antikoagulan
DESCRIPTION
xxxTRANSCRIPT
![Page 1: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/1.jpg)
Tugas Perbedaan Antikoagulan, Trombolitik,& Anti
Agregasi Trombosit
Nama : Triani Farah Dewi Alyanto
NIM : 2009-83-025
![Page 2: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/2.jpg)
1. Antikoagulan
Obat-obat antikoagulan menghambat perkembangan dan pembesaran bekuan. Seharusnya sudah
jelas berdasarkan nama kelompok ini bahwa obat-obat ini bekerja dengan mengganggu fase koagulasi
hemostatis. Penggolongan obat-obatan ini yaitu :
a. Golongan heparin, mencakup senyawa-senyawa yang diberikan secara parenteral ( heparin dan
heparin berbobot rendah) dan senyawa-senyawa yang diberikan secara oral ( warfarin dan
dikumarol),
b. Inhibitor thrombin langsung
c. Lain-lain.
Terapi antikoagulan memberikan profilaksis terhadap thrombosis vena dan arteri. Obat-obat ini
tidak dapat melarutkan bekuan yang telah terbentuk, tetapi dapat mencegah atau memperlambat
perluasan bekuan yang sudah ada. Senyawa-senyawa ini berguna untuk mencegah thrombosis vena
dalam dan embolisme paru. Terapi antikoagulan pada pasien-pasien fibrilasi atrium telah mengurangi
resiko embolisme sistemik dan stroke.
![Page 3: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/3.jpg)
a. Warfarin
Warfarin adalah anti koagulan oral yang mempengaruhi sintesa vitamin K-yang berperan dalam
pembekuan darah- sehingga terjadi deplesi faktor II, VII, IX dan X. Ia bekerja di hati dengan
menghambat karboksilasi vitamin K dari protein prekursomya. Karena waktu paruh dari masing-masing
faktor pembekuan darah tersebut, maka hila terjadi deplesi faktor Vll waktu protrombin sudah
memanjang. Tetapi efek anti trombotik baru mencapai puncak setelah terjadi deplesi keempat faktor
tersebut. Jadi efek anti koagulan dari warfarin membutuhkan waktu beberapa hari karena efeknya
terhadap faktor pembekuan darah yang baru dibentuk bukan terhadap faktor yang sudah ada
disirkulasi. Warfarin tidak mempunyai efek langsung terhadap trombus yang sudah terbentuk, tetapi
dapat mencegah perluasan trombus. Warfarin telah terbukti efektif untuk pencegahan stroke
kardioembolik. Karena meningkatnya resiko pendarahan, penderita yang diberi warfarin harus
dimonitor waktu protrombinnya secara berkala.
Farmakokinetik :
Mula kerja biasanya sudah terdeteksi di plasma dalam 1 jam setelah pemberian.
Kadar puncak dalam plasma: 2-8 jam.
Waktu paruh : 20-60 jam; rata-rata 40 jam.
![Page 4: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/4.jpg)
Bioavailabilitas: hampir sempurna baik secara oral, 1M atau IV.
Metabolisme: ditransformasi menjadi metabolit inaktif di hati dan ginjal.
Ekskresi: melalui urine clan feses.
Farmakodinamik :
99% terikat pada protein plasma terutama albumin.
Absorbsinya berkurang hila ada makanan di saluran cerna.
Indikasi :
Untuk profilaksis dan pengobatan komplikasi tromboembolik yang dihubungkan dengan fibrilasi atrium
dan penggantian katup jantung ; serta sebagai profilaksis terjadinya emboli sistemik setelah infark
miokard (FDA approved). Profilaksis TIA atau stroke berulang yang tidak jelas berasal dari problem
jantung.
Kontraindikasi .
Semua keadaan di mana resiko terjadinya perdarahan lebih besar dari keuntungan yang diperoleh dari
efek anti koagulannya, termasuk pada kehamilan, kecenderungan perdarahan atau blood dyscrasias dll.
Interaksi obat :
Warfarin berinteraksi dengan sangat banyak obat lain seperti asetaminofen, beta bloker,
kortikosteroid, siklofosfamid, eritromisin, gemfibrozil, hidantoin, glukagon, kuinolon, sulfonamid,
kloramfenikol, simetidin, metronidazol, omeprazol, aminoglikosida, tetrasiklin, sefalosporin, anti
inflamasi non steroid, penisilin, salisilat, asam askorbat, barbiturat, karbamazepin dll.
Efek samping
Perdarahan dari jaringan atau organ, nekrosis kulit dan jaringan lain, alopesia, urtikaria, dermatitis,
demam, mual, diare, kram perut, hipersensitivitas dan priapismus.
Hati -hati :
Untuk usia di bawah 18 tahun belum terbukti keamanan dan efektifitasnya. Hati- hati bila digunakan
pada orang tua. Tidak boleh diberikan pada wanita hamil karena dapat melewati plasenta sehingga bisa
![Page 5: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/5.jpg)
menyebabkan perdarahan yang fatal pada janinnya. Dijumpai pada ASI dalam bentuk inaktif, sehingga
bisa dipakai pada wanita menyusui.
Dosis :
Dosis inisial dimulai ,dengan 2-5 mg/hari dan dosis pemeliharaan 2-10 mg/hari. Obat diminum pada
waktu yang sama setiap hari. Dianjurkan diminum sebelum tidur agar dapat dimonitor efek puncaknya
di pagi hari esoknya. Lamanya terapi sangat tergantung pada kasusnya. Secara umum, terapi anti
koagulan harus dilanjutkan sampai bahaya terjadinya emboli dan trombosis sudah tidak ada.
Pemeriksaan waktu protrombin barns dilakukan setiap hari begitu dimulai dosis inisial sampai
tercapainya waktu protrombin yang stabil di batas terapeutik. Setelah tercapai, interval pemeriksaan
waktu protrombin tergantung pada penilaian dokter dan respon penderita terhadap obat. Interval yang
dianjurkan adalah 1-4 minggu.
b. Heparin
Heparin adalah bahan alami yang diisolasi dari mukosa intestinum porcine atau dari paru-paru sapi.
Obat bekerja sebagai anti koagulan dengan mempotensiasi kerja anti trombin III (AT-III) membentuk
kompleks yang berafinitas lebih besar dari AT -III sendiri, terhadap beberapa faktor pembekuan darah,
termasuk trombin, faktor IIa, IXa, Xa, XIa,dan XIla. Oleh karena itu heparin mempercepat inaktifasi
faktor pembekuan darah. Heparin biasanya tidak mempengaruhi waktu perdarahan. Waktu pembekuan
memanjang bila diberikan heparin dosis penuh, tetapi tidak terpengaruh bila diberikan heparin dosis
rendah. Heparin dosis kecil dengan AT-III menginaktifasi faktor XIIIa dan mencegah terbentuknya
bekuan fibrin yang stabil. Penggunaan hefarin dimonitor dengan memeriksa waktu tromboplastin
parsial (aPTT) secara berkala. Penggunaan heparin untuk stroke akut masih diperdebatkan. Belum ada
uji klinis yang memberikan hasil yang konklusif. American Heart Association merekomendasikan "
penggunaan heparin tergantung pada preferensi dokter yang menanganinya. Harus dimengerti bahwa
penggunaan heparin bisa tidak memperbaiki hasil akhir yang diperoleh pada penderita stroke iskemik
akut ". Heparin dapat diberikan secara IV atau SK. Pemberian secara IM tidak dianjurkan karena sering
terjadi perdarahan dan hematom yang disertai rasa sakit pada tempat suntikan. aPTT dimonitor ketat
agar berkisar 1,5 kali nilai kontrol. Tujuan terapi adalah meminimalkan resiko transformasi infark
menjadi perdarahan dan memaksimalkan pengurangan resiko serangan ulang. Penderita dengan infark
luas (baik secara klinis maupun basil CT -scan kepala) mempunyai resiko besar untuk mengalami
transformasi tersebut, sehingga pemberian heparin sebaiknya ditunda.
![Page 6: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/6.jpg)
Farmakokinetik :
Mula kerja : segera pada pemberian IV, 20-60 menit setelah pemberian SK
Kadar puncak dalam plasma: 2 – 4 jam setelah pemberian SK
Waktu paruh : 30-180 menit.
Bioavailabilitas : karena tidak diabsorbsi di saluran cerna, harns diberikan secara parenteral.
Metabolisme : terutama di hati dan sistem retikuloendotelial (SRE) ; bisa juga di ginjal
Ekskresi : secara primer diekskresi oleh hati daD SRE.
Farmakodinamik : terikat pada protein plasma secara ekstensif.
Indikasi :
Dosis rendah untuk pencegahan stroke atau komplikasi tromboembolik. Profilaksis trombosis serebral
pada evolving stroke (masih diteliti).
Kontraindikasi :
hipersensitif terhadap heparin, trombositopeni berat, perdarahan yang tidak terkontrol.
Interaksi obat :
antikoagulan oral, aspirin, dextran, fenilbutazon, ibuprofen, indometasin, dipiridamol,
hidroksiklorokuin, digitalis, tetrasiklin, nikotin, anti histamin, nitrogliserin.
Efek samping :
perdarahan, iritasi lokal, eritema, nyeri ringan, hematom, ulserasi, menggigil, demam, urtikaria, asma,
rhinitis, lakrimasi, sakit kepala, mual, muntah,reaksi anafilaksis, trombositopeni, infark miokard, emboli
paru, stroke, priapismus, gatal dan rasa terbakar, nekrosis kulit, gangren pada tungkai. Penggunaan
15.000 U atau lebih setiap hari selama lebih dari 6 bulan dapat menyebabkan osteoporosis dan fraktur
spontan.
Dosis :
dosis rendah dianjurkan untuk pencegahan stroke dan profilaksis evolving stroke. Pada pemberian
secara SK dimulai dengan 5000 U lalu 5000 U tiap 8-12 jam sampai 7 hari atau sampai penderita sudah
dapat dimobilisasi (mana yang lebih lama). Bila diberi IV, sebaiknya didrips dalam larutan Dekstrose 5%
![Page 7: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/7.jpg)
atau NaCI fisiologis dengan dosis inisial 800 U/jam. Hindari pemberian dengan bolus. Sesuaikan dosis
berdasarkan basil aPTT (sekitar 1,5 kali nilai normal). Pada anak dimulai dengan 50 U/kgBB IV bolus
dengan dosis pemeliharaan sebesar 100 U/kgBB/4jam perdrips atau 20.000 U/m2/24 jam dengan infus.
![Page 8: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/8.jpg)
2. Trombolitik
Ini merupakan perbedaan penting yang harus diketahui untuk penggunaan klinis obat-obat
tersebut. Fibrinolisis adalah proses pemecahan fibrin yang menyatukan bekuan. Peristiwa tersebut
dimulai dengan aktivasi plasminogen menjadi plasmin. Aktivasi plasminogen normalnya diinisiasi oleh
activator plasminogen. Obat-obat trombolitik adalah activator plasminogen.
Obat-obat anti trombolitik telah terbukti melisiskan bekuan dalam arteri-arteri dan vena-vena
dan membentuk kembali perfusi jaringan. Senyawa-senyawa ini digunakan untuk penanganan
embolisme paru, thrombosis vena dalam, dan tromboembolisme arteri. Obat-obat trombolitik terbukti
sangat berguna untuk penanganan serangan jantung akut yang disebabkan oleh suatu bekuan dalam
arteri koroner.
![Page 9: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/9.jpg)
Singkatnya, Penggunaan obat anti trombotik bertujuan mempengaruhi proses trombosis atau
mempengaruhi pembentukan bekuan darah (clot) intravaskular, yang melibatkan platelet dan fibrin.
Obat anti platelet bekerja mencegah perlekatan (adesi) platelet dengan dinding pembuluh darah yang
cedera atau dengan platelet lainnya, yang merupakan langkah awal terbentuknya trombus. Obat anti
koagulan mencegah pembentukan fibrin yang merupakan bahan esensial untuk pembentukan trombus.
Obat trombolitik mempercepat degradasi fibrin dan fibrinogen oleh plasmin sehingga membantu
larutnya bekuan darah.
![Page 10: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/10.jpg)
3. Anti Agregasi Trombosit (Anti Platelet)
Anti trombosit (anti platelet) adalah obat yang dapat menghambat agregasi trombosit sehingga
menyebabkan terhambatnya pembentukan trombus yang terutama sering ditemukan pada sistem
arteri. Beberapa obat yang termasuk golongan ini adalah aspirin, sulfinpirazon, dipiridamol, dekstran,
tiklopidin, prostasiklin ( PGI-2 ). Obat anti trombosit yang telah terbukti efektifitasnya dalam
pencegahan stroke maupun penyakit yang mengalami agregasi trombosit adalah :
a. Aspirin (asetosal, asam asetil-salisilat).
Aspirin bekerja mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzim cyclic
endoperoxides. Aspirin juga menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di dalarn trombosit, sehingga
akhirnya menghambat agregasi trombosit. Aspirin menginaktivasi enzim-enzim pada trombosit tersebut
secara permanen. Penghambatan inilah yang mempakan cara kerja aspirin dalam pencegahan stroke
dan TIA (Transient Ischemic Attack). Pada endotel pembuluh darah, aspirin juga menghambat
pembentukan prostasiklin. Hal ini membantu mengurangi agregasi trombosit pada pembuluh darah
yang rusak. Penelitian akhir-akhir ini menunjukkan bahwa aspirin dapat menurunkan resiko terjadinya
stroke, infark jantung non fatal dan kematian akibat penyakit vaskular pada pria dan wanita yang telah
pernah mengalami TIA atau stroke sebelumnya.
Farmakokinetik :
Mula kerja : 20 menit -2 jam.
Kadar puncak dalam plasma: kadar salisilat dalarn plasma tidak berbanding lurus dengan
besamya dosis.
Waktu paruh : asam asetil salisilat 15-20 rnenit ; asarn salisilat 2-20 jam tergantung besar dosis
yang diberikan.
Bioavailabilitas : tergantung pada dosis, bentuk, waktu pengosongan lambung, pH lambung,
obat antasida dan ukuran partikelnya.
Metabolisrne : sebagian dihidrolisa rnenjadi asarn salisilat selarna absorbsi dan didistribusikan
ke seluruh jaringan dan cairan tubuh dengan kadar tertinggi pada plasma, hati, korteks ginjal ,
jantung dan paru-paru.
Ekskresi : dieliminasi oleh ginjal dalam bentuk asam salisilat dan oksidasi serta konyugasi
metabolitnya.
![Page 11: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/11.jpg)
Farmakodinamik :
Adanya makanan dalam lambung memperlambat absorbsinya ; pemberian bersama antasida dapat
mengurangi iritasi lambung tetapi meningkatkan kelarutan dan absorbsinya. Sekitar 70-90 % asam
salisilat bentuk aktif terikat pada protein plasma.
lndikasi :
Menurunkan resiko TIA atau stroke berulang pada penderita yang pernah menderita iskemi otak yang
diakibatkan embolus. Menurunkan resiko menderita stroke pada penderita resiko tinggi seperti pada
penderita tibrilasi atrium non valvular yang tidak bisa diberikan anti koagulan.
Kontra indikasi .
hipersensitif terhadap salisilat, asma bronkial, hay fever, polip hidung, anemi berat, riwayat gangguan
pembekuan darah.
lnteraksi obat:
obat anti koagulan, heparin, insulin, natrium bikarbonat, alkohol clan, angiotensin -converting enzymes.
Efek samping:
nyeri epigastrium, mual, muntah , perdarahan lambung.
Perhatian!
Tidak dianjurkan dipakai untuk pengobatan stroke pada anak di bawah usia 12 tahun karena resiko
terjadinya sindrom Reye. Pada orang tua harus hati- hati karena lebih sering menimbulkan efek samping
kardiovaskular. Obat ini tidak dianjurkan pada trimester terakhir kehamilan karena dapat menyebabkan
gangguan pada janin atau menimbulkan komplikasi pada saat partus. Tidak dianjurkan pula pada
wanita menyusui karena disekresi melalui air susu.
Dosis :
FDA merekomendasikan dosis: oral 1300 mg/hari dibagi 2 atau 4 kali pemberian. Sebagai anti
trombosit dosis 325 mg/hari cukup efektif dan efek sampingnya lebih sedikit. Perhimpunan Dokter
Spesialis Saraf merekomendasikan dosis 80-320 mg/hari untuk pencegahan sekunder stroke iskemik.
![Page 12: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/12.jpg)
b. Tiklopidin
Tiklopidin adalah inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan antara platelet dengan
fibrinogen yang diinduksi oleh ADP (Adenosin Di Pospat) secara irreversibel, serta menghalangi
interaksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini menyebabkan penghambatan pada agregasi
platelet dan pelepasan isi granul platelet. Penderita yang diberi Tiklopidin harus dimonitor jumlah
netrofil dan trombositnya setiap dua minggu selama 3 bulan pertama pengobatan. Netropeni berat
dapat terjadi dalam waktu 3 minggu sampai 3 bulan sejak pengobatan dimulai. Karena waktu paruhnya
panjang, maka penderita yang berhenti mendapat Tiklopidin dalam waktu 90 hari sejak dimulai harus
tetap dimonitor darah lengkap clan hitung jenis lekositnya. Kadang-kadang dapat terjadi
trombositopeni saja atau kombinasi dengan netropeni.
Tiklopidin adalah obat pilihan pertama untuk pencegahan stroke pada wanita yang pemah mengalami
TIA serta pada pria dan wanita yang pemah mengalami stroke non kardioembolik. Walaupun Tiklopidin
telah terbukti efektif pada pria yang pernah mengalami TIA, tetapi obat ini merupakan pilihan kedua
bila tidak ada intoleransi terhadap aspirin.
Farmakokinetik :
Mula kerja : diabsorbsi cepat.
Kadar puncak dalam plasma: 2 jam.
Waktu paruh : 4-5 hari.
Bioavailabilitas : > 80%.
Metabolisme : terutama di hati .
Ekskresi : 60% melalui urine daD 23% melalui feses
Farmakodinamik :
bioavailabilitas oral meningkat 20% bila diminum setelah makan ; pemberian bersama makan
dianjurkan untuk meningkatkan toleransi gastrointestinal.
98% terikat secara reversibel dengan protein plasma terutama albumin dan lipoprotein.
Indikasi :
Mengurangi resiko stroke trombotik pada penderita yang pemah mengalami prekursor stroke atau
pemah mengalami stroke merupakan pilihan bila terjadi intoleransi terhadap aspirin.
![Page 13: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/13.jpg)
Kontraindikasi :
Hipersensitivitas terhadap Tiklopidin, kelainan darah (misalnya netropeni, trombositopeni), gangguan
pembekuan darah, perdarahan patologis aktif (misalnya perdarahan lambung, perdarahan intrakranial),
gangguan fungsi hati berat.
Interaksi obat
aspirin, antasida, simetidin, digoksin, teofilin, fenobarbital, fenitoin, propanolol, heparin, antikoagulan
oral, obat tibrinolitik.
Efek samping :
Paling sering : diare, mual, dispepsia, rash, nyeri gastrointestinal, netropeni, purpura, pruritus,
dizziness, anoreksia, gangguan fungsi hati.
Kadang-kadang ecchymosis, epistaksis, hematuria, perdarahan konjunktiva, perdarahan
gastrointestinal, perdarahan perioperatif, perdarahan intraserebral, urtikaria, sakit kepala,
asthenia, nyeri, tinnitus.
Perhatian!
Pada usia di bawah 18 tahun belum terbukti keamanan dan efektifitasnya. Tidak dianjurkan pada
penderita gangguan fungsi hati berat. Penggunaan selama kehamilan hanya bila sangat dibutuhkan. Bila
diberi pada wanita menyusui harus dihentikan menyusuinya.
Dosis :
Dewasa dan orang tua : 2 x 250 mg/hari diminum bersama makanan. Tidak dianjurkan untuk usia di
bawah 18 tahun. Dosis yang direkomendasikan Perdossi adalah 250-500 mg/hari pada penderita yang
tidak tahan dengan aspirin.
![Page 14: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/14.jpg)
Daftar Pustaka
Stringer Janet L. Konsep Dasar Farmakologi.edisi 3. EGC.Jakarta:2008
library.usu.ac.id/download/fk/penysaraf-aldy4.pdf
![Page 15: Antikoagulan](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022020223/577c83fb1a28abe054b71208/html5/thumbnails/15.jpg)