7/24/2019 AGUS.doc

1/40

AGUS DHARMANSYAH

06711063

MEKANISME KERJA ANTIBIOTIKA

Pendahuluan

Istilah awal yang harus dipahami dalam pembahasan antibiotika meliputi farmakokinetik dan

farmakodinamik. Farmakokinetik berhubungan dengan absorbsi, distribusi dan eliminasi dari

antibiotika. Farmakodinamik berkaitan dengan konsentrasi untuk melawan mikroorganisme pada

daerah atau tempat infeksi.

Farmakodinamik juga membahas mengenai sifat antibiotika yaitu bakterisidal (membunuh kuman) dan

bakteriostatik (menghambat pertumbuhan kuman). Kedua hal ini berkaitan dengan sifat time dependent

(tergantung waktu) atau consentration dependent (tergantung konsentrasi antibiotika).

Sistem Kerja ntibiotika

ntibiotika pada prinsipnya bekerja pada tiga area pada kuman yaitu pada dinding sel, pada membrane

sel, pada proses pembentukan protein yaitu proses centra dogma.

!. "enghambatan pada sistesis dinding sel

Sintesis dinding sel berupa sintesis peptidoglikan yang menjadi unsur dinding sel bakteri. "roses ini

diawali dari subunit dinding yang dibawa melintasi membran sitoplasma dan akhirnya dimasukkan

dalam molekul peptidoglikan yang sedang berkembang.

Secara terperinci proses ini terbagi dalam tiga tahapan, yaitu#

a. $iosintesis molekul prekusor dengan berat ringan pada sitoplasma.

ntibiotika yang bekerja pada titik ini adalah Fosfomycin, cycloserine

b. %ransfer subunit nukleotida prekusor ke peptidoglikan yang sedang berkembang dan bergabung ke

substrat dinding sel.

ntibiotika yang bekerja pada proses %ransfer subunit nukleotida prekusor ke peptidoglikan yang

sedang berkembang adalah $acitracin.

ntibiotika yang bekerja pada proses bergabung ke substrat dinding sel adalah &lycopeptides

('ancomycin dan teicoplanin)

c. "olimerisasi subunit ke peptidoglikan baru.

ntibiotika yang bekerja pada tahap ini ada tiga

7/24/2019 AGUS.doc

2/40

a.atural penicillins (penicillin &, phenoymethyl penicillin),

"enicillinase*resistant penicillins (+ethicillin, afcillin, acillin, -loacillin),

minopenicillin (mpicillin, moycillin)

beta*lactamase inhibitors (cla'ulanic acid, sul/ta0o*bactam)

b. -ephalosporins (!st 1 2th generation),

-ephamycin

c. -arbapenems, +onobactams

3. "enghambatan pada fungsi membran sitoplasma

+embran sitoplasma berfungsi sebagai barrier untuk air, ion, nutrisi dan system transport.

4 +embran bakteri. -ontoh # "olymiin, gramicidins

4 +embran jamur.

5 $erinteraksi dengan membran sterol jamur untuk memproduksi kompleks membrane*polyene yang

merubah permeabilitas membran atau menciptakan pori sehingga isi jamur lisis.

-ontoh# amphotericin $, nystatin, promaricin

5 +enginterferensi lapisan lemak jamur sehingga terjadi kerusakan membran jamur.

-ontoh # micona0ole, ketona0ole, clotrima0ole and flucona0ole

6. "enghambatan sintesis asam nukleat

"roses ini dapat dibagi dalam beberapa tingkatan.

4 "enghambatan sintesis prekusor untuk asam nukleat yaitu folat. -ontoh sulphonamides,

trimethoprim

4 "enghambatan aktifitas 7 gyrase yaitu # %opoisomerase II yang berfungsi pada relaksasi supercoil

7, dan %opoisomerase I8 yang berfungsi memisahkan anakan 7 selama replikasi kromosom

dalam bakteri.

7/24/2019 AGUS.doc

3/40

-ontoh # 9uinolones # alidiid acid, ciprofloacin, le'ofloacin, gati / moi*floacin).

4 "enghambatan : polymerase

-ontoh # :ifampicin

4 +enginterferensi replikasi 7

-ontoh # +etronida0ole

2. "enghambatan sintesis protein

+enghambat proses translasi m: ke protein. "roses translasi tersebut terjadi pada ribosom, baik

pada subunit 6; S maupun subunit

7/24/2019 AGUS.doc

4/40

MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK

I PENDAHU!UAN

bat yang mengandung antibiotik sering kali menjadi buah simalakama. "ada satu sisi

dipercaya dapat mempercepat proses penyembuhan. 7i lain sisi, antibiotik diyakini akan

menimbulkan masalah kesehatan baru pada si kecil.

bat antibiotika, umumnya banyak dipakai untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit.

bat*obatan seperti "enisilin, -hloramphenicol, -ephalosporin, %etrasiklin (khusus anak di atas >

tahun) dan 9uinolon (khusus anak besar), diberikan dokter bersama sejumlah obat lain. ?mumnya,

dokter akan menyarankan untuk `meminumnya sampai habis, baik pada resep maupun

secara lisan.

Secara medis, antibiotik merupakan senyawa mikroorganisme seperti jamur atau bakteri

tertentu yang telah @dijinakkanA dan bila dimasukkan ke dalam tubuh dapat menjadi penyembuh

yang ampuh. ntibiotik berperang melawan bakteri*bakteri di dalam tubuh. amun perlu diingat,

penggunaannya tidak boleh sembarangan. $ila dikonsumsi berlebihan akan berisiko tinggi pada

kesehatan.

"ada dasarnya, obat yang ditemukan oleh leander Fleming dari Scotlandia di tahun !B3>

ini mempunyai dua cara kerja. Pe"#a$a%mampu menghambat pertumbuhan bakteri penyakit

(bakteriostasis) dan membunuh bakteri penyakit tersebut (baktericidal). Sehingga obat ini mampu

menghilangkan dan membasmi bakteri tanpa menimbulkan efek samping yang berarti pada tubuh

yang mengonsumsinya.

amun, bukan berarti semua penyakit dapat diberikan antibiotik. +enurut 7r Cinky Cindra

Irawan Satari Sp +%ropaed, obat antibiotik umumnya diberikan pada penyakit*penyakit infeksi

atau yang disebabkan oleh bakteria saja. +isalnya, penyakit*penyakit yang berkenaan dengan

infeksi saluran pernapasan, saluran pencernaan atau peradangan telinga.

II PEMBAHASAN

Kemampuan suatu terapi antimikrobial sangat bergantung kepada obat, pejamu, dan agen

penginfeksi. amun dalam keadaan klinik hal ini sangat sulit untuk diprediksi mengingat

kompleksnya interaksi yang terjadi di antara ketiganya.amun pemilihan obat yang sesuai dengan

http://catatankecil-kuliahfarmasi.blogspot.com/2012/11/mekanisme-kerja-antibiotik.htmlhttp://catatankecil-kuliahfarmasi.blogspot.com/2012/11/mekanisme-kerja-antibiotik.html

7/24/2019 AGUS.doc

5/40

dosis yang sepadan sangat berperan dalam menentukan keberhasilan terapi dan menghindari

timbulnya resistansi agen penginfeksi.

ntibiotik adalah segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik, yang mempunyai efek

menekan atau menghentikan suatu proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam proses

infeksi oleh bakteri.=iteratur lain mendefinisikan antibiotik sebagai substansi yang bahkan di dalamkonsentrasi rendah dapat menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri dan fungi. $erdasarkan

sifatnya (daya hancurnya) antibiotik dibagi menjadi dua#

!. ntibiotik yang bersifat bakterisidal, yaitu antibiotik yang bersifat destruktif terhadap

bakteri.

3. ntibiotik yang bersifat bakteriostatik, yaitu antibiotik yang bekerja menghambat

pertumbuhan atau multiplikasi bakteri.

-ara yang ditempuh oleh antibiotik dalam menekan bakteri dapat bermacam*macam, namun

dengan tujuan yang sama yaitu untuk menghambat perkembangan bakteri. leh karena itu

mekanisme kerja antibiotik dalam menghambat proses biokimia di dalam organisme dapat dijadikan

dasar untuk mengklasifikasikan antibiotik sebagai berikut#

1 An#&'&(#&) *an+ $en+ha$'a# ,&n#e,&, d&nd&n+ ,el 'a)#e"&. da antibiotik yang merusak dinding

sel mikroba dengan menghambat sintesis en0im atau inakti'asi en0im, sehingga menyebabkan

hilangnya 'iabilitas dan sering menyebabkan sel lisis. ntibiotik ini menghambat sintesis dinding

sel terutama dengan mengganggu sintesis peptidoglikan. 7inding sel bakteri yang menentukan

bentuk karakteristik dan berfungsi melindungi bagian dalam sel terhadap perubahan tekanan

osmotik dan kondisi lingkungan lainnya. Dang termasuk ke dalam golongan ini adalah $eta*laktam,

"enicillin, "olypeptida, -ephalosporin, mpicillin, asilin.

a. Be#a-la)#a$menghambat pertumbuhan bakteri dengan cara berikatan pada en0im

77*transpeptidase yang memperantarai dinding peptidoglikan bakteri, sehingga dengan

demikian akan melemahkan dinding sel bakteri Cal ini mengakibatkan sitolisis karena

ketidakseimbangan tekanan osmotis, serta pengaktifan hidrolase dan autolysins yang

mencerna dinding peptidoglikan yang sudah terbentuk sebelumnya. amun $eta*laktam

(dan "enicillin) hanya efektif terhadap bakteri gram positif, sebab keberadaan membran

terluar (outer membran) yang terdapat pada bakteri gram negatif membuatnya tak

mampu menembus dinding peptidoglikan.

b. Pen&.&ll&nmeliputi natural "enicillin, "enicillin & dan "enicillin 8, merupakan

antibiotik bakterisidal yang menghambat sintesis dinding sel dan digunakan untuk

penyakit*penyakit seperti sifilis, listeria, atau alergi bakteri gram

7/24/2019 AGUS.doc

6/40

positif/Staphilococcus/Streptococcus. amun karena "enicillin merupakan jenis

antibiotik pertama sehingga paling lama digunakan telah membawa dampak resistansi

bakteri terhadap antibiotik ini. amun demikian "enicillin tetap digunakan selain karena

harganya yang murah juga produksinya yang mudah.

c. P(l*/e/#&dameliputi $acitracin, "olymiin $ dan 8ancomycin. Ketiganya bersifat

bakterisidal. $acitracin dan 8ancomycin sama*sama menghambat sintesis dinding sel.

$acitracin digunakan untuk bakteri gram positif, sedangkan 8ancomycin digunakan

untuk bakteri Staphilococcus dan Streptococcus. dapun "olymiin $ digunakan untuk

bakteri gram negatif.

d. e/hal(,/("&n(masih segolongan dengan $eta*laktam) memiliki mekanisme kerja

yang hampir sama yaitu dengan menghambat sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri.

ormalnya sintesis dinding sel ini diperantarai oleh "$" ("enicillin $inding "rotein)

yang akan berikatan dengan 7*alanin*7*alanin, terutama untuk membentuk jembatan

peptidoglikan. amun keberadaan antibiotik akan membuat "$" berikatan dengannya

sehingga sintesis dinding peptidoglikan menjadi terhambat.

e. A$/&.&ll&nmemiliki mekanisme yang sama dalam penghancuran dinding

peptidoglikan, hanya saja mpicillin mampu berpenetrasi kepada bakteri gram positif

dan gram negatif. Cal ini disebabkan keberadaan gugus amino pada mpicillin, sehingga

membuatnya mampu menembus membran terluar (outer membran) pada bakteri gram

negatif.

f. Pen&.&ll&n en&, la&n, seperti +ethicillin dan acillin, merupakan antibiotik

bakterisidal yang digunakan untuk menghambat sintesis dinding sel bakteri. "enggunaan

+ethicillin dan acillin biasanya untuk bakteri gram positif yang telah membentuk

kekebalan (resistansi) terhadap antibiotik dari golongan $eta*laktam.

g. An#&'&(#&) en&, &nh&'(" ,&n#e,&, d&nd&n+ ,el la&nmemiliki spektrum sasaran yang

lebih luas, yaitu -arbapenems, Imipenem, +eropenem. Ketiganya bersifat bakterisidal.

2 An#&'&(#&) *an+ $en+ha$'a# #"an,)"&/,& dan "e/l&)a,&. Dang termasuk ke dalam golongan ini

adalah 9uinolone, :ifampicin, ctinomycin 7, alidiic acid, =incosamides, +etronida0ole.

a. u&n(l(nemerupakan antibiotik bakterisidal yang menghambat pertumbuhan bakteri

dengan cara masuk melalui porins dan menyerang 7 girase dan topoisomerase

sehingga dengan demikian akan menghambat replikasi dan transkripsi 7. 9uinolone

la0im digunakan untuk infeksi traktus urinarius.

7/24/2019 AGUS.doc

7/40

b. R&4a$/&.&n 5R&4a$/&nmerupakan antibiotik bakterisidal yang bekerja dengan cara

berikatan dengan E*subunit dari : polymerase sehingga menghambat transkripsi

: dan pada akhirnya sintesis protein. :ifampicin umumnya menyerang bakteri

spesies +ycobacterum.

c. Nal&d&&. a.&dmerupakan antibiotik bakterisidal yang memiliki mekanisme kerja

yang sama dengan 9uinolone, namun alidiic acid banyak digunakan untuk penyakit

demam tipus.

d. !&n.(,a$&de,merupakan antibiotik yang berikatan pada subunit

7/24/2019 AGUS.doc

8/40

9 An#&'&(#&) *an+ $en+ha$'a# 4un+,& $e$'"an ,el. 7ibawah dinding sel bakteri adalah lapisan

membran sel lipoprotein yang dapat disamakan dengan membran sel pada manusia. +embran ini

mempunyai sifat permeabilitas selejtif dan berfungsi mengontrol keluar masuknya subtaansi dari

dan kedalam sel, serta memelihara tekanan osmotik internal dan ekskresi waste products. Selain itu

membran sel juga berkaitan dengan replikasi 7 dan sintesis dinding sel. leh karena itusubstansi yang mengganggu fungsinya akan sangat lethal terhadap sel. -ontohnya antara lain

Ionimycin dan 8alinomycin. Ionomycin bekerja dengan meningkatkan kadar kalsium intrasel

sehingga mengganggu kesetimbangan osmosis dan menyebabkan kebocoran sel.

: An#&'&(#&) *an+ $en+ha$'a# 'e",&4a# an#&$e#a'(l. Dang termasuk ke dalam golongan ini

adalah Sulfa atau Sulfonamide, %rimetophrim, 0aserine.

a. Pada 'a)#e"&% Sul4(na$&debekerja dengan bertindak sebagai inhibitor kompetitif

terhadap en0im dihidropteroate sintetase (7C"S). 7engan dihambatnya en0im 7C"S ini

menyebabkan tidak terbentuknya asam tetrahidrofolat bagi bakteri. %etrahidrofolat

merupakan bentuk aktif asam folatH!J, di mana fungsinya adalah untuk berbagai peran

biologis di antaranya dalam produksi dan pemeliharaan sel serta sintesis 7 dan

protein. $iasanya Sulfonamide digunakan untuk penyakit eiserria meningitis.

b. T"&$e#(/h"&$juga menghambat pembentukan 7 dan protein melalui

penghambatan metabolisme, hanya mekanismenya berbeda dari Sulfonamide.

%rimetophrim akan menghambat en0im dihidrofolate reduktase yang seyogyanya

dibutuhkan untuk mengubah dihidrofolat (7CF) menjadi tetrahidrofolat (%CF).

c. A8a,e"&ne 5O-d&a8(-a,e#*l-I-,e"&nemerupakan antibiotik yang dikenal sebagai

purin*antagonis dan analog*glutamin. 0aserin mengganggu jalannya metabolisme

bakteri dengan cara berikatan dengan situs yang berhubungan sintesis glutamin, sehingga

mengganggu pembentukan glutamin yang merupakan salah satu asam amino dalam

protein.

III KESIMPU!AN

ntibiotik adalah segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik, yang mempunyai

efek menekan atau menghentikan suatu proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam

proses infeksi oleh bakteri.=iteratur lain mendefinisikan antibiotik sebagai substansi yang bahkan di

dalam konsentrasi rendah dapat menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri dan fungi.

7/24/2019 AGUS.doc

9/40

Sifat antibiotik untuk terapi harus memiliki toksisitas selektif yaitu harus dapat

menghambat mikroorganisme infektif dan bersifat toksik hanya terhadap patogen infektif tidak

terhadap inangnya.

$erdasarkan sifat nya antibiotik dibagi menjadi 3 yaitu antibiotik yang bersifat

bakterisidal dan antibiotik yang bersifat bakteriostatik

+ekanisme kerja antibiotik dalam menghambat proses biokimia di dalam organisme

dapat dijadikan dasar untuk mengklsifikasikan antibiotik.

"emberian antibiotik adalah dosis serta jenis antibiotik yang diberikan haruslah tepat.

ika antibiotik diberikan dalam jenis yang kurang efektif atau dosis yang tanggung maka yang

terjadi adalah bakteri tidak akan mati melainkan mengalami mutasi atau membentuk kekebalan

terhadap antibiotik tersebut

Contoh obat yang dapat diberikan melalui inu!"

Contoh obat yang dapat diberikan melalui infus yaitu metronidazol ( 500 mg metronidazol

dalam 100 ml infus). etronidazol beker!a sebagai bakterisid, amubisid dan trikomonasid.

"armakokinetik

#bsorpsi

$etelah pemberian infus %& selama 1 !am dengan dosis 15 mg'kg kemudian diikuti dengan

pemberian infus %& metronidazol cl selama 1 !am dengan dosis *,5 mg'kg setiap + !am

pada orang deasa sehat, konsentrasi puncak metronidazol dalam plasma rata-rata + /g'ml

dan konsentrasi yang mantap dalam plasma rata-rata 1 /g'ml. alam satu

studi crossoverpada orang deasa, daerah baah kur2a (#3Cs 4 area under the

concentration time curves) tidak ada perbedaan secara signikan pada pemberian dosis

metronidazol tablet 500 mg dengan dosis infus %& tunggal 500 mg metronidazol Cl yang

diberikan selama 0 menit.

istribusi

etronidazol didistribusikan secara luas ke dalam !aringan dan cairan tubuh termasuk tulang,

empedu, air liur, cairan pleural, cairan peritoneal, cairan 2agina, cairan seminal, cairan

serebrospinal (C$" 4 cerebrospinal fuid), dan abses hati dan otak. istribusi pada pemberian

oral maupun pemberian infus %& adalah sama.6onsentrasi metronidazol dalam cairan

serebrospinal dilaporkan sebanyak 789 dari konsentrasi metronidazol dalam plasma, pada

pasien denganuninfamed meningesserta sebanding atau lebih besar dari konsentrasi

metronidazol dalam plasma pada pasien dengan infamed meninges. etronidazol !uga

7/24/2019 AGUS.doc

10/40

didistribusi ke dalam eritrosit. #da data yang menduga baha 2olume distribusi metronidazol

menurun pada pasien geriatrik dibandingkan pasien usia muda, hal ini mungkin merupakan

akibat dari menurunnya ambilan metronidazol oleh eritrosit pada pasien geriatrik.

etronidazol terikat kurang dari 09 pada protein plasma.etronidazol meleati plasenta,

didistribusikan ke dalam #$% dengan konsentrasi yang sama dengan konsentrasi metronidazol

dalam plasma.

:liminasi;

7/24/2019 AGUS.doc

11/40

METRONIDA;O!E

I7IKSI 7 K%:I7IKSI

Metronidazol adalah salah satu obat antibiotika yang banyak diresepkan di Indonesia. +etronida0ol

adalah antibiotik yang cukup baik untk bakteri anaerob, yakni bakteri yang dapat hidup tanpa

membutuhkan oksigen. $akteri jenis ini biasanya hidup di dalam luka tertutup atau di dalam organ

tubuh, misal pada luka kaki penderita kencing manis (diabetes) yang biasanya sudah terdapat nanah,

pada infeksi perut bagian dalam, dan sebagainya.

+etronida0ol juga baik untuk sejumlah parasit dan bakteri penyebabpenyakit kelamin.Selengkapnya,

metronida0ol digunakan untuk penyakit berikut#

!.Infeksi yang diduga disebabkan oleh bakteri anaerob

3.Infeksi menular seksual

6.Infeksi bakterial 'aginosis (penyakit infeksi tidak spesifik pada 'agina)

2.Infeksi parasit trichomonas (misal pada diareatau keputihan akibat trichomonas)

7/24/2019 AGUS.doc

12/40

7SIS

+etronida0ol tersedia dalam bentuk tablet, kapsul, dan botol infusan. +etronida0ol tablet tersedia

dalam ukuran 3

7/24/2019 AGUS.doc

13/40

didapatkan tidak semua kuman dapat ditemukan dalam darah atau lokasi dugaan terjadinya infeksi.

"atogenesis sepsis saat ini masih belum diketahui secara pasti, mengingat kompleksnya mekanisme

melibatkan banyak mediator proinflamasi dan anti inflamasi yang saling berinteraksi satu dengan lain

sehingga menyebabkan kerusakan atau disfungsi endotel.

"enanganan sepsis saat ini meliputi terapi baku, kontro'ersial dan terapi masa depan. %erapi baku

meliputi oksigenisasi (termasuk bantuan napas), resusitasi cairan (koloid dan kristaloid), eradikasi

kuman penyebab (bedah dan antibiotik), 'asoaktif, inotropik dan suportif lain seperti koreksi gangguan

asam basa, nutrisi, regulasi gula darah, koagulasi intra'askular diseminata dan lainnya.

%erapi kontro'ersial meliputi kortikosteroid dan antiinflamasi nonsteroid. "erkembangan kemajuan

bidang kedokteran terutama berkaitan dengan pemahaman patogenesis sepsis menjadi dasar terapi

masa depan seperti# antitrombin III, antibodi monoklonal (C*! dan < murine Ig+ antibodi),

antagonis reseptor interleukin*!, anti%F dan anti nitric oide.

"endahuluan

Sepsis didefinisikan sebagai respons inflamasi sistemik karena infeksi.!*6 :espons inflamasi ini terjadi

karena in'asi mikroorganisme ke dalam jaringan.! Kemajuan di bidang teknologi dan aplikasi

kedokteran meningkatkan risiko terjadinya sepsis seperti# penggunaan kateter, alat in'asif, implantasi

prosthesis, pemakaian obat antikanker, kortikosteroid dan imunosupresif lain pada penyakit inflamasi

atau transplantasi organ.!,2

Setiap tahun sepsis terjadi pada lebih dari

7/24/2019 AGUS.doc

14/40

Sepsis dan komplikasinya (seperti# renjatan septik, sindrom gagal napas dan lainnya) memerlukan

penanganan yang intensif di ruang perawatan. Saat ini meskipun berbagai kemajuan telah dicapai

dalam diagnosis dan terapi tetapi angka mortalitas sepsis masih cukup tinggi, diharapkan dengan

berkembangnya pemahaman mengenai pathogenesis sepsis akan berakibat pada penanganan yang lebihbaik dari sepsis dan komplikasinya.

CI8 dan Sepsis pada "embedahan

"re'alensi dari infeksi human immunodeficiency 'irus (CI8) semakin meningkat. "engalaman

pembedahan dengan penyakit ini masih tetap terbatas. Seringkali ahli bedah dipanggil untuk

menge'aluasi pasien yang terinfeksi CI8 dan melakukan ber'ariasi prosedur baik electi'e dan

emergency.!*> "rosedur yang sering termasuk biopsi nodus limfatikus, drainase absess, operasi

anorectal, abses 'ascular dan laparotomi. "asien dengan CI8 sering ditampilkan dengan 'ariasi dari

kondisi abdominal, beberapa diantaranya pada populasi yang immunokompeten, sementara yang

lainnya langsung terkait dengan CI8.

%ingginya angka mortalitas dan morbiditas telah dilaporkan dalam berbagai studi pada pembedahan

abdominal dengan pasien terinfeksi CI8. 3 "asien terinfeksi CI8 dapat tampil dengan kondisi abdomen

yang ditemukan pada populasi yang immunokompeten seperti appendicitis, pel'ic inflammatory

disease dan torsi o'arium. "asien terinfeksi CI8 asimptomatik dapat pulih dengan baik dari

pembedahan dan tidak tampak untuk mengalami perlambatan penyembuhan. B,!3 =owy et al!6 telah

menggarisbawahi bahwa immunodefisiensi yang ditemukan berkaitan dengan prognosis yang buruk

dan hampir bisa dikoreksi. =iteraturnya bagaimanapun, tidak cukup dalam Ouantifikasi rekomendasi.

Pener dan teman*temannya!2 merupakan orang yang pertama untuk mengkorelasikan penyembuhan

luka dengan hitung leukosit total preoperasi.

$anyak data yang rele'ant dalam pengukuran klinis dari jumlah -72Q dimana saat ini dikenali sebagai

indicator prognostic utama untuk hasil akhir pasien dengan infeksi CI8. Kegagalan dari laporan saat ini

termasuk data yang sama masih mengecewakan. !6 %elah diusahakan untuk mengaitkan jumlah -72Q

pada pasien dengan terkait patologi CI8 yang bagaimanapun, tidak secara statistic bersifat signifikan.

"asien dengan jumlah -72Q yang rendah tidak tampak terkait dengan patologi CI8 dan dapat pulih

dengan baik setelah post operasi. $agaimanapun, pada kelompok dengan patologi terkait CI8,

mortalitasnya dapat tinggi (2;L atau 3 dari < kasus serial).

7/24/2019 AGUS.doc

15/40

yeri abdominal pada pasien terinfeksi CI8 adalah sulit untuk didiagnostik dan mempunyai masalah

terapetik. $anyak pasien terinfeksi CI8 mengeluh nyeri abdomen selama perjalanan penyakitnya.

"roporsi yang besar dari keluhannya berupa organomegali, lymfadenopati, infeksi enterik oportunistik

dan peritonitis bacterial spontan dimana tidak membutuhkan pembedahan. 7ilema ahli bedah adalahdalam membedakan kondisi ini dari patologi yang bisa ditangani dengan pembedahan. Seperti yang

lainnya,2,!6 kami telah menyimpulkan bahwa leucopenia relati'e adalah hal yang sering terutama pada

penyakit CI8 yang berat, membuat hitung darah lengkap dan perbedaan sel darah putih tidak dapat

dipercaya. :iwayat yang teliti dan pemeriksaan fisik ulangan sangat berguna, dengan perhatian

diarahkan langsung terhadap deteksi diare, riwayat masa lalu neoplasma atau infeksi oportunistik dan

adanya organomegali serta limfadenopati.

"emeriksaan laboratorium harus dilakukan seluruhnya dan termasuk hitung darah lengkap, urea serum

dan elektrolit, amylase serum, panel hati, urinalisis, dan radiografi dada dan abdomen. %uberculosis

(%$) adalah endemic diwilayah kami dan tidak dapat dipertimbangkankan sebagai penyakit terkait

CI8. "ada populasi non endemis, telah ditemukan peningkatan insidensi diantara pasen yang

immunocompromised !

7/24/2019 AGUS.doc

16/40

ari tidak boleh digunakan sebagai pembimbing jarum

"elindung mata dari darah

"embuangan benda tajam kedalam container yang sesuai

%indakan kstra dengan kasus resiko tinggi berupa#

Sarung tangan yang double

"elindung mata

arum tidak dipegang dengan tangan

"elindung kaki

fek CI8 pada "asien Ko*Infeksi

Infeksi dengan CI8 mempunyai kemampuan untuk mengubah riwayat alami infeksi dengan pathogen

lain melalui (!) fasilitas infeksi, (3) mengubah insidensi penyakit dengan meningkatkan rasio penyakit

terhadap infeksi, (6) mengubah presentasi klinis penyakit dan (2) ksaserbasi dari perjalanan penyakit

itu sendiri. fek seperti ini diasumsikan untuk menjadi hasil primer untuk imunosupressi yang

dikaitkan dengan infeksi CI8.

bnormalitas fungsi imun ditemukan untuk menjadi esensial disetiap kompartemen selular dan

fungsional pada system Imun dengan I7S, meskipun defek yang ditemukan pada cell*mediated

immunity (-+I) timbul untuk menjadi kepentingan klinis yang terbesar. < Secara in'itro hal ini

berkolerasi termasuk abnormalitas fungsional dari #

o -72Q % cells, dengan kegagalan progresif unutk berprolferasi, produksi interleukin (I=)*3 dan

interferon* (IF*), G, disregulasi ekspresi dari molekul yang esensial untuk %*akti'asi abnormal

induced apoptosis,B,!; dan penyebaran subset -72Q % cells (-72Q-73Q %, dengan penurunan fungsi cytotoic %*lymphocyte (-%=) < dan akti'asi abnormal

acti'ation*induced apoptosis !;

o Sel atural killer (K), dengan penurunan proliferasi dan produksi IF* !2

7isregulasi dari imunitas humoral, ditandai dengan akti'asi sel $ poliklonal, juga terlihat. < Secara

7/24/2019 AGUS.doc

17/40

fungsional, abnormalitas dari sel -72Q % cell, monocyte/macrophage, dan fungsi dendritic cell telah

diduga menjadi ambang untuk penekanan -+I dan nfeksi oportunistik yang terlihat pada pasien

dengan I7S. Sebagai tambahan terhadap efek langsung dari infeksi C8, system imun dari CI8

seropositif dapat menjadi compromised yang secara klinik bersifat signifikan dengan menyebabkan

gangguan nutrisi dan metabolic, inter'ensi terapetik, dan abnormalitas immune yang dikaitkan denganinfeksi sekunder ).

7efinisi

$erdasarkan konsensus merican -ollege of -hest "hysician dan Society of -ritical +edicine

(--"/S--+ -onsensus conference) tahun !BB3, sepsis didefinisikan sebagai respons inflamasi

sistemik karena infeksi.3,2 :espons inflamasi sistemik ditandai dengan manifestasi dua atau lebih

keadaan sebagai berikut#3

!. suhu lebih T6>o- atau B; /menit

6. frekuensi pernapasan T3; /menit atau "a-3!3.;;;/mm6, !;L sel darah putih muda (batang)

Infeksi sendiri adalah fenomena mikrobial yang ditandai dengan respons inflamasi terhadap adanya

mikroorganisme atau in'asi ke dalam jaringan yang dalam keadaan normal steril terhadap

mikroorganisme tersebut.3 pabila keadaan di atas tanpa disertai adanya infeksi maka disebut sindrom

respons inflamasi sistemik (Systemic Inflammatory :esponse Syndrome N SI:S). Sepsis berat adalah

sepsis yang disertai dengan gangguan fungsi organ, hipoperfusi atau hipotensi sedangkan renjatan

septik adalah sepsis yang disertai dengan hipotensi (tekanan darah sistolik UB; mmCg atau terdapat

penurunan tekanan darah lebih dari 2; mmCg tekanan basal tanpa disertai penyebab lain) walaupun

telah dilakukan resusitasi cairan yang adekuat.3,2

Septikemia adalah ditemukannya mikroorganisme atau toksinnya dalam darah sedangkan bakteremia

adalah ditemukannya bakteri dalam darah.3,2 Saat ini istilah septikemia dianjurkan untuk tidak

digunakan lagi karena terdapat kesulitan dalam interprertasi data dan tidak menggambarkan secara

keseluruhan spektrum organism patogen yang menginfeksi dalam darah.3

Saat ini berkembang pula istilah yang mengacu pada pemahaman mengenai hipotesis dari patogenesis

terjadinya sepsis. "ada respons inflamasi sistemik (SI:S) diduga respons sel proinflamasi sangat

berperan, sedangkan bila respons sel proinflamasi tidak berjalan atau sel antiinflamasi lebih berperan

sehingga menimbulkan imunosupresi disebut sindrom respons anti inflamasi terkompensasi

7/24/2019 AGUS.doc

18/40

(compensatatory anti inflammatory response syndrome N -:S).>

kibat yang ditimbulkan juga dipengaruhi dari sel proinflamasi atau anti inflamasi yang berperan lebih

dominan. "ada -:S C=*7: pada monosit U6;L dan berkurangnya kemampuan monosit untuk

memproduksi sitokin inflamasi seperti %FV atau I=*G.>,B "ada suatu keadaan tertentuFFFFFFFFFFF

terdapat keseimbangan antara sel proinflamasi dan sel anti inflamasi (mied antagonist response

syndrome N +:S) sehingga terjadi homeostasis.>

tiologi

Sepsis dapat disebabkan oleh bakteri gram negatif, gram positif, 'irus dan jamur.3,G "enyebab tersering

sepsis adalah kuman gram negatif walaupun terdapat peningkatan dari bakteri gram positif dan

jamur.!; $akteri gram negati'e mempunyai lapisan lipopolisakarida (="S) atau endotoksin pada

dinding luar bakteri.G,!!,!3 =apisan ="S tersebut terdiri dari 6 struktur, yaitu#

!. "olisakarida yang terdiri dari rantai

3. =apisan tengah yang terdiri dari lapisan luar dan dalam

6. =apisan lipid

=apisan lipid ini merupakan lapisan terpenting yang berperan dalam toksisitas endotoksin. "ada

bakteri gram negatif mempunyai kemiripan pada struktur lapisan tengah dan lipid tetapi berbeda pada

rantai spesifik . Sepsis dapat juga disebabkan oleh eksotoksin atau lapisan peptidoglikan dari bakteri

gram positif.!;

+icrobiologic tiology

+ayoritas dari infeksi intra abdomenial adalah polymikrobial secara alaminya, yang disebabkan oleh

nterobacteriaceae, anaerobes, atau streptococci.rganisme yang diisolasi dari pemberian infeksi intra

abdominalmerefleksikan bahwa as all flora terhadap wilayah yang terlibat dari traktus gastrointestinal.

Flora normal dari lambung, duodenum, dan usus halus proksimal terdiri dari sejumlah kecil

streptokokus 'iridians dan streptokokus mikrofilik lainnya. ?sus halus distal dipopulasikan dengan

sejumlah besar nterobacteriaceae, enterococci, dan anaerobes. Kolon dijumlahkan terdapat !;!3

organisme per gram fesesnya. Spesies candidia berkoloni di traktus gastrointestinal hingga sekitar

7/24/2019 AGUS.doc

19/40

dalam peningkatan kolonisasi dengan spesies candida, enterokokus, dan gram negati'e basil resisten

seperti pseudomonas dan spesies enterobacter. Infeksi intra abdominal dapat disebabkan oleh pathogen

yang tidak biasa dikaitkan dengan flora gastrointestinal. "ada pasien dengan resiko (dengan kecurigaan

terpapar atau immunocompromised) organism berikut sebaiknya dipertimbangkan# +ycobacterium

tuberculosis, eisseria gonorrhoeae, -hlamydia trachomatis, -occidioides immitis, Dersiniaenterocolitica, dan actinomyces.

"atogenesis !,6,2,G,!!

"atogenesis sepsis masih belum jelas benar, kaskade inflamasi umumnya sangat dipengaruhi oleh

sitokin atau mediator inflamasi. +ediator ini bertanggung jawab terhadap kerusakan endotel kapiler.

7iyakini ada mekanisme yang akan menghambat kerja dari mediator tersebut sehingga terjadi

keseimbangan antara sel proinflamasi dan antiinflamasi. $ila reaksi tubuh tersebut berlebihan maka

keseimbangan tadi akan terganggu dan tubuh tidak dapat mengatasi hal tersebut.

ndotoksin yang masuk sirkulasi akan memacu makrofag untuk mengeluarkan mediator, misalnya

%FV dan interleukin*!. Sitokin proinflamasi ini merangsang terjadinya adhesi netrofilFFFFFFFFFFF

dan endotel 'askular, akti'asi faktor pembekuan darah dan terbentuknya mediator*mediator lain seperti

"F (platelet acti'ating factor), protease, prostaglandin, leukotrien dan juga dibebaskannya sitokin

antiinflamasi seperti interleukin*G dan interleukin*!. +elalui proses ini juga akan dirangsang sistem

komplemen dan akan mengakibatkan pula neutrofil terakti'asi dan keluarnya radikal bebas yang toksik

terhadap sel.

+ediator tersebut juga akan menyebabkan depresi miokard sehingga dapat menimbulkan renjatan.

"ada akhirnya mediator*mediator tersebut akan mengakibatkan kerusakan pada endotel kapiler

sehingga terjadi kaskade sepsis dengan akibat terjadi kegagalan multi organ dan kematian.

-linical Features

%anda dan &ejala

%anda dan gejala dari sepsis intra abdominal tidak hanya ber'ariasi diantara pasien tetapi juga

bergantung pada etiologi infeksi yang mendasarinya. &ejala dapat menjadi tidak spesifik, dengan

pasien yang melaporkan nyeri abdomen, anoreksia, atau demam subjektif. "asien dapat menjadi febrile

atau hipotermik takikardia yang lebih sering dan takipneu dapat hadir sebagai kompensasi unruk

7/24/2019 AGUS.doc

20/40

asidosis metabolic yang mendasarinya. "emeriksaan abdomen dapat menunjukkan tidak adanya atau

berkurangnya suara abdomen. "asien yang obese, tua, neutropenik, atau yang menerima steroid atau

agen imunosupresif lebih sering tidak mempunyai keluhan yang non spesifik. =ebih jauh, mereka dapat

secara relati'e mempunyai patologis abdomen. +aka, seorang klinisi harus menjaga le'el kecurigaan

yang tinggi dalam menge'aluasi populasi pasien ini."enemuan =aboratorium

"enemuan laboratorium tidak spesifik pada pasien dengan sepsis intraabdomen. =eukositosis perifer

lebih sering, meskipun leucopenia dapat terlihat pada sejumlah pasien yang mungkin dikarenakan

seOuestrasi sel darah putih. sidosis dapat timbul dan harus mempertimbangkan adanya sebuah

iskemik usus. "eningkatan aminotransferase hati, meskipun relati'e lebih sering, merupakan penemuan

yang non spesifik pada infeksi intra abdominal dan hanya merupakan infeksi intrahepatik fokal.

"eningkatan dari serum fosfatase alkali dan bilirubin total memberikan in'estigasi terhadap saluran

bilier untuk menyingkirkan obstruksi massa, cholangitis, atau cholecystitis. "eningkatan serum amylase

atau lipase dapat menunjukkan pankreattis, meskipun serum amylase yang abnormal dapat terlihat

dengan infark usus atau eprforasi. ika asites timbul, diagnosis parasintesis harus dilakukan dengan

cairan dihitung untuk jumlah sel, protein, albumin, pewarnaan gram dan kultur.

Studi Imaging

Supine film atas abdomen dapat menunjukkan udara bebas jika perforasi 'iskusnya ada. "etunjuk

diagnostic lain dapat timbul pada radiograf polos, seperti pada peningkatan diafragma dari

kemungkinan sebuah abses intraabdominal. ?ltrasound abdominal merupakan alat diagnostic

radiografis lain yang seringkali tersdia dan secara relati'e tidak mahal untuk dilakukan. ?ltrasonografi

abdominal paling sering berguna untuk mendeteksi patologis kuadran kanan atas, retroperitoneum dan

pel'is, dimana sensiti'itasnya adalah mencapai B;L. $agaimanapun, hal ini kurang sensiti'e hingga di

area interloop, dan adanya sejumlah besar cairan usus dapat membatasi kegunaan ultrasonografi. -%

abdomen lebih sensiti'e dibandingkan ultrasound dalam diagnosis patologi intra abdominal

bagaimanapun, hal ini lebih mahal dan membutuhkan pemberian kontras oral dan intra'ena. +:I dapat

menjadi diagnostic yang berguna jika menghindari penggunaan pemberian kontras intra'ena

bagaimanapun, lebih mahal, tidak tersedianya disemua center dan dapat tidak menjadi berguna pada

semua pasien ( contohnya mereka yang membutuhkan 'entilasi mekanis)

7iagnosis

7/24/2019 AGUS.doc

21/40

7iagnosis sepsis ditegakkan dengan ditemukannya dua atau lebih manifestasi respons inflamasi

sistemik dan kecurigaan terdapatnya infeksi.!,3 "aru adalah organ yang paling sering ditemukan

mengalami infeksi, diikuti oleh abdomen dan saluran kemih, tetapi pada 3;*6;L penderita lokasi pasti

terjadinya infeksi tidak dapat ditentukan.< "ada sepsis, pemeriksaan mikrobiologi tidak selalu

menunjukkan adanya kuman positif.!,< Kultur darah positif hanya terdapat pada kurang lebih 6;L. jam pada banyak keadaan. 7alam banyak kasus,

kultur darah adalah negati'e hasil ini dapat merefleksikan pemberan antibiotic sebelumnya, adanya

pertumbuhan lambat dari organism atau tidak adanya in'asi microbial pada aliran darah. "ada kasus

ini, pewarnaan gram dan kultur bahan dari tempat lokasi primer infeksi atau lesi kutan terinfeksi dapat

menegakkan etiologi microbial. Kulit dan mukosa harus dipriksa secara hati*hati dan berulang

dikarenakan dapat memberikan informasi diagnostic.

"enatalaksanaan

%ujuan utama adalah menghilangkan sumber infeksi, memperpaiki dan mengembalikan perfusi

7/24/2019 AGUS.doc

22/40

jaringan,

memperbaiki dan mempertahankan fungsi 'entrikel dan upaya suportif lain.! "enanganan renjatan

septik dapat dibagi tiga kategori, yaitu#

!. baku

3. kontro'ersial6. masa depan (emerging)

"engobatan baku

I. :esusitasi cairan

:esusitasi cairan merupakan lini pertama dari penatalaksanaan sepsis. :esusitasi cairan ini dapat

menggunakan cairan kristaloid atau koloid.!< Sampai saat ini belum didapatkan bukti bahwa salah satu

jenis cairan tersebut lebih baik dibandingkan yang lain. Kristaloid membutuhkan jumlah cairan yang

lebih baik dibandingkan yang lain. Kristaloid membutuhkan jumlah cairan yang lebih banyak (dua

sampai tiga kali) dibandingkan koloid dalam memberikan efek hemodinamik dan dapat menyebabkan

edema perifer.!G

"ada tahap pertama dapat diberikan !.;;; ml cairan kristaloid atau

7/24/2019 AGUS.doc

23/40

Semua sumber infeksi harus dihilangkan. "emilihan antibiotika tidak perlu menunggu hasil biakan

kuman dan pada awalnya diberikan antibiotika spektrum luas.! "emilihan antibiotika ditentukan oleh

lokasi dan hasil yang terbaik secara empirik dari dugaan kuman penyebab (best*guess).! $ila sumber

infeksi tidak jelas, semua dugaan bakteri yang dapat menimbulkan sepsis harus dilenyapkan# bakteri&ram negatif, &ram positif, anaerob dan pada hal tertentu dipikirkan pula jamur sistemik.!

"anduan pemilihan antibiotika pada sepsis ($artlett, modifikasi)#

!. "engobatan awal aminoglikosid ditambah salah satu sefalosporin generasi ke*6 (seftriakson,

sefotaksim, sefopera0on atau sefta0idim), tikarsilin*asam kla'ulanat, imipenem*cilastatin

3. $ila dicurigai +:S (+ethicillin :esistance Staphylococcus ureus)# ditambah 'ankomisin,

rifampisin

6. Infeksi intraabdominal ditambah metronida0ol atau klindamisin untuk kuman anaerob

2. Infeksi saluran kemih

7/24/2019 AGUS.doc

24/40

lambung dan mukosa usus, menghindari translokasi bakteri dari usus ke sirkulasi dan menghindari

pemakaian kateter nutrisi parenteral yang akan meningkatkan risiko terjadinya infeksi baru. hari pada penderita dengan sindrom sepsis dan hal ini bergantung pada dosis yang

diberikan.3! "enelitian multisenter besar pada penderita sindrom sepsis yang mendapatkan terapi

standar ditambahkan dengan antagonis reseptor interleukin* ! dalam 6 dosis berbeda (!.;;; mg

dilanjutkan !,G dan !66 mg/jam infus selama 3 jam) didapatkan penurunan angka mortalitas

tergantung dosis.33 "ada kelompok placebo angka mortalitas sebesar 22L, kelompok dosis ! mg

angka mortalitas 63L, kelompok G mg angka mortalitas 3

7/24/2019 AGUS.doc

27/40

8I. nti nitric oide ()

"roduksi yang berlebihan (inducible ) akan menyebabkan 'asoplegia, depresi miokard

gangguan pada regulasi aliran darah lokal dan melalui berbagai interaksi dengan radikal bebas akan

menyebabkan kerusakan sel.33 diproduksi melalui jalur =*arginine yang membutuhkan en0im synthase. Saat ini berbagai penelitian sedang dilakukan untuk menghambat terjadinya pembentukan

yang berlebihan.

Kesimpulan

ngka kejadian dan angka kematian sepsis dan komplikasinya masih cukup tinggi walaupun telah

didapatkan kemajuan teknologi kedokteran dalam usaha penanganan sepsis. palagi jika ditambah

dengan adanya infeksi CI8.

"atogenesis sepsis masih belum jelas benar dan masih banyak kontro'ersi dalam pemahaman tentang

terjadinya sepsis. 7iagnosis sepsis dibuat dengan ditemukannya dua atau lebih manifestasi respons

inflamasi sistemik dan ditemukannya kecurigaan terjadinya infeksi. $eberapa pemeriksaan penunjang

seperti tes prokalsitonin, tes =imulus dan glukan berguna untuk menunjang diagnosis dan menilai

prognosis.

"enanganan sepsis meliputi pengobatan baku (cairan, antibiotika, 'asoaktif/inotropik, dll),

kontro'ersial dan masa depan (% III, imunoglobulin, anti %F, dll). Saat ini masih dilakukan berbagai

penelitian masa depan terutama dalam usaha menurunkan angka mortalitas sepsis dan komplikasinya.

7/24/2019 AGUS.doc

28/40

FARMAKOTERAPI PENYAKIT INFEKSI

"enyakit infeksi merupakan penyakit yang banyak kita temui dimasyarakat kita atau bahkan menimpa

kita sendiri. ntiinfeksi atau antibiotik merupakan golongan obat yang paling banyak digunakan dan

paling banyak disalahgunakan juga. "enyakit infeksi adalah suatu penyakit yang disebabkan oleh agen

patogen yang masuk ke dalam tubuh dan memicu perkembangan infeksi. gen patogen ini dapat

berupa bakteri, 'irus, jamur (fungi), parasit, proto0oa, dan mikobakterium.

"enyakit infeksi merupakan jenis penyakit yang sangat mudah menyebar dan menular, akibat

perpindahan/pergerakan agen patogen tersebut dari satu indi'idu ke indi'idu lainnya. "enularan infeksi

dapat terjadi melalui#

!. Kontak fisik penderita dengan indi'idu lainnya

3. ?dara yang terkontaminasi agen patogen

6. +akanan yang terkontaminasi

2. -airan tubuh (darah, mukus, urin)

7/24/2019 AGUS.doc

29/40

masih merupakan masalah yang serius. "enyakit infeksi juga merupakan penyebab kematian yang

paling banyak terjadi. "enggunaan antibiotik yang tidak rasional tersebut memicu cepatnya proses

perkembangan resistensi antibiotik dikelompok negara ini.

gen antiinfeksi adalah substansi kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat menghambatpertumbuhan bahkan membunuh mikroorganisme lain. ntiinfeksi dapat berupa antibiotik/antimikroba,

anti'irus, antifungi, antiparasit. ntibiotik merupakan agen antiinfeksi yang paling banyak digunakan.

Konsep penggunaan antibiotik dapat berupa terapi spesifik, pencegahan (profilaksis) dan terapi

empirik.

Terapi Spesifik

"ada terapi ini, antibiotik digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh organisme

penginfeksi dimana pilihan antimikroba yang tepat telah diketahui. ntibiotik yang digunakan dalam

terapi ini telah teruji, sehingga pemilihannya relatif mudah berdasarkan sensiti'itas mikroba dan

kondisi pasiennya, disamping faktor lain seperti biaya.

Terapi Empirik

%erapi empirik antibiotik adalah terapi terhadap organisme penginfeksi dan antimikroba tepatnya

belum diketahui, tetapi dapat diprediksi berdasarkan studi sebelumnya. %erapi ini harus dilakukan pada

penyakit*penyakit infeksi yang serius dan bersifat life-threatening. "emilihan antibiotik didasarkan

pada pengalaman klinis dengan menggunakan antibiotik tertentu yang diduga akan efektif pada kondisi

tersebut. ntibiotik dengan spektrum luas menjadi pilihan pada kondisi ini. Karena antibiotik kelompok

ini akan efektif pada banyak organisme penginfeksi.

7alam semua kasus ini, pengujian spesimen kultur harus dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui

sensiti'itas agen penginfeksi.

Terapi Profilaksis

%erapi profilaksis adalah terapi antibiotik yang diberikan dengan tujuan pencegahan infeksi spesifik

7/24/2019 AGUS.doc

30/40

pada beberapa indi'idu atau infeksi pasca operasi. %erapi ini harus diberikan pada kondisi*kondisi

pasien berikut#

!. "encegahan infeksi oleh paparan bakteri patogen spesifik, misal pada seseorang yang kontak

dengan pasien meningitis menikokusharus menerima terapi rifampisin.

3. "encegahan penyakit oleh akteri patogen dorman yang telah menginfeksi orang tersebut. IC

dapat diberikan pada pasien %$ dorman untuk mencegah kon'ersi tuberkolin.

6. "encegahan infeksi spesifik pada pasien yang rentan terkena infeksi, misalnya pasien penyakit

jantung rheumatik sebelum penanganan gigi untuk mencegah endokarditis.

2. "encegahan infeksi pasca operasi

7alam terapi profilaksis operasi antibiotik jangka pendek diberikan sebelum terdapat bukti klinis

terjadinya infeksi. 7alam terapi ini perlu dilakukan pertimbangan berikut#

1. Paktu, antibiotik yang diberikan harus tersedia dalam jumlah yang memadai pada tempat

kontaminasi sebelum insisi dilakukan. rtinya antibiotik tersebut tersedia dalam konsentrasi

hambat minimumnya (KC+)

2. 7urasi, profilaksis dilakukan dalam rentang operasi. "atokan umumnya 32 jam

. Spektrum antibiotika, patokan umumnya adalah dengan menggunakan sefalosporin generasi I.

Sefa0olin menjadi obat pilihan utama terkait efek sampingnya yang rendah dan harga yang

relatif murah. Selain itu 'ankomisin dapat menjadi pilihan yang cocok bagi pasien yang alergi

terhadap penisilin.!. :ute pemberian, sebaiknya intra'ena atau intramuskular untuk menjamin konsentrasi yang

memadai pada saat insisi.

Pertimbangan Pemilihan "ntibiotika

7alam pemilihan antibiotik, maka perlu dilakukan pertimbangan*pertimbangan berikut#

1. +engidentifikasi organisme penginfeksi berdasarkan informasi klinis, tropisme jaringan, dan

data mikrobiologi

2. Kesesuaian antimikroba dan mikroba penginfeksi harus diketahui

. "emilihan obat juga harus menjamin tercapainya konsentrasi terapeutik pada tempat infeksi

!. Spektrum dan cara kerja antibiotik

#. Faktor kondisi pasien. 7alam pemilihan antibiotik ini harus diperhatikan juga usia, status

imunologi, keberadaan benda asing (pace maker), sejarah reaksi alergi, disfungsi ginjal dan atau

7/24/2019 AGUS.doc

31/40

hati, adanya penyakit tertentu, kehamilan dan ibu menyusui, serta faktor genetik. danya benda

asing dalam tubuh seperti alat pacu jantung dan alat*alat lain dapat menurunkan akti'itas

antibiotik.

$. Faktor harga

Spektrum %er&a "ntibiotik

$erdasarkan spektrum kerjanya antibiotik dapat digolongkan menjadi#

1. ntibiotik spektrum sempit (narrow spectrum), yaitu kelompok antibiotik yang aktif hanya

terhadap satu atau sekelompok mikroorganisme tertentu. +isalnya IC yang hanya aktif

terhadap micobacteria %$.

2. ntibiotik spektrum diperluas (e'tended spectrum) yaitu antibiotik yang efektif untuk bakteri

gram positif, namun juga efektif terhadap beberapa bakteri gram negatif. -ontoh ampisilin.

. ntibiotik spektrum luas (broad spectrum) yaitu antibiotika yang efektif untuk kelompok besar

organisme gram posistif dan negatif. -ontoh tetrasiklin dan kloramfenikol. ntibiotik golongan

ini beresiko terhadap resistensi bakteri dan terbunuhnya flora normal tubuh (komensalisme)

sehingga berpotensi terjadinya superinfeksi.

(ara %er&a "ntibiotik

Setiap antibiotik dapat memiliki mekanisme kerja yang khas dalam peranannyamenghambat/membunuh bakteri patogen. amun secara umum, berdasarkan cara kerjanya antibiotik

dapat digolongkan menjadi#

1. ntibiotik bakterisida, yaitu antibiotik yang dapat menyebabkan kematian mikroba pada

konsentrasi yang dapat dicapai secara klinis. -ontoh# beta laktam, glikoprotein, aminoglikosida,

kuinolon dan metronida0ol.

2. ntibiotik bakteriostatik, yaitu antibiotik yang menghambat pertumbuhan mikroba pada

konsentrasi yang dapat dicapai secara klinis. -ontoh# klindamisin, makrolida, sulfonamida,trimetoprim, tetrasiklin dan kloramfenikol.

%ombinasi "ntibiotika

Kombinasi antibiotik atau penggunaan bersama beberapa antibiotik dapat dibenarkan pada kondisi*

kondisi berikut#

7/24/2019 AGUS.doc

32/40

!. 7ata klinis menunjukan bahwa kombinasi antibiotika terbukti lebih efektif daripada terapi

tunggal

3. "enanganan infeksi oleh polimikroba, misal pada infeksi intraabdominal

6. "enanganan awal terhadap infeksi yang mengancam jiwa sebelum ditemukan penyebabnya

2. "encegahan terbentuknya resistensi, misal pada penanganan %$ dan ulkus peptikum akibatinfeksi)elicobacter p*lori.

7/24/2019 AGUS.doc

33/40

1. Inakti'asi atau modifikasi obat oleh en0im bakteri, mekanisme ini terjadi pada golongan beta

laktam

2. "erubahanarrier permeabilit*sehingga antibiotika tidak dapat mencapai tempat kerjanya,

seperti yang terjadi pada sefalosporin

. "erubahan tempat kerja di sel mikroba, seperti pada kuinolon!. Konsentrasi antibiotika yang dicapai melalui transport aktif (efflu') yang lebih rendah dari

konsentrasi hambat minimumnya (KC+), seperti yang terjadi pada tetrasiklin

urasi Terapi "ntibiotik

?ntuk mengasilkan efek terapi yang tepat, antibiotik harus diberikan pada rentang waktu yang tepat

pula. "anduan umum sehubungan dengan durasi terapi antibiotik adalah sekurang*kurangnya 3 jam

pada terapi infeksi akut yang tidak kompleks. Sedangkan pada infeksi kronis seperti endokarditis dan

osteomyelitis, terapi memerlukan durasi yang lebih panjang, yaitu berkisar antara 2*G minggu dengan

analisis lanjutan untuk menilai keberhasilan terapi.

%omplikasi Terapi "ntibiotika

Komplikasi terapi antibiotika dapat mengakibatkan terjadinya#

1. Cipersensiti'itas, contoh pada penisilin

2. %oksisitas langsung, contoh aminoglikosida pada konsentrasi tinggi

. Superinfeksi, contoh antibiotika spektrum luas atau kombinasi antibiotika

Superinfeksi

Superinfeksi ditandai dengan adanya data klinis dan bakteriologi yang menunjukan adanya infeksi baru

selama terapi infeksi primer. &ejala ini relatif umum dan sangat berbahaya sebab mikroba penyebab

infeksi baru ini dapat berupa drug-resistant starint (Enterobacteriaceae/ Pseudomonas/ (andidadan

fungi lainnya).

Superinfeksi terjadi karena hilangnya pengaruh dari hambatan flora normal yang juga menghasilkan

antibakteri tertentu dan berkompetisi dalam memperebutkan komponen nutrisi penting.

Efekti0itas Terapi "ntibiotika

7/24/2019 AGUS.doc

34/40

?ntuk menilai efekti'itas terapi antibiotika dapat dilihat/dikaji dari berbagai parameter*parameter klinis

berikut#

1. 7erajat demam. 7emam merupakan parameter penting untuk menilai respon terapi antibiotika.

Karena demam merupakan salah satu gejala adanya infeksi.

2. umlah sel darah putih (neutrofil), jumlah sel darah putih pada tahap awal infeksi akan

meningkat secara signifikan.

. 7ata radiografi effusi kecil, abses, dan ruang yang muncul menandakan adanya pusat infeksi.

!. yeri dan inflamasi pembengkakan, eritema, permukaan yang empuk/lunak muncul pada

infeksi permukaan, sendi dan tulang.

#. =aju endap darah (=7), peningkatan =7 berkaitan dengan infeksi akut maupun kronis,

seperti# endokarditis, osteomyelitis, dan infeksi intraabdominal.

$. Konsentrasi komponen serum, khususnya komponen -6 akan turun pada infeksi yang serius.

%egagalan Terapi "ntibiotika

Kegagalan terapi antibiotika dapat terjadi akibat beberapa faktor berikut#

1.Salah diagnosa (unsuspected infection)

2.Regimen obat yang tidak tepat baik dari segi dosis, rute pemberian, frekuensi dan durasinya

3.Pemilihan antibiotika yang tidak tepat

4.Resistensi mikroba

.!kspektasi yang berlebihan" nekrosis #aringan, pengurasan se$ara operasi, demam %irus, artritis,

neoplasma, dan reaksi obat

&.'nfeksi oleh dua atau lebih mikroba

F:+KKI%IK 7 F:+K7I+IK

!. Farmakokinetik

Farmakokinetik atau kinetika obat adalah nasib obat dalam tubuh atau efek tubuh terhadap

obat. Farmakokinetik mencakup 2 proses, yaitu proses absorpsi (), distribusi (7), metabolisme (+),

dan ekskresi (). +etabolisme atau biotransformasi dan ekskresi bentuk utuh atau bentuk aktif

merupakan proses eliminasi obat (&unawan, 3;;B).

!.! bsorpsi

7/24/2019 AGUS.doc

35/40

bsorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam darah. $ergantung

pada cara pemberiannya, tempat pemberian obat adalah saluran cerna (mulut sampai rektum), kulit,

paru, otot, dan lain*lain. Dang terpenting adalah cara pemberian obat per oral, dengan cara ini tempat

absorpsi utama adalah usus halus karena memiliki permukaan absorpsi yang sangat luas, yakni 3;;

meter persegi (panjang 3>; cm, diameter 2 cm, disertai dengan 0ilidan mikro0ili)(&unawan, 3;;B).bsorpsi obat meliputi proses obat dari saat dimasukkan ke dalam tubuh,

melalui jalurnyahingga masuk ke dalam sirkulasi sistemik. "ada le'el seluler,

obat diabsorpsi melalui beberapametode, terutama transport aktif dan transport pasif.

&ambar !. ! "roses bsorbsi bat

a. +etode absorpsi

* %ransport pasif

%ransport pasif tidak memerlukan energi, sebab hanya dengan proses difusi obat dapat

berpindah dari daerah dengan kadar konsentrasi tinggi ke daerah dengan konsentrasi rendah.

%ransport aktif terjadi selama molekul*molekul kecil dapat berdifusi sepanjang membrane dan

berhenti bila konsentrasi pada kedua sisi membrane seimbang.

* %ransport ktif

%ransport aktif membutuhkan energy untuk menggerakkan obat dari daerah dengan konsentrasi

obat rendah ke daerah dengan konsentrasi obat tinggi

b. Kecepatan bsorpsi

7/24/2019 AGUS.doc

36/40

pabila pembatas antara obat aktif dan sirkulasi sitemik hanya sedikit sel. bsorpsi terjadi

cepat dan obat segera mencapai le'el pengobatan dalam tubuh.

* 7etik s/d menit# S=, I8, inhalasi

* =ebih lambat# oral, I+, topical kulit, lapisan intestinal, otot

* =ambat sekali, berjam*jam / berhari*hari# per rektal/ sustained frelease.c. Faktor yang mempengaruhi penyerapan

!. liran darah ke tempat absorpsi

3. %otal luas permukaan yang tersedia sebagai tempat absorpsi

6. Paktu kontak permukaan absorpsi

d. Kecepatan bsorpsi

!. 7iperlambat oleh nyeri dan stress

yeri dan stress mengurangi aliran darah, mengurangi pergerakan saluran cerna, retensi gaster

3. +akanan tinggi lemak

+akanan tinggi lemak dan padat akan menghambat pengosongan lambung dan memperlambat

waktu absorpsi obat

6. Faktor bentuk obat

bsorpsi dipengaruhi formulasi obat# tablet, kapsul, cairan, sustained release, dll)

2. Kombinasi dengan obat lain

Interaksi satu obat dengan obat lain dapat meningkatkan atau memperlambat tergantung jenis

obat

bat yang diserap oleh usus halus ditransport ke hepar sebelum beredar ke seluruh tubuh.

Cepar memetabolisme banyak obat sebelum masuk ke sirkulasi. Cal ini yang disebut dengan efek first*

pass. +etabolisme hepar dapat menyebabkan obat menjadi inaktif sehingga menurunkan jumlah obat

yang sampai ke sirkulasi sistemik, jadi dosis obat yang diberikan harus banyak.

!.3 7istribusi

7istribusi obat adalah proses obat dihantarkan dari sirkulasi sistemik ke jaringan dan cairantubu

h.

7istribusi obat yang telah diabsorpsi tergantung beberapa faktor#

a. liran darah

Setelah obat sampai ke aliran darah, segera terdistribusi ke organ berdasarkan jumlah alirandarahnya.

rgan dengan aliran darah terbesar adalah antung, Cepar, &injal. Sedangkan distribusi keorgan

lain seperti kulit, lemak dan otot lebih lambat

b. "ermeabilitas kapiler

7/24/2019 AGUS.doc

37/40

%ergantung pada struktur kapiler dan struktur obat

c. Ikatan protein

bat yang beredar di seluruh tubuh dan berkontak dengan protein dapat terikat atau bebas. bat

yang terikat protein tidak aktif dan tidak dapat bekerja. Canya obat bebas yang dapat

memberikan efek. bat dikatakan berikatan protein tinggi bila T>;L obat terikat protein

!.6 +etabolisme

+etabolisme/biotransformasi obat adalah proses tubuh merubah komposisi obat sehingga

menjadi lebih larut air untuk dapat dibuang keluar tubuh.

bat dapat dimetabolisme melalui beberapa cara#

a. +enjadi metabolit inaktif kemudian diekskresikan

b. +enjadi metabolit aktif, memiliki kerja farmakologi tersendiri dfan bisa dimetabolisme lanjutan.

$eberapa obat diberikan dalam bentuk tidak aktif kemudian setelah dimetabolisme baru

menjadi aktif (prodrugs).

+etabolisme obat terutama terjadi di hati, yakni di membran endoplasmic reticulum

(mikrosom) dan di cytosol. %empat metabolisme yang lain (ekstrahepatik) adalah # dinding usus, ginjal,

paru, darah, otak, dan kulit, juga di lumen kolon (oleh flora usus).

%ujuan metabolisme obat adalah mengubah obat yang nonpolar (larut lemak) menjadi polar

(larut air) agar dapat diekskresi melalui ginjal atau empedu. 7engan perubahan ini obat aktif umunya

diubah menjadi inaktif, tapi sebagian berubah menjadi lebih aktif, kurang aktif, atau menjadi toksik.Faktor*faktor yang mempengaruhi metabolisme#

!. Kondisi Khusus

$eberapa penyakit tertentu dapat mengurangi metabolisme, al. penyakit hepar seperti sirosis.

3. "engaruh &en

"erbedaan gen indi'idual menyebabkan beberapa orang dapat memetabolisme obat dengan

cepat, sementara yang lain lambat.

6. "engaruh =ingkungan

=ingkungan juga dapat mempengaruhi metabolisme, contohnya# :okok, Keadaan stress,

"enyakit lama, perasi, -edera

2. ?sia

"erubahan umur dapat mempengaruhi metabolisme, bayi 's dewasa 's orang tua.

!.2 kskresi

7/24/2019 AGUS.doc

38/40

kskresi obat artinya eliminasi/pembuangan obat dari tubuh. Sebagian besar obat dibuang dari

tubuh oleh ginjal dan melalui urin. bat jugadapat dibuang melalui paru*paru, eksokrin (keringat,

ludah, payudara), kulit dan taraktusintestinal.

rgan terpenting untuk ekskresi obat adalah ginjal. bat diekskresi melalui ginjal dalam bentuk

utuh maupun bentuk metabolitnya. kskresi dalam bentuk utuh atau bentuk aktif merupakan caraeliminasi obat melui ginjal. kskresi melalui ginjal melibatkan 6 proses, yakni filtrasi glomerulus,

sekresi aktif di tubulus. Fungsi ginjal mengalami kematangan pada usia G*!3 bulan, dan setelah dewasa

menurun !L per tahun. kskresi obat yang kedua penting adalah melalui empedu ke dalam usus dan

keluar bersama feses. kskresi melalui paru terutama untuk eliminasi gas anastetik umum(&unawan,

3;;B).

Cal*hal lain terkait Farmakokinetik#

a. Paktu "aruh

Paktu paruh adalah waktu yang dibutuhkan sehingga setengah dari obat dibuang dari tubuh.

Faktor yang mempengaruhi waktu paruh adalah absorpsi, metabolism dan ekskresi.

Paktu paruh penting diketahui untuk menetapkan berapa sering obat harus diberikan.

b. nset/ puncak/ and durasi

nset adalah Paktu dari saat obat diberikan hingga obat terasa kerjanya. Sangat tergantung rute

pemberian dan farmakokinetik obat

"uncak, Setelah tubuh menyerap semakin banyak obat maka konsentrasinya di dalam tubuh

semakin meningkat, amun konsentrasi puncakW puncak respon

7urasi, 7urasi kerjaadalah lama obat menghasilkan suatu efek terapi

3. Farmakodinamik

Farmakodinamik adalah subdisiplin farmakologi yang mempelajari efek biokimiawi dan

fisiologi obat, serta mekanisme kerjanya. %ujuan mempelajari farmakodinamik adalah untuk meneliti

efek utama obat, mengetahui interaksi obat dengan sel, dan mengetahui urutan peristiwa serta spektrum

efek dan respons yang terjadi (&unawan, 3;;B).

3.3 +ekanisme Kerja bat

kebanyakan obat menimbulkan efek melalui interaksi dengan reseptornya pada sel organism.

Interaksi obat dengan reseptornya dapat menimbulkan perubahan dan biokimiawi yang merupakan

respon khas dari obat tersebut. bat yang efeknya menyerupai senyawa endogen di sebut agonis,

obat yang tidak mempunyai aktifitas intrinsic sehingga menimbulkan efek dengan menghambat

kerja suatu agonis disebut antagonis.

7/24/2019 AGUS.doc

39/40

3.6 :eseptor bat

protein merupakan reseptor obat yang paling penting. sam nukleat juga dapat merupakan reseptor

obat yang penting, misalnya untuk sitotastik. Ikatan obat*reseptor dapat berupa ikatan ion,

hydrogen, hidrofobik, 'anderwalls, atau ko'alen. "erubahan kecil dalam molekul obat, misalnya

perubahan stereoisomer dapat menimbulkan perubahan besar dalam sifat farmakologinya.3.2 %ransmisi Sinyal $iologis

penghantaran sinyal biologis adalah proses yang menyebabkan suatu substansi ekstraseluler yang

menimbulkan respon seluler fisiologis yang spesifik. :eseptor yang terdapat di permukaan sel

terdiri atas reseptor dalam bentuk en0im. :eseptor tidak hanya berfungsi dalam pengaturan

fisiologis dan biokimia, tetapi juga diatur atau dipengaruhi oleh mekanisme homeostatic lain. $ila

suatu sel di rangsang oleh agonisnya secara terus*menerus maka akan terjadi desentisasi yang

menyebabkan efek perangsangan.

3.< Interaksi bat*:eseptor

ikatan antara obat dengan resptor biasanya terdiri dari berbagai ikatan lemah (ikatan ion, hydrogen,

hidrofilik, 'an der Paals), mirip ikatan antara subtract dengan en0im, jarang terjadi ikatan ko'alen.

3.G ntagonisme Farmakodinamik

a. ntagonis fisiologik

%erjadi pada organ yang sama tetapi pada sistem reseptor yang berlainan.

b. ntagonisme pada reseptor

bat yang menduduki reseptor yang sama tetapi tidak mampu menimbulkan efek farmakologi

secara instrinsik

3. Kerja bat Dang %idak 7iperantarai :eseptor

a. fek onspesifik 7an &angguan "ada +embran

b. "erubahan sifat osmotic

c. 7iuretic osmotic (urea, manitol), misalnya, meningkatkan osmolaritas filtrate glomerulus

sehingga mengurangi reabsorpsi air di tubuli ginjal dengan akibat terjadi efek diuretic

d. "erubahan sifat asam/basa

Kerja ini diperlihatkan oleh oleh antacid dalam menetralkan asam lambung.

e. Kerusakan nonspesifik

Xat perusak nonspesifik digunakan sebagai antiseptik dan disinfektan, dan

kontrasepsi.contohnya, detergen merusak intregitas membrane lipoprotein.

f. &angguan fungsi membrane

7/24/2019 AGUS.doc

40/40

nestetik umum yang mudah menguap misalnya eter,, halotan, enfluran, dan metoksifluran

bekerja dengan melarut dalam lemak membrane sel di SS" sehingga eksitabilitasnya menurun.

g. Interaksi 7engan +olekul Kecil tau Ion

Kerja ini diperlihatkan oleh kelator (chelating agents) misalnya -aa3 7% yang mengikat

"b3Q bebas menjadi kelat yang inaktif pada keracunan "b.h. +asuk ke dalam komponen sel

bat yang merupakan analog puri atau pirimidin dapat berinkoporasi ke dalam asam

nukleat

sehingga mengganggu fungsinya. bat yang bekerja seperti ini disebut antimetabolit misalnya

G*merkaptopurin atau anti mikroba lain.