4 . reseptor

4. RESEPTOR Konsep, sifat dan keberadaan reseptor, Interaksi obat-reseptor, Hubungan IOR dan respon, Parameter IOR, Penghantaran sinyal, Antagonisme

4. RESEPTOR Komponen makromolekul sel (umumnya

berupa protein) yang berinteraksi dengan senyawa kimia endogen pembawa pesan (hormon, nuerotransmiter, mediator kimia dalam sistem imun, dll) untuk menghasilkan respon seluler.

Obat bekerja dengan melibatkan diri dalam interaksi antara senyawa kimia endogen dgn reseptor ini, baik menstimulasi (agonis) maupun mencegah interaksi (antagonis)

TIPE RESEPTOR1. Reseptor terkopling protein G, juga disebut

reseptor metabotropik2. Reseptor terhubung kanal ion, juga disebut

reseptor ionotropik3. Reseptor yang mempengaruhi transkripsi gen,

juga disebut reseptor nuklear4. Reseptor terhubung enzim (kinase, guanilat

siklase, dll)

TIPE RESEPTOR

Reseptor terkopling protein G• GPCR berada di sel membran dan responnya

terjadi dalam hitungan detik.• Mempunyai rantai polipeptida tunggal dengan

7 heliks transmembran.• Tranduksi sinyal terjadi dengan aktivasi bagian

protein G yang kemudian memodulasi/mengatur aktivitas enzim atau fungsi kanal

Reseptor terkopling protein G

Contoh reseptor

Efek Agonis Antagonis

H1 histamin

Kontraksi otot polos (IP3)

Berbagai efek krn posforilasi protein

Histamin Mepiramin

Adrenoreseptor β2

Muskarinik M2

Relaksasi otot polos

↓kekuatan kontraksi jantung

AdrenalinSalbutamol

Asetilkolin

Propanolol

Atropin

Muskarinik M2

Pelambatan Jantung

Asetilkolin Atropin

Struktur GPCR

Struktur GPCR

Struktur GPCR

Reseptor terhubung kanal ion• Berada di membran sel, respon dalam milidetik.• Kanal merupakan bagian dari reseptor.• Contoh:

reseptor nikotinik reseptor GABAA

reseptor ionotropik glutamatReseptor 5-HT3

Reseptor Nikotinik asetilkolin (nAChR)

Ditemukan di:• Otot skeletal (terdiri dari subunit α1,β1,γ

atau ε, dan δ subunits)• Ganglion Sistem saraf simpatk &

parasimpatik • Neuron sistem saraf pusat• Sel non neural

Reseptor Nikotinik asetilkolin (nAChR)• Terdiri dari 5 subunit yg melintasi membran,

membentuk kanal polar (gbr 1a).• Masing-masing sub unit t.d. 4 segmen

transmembran, segmen ke-2 (M2) membentuk kanal ion (gbr 1b)

• Domain N-terminal ekstraseluler masing-masing sub unit mengandung 2 residu sistein yang dipisahkan oleh 13 asam amino membentuk ikatan disulfida yang membentuk loop, merupakan binding site untuk agonis (gbr 1c).

Reseptor Nikotinik asetilkolin

Reseptor terhubung transkripsi gen

• Disebut juga reseptor nuklear (walaupun beberapa ada di sitosol, merupakan reseptor sitosolik yg kemudian bermigrasi ke nukleus setelah berikatan dgn ligand, ex: reseptor glukokortikoid)

• Contoh:reseptor kortikosteroidReseptor estrogen & progestogenreseptor vit D

Reseptor terhubung enzim• Protein transmembran dgn bagian besar

ekstraseluler mengandung binding site utk ligan (ex: faktor pertumbuhan, sitokin) dan bagian intraseluler mempunyai aktivitas enzim (biasanya aktivitas tirosin kinase)

• Aktivasi menginisiasi jalur intraseluler yg melibatkan tranduser sitosolik dan nuklear, bahkan transkripsi gen.

• Reseptor sitokin mengaktifkan Jak kinase, yg pada gilirannya mengaktifkan faktor transkripsi Stat, yg kemudian mengaktifkan transkripsi gen