ASHFAR KURNIA

ASHFAR KURNIA

SEJARAH

• Pada tahun 1928, ketika sedang mempelajari varian Staphylococcus di RS St.Mary’s, London, Alexander Fleming bahwa suatu jamur yang mengenai bakterinya menyebabkan bakteri disekitarnya mati.

• Jamur tersebut masuk kedalam genus Penicillium dinamakan Penisilin.

• 10 tahun kemudian Florey, Chain & Abraham (Oxford Univ.) menggunakan sebagai terapi.

SEJARAH (cont.)

• Pada 100 liter kaldu yang ditumbuhi jamur Penicillium notatum kemurniamya mencapai 10% cukup untuk mengobati satu pasien dalam 24 jam.

• Herrel (1945) mengatakan, kini bejana sorong (bedpan) digunakan oleh kelompok peneliti dari Oxford Univ.

• Karena pada tahun 1941 dilaporkan ada seorang polisi terinfeksi Staphyloccocus & Streptococcus parah, diobati dengan Panicilin, yang sebagian diperoleh dari sisa urin pasien lain yang telah dimurnikan.

SEJARAH (cont.)

• Pada tahun 1942, Penisilin diproduksi besar-besaran di Amerika Serikat.

• Selama tahun ini uji klinis terhadap penisilin dilakukan untuk pertama kalinya hasilnya sangat memuaskan.

• Tahun 1943, Penisilin diizinkan digunakan pada Angkatan Bersenjata AS.

• Tahun 1950, Penisilin mulai diperdagangkan harganya beberapa dolar per 100.000 unit (kini beberapa sen per 100.000 unit)

SEJARAH (cont.)

• Bejana sorong sangat memakan tempat dan waktu yang banyak.

• Pada tahun 2000 bejana sorong mulai tidak digunakan lagi, melainkan menggunakan rekayasa genetika.

• Produksi Penisilin sangat cepat dan tidak memakan banyak tempat.

UNIT PENISILIN

• Unit internasional penisilin adalah aktivitas penisilin spesifik yang terkandung dalam 0,6 ug kristal garam natrium penisilin G

• Dengan demikian 1,0 mg natrium penisiin G murni setara dengan 1667 UI

• 1,0 mg kalium penisilin G setara dengan 1595 UI.

SPEKTRUM ANTIBAKTERI

• Streptomyces pyogenesis

• Streptococci anaerob

• Pneumokukus

• Clostridium tetani

• Clostridium perfringens

• Corynebacterium diphteriae

• Bacillus antrachis

• Listeria monocytogenes

AKTIVITAS ANTIBAKTERI

• Penisilin mempengaruhi sintesa peptidoglikan, salah satu zat pembentuk dinding sel, akibatnya protoplasma tidak dapat membentuk dinding sel dan sel tidak akan bertahan.

• Terjadi pada sel bakteri yang sedang membelah.

MEKANISME KERJA β-LAKTAM

• Terikatan pada Penicillin Binding Protein (PBP), dimana sebagian adalah transpeptidase.

• Sintesis rantai peptidoglikan terhambat karena aktivitas enzim di blok.

• Bakteri tidak mampu mensintesis dinding sel yang stabil.

• Bakteri akan mengalami lisis atau osmotic lysis oleh enzim autolitik karena tekanan osmotik yang begitu tinggi oleh bakteri.

MEKANISME PEMBENTUKAN PEPTIDOGLIKAN & INHIBITOR

TAHAP PROSES SITUS INHIBITOR

1. Sintesis Prekursor

Dalam sel Sikloserin

2. Sintesis rantai peptidoglikan dan Transportasi

Membran sel

Basitrasin Vankomisin

3. Crolinking rantai Peptidoglikan

Dinding sel

Penisilin, sefalosporin

Tahap 1

Tahap 2

Tahap 3

TAHAP 1: SINTESIS PREKURSOR

• Uridin trifosfat (UTP) terikat secara kovalen dengan N-asetilglukosamin-1-P membentuk UDP-N-asetilglukosamin.

• Penambahan 3 karbon dari fosfoenolpiruvat

• Penambahan 3 asam amino UDP-asetil muramil tripeptida.

• Pada tahap akhir D-alanil-D-alanin bergabung membentuk UDP-asetilmuramil pentapeptida.

Tahap 1: Sintesis Prekursor

mDAP: meso diaminopimelic (D-lys)

TAHAP 2: SINTESIS PEPTIDOGLIKAN

• UDP-asetilmuramil pentapeptida dan UDP-N-asetilglukosamin berikatan satu sama lain membentuk polimer linier.

• Prekursor berikatan dengan lipid pada membran sel.

• Gula pentapeptida terikat oleh jembatan pirofosfat

• Kemudian gula kedua bergabung menjadi disakarida-pentapeptida-PP-fosfolipid.

• Reaksi berturut-turut membentuk polimer linier peptidoglikan.

Tahap 2: Sintesis Peptidoglikan

TAHAP 3: SINTESIS DINDING SEL

• Terjadi cross-linking peptidoglikan oleh peptida samping dengan membuang D-alanin.

• Enzim transpeptidase membelah ikatan ujung D-alanil-D-alanin dan membentuk ikatan peptida antara ujung glisin dari penta glisin dan D-alanin.

• Setiap polipeptida menjadi berikatan kovalen kepada tetangganya satu sama lain.

Tahap 3: Cross-linking

Resistensi Penisilin

• Mengubah struktur PBP

• Menghancurkan struktur beta laktam oleh karena bekteri dapat menghasilkan betalaktamase.

IMIPENEM

Merupakan antibiotik beta-laktam yang menyatu dengan cincin lima anggota.

Bentuknya tidak jenuh dan atom S berada diluar sistem cincin.

ASAM KLAVULANAT

Dihasilkan oleh Streptomyces clavuligerus. MK: berikatan dengan beta-laktamase

sehingga antibakteri penisilin dapat menuju penicilin binding protein.

PBP Efek (+)

No efek

Beta laktam As.klavulanat

SIFAT FISIKA & KIMIA GOL. Β-LAKTAM

• Minggu depan aja ya hehe…

Struktur Umum Penisilin

Kestabilan Penisilin

• Penyebab utama peruraian penisilin adalah reaktivitas gugus cincin β-laktam terhadap hidrolisis.

• Dipengaruhi oleh pH asam maupun basa.

Klik disini ↓