ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL

A. Zotepine

Zotepine adalah obat antipsikotik dengan gejala ekstrapiramidal yang

rendah. Sejak ZTP pada awalnya dikembangkan dan diluncurkan di Jepang

pada tahun 1982, namun telah tersedia sebagai pharmacotherapeutic agen

dalam mengobati pasien skizofrenia di Jerman, Britania Raya, dan 10 negara

lainnya di Eropa dan Asia. Meskipun istilah "antipsikotik atipikal" tidak ada

pada perkembangannya, ZTP kemudian diusulkan harus diklasifikasikan

bersama dengan obat atipikal lain karena mempunyai aktivitas antipsikotik

dengan EPS yang rendah.

a. Farmakodinamik

Zotepin merupakan antagonis reseptor dopamin D2 dan

serotonin 5-HT2A reseptor antagonis seperti olanzapine dan

risperidone.Penelitian lain juga menunjukkan bahwa Zotepine,

memiliki profil antagonis beberapa dengan afinitas yang kuat

untuk 5-HT2A reseptor, 5-HT2C reseptor, reseptor D2 dopamin

dan transporter dari noradrenalin dan 5-HT

Selain sebagai antagonis reseptor dopamine D2 dan

serotonin 5-HT2A antagonis reseptor , ZTP menampilkan afinitas

mengikat untuk transporter norepinefrin (NET) sebanding dengan

potensi antidepresan konvensional.1,2

Zotepine juga memiliki antagonis property di mACH-

reseptor,dan aktivitas H1-blokade reseptor sehingga memiliki

efek obat penenang atau sedatif.3

b. Farmakokinetik

Zotepine dengan cepat diserap setelah pemberian oral . memiliki

bioavabilitas 7-13% dan 97%plasma terikat protein. hal ini hampir

sepenuhnya dimetabolisme. Zotepine memiliki satu metabolit

utama, yatiu norzotepine (norZTP). farmakologi dari metabolit

dari norZTP belum diketahui dengan pasti, namun terdapat

penelitian bahwa norZTP dan 3-hydroxyzotepine memiliki afinitas

ampuh untuk 5-HT2A resptor. Metabolit tersebut diekskresikan

melalui empedu dan tinja. Waktu paruhnya adalah sekitar 15 jam

dan konsentrasi diplasma dicapai dalam 4 hari.

c. Indikasi

Diberikan pada pasien yang mengalami schizophrenia akut

dan kronik. Dapat juga diberikan pada pasien dengan gangguan

bipolar.

Dalam pengaturan klinis, ZTP telah dilaporkan

menunjukkan tidak hanya antipsikotik tetapi juga efek

antidepressif dan efektif terhadap gejala negatif (seperti afektif

merata, aboulia dan penarikan sosial) dan positif (seperti halusinasi

dan delusi),serta defisit kognitif skizofrenia.

Selain itu, sebuah studi percontohan terbuka menunjukkan

efek terapi yang cepat dan menguntungkan Zotepine pada pasien

dengan mania yang parah.1,2

d. Efek Samping

Sakit kepala, hipotensi, takikardia, kenaikan berat, sembelit,

agitasi, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, berkeringat, dan

penglihatan kabur.

Kejadian klinis kejang selama pengobatan dengan Zotepine lebih

tinggi dibandingkan dengan obat-obatan antipsikotik lainnya

Zotepine dapat berhubungan dengan kadar prolaktin lebih tinggi

dari pada clozapine

Gejala ekstrapiramidal dan tardive dyskinesia dengan pengobatan

jangka panjag. Dapat menyebabkan sindrom ganas Neuroleptic.

e. Interaksi obat

Jika digunakan dengan fenothiazine dapat meningkatkan resiko

kejang. Dapat meningkatkan resiko hipotensi jika diberikan

dengan alpha 1 blokade adrenergik.

Dapat meningkatkan resiko pedarahan jika diberikan dengan

antikoagulan.

f. Dosis

Dosis dewasa 75-300mg. Dosis harus dititrasi dengan interval 4

hari dari mulai dosis 25mg tiga kali sehari sampai maksimum

100mg3x/hari.

pasien lansia harus dimulai pada 25mg dua kali sehari dengan

titrasi bertahap sampai maksimal 75mg dua kali sehari.

g. Sediaan

Tablet 25mg, 50mg, dan 100mg

B. Aripiprazole

Aripiprazole merupakan parsial agonis dopamin dari kelas generasi ketiga dari

antipsikotik atipikal antidepresan dengan sifat tambahan yang digunakan dalam

pengobatan skizofrenia, gangguan bipolar, dan depresi klinis.

aripiprazole harus digunakan hanya jika penting dan dengan hati-hati karena

peningkatan risiko sedasi berlebihan dan depresi kardiorespirasi

1) Farmakokinetik

Aripiprazole mempunyai waktu paruh sekitar 75 jam.

Konsentrasi plasma maksimum tercapai 3-5 jam setelah dosis oral.

Bioavailabilitas tablet oral adalah sekitar 87% sedangkan bioavabilitas

jika diberikan secra intamuskular yaitu sekita 100%. dan obat

mengalami metabolisme hepatik yang luas terutama oleh enzim CYP2D6

dan CYP3A4. Diekkresikan melalui feses dan urin.

2) Farmakodinamik

Aripiprazole (APZ) adalah antipsikotik atipikal yang bertindak

sebagai agonis parsial pada reseptor D2 dopamin dan serotonin 5-HT1A

reseptor, dan sebagai antagonis pada serotonin 5-HT2A reseptor

Selain itu, aripiprazole telah ditunjukkan untuk menunjukkan

afinitas moderat untuk alpha1, alpha2 dan reseptor histamin H

Aripiprazole juga memiliki afinitas moderat untuk histamin, α-

adrenergik, dan reseptor D4 serta transporter serotonin.

3) Indikasi

Aripiprazole diberikan untunk pengobatan skizofrenia baik

gejala positif maupun negative. Aripiprazole juga digunakan pada pasien

dengan gangguan schizoaffective

Aripiprazole digunakan untunk mengobati agitasi pada pasien

dengan gangguan bipolar I.

Aripiprazole adalah antipsikotik atipikal terbaru yang

dilisensikan di Inggris untuk pengobatan gangguan mania. Aripiprazole

telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan manic episode akut dan

campuran, di kedua pasien anak-anak berusia 10-17 dan pada orang

dewasa. Beberapa double-blind, uji coba terkontrol plasebo mendukung

penggunaan ini. Selain itu, sering digunakan sebagai terapi

pemeliharaan, baik sendiri atau bersama dengan stabilizer mood seperti

lithium atau valproate.

Selain itu, dalam salah satu artikel menyatakan bahwa

Aripiprazole juga digunakan untuk mengatasi sifat lekas marah dan

gejala yang agresif, perubahan suasana hati, ketidak sabaran dan

kepercayaan diri terkait dengan autisme. Digunakan untuk pengobatan

autism pada anak berusia 6 tahun ke atas.

FDA menyetujui penggunaan aripiprazole sebagai tambahan

untuk antidepresan untuk pengobatan penyakit depresi mayor pada

orang dewasa

4) Efek Samping

Beberapa efek samping yang paling umum yang terkait dengan

aripiprazole adalah kecemasan, penglihatan kabur, sembelit, batuk, sakit

kepala, insomnia, ringan, mual, ruam, gelisah, pilek, kantuk, tremor,

muntah, lemah, dan berat badan.

Beberapa orang mungkin merasa pusing, terutama ketika bangun

dari posisi berbaring atau duduk, atau mungkin mengalami denyut

jantung yang cepat.

Pada beberapa pasien juga ditemukan efek samping ingin bunh

diri. Kadang ditemukan juga Reaksi alergi (seperti pembengkakan di

mulut atau tenggorokan, gatal, ruam), gangguan bicara, gugup, agitasi,

pingsan, laporan nilai tes hati yang abnormal, radang pankreas, nyeri

otot, lemah, kaku, atau kram.

Seperti dengan lainnya anti-psikotik, penggunaan jangka

panjang dari aripiprazole dapat menyebabkan suatu kondisi tardive

dyskinesia (gerakan tak terkendali dari rahang, bibir, dan lidah).

Sebuah kompleks fatal disebut sebagai sindrom neuroleptik

ganas (dengan gejala seperti demam, kekakuan otot, napas cepat,

berkeringat, penurunan kesadaran, dan perubahan mendadak pada

tekanan darah dan detak jantung) telah dilaporkan dengan obat anti-

psikotik, termasuk aripiprazole.

5) Interaksi Obat

Carbamazepine dapat dapat mengurangi jumlah aripiprazole didalam

tubuh.

Ketoconazole (Nizoral) dapat meningkatkan jumlah aripiprazole dalam

tubuh dengan menghalangi CYP3A4. Para produsen aripiprazole

merekomendasikan mengurangi dosis aripiprazole sebanyak satu-

setengah selama terapi ketoconazole

Obat lain Banyak juga dikenal untuk memblokir CYP3A4 dan

berpotensi meningkatkan tingkat aripiprazole, tetapi efek yang sebenarnya

mereka pada tingkat aripiprazole belum diteliti. Obat tersebut meliputi:

itrakonazol (Sporanox), flukonazol (Diflucan), vorikonazol (Vfend),

cimetidine (Tagamet), verapamil (Calan, Isoptin), diltiazem (Cardizem,

Dilacor), eritromisin, clarithromycin (Biaxin), dan nefazodone (Serzone).

Aripiprazole dapat mengubah efek subjektif dari alkohol.

Satu studi menemukan bahwa aripiprazole meningkatkan efek obat

penenang dan mengurangi rasa euforia biasanya terkait dengan

konsumsi alkohol. Namun, studi lain alkohol. menemukan bahwa

tidak ada perbedaan dalam efek subjektif antara kelompok plasebo

dan kelompok mengambil aripiprazole.

6) Dosis

Aripiprazole biasanya digunakan sekali sehari. Dosis awal yang

biasa adalah 10 atau 15 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan dari

waktu ke waktu untuk mencapai efek yang diinginkan. Aripiprazole dapat

diambil dengan atau tanpa makanan.

Jika ingin melakukan penghentian obat, Aripiprazole harus dihentikan

secara bertahap, dengan pertimbangan resep, untuk menghindari gejala

penarikanataukambuh.

The British National formularium merekomendasikan penarikan bertahap

ketika menghentikan anti-psikotik perawatan untuk menghindari sindrom

penarikan akut atau kambuh cepat.] Karena perubahan kompensasi pada

dopamin, serotonin adrenergik, dan situs reseptor histamin dalam sistem

saraf pusat, gejala penarikan dapat terjadi selama reduksi mendadak atau

over-cepat dalam dosis. Namun, meskipun peningkatan permintaan untuk

protokol antipsikotik yang aman dan efektif penarikan atau dosis

pengurangan jadwal, tidak ada pedoman khusus dengan keselamatan

terbukti dan kemanjuran yang saat ini tersedia.

7) Sediaan

Tablet: 10, 15, 20, dan 30 mg.

Oral Solusi: 1 mg / mL

DAFTAR PUSTAKA

Schleifer.J. 2011. Management of acute agitation in psychosis: an evidence-based approach in USA. [cite 2012 September 07] Available from: [http://apt.rcpsych.org/ ] The Royal College of Psychiatrists

Cookson.J.2008. Atypical antipsychotics in bipolar disorder: the treatment of mania.[cite 2012 September 07] Available from: [http://apt.rcpsych.org/ ] The Royal College of Psychiatrists

Karim.s, Byren.J.2005. Treatment of psychosis in elderly people.

[cite 2012 September 07] Available from: [http://apt.rcpsych.org/ ] The Royal College of Psychiatrists

Burris.D. Aripiprazole, a Novel Antipsychotic, Is a High-Affinity PartialAgonist at Human Dopamine D2 Receptors

Shobo.M.Dkk. 2010. Norzotepine, a Major Metabolite of Zotepine, Exerts AtypicalAntipsychotic-Like and Antidepressant-Like Actions through ItsPotent Inhibition of Norepinephrine Reuptake

Downloaded from jpet.aspetjournals.org by guest on October 8, 2012

www. NEJM.org