ANTIMIKROBA

PENGGOLONGAN ANTIMIKROBABerdasarkan mekanisme kerja obat :Penghambat sintesis dinding sel.(Beta-laktam, Penisilin, Sefalosporin).

Mempengaruhi transpor aktif membran sel.( Amfoterisin B, Azoles, Polimiksin, Polien).

Penghambat sintesis protein.(Aminoglikosida, Tetrasiklin, Makrolide, Kloramfenicol, Klindamisin).

Penghambat sintesis As. Nuklea.(Kuinolon, Sulfonamid, Pirimetamin, Sulfonamid, Trimetropin).

Berdasarkan sumber / asal dari anti mikroba :I. Berasal dari alam: 1. Penisilin. 2. Tetrasiklin. 3. Kloramfenikol. 4. Streptomisin. 5. Polimiksin. 6. Sefalosporin.

II. Berasal dari kimia sintetik : 1. Sulfonamida. 2. Isoniazid. 3. Kinolon.

III. Berasal dari semi sintetik : 1. Nafsilin.

Secara kimia maka anti mikroba dibagi atas 2 golongan:I. Golongan beta laktam. Anti mikroba beta laktam adalah: 1. Penisilin. 2. Sefalosporin. 3. Karbapenem. 4. Karbasepem. 5. Monobaktam.II. Golongan non-beta laktam.Berdasarkan aktivitas anti mikrobanya, maka penisilindiabagi atas:I. Aktivitas tinggi terhadap kuman Gram tetapi tidak tahan terhadap enzim penisilinase dan beta laktamase seperti: 1. Benzil penisilin 2. Fenoksi metil Pnc 3. Fenetisillin

II. Golongan Penisilin yang mempunyai aktivitavitas lemah terhadap kuman Gram tetapi tahan terhadap penisilinase. 1. Metisilin 2. Nafsilin 3. Oksasilin 4. Dikloksasilin 5. Kloksasilin 6. Floksasilin III. Golongan Penisilin yg mempunyai aktivitas yg kuat terhadap kuman Gram dan Gram , tetapi tidak tahan terhadap penisilinase dan beta laktamase.

1.Ampisilin 5Bakampisilin 9Talampisilin2Amoksisilin6Karbenisilin 10Piperasilin3Hetasilin7Tikarsilin11Meziosilin4Pivampisilin8Episilin12Aziosilin

RESISTENSIMikroorganisme menghasilkan enzim yang merusak aktivitas obat.Mikroorganisme mengubah permeabilitasnya terhadap obat.Mikroorganisme mengubah struktur sasaran obat.Mikroorganisme mengubah jalur metabolisme.Mikroorganisme mengubah enzim.

Beta-Laktam AntibioticsBacterial Cell WallInhibitors1st GenerationCarbapenemsPenicilinsNarrowSpectrumPenicilinaseResistantPenicilinaseSusceptibleCephalosporinsMiscellaneusWiderSpectrumNarrowSpectrumNarrowSpectrumAztreonamVancomycin2nd 3rd 4thGeneration

PENICILIN1929. A. Fleming jamur Penisilium.All penicilin are derivat of 6-aminopenicillanic acid and contain a beta-lactam ring structure.Inactivation with enzim Beta-lataktamase bacterial.

Farmakologi.Vary in resistence to gastric acid, vary in their oral bioavailability.Ekskresi dengan cara glomerular filtrasi dan tubular sekresi.

Mechanism of action.Bactericidal drugs.Inhibitor with following steps :Binding to spesific reseptor.Inhibition of transpeptidase enzyms.activation of autolytic enzims.

Toxicity.Allergy.Gastrointestinal disturbances.

Clinical use.

Narrow spectrum penicilinase susceptible agent :Penicilin G : infection cause by common streptococci, meningococci, gram positive bacilli, and spirachetes.Narrow spectrum penicilinase resistant :Methicillin, nafcillin, oxacillin : primary use in the treatment of known or suspected staphylococcal infection.Wider spectrum :Ampicillin and amoxicillin : similar to penicillin use.Piperacillin and ticarcillin : against several gram negative ( Pseudomonas, Enterobacter, and some case Kleibsiella species.

SEFALOSPORINFarmakologi.Sefalosporin dapat diberikan secara suntikan dan secara oral.Sefalosporin mudah menembus barier plasenta, cairan Synovial, cairan pericardial, cairan pleura.Ekskresi dengan cara glomerular filtrasi dan tubular sekresi.Ekskresi sebagian melalui ginjal, sebagian melalui empedu, dan sebagian utuh.Pertama sekali didapat Brotzu tahun 1948 dari Cephalosporium Acremonium.Bakterisid.

PEMBAGIANGenerasi pertama : cefadroksil, sefazolin, sefaleksin, sefalotin, sefapirin, sefadrin.

Generasi kedua : sefamandol naftat, seforanid, sefonisid, sefoksitin, sefaklor, sefuroksim.

Generasi ketiga : natrium cefotazime, natrium cefotetan, natriumceftizicime, natrium ceftriaxone, ceftazidime, cefixime, natrium cefoperazone, cefodoxime proxetil

Indikasi klinik:1. Bakteremia.2. Infeksi campuran. 3. Meningitis.

Efek samping:Urtikaria/reaksi alergi, superinfeksi, demam, granulositopenia, anemia hemolitik, nefritis, SGOT meninggi.

Other Beta-lactam DrugsAztreonam.Karbapenem : Imipenem, Meropenem, Ertapenam.Lorakarbef.Beta-laktamase inhibitors : Asam Klavulonat, Sulbaktam, Tozabaktam. Other Inhibitors Of Cell Wall SyntetisVancomycin.Fosfomycin.Bacitracin.

Bacterial Protein Synthesis InhibitorsBroadSpectrumModerateSpectrumNarrowSpectrumChloramphenicolTetracyclinesKetolidesMacrolidesLincosamidesStreptogaminsLinezolid

CHLORAMFENICOLAntibiotika sintetik pertama.Diisolasi pertama kali dari pembenihan Streptomyces venezuelae.Has a simple and distinctive structure.Usually bacteriostatic and bactericidal.Effective orally as well as parenterally.Crosses the placental and blood-brain barrier.Undergoes enterohepatic cycling, small fraction excreted in the urine unchanged.Most of the drug is inactivated by hepatic glucoronosyltransferase.

Clinical use.Drug for severe infections caused by salmonella and for treatment of pneumococcal and meningococcal meningitis.

Toxicity.Git disturbances.Inhibition of red cell maturation lead to a decrease in circulating erytrocytes (bone marrow).Aplastic anemia.Gray baby syndrom.

TETRACYCLINESOral absorbtion is variable.Have a wide tissue distribution and cross placental barrier.Undergoes enterohepatic cycling.Doxycycline is excreted mainly in feces, but the ather drugs are eliminated primarily in the urine.Broad spectrum antibiotics (gram-positive and gram-negative).

Clinical use.Primary use : treatment for infected by Mycoplasma pneumoniae(in adult), Chlamidya, Rickettsia, and Vibrio.Secondary use : alternative in the treatment of syphilis.Selective use : GIT ulcus by Helicobacter Pilory(Tetracyclin), Lyme disease (Doxixyclin), Meningococcal carrier state (Minocyclin).

Toxicity.GIT disturbances.Bone structure and teeth.Hepatic toxicity, Renal toxicity, Vestibular toxicity.Photosesitivities.

MACROLIDESInclude : Erytromycin, Azithromycin, and Chlaritromycin.Have good oraly bioavailability, but azithromycin absorbtion is impeded by food.Elemination : erithromycin via biliary excretion, chlaritromycin via hepatic metabolism and urinary excretion.

Clinical use.Erythromycin : M. pneumoniae, Corynebacterium, Campylobacter jejuni, Chlamidya trachomatis, Legionella pneumophyla, Ureaplasma urealyticum, and Bordetella pertusis.Azithromycin : H. influenza, Moraxela cataralis, and Neisseria.Clarithromycin : M. avium, ulcer by H. pilory.

Toxicity.GIT irritation, Hypersensitivity (acute cholestatic hepatitis), increase risk hepatic hepatitis on children.

CLINDAMYCINGood tissue penetration occurs after oral absorbtion.Eleminated partly by metabolism and partly by biliary and renal excretion.

Clinical use : treatment of severe infection caused by certain anaerob such as Bacteroides, also Pneumocytsis carini, and Toxoplasma gondii.

Toxocity : GIT irritation, skin rash, neutropenia, hepatic dysfunction, and posible superinfections such as C. difficile pseudomembranous colitis.

AMINOGLYCOSIDESSULFONAMIDTRIMETROPRIMFLUOROQUINOLONES

AMINOGLYCOSIDESStructurally related amino sugars attached by glycosidic linkage.

Hidrofilic, stabil dalam larutan, lebih aktif dalam keadaan pH alkalin daripada asam.

Not absorbed after oral administration and must be given intramuscularly, or intravenously for systemic effect.

Not readily cross the blood blood-brain barrier.

Excretion by glomerular filtration.

Mechanism of Action.Bactericidal with irreversible inhibitors of protein synthesis.With 3 ways : Block formation of the initiation complex. (menggangu komplex awal pembentukan peptida) Misreading of the code on the mRNA templete.) (terjadi penggabungan asam amino yang salah dlm peptida) Inhibit translocation.(polisommonosom inaktif)Clinical use.Gentamycin, Tobramycin, and Amikacin are important drug for treatment of serious infection caused by aerobic gram-negative bacteria.Netilmicin is usually reseved for treatment of serious infections caused by organism resistant to the other aminoglycosides.Streptomycin for treatment infection caused by micobacterium.Kanamicin ototoxicitas tinggi, nephrotoxic.(penggunaan oral dibatasi)

Toxicity.

Ototoxicity.Nephrotoxicity.Neuromuscular blokade.Skin reaction.

SULFONAMIDTRIMETHOPRIMAnti metabolites selectively.Sulfonamid ihibit of folic acid synthesis, trimethoprim is a inhibitor of bacterial dihydrofolate reductase.Sulfonamid-trimethoprin synergis of action.Sulfonamid may be classified as : short acting (sulfisoxazole6 jam), intermediate acting (sulfamethoxazole10-12 jm), and long acting (sulfadoxine7-9 hr).Excretion with glomerular filtration (urine).K.I untuk penyakit riketsia.

Clinical use.

Sulfonamid : Oral : simple urinary trac. infection, ulcerative colitis, rheumathoid arthritis, toxoplasmosis.infeksi sal.nafs,sinusitis,bronkhitis,pneumoni,otitis media,D.Basiler.Topical : ocular infection, burn infection, dermatitis herpetiformis.Trimethoprim :Oral : acute urinary tract. infection.Combination of Trimethoprim-Sulfametoxazole (TMP-SMX) :Oral : respiratory and urinary tract. infection, prostatitis, etc.Intravenous/drip with 125ml dextrose 5 % in 60-90mt : Pneumonia caused by P. carinii on the AIDS patient, sepsis gram-negative bacteria, shigellosis.

Toxicity.

Sulfonamid : Hypersensitivity, GIT disturbances, Haematoxicity (granulocytopenia, thrombocytopenia, and aplastic anemia), Nephrotoxicity.Trimethoprim : Megaloblastic anemia, Leukopenia, and Granulocytopenia.

FLUOROQUINOLONESHave good oral bioavailability and penetrate most body tissue.Classified by generation based :1st Generation : Nalidixic acid, Norfloxacin, has activity against the common pathogens that cause urinary tract infection.2nd Generation : Ciprofloxacin, Ofloxacin, have greater activity against gram negatif bacteria, gonococcus, gram positif coccus, mycobacteria, mycoplasma pneumonia.3rd Generation : Levofloxacin, Gatifloxacin, Sparfloxacin, less active against gram negative bacteria, but have greater activity against gram positive cocci.4th Generation : Moxifloxacin, Trovafloxacin, the broadest spectrum fluoroquinolon, with enhanced activity against anaerobes.

Mechanism of action.Interfere with bacterial DNA synthesis by inhibiting topoisomerisase II and IV.

Clinical use :Treatment of infections of urogenital and GI tract by gram negative organism.Alternative in gonorrhea, administered in single oral dose (ciprofloxacin, ofloxacin).Community-acquired pneumonia.Anaerobic bacteria infection (moxifloxacin, trovafloxacin).

Toxicity.

GI distress.Skin rashes, headache, dizziness, insomnia, abnormal liver function test, phototoxicity.Cartilage problems in developing animals not recommended for use in children and pragnancy.Increase plasma levels of theophylline enhancing theophylline toxicity.Cardiac arrhithmias (sparfloxacin).Hepatotoxicity (trovafloxacin).

Merupakan derivate imidazol dg aktivitas terhadap protozoa dan bakteriEfektif diberikan per oral, dan secara luas didistribusikan ke jaringan, level pd LCS serupa dg level yg tdpt di darah.Dpt juga diberikan scara iv & dlm formula topikal

Kegunaan klinis:Mempunyai aktivitas terbesar melawan Bacteroides & ClostridiumDigunakan utk infeksi Gardnella vaginalis & Helicobacter pyloriObat pilihan utk trichomoniasis, giardiasis, dan penanganan amebiasis intestinal & abscess hepatic amoebaToxicity:Iritasi GI, skt kpala, pwarnaan gelap air kencing, leukopenia, kepusingan, & ataxiaInteraksi obat dg metronidazole meliputi disulfiram-like, reaksi dg ethanol & potensiasi coumarinObat digunakan dg perhatian pd kehamilan

Merupakan polypeptides yg bactericidal melawan bakteri gram-negatifKegunaan klinis: aplikasi klinis mereka dibatasi untuk terapi topical terhadap infeksi gram-negatif (Enterobacter & Pseudomonas)Toxicity: jika diabsorpsi ke dlm peredaran sistemik, efek sampingnya meliputi neurotoxicity (paresthesia, kepusingan, ataxia) & necrosis tubular renal akut (hematuria, proteinuria, retensi nitrogen)

Adalah obat oral yg dg cepat dikeluarkan ke dlm air kencing & bekerja disana utk menurunkan bacteriuriaNitrofurantoinAktif melawan byk patogen sal.kemih, tp tdk terhadap Proteus atau PseudomonasDosis tunggal harian dpt mencegah kekambuhan infeksi sal.kemihToxicity: iritasi GI, rash pd kulit, phototoksik, neuropathi, dan hemolysis pd pasien dg defisiensi G-6-PD

Asam NalidixatGolongan quinolone ini bekerja thdp patogen sal.kemih, tp tdk terhadap Proteus atau PseudomonasObat ini aktif diberikan per oralToksisitas: iritasi GI, glycosuria, rash pd kulit, phototoksik, ggn.visual, & perangsangan CNSMethenamineObat ini umumnya tdk aktif melawan Proteus karena organisme tsb membuat urin menjadi basa

Penggunaan Klinis Anti Mikroba

Dimulai sebelum patogen spesifik di identifikasi dan berdasarkan bahwa infeksi memerlukan terapi obat dengan segera variasi publikasi tahunan menyediakan daftar terbaru obat-obat antimikroba patogen yang spesifikTerapi Empiris Anti Mikroba

Uji kepekaan : untuk menetapakan kepekaan obat suatu organisme. Dua metode yang paling umum adalah difusi disk (KIrby-Bauer) dan dilusi brothKonsentrasi obat dalam darah: pengukuran sesuai untuk index terapi rendah (misal:aminoglikosida) dan penelitian lebih lanjut pada kasus respon klinis yang rendah terhadap suatu regimen terapi.Prinsip-Prinsip Terapi Antimikroba

Rute pemberian obat: terapi parentral dipakai pada banyak kasus serius infeksi mikroba. Kloramfenikol, fluoroquinolon, kotrimoksazole efektif bila diberikan per oral.Monitoring respon terapi: harus dimonitor secara klinis dan mikrobiologis untuk menemukan perkembanagn resistensi atau super infeksi.

pathogens (misalnya, infeksi fungi atau mikrobakterial memerlukan waktu yang panjang)tempat tindakan ( misalnya, endokarditis dan osteomyelitis memerlukan terapi yang panjang)pasien dengan imunokompeten

Lamanya terapi antimikroba tergantung pada:

Masalah dengan obat (misalnya, pilihan tidak benar, penembusan jaringan rendah, dosis tidak cukup)Pasien (pertahanan host rendah, abses yang tidak di drainase)Pathogens (perlawanan, superinfeksi)Kegagalan klinis antimikroba terapi-dapat merupakan hasil dari laboratorium kesalahan penguji:

Bakterisida vs Bakteriostatik- agen bakteriostatik meliputi klindamisin, makrolide, sulfonamide, dan tetrasiklin. Konsentrasi yang menghambat pertumbuhan lebih rendah daripada membunuh bakteri.- agen bakterisida meliputi aminoglikosida, beta laktams, fluoroquinolons, metronidazole. Kebanyakan antimikroba streptomisin dan vancomysin, terdapat perbedaan sedikit antara konsentrasi yang menghambat pertumbuhan dan yang membunuh bakteri.Faktor-faktor yang berpengaruh dalam penggunaan antimikroba

Bakterisida lebih bnayak digunakan untuk terapi infeksi pada pasien dengan mekanisme pertahanan rusak.Beberapa bakerisida (aminoglikosida, fluoroquinolon) menyebabkan concentration dependent killing. Agen bakterisida yang lain (beta laktams, vancomycin) menyebabkan time dependent killing.cont

Mekanisme Eliminasi ObatPerubahan fungsi hati dan ginjal dapat mempengaruhi farmakokinetik antimikroba dan modifikasi dosis yang diperlukan.Kehamilan dan neonatusterapi anti mikroba selama kehamilan dan neonatus membutuhkan pertimbangan khususInteraksi obatinteraksi meliputi peningkatan nefrotoksisitas dan ototoksisitas bila aminoglikosida diberikan bersama diuretiks, vancomycin, atau cisplatincont

Kondisi berat-infeksi berat (sepsis, meningitis) untuk menghambat resistensi.Infeksi campuranUntuk mencapai efek sinergi (misal: kombinasi trimethoprim dan sulfamethoxazole; clavulanic asam, sulbactam, tazobactam; dan penisilin sensitif beta laktam)Kombinasi Antimikroba

Prinsip dasar:Profilaksis harus selalu diarahkan ke pathogen spesifikTidak ada resistensi yang berkembang selama periode obat yang digunakanPenggunaan obat profilaksis dalam waktu yang terbatasMenggunakan dosis terapi konvensionalProfilaksis sebaiknya hanya digunakan dalam keadaan dimana efikasi obat terdokumentasiAntimikroba profilaksis

Profilaksis Non Bedah: pencegahan CMV, HIV, Influenza, infeksi meningococcus dan TBCProfilaksis bedah: pembedahan GI, vaginal hysterectomy, operasi cesar, perbaikan sendi, fraktur terbuka, proseur gigi pada pasien dengan penyakit katup jantung atau prostheses.cont

********************************