Sons,Inc.Copp DH, Cheney B (January 1962). "Calcitonin-a hormone from the parathyroid whichlowers the calcium-level of the blood".Nature193: 3812.

http://www.newworldencyclopedia.org/entry/Calcitonin

http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_21.htm.

http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_24.htm